Cyr61和HIF-1α在胃癌中的表达及临床意义

目的研究Cyr61和HIF-1α在胃癌、癌旁和正常组织中的表达水平,并探讨二者与胃癌侵袭转移的关系。方法将标本分成3组,分别为40例胃癌组、40例配对的癌旁组（距癌2 cm）和40例配对的正常组（距癌5 cm以上）,免疫组织化学方法检测Cyr61和HIF-1α的表达水平,并分析二者与胃癌的临床病理特征的关系。结果 Cyr61在胃癌中的表达率（95%）高于癌旁组（80%）和正常组（50%）,差异均有统计学意义（P均〈0.01）。HIF-1α在胃癌中的表达率（90%）高于癌旁组（35%）和正常组（2.5%）,差异均有统计学意义（P均〈0.01）。Cyr61和HIF-1α表达的增强与肿瘤的分化程度、淋巴转移及TNM分期相关（P均〈0.05）。结论 Cyr61和HIF-1α蛋白在胃癌组织中呈高表达,可能与胃癌的侵袭转移相关。     

HIF-1α在结直肠癌中的表达及临床意义

目的 探讨HIF-1α在结直肠癌中的表达情况及其与临床资料之间的关系.方法 利用免疫组化方法检测150例结直肠癌患者组织标本中HIF-1α、HK-Ⅱ、VEGF的表达情况,并将检测结果与患者的临床资料进行对比分析.结果 HIF-1α、HK-Ⅱ、VEGF的表达与患者年龄无关(P＞0.05),HIF-1 α、HK-Ⅱ、VEGF与结直肠癌的分期、分化程度有关,在分期晚、分化程度差的结直肠癌组织中的表达率高,且HIF-1α与结直肠癌淋巴结转移有关(P＜0.05),HK-Ⅱ、VEGF与结直肠癌淋巴结转移无关(P＞0.05).HK-Ⅱ、VEGF的在结直肠癌组织中的表达率与HIF-1α的表达率呈正相关.结论 HIF-1α表达可以提示结直肠癌的分期、分化程度及淋巴结转移情况,且HIF-1可能诱导HK-Ⅱ及VEGF表达,对结直肠癌的早期筛查、预后判断具有指导意义.     

HIF-1α在中老年胃癌早期中的临床意义

目的探讨低氧诱导因子(HIF)-1α在胃癌组织及转移淋巴结中的表达情况及在中老年胃癌早期发生、发展、转移及预后中的作用及意义。方法对临床未进行化疗的60例胃癌患者切除的胃癌组织及转移淋巴结进行苏木素-伊红(HE)染色确定标本的组织分化程度,采用免疫组织化学方法检测HIF-1α在胃癌组织及转移淋巴结中的表达情况。结果 HIF-1α在胃癌组织中的阳性率为71.67%(43/60),转移淋巴结中的阳性率为86.7%(52/60),而正常胃组织仅有2列表达弱阳性,正常淋巴结中均未有阳性率表达,有显著差异(P<0.05),其中高分化阳性率为55%(11/20),中分化为65%(13/20),低分化为95.0%(19/20),差异有统计学意义(P<0.05)。结论 HIF-1α在胃癌中呈高表达,与胃癌新生血管形成、癌组织浸润、转移有密不可分的关系。     

HIF-1α和P-gp在胰腺癌中的表达及其临床意义

目的研究HIF-1α和P-gp蛋白在胰腺癌组织中的表达并探讨其临床病理学意义及两者之间的相关性。方法采用免疫组织化学（SP）法检测58例胰腺癌组织、12例慢性胰腺炎组织和10例正常胰腺组织中HIF-1α和P-gp蛋白的表达。结果HIF-1α的阳性表达主要在细胞核或细胞浆内,呈棕黄色颗粒,P-gp则表现为在细胞膜或细胞浆内出现棕黄色颗粒。HIF-1α和P-gp在胰腺癌组织中的阳性表达率分别为68.97%（40/58）和58.62%（34/58）,显著高于两者在正常胰腺组织和慢性胰腺炎组织中的表达,差异有统计学意义（P〈0.0125）。HIF-1α和P-gp的异常表达均与胰腺癌的淋巴结转移和TNM分期相关（P〈0.05）,与患者的性别、年龄、肿瘤部位、分化程度和病理分型无关（P〉0.05）。HIF-1α和P-gp蛋白的表达之间存在正相关性（r=0.671,P=0.031）。结论胰腺癌组织中存在HIF-1α和P-gp蛋白表达的上调,并且它们的表达存在正相关性。联合检测两个指标对临床化疗疗效判断和患者预后估计具有积极的指导作用。     

