缬沙坦对压力超负荷兔心肌基质金属蛋白酶表达及胶原重构的影响

目的:观察缬沙坦对慢性压力超负荷兔左室肌基质金属蛋白酶-2,9(MMP2、MMP9)表达及胶原网络重构的影响,并探讨其机制。方法:36只家兔随机分为假手术组(12只)、结扎组(12只)、缬沙坦组(12只),腹主动脉次全结扎制备压力超负荷家兔模型。缬沙坦组给予缬沙坦(30mg·kg-1·d-1)灌胃,假手术组、结扎组给予等量的蒸馏水。术后12周取兔心肌行VG染色及免疫组化染色,观察胶原容积百分比(CVF)及MMP2、MMP9表达情况。结果:假手术组、结扎组、缬沙坦组MMP2的表达灰度值分别是(70.7±8.4)、(143.6±10.5)、(99.7±9.6),MMP9分别是(68.4±7.1)、(128.4±8.7)、(87.4±11.2);含小血管的CVF分别是(8.15±0.91)%、(17.72±0.64)%、(13.06±0.89)%。结论:基质金属蛋白酶是促使慢性压力超负荷下心肌胶原网络重构的重要因素,缬沙坦通过抑制基质金属蛋白酶能够改善胶原重构。     

心力衰竭患者心室重构及心功能与BNP、TNF-α、NO关系的研究

慢性心力衰竭(CHF)是许多心血管疾病的严重或终末期的表现。新近的研究表明,炎症因子过度表达在CHF的发生发展中起着不可忽视的作用,可引起和加重CHF〔1~3〕,在CHF发生与发展过程中,其血浆B型钠尿肽(BNP)、血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、一氧化氮(NO)水平变化及对心室重构和心功能的影响研究尚少。本文着重探讨CHF患者血浆BNP、血清TNF-α、NO与心室重构的关系及临床意义。1对象与方法1.1对象CHF患者121例,为门诊和住院确诊的CHF患者,男96例,女25例,年龄60~76岁。病因:原发性高血压57例,冠心病41例,高血压合并冠心病12例,陈…     

压力负荷高血压大鼠心肌组织TNF-α表达与活性氧的关系

目的： 动态观察压力负荷高血压大鼠心肌组织TNF-α表达变化，并探讨其与活性氧的关系。方法： 采用腹主动脉缩窄法建立压力负荷高血压大鼠模型，应用ELISA动态观察心肌组织内TNF-α蛋白表达变化。采用比色法和天狼猩红染色检测心肌组织胶原含量，应用Fenton原理和细胞色素C还原实验测定心肌内活性氧（ROS）水平和还原型辅酶II （NADPH）氧化酶活性。结果： 腹主动脉缩窄后1w，大鼠血压显著升高。2w后，左室重量指数、心肌组织胶原含量以及胶原容积分数明显升高（P<0.01），随着时间的延长，以上指标进一步升高。压力负荷4w时，大鼠心肌组织内TNF-α蛋白水平明显升高（P<0.01），相关分析显示，心肌组织TNF-α含量与胶原蛋白含量成正相关（R=0.656 P<0.01）。此外，压力负荷1w时，大鼠心肌组织ROS水平和氧化酶活性亦明显升高（P<0.01），并在2w达到最高水平，此后维持在较高水平。给予氮乙酰半胱氨酸（NAC，0.2g/kg/d，ig）干预后，压力负荷大鼠心肌组织内TNF-α蛋白水平明显下降（P<0.01），左室重量指数、心肌组织胶原含量以及胶原容积分数亦明显降低（P<0.01），结论：压力负荷可呈时间依赖性诱导心肌组织内TNF-α表达增加，参与心肌肥厚的发展；心肌组织内ROS水平的升高是压力负荷高血压大鼠心肌组织内TNF-α表达的重要分子机制之一。     

