烯醇硅醚(Silyl Enol Ethers)在药物合成中的应用

近年来,有机硅化合物的应用得到迅速发展。它不仅作为一类有效的保护试剂应用于有机合成,而且已成为一类非常有用的合成中间体,广泛应用于天然化合物和药物的合成。本文仅就目前在合成中应用较广泛而又易于在一般实验室中制备的烯醇硅醚的制备及反应性能,结合在药物合成中的应用实例作一介绍。一、烯醇硅醚的性质和制备方法如图1所示,由于烯醇硅醚中有C=C键存在,Si—O键强度削弱,烯醇硅醚以负碳离子进行亲核反应,亲电试剂E~+进攻O—C键的α位:     

气相色谱检样新的前处理试剂

<正> 气相色谱(Gas Chromatography)分析简称GC,须将难气化的化合物变为易气化又稳定的衍生物,方可进行。衍生物化是体内成分等进行GC分析时不可缺少的前处理步骤。GC前处理试剂随着应用GC分析的化合物种类不断增加而增多。本文仅对近年来几个较新的GC前处理试剂分为两类加以扼要叙述,有关特长也一并作简单介绍。一、有机硅试剂有机硅化物作为官能团保护试剂或作为合成试剂参加有机反应,开始于1960年的后半年。短短十几年的时间,抛开官能团保护的目的不计,仅用于宫能团转换和碳-碳键的生成,据报导已有1000种以上的新方法和有机硅试剂被应用。此外,还用于复杂天然有机合成的关键反应,以期减少化合物的合成难度,提高收率,降低反应工艺的条件等。     

固相合成法的进展

固相合成法,是十多年前R.B.Merrifield在四肽和核糖核酸酶A,以及R.L.Letsinger在寡核甙酸的多步合成中开始应用的方法。一、用苯乙烯型树脂为载体的固相合成法 I.在有机合成反应中的应用自Merrifield等多肽合成的工作以来,已有很多有机合成试剂、有机过渡金属催化剂和光敏剂被结合于固体聚合物而用于有机合成。与可溶性试剂相比较,这些连结于固体聚合物的试剂,具有操作方便,回收再用或再生较为容易,以及生成物收率高等共同的长处。     

高效合成技术在药物研发中的应用

化合物库的构建和化合物的合成是药物研发的重要部分,应用高效的有机合成技术,可以大大加快药物研发的进程。本文从"快速"、"复杂"和"多样性"3个方面,介绍了微波化学、点击化学、组合化学、串联反应和多组分反应等高效合成技术在药物研发中的应用,以及多样性化合物库的构建。     

硅烷化试剂在药物合成上的应用

近十余年来随着有机硅化学的迅速发展,硅烷化试剂的应用也日益广泛。利用硅烷化试剂在定向合成有机化合物时,具有一定的区域专一性(regiospecificity)和立体选择性(stereoselectivity),在反应过程中通常光学活性不受影响,手征性不变。另一方面,硅烷化试剂还可用作某些功能基的保护剂。目前,这类试剂无论在药物制备或是反应机理的研究等方面,都占有重要地位。硅烷化试剂的反应能力,和硅原子的性质有关。     

非官能化烯烃的不对称环氧化及其在药物合成中的应用

非官能化烯烃的不对称环氧化及其在药物合成中的应用孙宏斌，华维一（中国药科大学药物化学研究室，南京２１０００９）手性环氧化物在天然产物合成、药物合成和有机合成化学中占有重要地位。为了获得高光学纯度的环氧化物，人们建立了多种方法，包括：手性源的转化［１］...     

