细胞周期调控基因p21~(WAF1/CIP1)与宫颈癌

p21WAF1/CIP1基因是1993年发现并克隆的细胞周期依赖性蛋白激酶抑制因子(Cyclin-dependent kinas inhibitor,CDKI)的家族成员,与p21ras不同,它参与细胞的多种功能活动。近年的许多研究表明,p21WAF1/CIP1基因与宫颈癌的发生、发展关系密切,从而引起学者的关注。1p21WAF1/CIP1基因的发现与命名p21WAF1/CIP1基因是在不同实验室用不同的方法克隆出来的。Harper等〔1〕从细胞周期出发寻找CDK调节蛋白时,发现一种可与细胞周期依赖性蛋白激酶(cyclin-depedent kinase,CDK)相互作用的蛋白,并将其克隆,命名为CDK相互作用蛋白(cyclin-…     

锰对HUVEC-304细胞生长及p53、p21WAF1/CIP1蛋白表达的影响

目的探讨锰对人脐静脉内皮细胞系HUVEC-304细胞生长及p53、p21WAF1/CIP1蛋白表达的影响。方法取指数生长期HUVEC-304细胞,以100、200、400、800μmol/L MnCl2,分别作用24、48、72 h后,以四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色实验检测细胞的存活力,筛选锰对细胞的毒性剂量。流式细胞仪(FCM)检测细胞凋亡,Western blot方法检测p53、p21WAF1/CIP1蛋白的表达。结果100、200、400、800μmol/L MnCl2作用24、48、72 h均对HUVEC-304细胞有显著的抑制作用(P<0.05),且呈剂量-时间效应关系。流式细胞仪检测结果表明锰能诱导HUVEC-304细胞凋亡(P<0.01),Western blot结果显示,随锰浓度的增高,p53蛋白的表达下降(P<0.05);而p21WAF1/CIP1蛋白表达上升,差异有统计学意义(P<0.05),且呈剂量依赖性。结论锰可抑制HUVEC-304细胞的增殖,诱导其发生凋亡,p53蛋白的表达减少及p21WAF1/CIP1蛋白的表达增加是其发生凋亡的机制之一。     

p16、Ki67及cyclinD1基因在胃癌中表达的研究进展

胃癌的发生、发展是多种原癌基因的活化和多种抑癌基因的失活造成的,是多种遗传改变累积的结果。研究表明,抑癌基因p16的突变和缺失及原癌基因cyclinD1的激活和核增殖抗原Ki67的过表达与胃癌的发生发展及转移有关系,成为目前肿瘤研究的热点,倍受人们的关注。我们现将p16、Ki67及cy-clinD1在胃癌中的表达的研究进展作一综述。     

p16和cyclinD1在胃癌演化系列组织中的表达及其意义

目的探讨p16和cyclinD1在胃癌发生和发展中的作用、相互关系以及与肿瘤生物学行为的关系。方法应用免疫组织化学SP法，检测p16、cyclinD1在浅表性胃炎、萎缩性胃炎、肠上皮化生、异型增生和胃癌组织中的表达，分析它们在不同病变组织中的表达情况以及与胃癌临床病理参数的关系。结果p16在不同病变组织中的表达差异无统计学意义（P〉0．05）；cyclinD1在异型增生组织中的表达高于其他组织（P〈0．01）；p16和cyclinD1表达与胃癌临床病理参数无相关性（P〉0．05）；p16和cyclinD1表达呈负相关（P〈0．01）。结论p16表达低下可能参与部分胃癌的发生，但不是胃癌发生的一个频发事件；cyclinD1过表达是胃癌发生的早期事件；p16和cyclinD1表达之间存在反馈调控机制。     

氯乙烯对大鼠肝细胞P21WAF1/CIP1和P53蛋白表达影响

目的 研究氯乙烯(VCM)对大鼠肝细胞P21WAF1/CIP1和P53蛋白表达的影响.方法 64只无特定病原体级SD大鼠(雌雄各半)随机分为低、中、高3个剂量组和1个对照组,采用腹腔注射染毒,低、中、高剂量组分别以5、25、125mg/kg剂量VCM气体腹腔注射染毒,对照组注射同中剂量组相同体积的清洁空气.每周3次,持续12周.染毒6、12周时每组分别随机处死8只大鼠(雌雄各半),光镜下观察染毒大鼠肝组织病理改变,免疫印迹法检测肝细胞中P21WAF1/CIP1和P53蛋白的表达.结果 VCM染毒6周时,各剂量组大鼠肝细胞P21WAF1/CIP1蛋白表达量均较对照组降低,高剂量组P53蛋白表达量较对照组增加,差异均有统计学意义(P＜0.05或P＜0.001).VCM染毒12周时,高剂量组大鼠肝细胞P21 WAF1/CIP1蛋白表达量高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).各剂量组染毒12周和6周比较,P21WAF1/CIP1蛋白表达量均增高,差异均有统计学意义(P＜0.05或P＜0.001).组织病理学检查发现VCM染毒12周时,肝细胞有气球样变,汇管区变大,纤维化等改变.结论 VCM可导致大鼠肝细胞P21WAF1/CIP1和P53蛋白表达改变.     