缬沙坦对压力超负荷下心脏多聚二磷酸腺苷核糖合成酶活性的影响

目的:观察缬沙坦对慢性压力超负荷下左心室心肌多聚二磷酸腺苷(ADP)核糖合成酶(PARP)活性、心脏形态及心功能的影响.方法:Wistar雄性大鼠34只随机分为假手术组(sham组)10只、腹主动脉缩窄组(AC组)12只、腹主动脉缩窄加缬沙坦干预结扎组(Val组)12只.术后24周行心脏超声和血流动力学检查,并取左心室心肌检测PARP活性.结果:与sham组比较,AC组PARP活性显著增强(P＜0.01),左心室质量/体重(LVW/BW)显著升高(P＜o.05),左心室射血分数显著降低(P＜o.05);与AC组比较,Val组PARP活性显著减弱(P＜0.01),LVW/BW显著降低(P＜0.05),左心室射血分数明显升高(P＜0.05).结论:缬沙坦可抑制压力负荷下心室肌PARP过度激活,并减轻心室重构及心功能的损害.     

卡托普利对兔心肌缺血再灌注血清TNF-α的影响

目的探讨血清TNF-α在兔心肌缺血再灌注中的动态变化及卡托普利的干预作用。方法将新西兰大耳白兔24只分为对照组、缺血组、再灌注组及卡托普利组各6只,制作心肌缺血再灌注模型,分别测手术前、缺血0.5h、再灌注1、4h外周血TNF-α浓度。结果再灌注组,再灌注1h血清TNF-α浓度较术前升高（P〈0.05）,再灌注4h较术前显著升高（P〈0.01）,并且再灌注组血清TNF-α浓度分别比对照组相应时点升高（P〈0.05）;卡托普利组再灌注4h血清TNF-α浓度较再灌注组降低（P〈0.05）。结论TNF-α参与了心肌缺血再灌注的发生,卡托普利在体内可能通过抑制TNF-α的生成或释放,发挥心肌缺血再灌注损伤的保护作用。     

缬沙坦对急性心肌梗死大鼠左室重构及心功能的影响

目的 研究缬沙坦对大鼠急性心肌梗死（AMI）后左室重构及心功能的影响。方法 将80只雌性SD大鼠AMI后6 h随机分为:梗死对照组（MI-C组,n=30）、缬沙坦治疗组（MI-V组,n=30）及假手术组（Sham组,n=20）。MI-C组及MI-V组结扎冠状动脉左室支建立AMI模型,Sham组只在相同部位穿线后不结扎。MI-V组:将缬沙坦20 mg/(kg·d)以生理盐水15 ml/kg溶解后灌胃,每日2次,共7 d;MI-V组和Sham组:均以等量生理盐水灌胃,每日2次,共7 d。分别于AMI后12 h、3 d 及7 d,测定血流动力学,进行超声和形态学检查。结果 与Sham组比较,MI-C组的左室收缩压（LVSP）、左室内压最大上升速率（+dp/dt）和左室内压最大下降速率（-dp/dt）显著降低（分别为P<0.05及P<0.01）;左室舒张末压（LVEDP）显著增加（P<0.01）;左室舒张末期容积(LVEDV)、短轴(D)、左室相对质量（LVWI）逐渐增加,至7 d时显著增加（P<0.05或P<0.01）;长轴(L)、球形指数、短轴缩短率（FS）逐渐降低,至7 d时显著降低（P<0.05或P<0.01）。与MI-C组比较,MI-V组的LVSP、+dp/dt、-dp/dt显著回升（P<0.05或P<0.01）,LVEDP显著下降（P<0.05或P<0.01）,LVWI逐渐下降,至7 d时降低显著（P<0.05）,梗死范围从3 d、7 d开始显著减小（P<0.05）。LVEDV、D、LVWI及梗死范围均下降,至7 d时显著降低（P<0.05或P<0.01）,L、球形指数、FS逐渐升高,至7 d时显著上升（P<0.05或P<0.01）。结论 缬沙坦能减轻心肌梗死后左室构型的改变,改善早期AMI后大鼠的心功能,抑制左室重构,改善左室的功能。     