miR-18a抑制HIF-1α的表达及对胃癌细胞增殖的影响

目的:研究miR-18a对胃癌细胞中缺氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)的调节作用,探讨miR-18a通过抑制HIF-1α表达产生对胃癌细胞增殖的影响.方法:构建荧光素酶报告载体并在293T细胞中检测miR-18a与HIF-1α的相互作用,用CoCl2缺氧诱导胃癌细胞SGC-7901高表达HIF-1α基因,用脂质体转染化学合成的miR-18a模拟物(mimic)及对照,用实时定量PCR检测miR-18a含量变化,同时用Western blot的方法检测HIF-1α蛋白水平变化,MTT法检测转染miR-18a mimic后对胃癌细胞SGC-7901增殖的影响.结果:通过双荧光素酶报告基因检测显示,phUTR-WT和miR-18a mimic共转染组与pGL3对照组的荧光素酶活性比较显著降低(40%vs100%,P<0.05);CoCl2缺氧诱导与正常组胃癌细胞SGC-7901中HIF-1α基因表达比较增高(10.93 vs 1.0,P<0.05);转染miR-18a mimic与未处理组相比,胃癌细胞SGC-7901中miR-18a的含量增高(5.44 vs 1.0,P<0.05),HIF-1α蛋白水平显著下降(54%vs 100%,P<0.05),48 h以后细胞增殖受到显著抑制,96 h抑制率达到31.2%(P<0.05).结论:miR-18a可以靶向HIF-1α基因而抑制HIF-1α的表达.上调胃癌细胞中的m i R-18a抑制HIF-1α的表达,可以抑制胃癌细胞SGC-7901的增殖.     

胃癌组织CD1α和survivin表达及临床意义

目的:观察胃癌组织中树突状细胞及树突状细胞前体的分布,并探讨survivin作为胃癌生物治疗靶抗原的可能性.方法:用免疫组织化学染色对不同类型胃癌组织132例(中分化腺癌72例,低分化腺癌60例)CD1α,CD68,S100和survivin蛋白的表达进行了检测.结果:中分化腺癌CD1α表达率为33%(24/72),低分化腺癌CD1α表达率为10%(6/60),二者有显著性差异(x2=6.56,P＜0.05).中分化腺癌S100表达率为50%(36/72),低分化腺癌表达率30%(18/60),二者无显著性区别(P＞0.05).CD1α阳性胃癌组织S100表达均阳性,二者有良好的一致性.中分化腺癌CD68表达为91.6%(66/72),低分化腺癌表达率为60%(36/60),二者无显著性差别(P＞0.05),CD68和CD1α在中分化腺癌和低分化腺癌中的分布也有良好的一致性.Survivin在中分化腺癌的表达为91.7%(66/72),低分化腺癌表达为90%(54/60),二者无显著性差别(P＞0.05).结论:survivin和DC的结合在胃癌生物治疗中具有潜在而重要的应用价值,以survivin为靶抗原的胃癌个体化DC疫苗值得进一步深入研究.     