新到资料目录索引选

79一243 三元络合物及其在分析化学中的应用 (二)、(三)、(四)、(五)附表 广东矿冶学院分析系197879一266 海洋药物座谈会会议资料 召开地点:青岛市医药科学研究所 时间:1979.7.5~7.1079一248 二琉基丁二酸的合成 江苏省吴江制药厂197979一270 非菊酸系拟除虫菊醋 南京大学化学系有机合成组1979.879一252八~2 新产品广谱驱虫药甲苯咪哇产品介绍 上海大众制药厂,1979.579一271 拟除虫菊醋的研究—苯醚菊醋、甲醚菊醋的 合成 南京大学化学系有机合成组1979.379一253 吠氟咤(FTZo7)治疗晚期癌肿七例临床观察 泰安地区人民医院肿瘤科 山东医学…     

药物合成设计(三) 三、模拟类推法

<正> 对于化学结构较为复杂的药物进行合成设计时,文献中往往无现成的合成方法或者虽有但不够理想时,可采用模拟类推法进行合成设计,即根据该药物的化学结构特点和其分子中功能基形成的化学反应,或模拟类似结构化合物的合成方法,或模拟相同类型的化学反应拟订合成方案。最早的原子模型就是模拟天体模型设计出来的。模拟类推法对于科学的发展是极为重要的,是曾做出许多重大贡献的,有机合成化学的发展也不例外。换言之,模拟类推法往往与新反应、新方法、新试剂等新理论新技术的发明创造相联系的。有机合成化学上广为应用的化学反应有许多是通过模拟类推法而得到发现和发展     

药物合成设计(一)

<正> 有机合成化学的发展已有百余年的历史,现在在有机合成化学发展的基础上,又产生了有机化合物合成的方法学,即研究有机化合物的合成方法与规律的学科——有机合成设计。最近数年间,在结构复杂的化合物和光学活性化合物等方面的合成设计以及合成中寻找新反应、新试剂、新催化剂的设计等工作都已开展起来了,从而使有机合     

重氮甲烷及其前体试剂在药物合成中的应用

综述了重氮甲烷在药物合成中的应用及其前体试剂的制备。     

水解动力学拆分外消旋环氧氯丙烷--手性单核Salen-Co(Ⅲ)络合物的制备

环氧化合物是一类非常重要的有机物[1],尤其是末端环氧化合物在有机合成中有重要用途,用来合成各种各样的有机物,更重要的是光活性的环氧化合物[2,3],如S-(+)-环氧氯丙烷,是制备手性药物,生物试剂,化学试剂的重要中间体,在光活性有机物的合成中有着广泛的应用.外消旋的末端环氧氯丙烷是价廉易得的,水解动力学拆分外消旋环氧氯丙烷是吸引人的,简单和经济,在拆分过程中水是唯一的试剂,不加任何溶剂.我们已经成功地合成了Salen-Co(Ⅲ) 络合物(Scheme 1),在水解动力学拆分外消旋环氧氯丙烷中,被证明它是一种有效的不对称催化剂.在它的催化下,外消旋环氧氯丙烷组分中S-(+)-型和R-(–)-型的环氧物与水的反应速度大小不相同,最理想的结果是50%的D-(–)-型被水解得到50%的D-(–)-3-氯-1,2-丙二醇,同时释放出50%的S-(+)-环氧氯丙烷,这两个手性产物都是合成手性药物的重要中间体,这种HKR以式(1)表示:     

脂肪酶在手性药物中间体制备中的应用

近几年来，生物催化剂在有机合成中的应用已经成为一个比化学方法更吸引人的技术。尤其脂肪酶在有机合成中经常表现出极高的立体选择性，因此它们经常被用于制备光学活性化合物。文章详细介绍了脂肪酶在制备单一手性药物中间体中的应用，其中包括在实验室研究中的例子和在医药工业中已经形成一定生产规模的实例。     

手性试剂S-(+)-磷酸—氢-1，1′-联-2，2′-萘酯[S-(+) -BNP]的制备

近年来,人们越来越认识到手性在药物的药效学和药动学方面具有重要作用.对单一对映体手性药物的制备、研究、开发受到了广泛重视.应用手性试剂对外消旋手性药物进行拆分是获取单一对映体手性药物的一个重要方法.70年代,国外报道S-(+)-BNP是一有效的胺类手性药物拆分剂[1-3].我们应用该试剂成功地拆分了钙拮抗剂盐酸维拉帕米[4],该试剂进口价格昂贵,目前国内尚无生产、市售.我们参考有关文献方法[5,6],对部分反应条件进行改进,合成了该试剂,产品总收率达50%.     