睾酮对TNF-α作用于内皮细胞表达HO-1的影响

目的 观察不同浓度睾酮对肿瘤坏死因子-α(TNF-α)作用于人脐静脉内皮细胞 (human umbilical vein endothelial cells)ECV-304表达血红素加氧酶-1(HO-1)的影响,初步探讨其作用机制.方法 用ELISA法观察不同浓度睾酮及雄激素受体拮抗剂Flutimide、雌激素受体拮抗剂ICI182,780对ECV-304表达HO-1干预作用.结果 睾酮在3×10-6,3×10-7,3×10-8,3×10-9mol/L几种浓度下均具有促进TNF-α诱导的ECV-304细胞表达HO-1的量.与3.0×10-8mol/L睾酮干预组相比,予1.0×10-6mol/L ICI182,780预处理,ECV-304细胞释放的HO-1的量明显减少,并诱导HO-1的表达呈时间(当t=24 h达到最理想的分泌量)、浓度依赖关系.结论 睾酮对TNF-α诱导的ECV-304细胞表达HO-1的影响与其浓度有关,生理浓度睾酮对其具有一定的促进作用,而且这种生物学效应是部分通过转化为雌激素后,作用于雌激素受体实现.     

大鼠左心室后负荷增加对心肌肿瘤坏死因子-α表达的影响

目的:分析腹主动脉缩窄诱导高血压大鼠心肌中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的合成,并探讨其调控机制.方法:选雄性SD大鼠,无菌条件下在腹主动脉放置银夹构建腹主动脉缩窄模型(腹主动脉缩窄组).分别在术后1、3个月利用伊红-苏木精染色和磷钨酸苏木精染色评价左心室肥厚,免疫组化检测心肌中TNF-α含量,凝胶滞留实验筛选TNF-α可能的调控序列.结果:手术后3个月与假手术组大鼠相比,左心室出现显著肥厚,细胞面积分别为(429.4±57.6)μm2、(948.4±94.3)μm2,P＜0.01.假手术组大鼠心肌TNF-α免疫组化染色为阴性,腹主动脉缩窄组手术后1、3个月大鼠心肌均显示强阳性.所有后负荷增加的心肌核蛋白与TNF-α上游序列的核转录因子(NF)-κB结合位点(-619～-591和-508～-481)的结合均高于后负荷正常的心肌.结论:左心室后负荷增加引起心肌TNF-α增高伴NF-κB核转移,TNF-α在心脏重构过程中起促进作用.     

胰岛素对大鼠心肌梗死后心室重构和心脏功能的影响及其机制

目的:探讨胰岛素对大鼠心肌梗死(MI)后心室重构和心脏功能的影响及其机制。方法: 80只成年雄性Sprague-Dawley大鼠行冠状动脉左前降支(LAD)结扎制备MI模型,随机分为5组:即假手术(Sham)组(n=20)、生理盐水对照(MI+NS)组(n=20)、胰岛素治疗(MI+Ins)组(n=20)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)拮抗剂益赛普治疗(MI+En)组(n=10)及Ins+En治疗(MI+Ins+En)组(n=10)。用ELISA法检测各组大鼠在MI后1周和4周时,心肌及血清TNF-α的水平。超声心动图测定各组大鼠左室射血分数(EF)、缩短分数(FS)和左心室舒张末内径(LVEDD)、左心室收缩末内径(LVESD)、经右颈总动脉插管测定血压(BP)、左室舒张压(LVDP)和最大左室舒张压/收缩压变化速率(±LVdp/dtmax）。结果: 大鼠MI后心肌中TNF-α增加,Ins治疗可明显降低大鼠心肌中TNF-α的含量(P<0.05,n=6)。Ins治疗组大鼠EF、FS、LVDP和±LVdp/dtmax均明显高于对照组(P<0.05,n=10),LVESD明显低于对照组(P<0.05,n=10)。与单独En治疗组相比,Ins+En治疗组大鼠EF、FS、LVDP和±LVdp/dtmax明显升高、LVESD明显降低(P<0.05,n=10)。结论: Ins可抑制MI后心室的扩张,改善心脏功能,但其机制不依赖于抑制心肌TNF-α的产生。     