胃癌组织HIF-1α、Glut1及PCNA蛋白的表达及其临床意义

目的 探讨胃癌组织中HIF-1α、Glut1及增殖细胞核抗原(PCNA)蛋白的表达及其临床意义.方法 采用免疫组织化学染色法检测HIF-1α、Glut1及PCNA在52例胃癌组织及20例正常胃黏膜的表达水平,并分析其与胃癌生物学行为的关系.结果 HIF-1α、Glut1在正常胃黏膜均无表达,胃癌组织中的阳性率分别为69.2%和75%,与正常组织比较差异有统计学意义(P＜0.01).HIF-1α蛋白阳性表达率与TNM分期和淋巴结转移有关,差异有统计学意义(P＜0.01);Glut1蛋白阳性表达率与分化程度、TNM分期和淋巴结转移有关,差异有统计学意义(P＜0.01);HIF-1α与Glut1表达呈正相关(r1=0.580,P＜0.01);PCNA在胃癌中的表达(65.19%±20.82%)显著高于正常组织中的表达(15.50%±9.72%)(P＜0.01).HIF-1α、Glut1蛋白的异常表达与PCNA呈正相关(r2:0.723,P＜0.01;r3=0.527,P＜0.01).结论 胃癌组织HIF.1α、Glut1、PCNA蛋白过度表达在胃癌的发生、发展过程中可能具有协同作用,对于胃癌的诊断及预后判断有一定的指导意义.     

HIF-1α与iNOS、COX-2在胃癌中的表达及临床意义

目的:研究HIF-1α与iNOS、COX-2在胃癌中的表达、相互关系及他们在胃癌发生发展、浸润和转移中的作用.方法:应用免疫组化SP法检测54例胃癌中HIF-1α与iNOS、COX-2的表达,分析HIF-1α与iNOS、COX-2的表达关系及临床意义.结果:54例胃癌组织中HIF-1α与iNOS、COX-2的阳性表达率分别是74.07%、66.67%和62.9%,HIF-1α与iNOS、COX-2在胃癌组织中的表达水平明显高正常胃组织中的表达水平(P<0.05).HIF-1α与iNOS、COX-2的表达与胃癌的临床TNM分期、浸润程度和淋巴结转移有关(P<0.05);与组织学分级无关.HIF-1α、iNOS和COX-2间存在显著相关性(r=0.596,0.875,0.502,均P<0.05).结论:HIF-1α与iNOS、COX-2在胃癌的发生发展中起重要作用,HIF-1α可能通过上调iNOS和COX-2的表达促进肿瘤血管生成而促进胃癌的转移,联合检测可作为判断胃癌恶性程度和预后的指标.     

HIF-1α在肺腺癌中表达及其意义

目的通过检测HIF-1α在肺腺癌病变中的表达,探讨两者间的关系。方法应用S-P免疫组化方法检测HIF-1α在36例肺腺癌病变组织和其癌旁组织表达。结果HIF-1α在肺腺癌中表达显著升高（P〈0．01）：HIF-1α与肿瘤大小相关（P〈0．05）,HIF-1α与CEA成正相关（P〈0．01）。结论HIF-1α表达升高可能参与肺腺癌的发生发展过程,检测HIF-1α对于肺腺癌与良性组织判别具有临床参考意义。     

胃癌中iNOS与HIF-1α表达的相互关系及临床意义

目的:研究诱导型一氧化氮合酶(iNOS)与缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)在胃癌中表达的相互关系,探讨他们在胃癌的发生发展、浸润和转移中的作用.方法:2001-01/2002-03手术切除,病理证实为腺癌的胃癌标本54例,患者术前均未行化疗或放疗,另取正常胃组织15例作对照.应用免疫组化SP法检测胃癌及正常胃组织中iNos和HIF-1α的表达,光镜下观察iNOS及HIF-1α蛋白表达,分析iNOS与HIF-1α的表达关系及临床意义.结果:胃癌中iNOS和HIF-1α的表达明显高于正常胃组织(66.67% vs 6.67%P<0.05;74.07%vs 0% P<0.01),其表达与胃癌TNM分期、肿瘤浸润深度和淋巴结转移显著相关(P<0.05或0.01).胃癌组织中iNOS与HIF-1α的表达呈正相关(r=0.596,P<0.05).结论:iNOS和HIF-1α在胃癌的发生发展中起重要作用,联合检测可作为判断胃癌恶性程度和预后的指标.     

HIF-1α在胃癌组织中的表达及其意义

目的 探讨缺氧诱导因子-1α( HIF-1α)在胃癌组织中的表达及其意义.方法 选择120例胃癌标本(胃癌组)、68例正常胃黏膜组织(对照组),采用SP法检测两组HIF-1α的表达,并分析HIF-1α的表达与临床病理特征的关系.结果 胃癌组HIF-1α阳性表达率为70.83％,对照组不表达,两组比较P＜0.01.胃癌组中不同肿瘤分期、分化程度、浸润深度、淋巴结转移间HIF-1α阳性表达率差异均有统计学意义(P均＜0.01).结论 HIF-1α可作为评估胃癌发展、转移及预后的参考指标.     