胃癌患者p21和p15基因蛋白表达及意义

目的研究p21和p15基因蛋白在胃癌患者中的表达。方法采用χ²检验和多元Logistic回归分析分别对p21与p15基因蛋白在胃癌病人中免疫组织化学表达情况进行分析。结果<58岁的23例病人中,p21基因蛋白阳性和阴性分别有7,16例;p15基因蛋白阳性和阴性分别有4,19例;≥58岁的24例病人中,p21基因蛋白阳性和阴性分别有11,13例;p15基因蛋白阳性和阴性分别有9,15例;33例男性病人中,p21基因蛋白阳性和阴性分别有14,19例;p15基因蛋白阳性和阴性分别有9,24例;14例女性病人中p21和p15基因蛋白阳性和阴性均为4,10例。多因素Logistic回归分析结果显示,组织分化程度和淋巴结转移进入p21基因蛋白表达的Logistic回归模型,组织分化程度进入p15基因蛋白表达的Logistic回归模型(P<0.05)。结论p21与p15基因蛋白均是对机体有保护作用的抑癌基因。     

Cr（VI）对人胚肺细胞p53及抑癌基因p21（WAF1）表达的影响

目的研究人类致癌物Ｃｒ（ＶＩ）对抑癌基因ｐ５３及其下游的抑癌基因ｐ２１（ＷＡＦ１）在多阶段致癌中的作用。方法采用Ｎｏｒｔｈｅｒｎ杂交技术，观察不同浓度Ｋ２Ｃｒ２Ｏ７对人胚肺细胞内ｐ５３及ＷＡＦ１表达的影响。结果Ｃｒ（ＶＩ）对ｐ５３表达的影响呈双相作用，０～１．２５０μｍｏｌ／Ｌ范围内Ｋ２Ｃｒ２Ｏ７抑制ｐ５３的表达；１．２５０～５．０００μｍｏｌ／ＬＫ２Ｃｒ２Ｏ７可刺激ｐ５３的表达。ＷＡＦ１的变化趋势与ｐ５３相一致，即１．２５０μｍｏｌ／ＬＫ２Ｃｒ２Ｏ７可明显抑制ＷＡＦ１的表达，而随着Ｋ２Ｃｒ２Ｏ７浓度的增加，ＷＡＦ１的表达也呈升高趋势。结论低剂量Ｋ２Ｃｒ２Ｏ７影响下的ｐ５３及ＷＡＦ１的低表达可能在Ｃｒ（ＶＩ）多阶段致癌中起重要作用。     

p21WAF1在胃癌癌变多阶段组织中的表达及其意义

目的探讨细胞周期素依赖性激酶抑制子p21WAF1在胃癌癌变多阶段组织中的表达,及其发生中的作用。方法采用免疫组织化学ABC法检测104例慢性浅表性胃炎、98例慢性萎缩性胃炎、112例胃黏膜肠上皮化生、106例胃黏膜不典型增生和93肠型胃癌组织中p21WAF1蛋白的表达。结果p21WAF1在各种胃癌癌变多阶段组织中均有表达,随着病变恶性程度的演进,p21WAF1表达水平明显下降。结论p21WAF1可作为检测胃黏膜恶性病变的特异性分子标志物,p21WAF1蛋白表达减少或缺如在胃癌的发生中发挥重要作用。     