TNF-α抑制剂对重症急性胰腺炎细胞凋亡及Caspase-3表达的影响

目的:研究重症急性胰腺炎(SAP)大鼠细胞凋亡、Caspase-3表达及其与疾病严重程度的关系.方法:40只SD大鼠随机分成对照组(SAP组,胆管逆行性注射牛磺胆酸钠制备SAP模型,n=20),实验组(干预组,SAP模型制作成功后,注射重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白,n=20).测定两组血清淀粉酶和TNF-α亮含量,采用免疫组化法分析Caspase-3的表达,运用TUNEL技术检测胰腺细胞的凋亡,并对胰腺组织进行病理学评分.结果:与SAP组比较,干预组的血清淀粉酶、TNF-α、胰腺组织病理学评分较低(6868.80+595.50 U/L vs 5434.20±481.52 U/L.258.46±38.57 ng/L vs 182.00±19.67 ng/L.15.54±2.30vs 11.06±1.09,均P＜0.05),Caspase-3阳性率和和胰腺细胞的凋亡指数显著升高(20.06±2.17vs 28.52±3.74,10.42±1.27 vs 16.23±2.43,均P＜0.05).结论:SAP时胰腺细胞发生凋亡时伴随Caspase-3的高表达,而炎症反应和胰腺组织病理学评分得到改善.     

硫酸锌对大鼠压力性溃疡TNF-α、NF-κB p65表达的影响

目的观察不同剂量硫酸锌对大鼠压力性溃疡面的保护作用,并分析其作用机制。方法 SPF级SD大鼠60只,采用缺血-再灌注损伤的方法建立大鼠压力性溃疡模型,实验分为6组:正常对照组、模型组、黄芪阳性对照组(10 ml/kg)、硫酸锌高、中、低剂量组(10.0、5.0、2.5 ml/kg)。造模成功后次日,黄芪阳性对照组和硫酸锌不同剂量组分别腹腔注射黄芪注射液和硫酸锌注射液,正常对照组不给予任何处理,模型组腹腔注射生理盐水10 ml/kg,1次/d,持续15 d。15 d后测量压力性溃疡部位面积,处死大鼠,心脏取血,检测超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)的含量;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测肿瘤坏死因子(TNF)-α的含量;取压力性溃疡部位组织进行苏木素-伊红(HE)染色,免疫组织化学法检测压力性溃疡组织NF-κB p65的表达。结果硫酸锌不同剂量组可显著促进压力性溃疡部位的愈合,增加SOD活性、降低MDA、TNF-α含量(P<0.05);HE染色结果显示炎性浸润程度明显减轻,有新生血管出现;免疫组化结果显示压力性溃疡部位NF-κB p65的表达明显降低。结论硫酸锌可通过增加SOD活性、降低MDA含量,抑制TNF-α、NF-κB p65的表达,从而抑制NF-κB介导的凋亡通路,阻止组织中细胞凋亡的发展,促进肉芽组织的增生,以促进大鼠压力性溃疡面的愈合。     

G-CSF对压力超负荷引起的心室重构和心力衰竭的影响

目的探讨粒细胞集落刺激因子(granulocyte colony stimulating factor,G-CSF)对压力超负荷引起的心室重构和心力衰竭发生发展的影响及其机制。方法实验动物分成7组:PBS组小鼠(PBS组)、替米沙坦组小鼠(ST组)、G-CSF(A)组小鼠(GA组)、G-CSF(B)组小鼠(GB组)、G-CSF 替米沙坦组小鼠(GT组)、替米沙坦 G-CSF组小鼠(TG组)和假手术组小鼠(sham组)。小鼠经缩窄升主动脉后,在不同时间皮下注射G-CSF或(和)替米沙坦,每周做心脏超声检测心脏功能和形态变化,分别于第1周、2周和4周末测量有侧颈动脉压后取材,用HE染色、Masson三色染色观察心脏形态变化,用Western blotting检测血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)和RT-PCR检测缺氧诱导因子1(hypoxia-inducible factorl,HIF-1)、p53mRNA的表达情况。结果(1)在0～14 d,缩窄升主动脉的小鼠心室擘厚度值逐渐升高达高峰,14～28 d PBS组厚度逐渐降低,同时伴有左室射血分数的下降,而给予G-CSF皮下注射的小鼠未见有降低,也未见有射血分数的下降;(2)同PBS组比较,VEGF蛋白、HIF-1mRNA表达存给予G-CSF皮下注射的小鼠显著升高,而p53mRNA表达、心脏纤维化程度和死亡率在给予G-CSF组显著降低。结论G-CSF通过调控血管新生,改善了压力超负荷引起的心室重构和心力衰竭,其中调控HIF-1的表达可能起着重要的作用。     