大肠癌组织中Ezrin、HIF-1α的表达及意义

用免疫组化SP法检测66例大肠癌组织（其中33例伴淋巴结转移）中Ezrin、HIF-1α蛋白的表达情况。结果在伴有淋巴结转移的癌组织中Ezrin、HIF—1α的阳性率分别为87．9％、94．0％,在无淋巴结转移的癌组织中的阳性率则为57．6％、66．7％（P均〈0．01）;二者与肿瘤分化程度、年龄、性别等无关（P均〉0．05）。两种蛋白的表达存在正相关性（r=0．389,P〈0．01）。认为伴淋巴结转移的大肠癌组织中Ezrin、HIF—1α蛋白的表达上调;Ezrin、HIF-1α的表达可能与肿瘤的侵袭转移相关。     

胃癌组织中LETM1、HIF-1α的表达变化及意义

目的观察胃癌组织中亮氨酸拉链EFhand结构域跨膜蛋白1(LETM1)与缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)的表达变化,并探讨其意义。方法选取胃癌患者95例,应用免疫组化技术检测胃癌组织及癌旁正常组织中LETM1和HIF-1α表达,并分析二者表达与患者临床病理特征的关系。随访5年,采用Kaplan-Meier法分析LETM1、HIF-1α表达与患者预后的关系。结果胃癌组织中LETM1和HIF-1α阳性表达率高于癌旁正常组织(P均<0. 05)。胃癌组织中LETM1和HIF-1α表达与浸润深度、临床TNM分期、组织分化程度及淋巴结转移有关(P均<0. 05),与患者性别、年龄、组织学分型及肿瘤直径无关(P均>0. 05)。相关分析结果显示,胃癌患者LETM1和HIF-1α表达呈正相关(r=0. 362,P <0. 05)。Kaplan-Meier分析显示,LETM1和HIF-1α检出结果阴性的患者5年生存率高于结果阳性的患者(P均<0. 05)。结论胃癌组织中LETM1和HIF-1α表达均升高,二者协同促进胃癌的发生发展;检测二者表达有助于胃癌诊断及病情判断。     

HIF-1α和VEGF在胃癌中的研究进展

缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）是缺氧条件下广泛存在于哺乳动物及人体内的一种转录因子,它能启动其靶因的转录,促进血管生成,使肿瘤机体适应缺氧的微环境。血管内皮生长因子（VEGF）是HIF-1α重要的靶基因。近年来大量研究表明,HIF-1α和VEGF在多种肿瘤组织中高表达,且两者之间呈正相关,与胃癌的发生发展有密切关系,有望成为胃癌治疗的靶点。     

大鼠脑缺血及缺氧预处理对HIF-1α表达的影响

目的探讨脑缺血及脑缺氧预处理后HIF-1α表达的变化及其意义。方法建立大鼠局灶性脑缺血及脑缺氧预处理模型。随机分为正常对照组、缺氧预处理组（8%O2、92%N2,3h）、局灶性缺血组、缺氧预处理＋局灶性脑缺血组。其中后两组又根据缺血时间不同分为6h、1、3、7d。应用普通病理、免疫组化和原位杂交技术,观察大鼠脑缺血及缺氧预处理后HIF-1α表达变化。结果脑组织中HIF-1α蛋白及 mRNA表达可见于存活和坏死的神经细胞、血管内皮细胞、胶质细胞。脑缺血缺氧诱导了HIF-1α的表达,以缺血周边区表达最为明显（P〈0.05）。结论缺氧预处理后HIF-1α在周边区表达增强,其表达可见于神经细胞、血管内皮细胞及胶质细胞,提示HIF-1α的激活转录是缺氧预处理的脑保护机制之一。     