LMP1,cyclinD1和Bcl-2在鼻咽癌中的表达及其临床意义

目的探讨LMP1,cyclinD1和Bcl-2在鼻咽癌中的表达及临床意义,并分析其表达间的相关性.方法用免疫组化SP法分别检测LMP1,cyclinD1和Bcl-2在60例鼻咽癌组织中的表达.结果⑴LMP1,cyclinD1和Bcl-2在鼻咽癌组织中的阳性表达率分别为65%(39/60)、60%(36/60)和65%(39/60);⑵LMP1,cyclinD1和Bcl-2阳性和阴性病例的平均生存期、五年生存率和中位生存期存在显著性差异(P＜0.05);⑶鼻咽癌组织中CyclinD1和Bcl-2的表达一致率为68.33%(41/60),存在显著相关性(r=0.399,P＜0.01),LMP1与Bcl-2,LMP1与CyclinD1间无显著相关.⑷LMP1、CyclinD1阳性表达在鼻咽癌不同临床时期(Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ)存在显著差异(P＜0.01).结论 LMP1可能独立地预测鼻咽癌预后而cyclinD1、Bcl-2表达情况可综合预测鼻咽癌预后.     

EGFR和p21WAF1蛋白在女性生殖道尖锐湿疣中的表达

目的 探讨表皮生长因子受体（EGFR）及p21WAF1蛋白在尖锐湿疣（CA）发病机制中的作用以及两者的对应关系。方法 采用免疫组化SP法检测60例CA（外阴CA和宫颈CA各30例）皮损中EGFR和p21WAF1的原位表达,并以15例健康男性正常包皮组织及15例女性正常宫颈组织作为对照。结果 CA组和对照组EGFR表达阳性率差异无统计学意义（P〉0.05）,但CA组EGFR过度表达率显著高于对照组（P=0.000）;p21WAF1阳性表达率CA组低于对照组（P〈0.05）,CA组中EGFR与p21WAF1表达负相关（r=-0.963,P〈0.01）。结论 EGFR与p21WAF1表达缺失与CA的发病机制有关。     

肿瘤转移相关基因-1及p73在子宫内膜癌中的表达及临床意义分析

目的观察肿瘤转移相关基因-1(metastasis-associated gene,MTA-1)及p 73在子宫内膜癌中的表达,探讨其在子宫内膜癌发生发展过程中的临床意义。方法选取2012年1月至2015年1月在大连市第三人民医院诊断的50例不典型增生子宫内膜(不典型增生组)与70例子宫内膜癌(子宫内膜癌组),并选取同期50例正常增生期子宫内膜(正常组)为对照,检测组织中MTA-1及p 73的表达情况,分析二者与子宫内膜癌临床和病理特征的关系。结果正常组、不典型增生组及子宫内膜癌组的MTA-1阳性表达率分别为6.00%、28.00%、78.57%,p 73阳性表达率分别为8.00%、30.00%、75.71%;子宫内膜癌组及不典型增生组的MTA-1及p 73阳性表达率均明显高于正常组(P0.05)。子宫内膜癌组的MTA-1及p 73阳性表达率亦明显高于不典型增生组(P0.05)。不同临床分期、分化程度、肌层浸润深度和淋巴结转移情况的子宫内膜癌组织中的MTA-1表达率相比较,差异均有统计学意义(P0.05)。不同临床分期和淋巴结转移情况的子宫内膜癌组织中的p 73表达率相比较,差异均有统计学意义(P0.05),而不同分化程度和肌层浸润深度组织中的p 73表达率相比较,差异无统计学意义(P0.05)。相关性分析表明,子宫内膜癌组织中的MTA-1和p 73表达呈正相关(r=0.472,P0.05)。结论 MTA-1及p 73在子宫内膜癌组织中的表达明显增多,二者在子宫内膜癌的发生发展过程中发挥了重要作用,对判断临床病理分期和有无转移存在重要的参考价值。     

P21活化激酶1蛋白在大肠癌及大肠腺瘤异型增生中的表达及意义

目的 探讨p21活化激酶1(PAK1)蛋白与大肠癌发生及生物学行为的关系.方法 采用免疫组化染色法对10例正常大肠黏膜、40例大肠绒毛状或管状腺瘤及60例大肠癌组织进行标记分析.结果 PAK1蛋白在正常大肠黏膜中的阳性率为10.0%,在大肠腺瘤伴轻、中、重度异型增生中的阳性率分别为25.0%、33.3%和33.3%,在大肠癌中的阳性率为65.0%.大肠癌PAK1蛋白阳性率高于正常大肠黏膜(P<0.01)及大肠绒毛状或管状腺瘤(P<0.01),且高于伴轻度异型增生腺瘤(P<0.01)及伴中度异型增生腺瘤(P<0.05).低分化大肠癌患者PAK1蛋白阳性率高于高分化大肠癌患者(P<0.05);而有淋巴结转移者PAKI蛋向阳性率高于无淋巴结转移者(P<0.05);Dukes分期中的C期和D期患者PAK1蛋白阳性率高于A期患者(P<0.05).结论 PAK1蛋白的表达与大肠癌的发生有一定的相关性,可作为判断大肠癌生物学行为及预后的一个有用指标.     