手性试剂S-(+)-磷酸一氢-1,1＇-联-2,2＇-萘酯[S-(+)-BNP]的制备

近年来,人们越来越认识到手性在药物的药效学和药动学方面具有重要作用.对单一对映体手性药物的制备、研究、开发受到了广泛重视.应用手性试剂对外消旋手性药物进行拆分是获取单一对映体手性药物的一个重要方法.70年代,国外报道S-(+)-BNP是一有效的胺类手性药物拆分剂[1-3].我们应用该试剂成功地拆分了钙拮抗剂盐酸维拉帕米[4],该试剂进口价格昂贵,目前国内尚无生产、市售.我们参考有关文献方法[5,6],对部分反应条件进行改进,合成了该试剂,产品总收率达50%.     

有机合成催化剂的最新进展

有机合成反应中,催化剂的选择、改进及其理论,越来越受到重视。本文简略介绍某些重要合成反应催化剂的最新进展。共轭加成锂铜复盐共轭加成的经典Kharash 法是应用格氏试剂和铜盐催化剂。嗣后,铜盐被锂铜复盐(LiCuR_2)所取代,这种锂铜复盐称为Gilman 试剂,具有效率高、选择性强,并可回收利用等优点。在式(1)或式(2)中,混合复盐(LiCuRR′)和高级复盐[Li_2Cu(CN)R_2]等也能适用。     

二巯基试剂在有机合成中的应用

1,2—二巯基乙烷,1,3—二巯基丙烷和邻二巯基苯是有机合成中广泛应用的试剂,常用于羰基保护、还原以及扩链。这些应用可归纳如下。1.1,3—二硫环烷的合成及其相应的反应     

连续流动化学在药物合成中的应用

连续流动化学是近十多年来发展的新技术。因连续流动化学具有安全性极高、传热传质速度快、自动化程度高和可在线监测及纯化等优点,促进了其在有机合成反应中的快速发展。在放热量较大、需高温高压和环境污染大的反应中的优势尤为明显。本文综述了近年来连续流动化学技术在药物合成中的应用,进一步说明了它的优点和重要意义,也展示了连续流动化学技术在药物合成中的广阔前景。     

微波辐射法制备氰酸钾

氰酸钾 (1 )是一种有机合成试剂 ,可用于合成药物、除草剂等。其制备方法有 :用氰化钾与氧化铅研磨混和共热 ,然后在水或稀乙醇中结晶而得 ;或用尿素 (2 )与碳酸钾 (3)常规加热熔融而制得[1] 。前法因使用氰化钾 ,毒性大 ,操作不安全 ,且产率低。后法产率较高 ,达 90 % ,但常规加热较难控制。应用微波加速有机化学反应是近年来兴起的一项新技术 ,具有反应速度快 ,装置简单 ,操作方便 ,产率高等优点[2 ,3 ] 。本文报道用微波辐射法 ,由 2与 3反应制得1,反应时间短 (3min) ,装置和操作简单 ,产率高 ,纯度好的优点 ,为合成少量 1提供了一种新方…     

高效液相色谱法在药物合成中的应用

目的 介绍HPLC在药物合成中的应用.方法 举例说明HPLC在药物合成中的应用并与传统方法作比较.结果 HPLC已广泛应用于药物合成.结论 HPLC在药物合成中的应用前景广阔.     

2''''-脱氧-D-核糖的制备

2'-脱氧-D-核糖[1]是合成核苷类抗肿瘤、抗病毒药物的重要中间体[1-3],其制备可用赤藓糖为原料[4],但赤藓糖不易得,而且反应中的亲核试剂是