己酮可可碱对内毒素血症大鼠心肌组织TNF-α基因表达的影响

目的 :观察己酮可可碱 （ PTX）对内毒素血症 （ ETM）大鼠心肌组织肿瘤坏死因子 -α（ TNF-α）基因表达的影响 ,探讨 PTX对 ETM大鼠心肌组织可能的保护机制。方法 :以 ETM大鼠为模型 ,动物随机分为 ETM模型组 （ 12只 ）和 PTX干预组 （ 12只 ）。采用逆转录聚合酶链反应 （ RT-PCR）和放射免疫分析法分别检测不同时间点心肌组织TNF-α m RNA表达水平及血循环 TNF-α含量。结果 :PTX干预后 ,心肌组织 TNF-α基因表达及血循环 TNF-α含量均受到不同程度抑制 （ P<0 .0 5 ,P<0 .0 1）。结论 :PTX能有效抑制 ETM大鼠心肌 TNF-α基因表达 ,为 PTX保护 ETM心肌组织提供了实验依据     

降纤酶对非ST段抬高型心肌梗死患者TNF-α、hs-CRP水平的影响

目的：探讨非ST段抬高型心肌梗死（NSTEMI）患者在规范化治疗方案的基础上加用降纤酶后,对其血浆肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、血清高敏C反应蛋白（hs-CRP）水平的影响。方法：选取我院住院的急性NSTEMI患者86例,随机分为对照组和试药组,试药组在规范化治疗方案的基础上加用降纤酶,釆用ELISA法检测血浆TNF-α浓度、胶乳增强免疫比浊法测定血清hs-CRP浓度,并评估降纤酶临床疗效。结果：试药组患者血浆TNF-α、血清hs-CRP浓度水平显著降低（均P〈0.05）;试药组患者临床总有效率与对照组相比差异未达显著水平,但有明显增高趋势。结论：NSTEMI患者在规范治疗的基础上加用降纤酶后可以有效降低炎症反应指标TNF-α、hs-CRP的浓度水平。     

TNF-α抑制剂治疗自身炎症性疾病的机制

自身炎症性疾病(SAIDs)是一组因固有免疫失调导致全身炎症的遗传性、异质性疾病。肿瘤坏死因子-α(TNF-α)在急慢性炎症中起到关键作用,TNF-α抑制剂广泛用于类风湿关节炎、银屑病关节炎、炎性肠病等疾病,能有效控制SAIDs患者的全身炎症和改善症状,表现出起效快,耐受性好的特点。本文综述TNF-α抑制剂治疗SAIDs的机制及研究进展。     

缬沙坦对心力衰竭患者心室重构的影响

目的:观察缬沙坦对心力衰竭患者心室重构的影响。方法:选择充血性心力衰竭患者99例,心功能NYHAⅡⅣ级,左室射血分数（LVEF）<0.45。随机分成A、B、C 3组。A组:为对照组,予硝酸酯制剂、利尿剂、地高辛、β受体阻滞剂等常规治疗。B组:开搏通组,A组治疗+开搏通,目标剂量50 mg,3次/d。C组:缬沙坦组,A组治疗+缬沙坦,目标剂量80 mg,2次/d。疗程均3个月。用药前后测定心脏左室舒张末内径（LVEDD）、左室收缩末内径（LVESD）、相对室壁厚度（RWT）、短轴缩短率（FS）、心搏出量（SV）、LVEF;血清醛固酮（ALD）、内皮素-1（ET-1）、血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）。结果:①C组治疗前后比较,ALD、ET-1、AngⅡ、LVEDD、LVESD显著降低和缩小（均P<0.05）,RWT、LVEF、FS、SV显著增加（P<0.05）。②C组治疗后与A组治疗后比较,ALD、ET-1、AngⅡ、LVEDD、LVESD显著下降（均P<0.05）,RWT、EF、FS、SV显著增加（均P<0.05）;③C组治疗后与B组治疗后比较,ALD显著性降低（P<0.05）,其它指标差异无显著性（均P>0.05）。结论:①缬沙坦能降低促使心室重构的ALD、ET-1、AngⅡ;②缬沙坦能明显逆转心室重构,改善心功能,效果与开搏通相似。     