慢性脑缺血致认知功能障碍大鼠皮层HIF-1α、HO-1表达的变化

目的 探讨低氧诱导因子(HIF)-1α及其靶基因血红素加氧酶 (HO)-1在慢性脑缺血致认知功能障碍大鼠皮层中表达变化及意义.方法　大鼠双侧颈总动脉永久性阻断法(2VO) 建立慢性脑缺血模型,Morris水迷宫测定大鼠的学习记忆能力,免疫组化检测大鼠皮层HIF-1α和HO-1蛋白的表达.结果 Morris水迷宫表明缺血组大鼠逃避潜伏期和游泳路径均明显延长,免疫组化显示缺血组大鼠3、6、9 w皮层HIF-1α、HO-1表达明显高于假手术组(P<0.05),HIF-1α、HO-1表达分别于3、6 w达高峰.结论 HIF-1α及其靶基因HO-1的高表达,可能作为保护性因素参与慢性脑缺血致认知功能障碍的过程.     

HIF-1α和VEGF在胃癌中的表达及意义

目的研究缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）、血管内皮生长因子（VEGF）在胃癌中的表达及其与胃癌发生、发展、转移的关系。方法应用免疫组化法检测64例胃癌及26例癌旁组织中HIF-1α、VEGF蛋白的表达。结果胃癌组织中HIF-1α、VEGF蛋白表达阳性率显著高于癌旁组织（χ2=15.950,26.936;P〈0.01）。胃癌组织中HIF-1α、VEGF蛋白表达率均与TNM分期、浸润深度、淋巴结转移、远处转移存在相关性（P〈0.05）。结论 HIF-1α、VEGF蛋白过表达于胃癌组织。HIF-1α、VEGF共同参与了胃癌的发生发展,HIF-1a可能通过上调VEGF蛋白表达促进肿瘤血管生成,而促进胃癌的转移。     

肝癌组织中Vasohibin1和HIF-1α表达及临床意义

目的研究肝癌组织中血管生成抑制蛋白(Vasohibin1)和缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)的表达及两者的相关性,并探讨其临床意义。方法随机收集64例原发性肝细胞肝癌手术患者的癌组织,另选其中的26例癌旁组织作为对照组,应用免疫组织化学法检测Vasohibin1与HIF-1α在肝癌组织与癌旁组织中的表达特征并进行评分,进一步分析二者间的相关性及与肝癌患者临床病理特征间的关系。结果肝细胞肝癌组织中Vasohibin1和HIF-1α表达升高,与癌旁组织比较差异有统计学意义(χ2=20.19,P=0.00;χ2=5.147,P=0.023)。结合肝癌患者临床病理特征的统计分析表明,Vasohibin1的高表达与肝癌各临床病理参数在统计学上无明显相关性(P>0.05),HIF-1α的高表达与有无肿瘤转移有关(χ2=4.882,P=0.027),并且肝癌组织中二者的表达在统计学上有相关性(r=0.481,P=0.00)。结论 Vasohibin1和HIF-1α在肝癌组织高表达,提示二者在肝癌发生发展过程中发挥作用;二者的表达相关性提示它们之间可能以VEGF作为纽带或者存在相互作用。     

HIF-1α和EMT相关蛋白在胰腺癌组织中的表达及临床意义

目的:探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和上皮细胞间质转化(EMT)相关蛋白在胰腺导管腺癌(PDAC)组织中的表达及临床意义.方法:采用免疫组织化学法检测92例PDAC和10例正常胰腺组织中HIF-1α、Snail、Slug、E-cadherin、N-cadherin的表达,并分析其与患者临床病理特征和预后的关系.结果:HIF-1α、Snail、Slug、E-cadherin、N-cadherin在PDAC和正常胰腺组织中表达的阳性率分别为:69.57%,69.57%,58.70%,36.96%,73.91%;10%,0%,0%,90%,0%.HIF-1α的表达与淋巴结转移有关;Snail的表达与TNM分期有关;Slug的表达与TNM分期和淋巴结转移有关;N-cadherin的表达与TNM分期、淋巴结转移和肿瘤分化程度有关.HIF-1α表达与Snail、Slug表达呈正相关(r=0.309,P=0.005;r=0.231,P=0.027);Snail表达与E-cadherin表达呈负相关(r=-0.223,P=0.033);E-cadherin表达与N-cadherin表达呈负相关(r=-0.478,P=...