电磁脉冲对犬晶状体上皮细胞P21WAF1表达的影响

目的观察电磁脉冲(Electromagnetic pulse,EMP)对犬晶状体上皮细胞P21WAF1表达水平的影响.方法6×104V/m场强的EMP辐射家犬1～10次,应用免疫组化、原位杂交和图像分析技术对晶状体上皮细胞P21WAF1蛋白及mRNA表达水平进行检测.结果EMP辐射可抑制晶状体上皮细胞的正常分裂,抑制作用随照射次数的增加而加强.辐射10次组P21WAF1表达明显升高(P＜0.05),导致上皮细胞增殖延缓.P1WAF1蛋白与mRNA表达同步且一致.结论高场强大剂量的EMP辐射可抑制晶状体上皮细胞的正常增殖.     

抑癌基因ING_1、P21/WAF_1、P53蛋白在宫颈癌中的表达

目的: 研究ING1、P21 /WAF1、P53基因蛋白在宫颈癌组织中的表达、意义及相互关系。方法: 对 69例宫颈癌鳞状上皮组织、21例宫颈原位癌组织、18例宫颈不典型增生组织应用免疫组化法, 检测P33ING1、P21 /WAF1 和P53的表达情况,并选择 10例正常宫颈组织作对照。分析各指标间的相关性。结果: P33ING1在正常宫颈组织中表达全部为阳性, 而宫颈不典型增生组织中P33ING1的阳性表达率为 72 2% (13 /18); 宫颈原位癌组织中P33ING1的阳性表达率为 57 1% (11 /21); 宫颈浸润癌组织中P33ING1的阳性表达率为 59 4% ( 41 /69 )。PING1在原位癌、浸润癌的表达明显低于正常组织和不典型增生 (P<0 01 )。P33ING1与P21 /WAF1、P53表达有相关性 (P<0 01)。结论: ING1 是抑癌基因, 其蛋白P33ING1在宫颈癌中低表达, 对宫颈癌的发生、发展起重要作用。P33ING1、P21 /WAF1、P53表达具有相关性。     

细胞粘附分子变异体在结直肠癌中的表达及预后

目的探讨细胞粘附分子变异体(CD44v6)在结直肠癌中的表达及与患者预后的关系。方法应用SP免疫组织化学法检测CD44v6蛋白在120例结直肠癌中的表达。结果CD44v6在结直肠癌中的阳性表达率为31.7%(38/120);CD44v6的阳性表达与淋巴结转移和Dukes’分期有关(P<0.05);有淋巴结转移组CD44v6的阳性表达率比无淋巴结转移组高;且随着Dukes’分期的加深,CD44v6的阳性表达率逐渐增高;CD44v6的表达与结直肠癌患者的生存时间有关(P<0.01),CD44v6阳性表达的患者预后较差。结论CD44v6的表达与结直肠癌淋巴结转移、Dukes’分期和患者生存时间有关。CD44v6可能为影响结直肠癌患者预后的一个重要因素。     

大肠癌中核转录因子E2F-1及细胞周期因子D1的表达及意义

目的 探讨E2F-1和cyclinD1在大肠腺癌组织中的表达及意义.方法 采用免疫组化SP法检测78例大肠腺癌、20例正常大肠黏膜、30例大肠息肉以及30例大肠腺瘤E2F-1和cyclinD1的表达情况.结果 E2F-1和cyclinD1在大肠腺癌中的阳性率显著高于正常大肠黏膜、大肠患肉以及大肠腺瘤(P＜0.05).E2F-1和cyclinD1表达与大肠腺癌的病理分化程度、淋巴结转移和临床分期具有相关性(P＜0.05).结论 E2F-1和cyclinD1的表达与大肠腺癌发生关系密切,是大肠腺癌发生、发展的重要生物学标记物.     

HIV-1感染与p21关系的研究进展

HIV-1的复制及其所致的病理变化与细胞周期紊乱、细胞凋亡密切相关.p21是已知的具有最广泛激酶抑制活性的细胞周期抑制蛋白,它还参与细胞凋亡、老化等.p21成为HIV-1利用宿主生化机制进行复制的关键靶点.此文就近年来p21与HIV-1感染关系的研究进展做了简要综述.