TNF-α水平对急性心肌梗死预后的影响

目的 :观察急性心肌梗死 （AMI）病情稳定后肿瘤坏死因子 （TNF-α）水平升高对 AMI预后的影响。方法 :选1998-0 8～ 2 0 0 1-0 1的 AMI患者 13 4例 ,随访 3～ 3 2个月 ,将随访期内发生心绞痛、再次心肌梗死、心力衰竭及死亡的患者 3 4例作为事件组 ,同时 ,在随访期内未发生冠心病事件的患者中选取与事件组年龄、性别配对的患者 3 4例作为对照组 ,排除肝肾功能不全及存在明确的炎症病变者。 AMI患者发病后 4～ 8周抽静脉血加入 EDTA后分离血浆 ,用 EL ISA法检测血浆中 TNF-α含量。同时检测 CRP及 SAA。结果 :两组患者一般临床情况比较 ,事件组有糖尿病者多于对照组 （P>0 .0 5） ;其余临床情况无显著差异。事件组血浆 TNF-α及 CRP水平均高于对照组 （P<0 .0 5） ,而 SAA水平两组间无显著差异。结论 :AMI后血浆 TNF-α及 CRP水平持续升高患者可能提示其具有较高的冠心病事件发生率 ,应加强对此类患者的二级预防     

姜黄素对非酒精性脂肪性肝炎大鼠肝组织TNF-α表达的影响

目的研究姜黄素防治非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的作用及其机制。方法采用高脂饮食制备大鼠NASH模型。大鼠分正常对照组、模型组、姜黄素防治组、东宝肝泰防治组，观察肝细胞脂肪变性、炎症活动程度；采用免疫组化和Western blot技术检测各组大鼠肿瘤坏死因子α（TNF-α）蛋白表达变化。结果与模型组相比，姜黄素防治组大鼠肝细胞脂肪变性、炎症活动程度皆有明显改善（P〈20．05），TNF-α蛋白含量显著减少（P〈0．01），部分作用明显优于东宝肝泰防治组（P〈0．01或P〈0．05）。结论姜黄素有防治NASH作用，作用机制考虑与纠正致炎因子TNF-α蛋白高表达相关。     

TNF-α对肥大细胞Toll样受体4表达的调节

目的探讨肿瘤坏死因子-α（TNF-α）对肥大细胞Toll样受体4（TLR4）表达的调节。方法不同浓度TNF-α与鼠肥大细胞P815作用后,用流式细胞技术、实时定量逆转录聚合酶链式反应（real-time polymerase chain reaction,RT-PCR）,在蛋白水平、mRNA水平检测肥大细胞的TLR4表达。结果 TNF-α上调肥大细胞P815的TLR4表达,TNF-α抗体的应用可阻断此上调作用。结论 TNF-α能够上调肥大细胞P815表面TLR4的表达,为进一步探讨肥大细胞TLR4参与过敏反应提供了实验依据。     

川芎嗪对佐剂性关节炎大鼠滑膜细胞TNF-α表达影响的实验研究

目的 研究川芎嗪对佐剂性关节炎(AA)大鼠肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达的影响.方法 采用大鼠足跖注射Freundi′s完全佐剂形成AA,观察川芎嗪对模型大鼠滑膜细胞TNF-α mRNA表达的变化.结果 川芎嗪抑制滑膜细胞TNF-α表达.结论 川芎嗪通过降低TNF-α的表达起到抗RA的作用.