类风湿性关节炎风寒湿痹与风湿热痹动物模型的研究

在大鼠胶原诱导性关节炎(CIA)的诱导阶段,单独给予风寒湿、风湿热刺激(实验Ⅰ),或同时给予葡萄球菌肠毒素B(SEB)外涂(实验Ⅱ),结果显示,风寒湿显著降低雌性鼠炎症积分,延迟起病时间;风湿热不影响雌性鼠炎症积分,但显著提高炎症关节~(99m)Tc-MDP含量,并显著升高早期关节表面温度;风寒湿 SEB显著增加雄性鼠炎症积分,并在中后期显著降低关节表面温度;风寒湿、风湿热均可显著提高雌性鼠的胶原抗体水平;风寒湿显著降低雄性鼠的类风湿因子水平,风湿热显著降低雌性鼠类风湿因子水平;风寒湿 SEB显著提高雄性鼠类风湿因子水平。提示中医风寒湿致痹病因学说包含环境与感染因素协同作用,雌性鼠风湿热CIA与雄性鼠风寒湿CIA SEB可分别作为类风湿性关节炎风寒湿痹与风湿热痹模型。     

人工环境影响胶原诱导性关节炎的内分泌观察

目的探讨人工风寒湿与风湿热环境影响大鼠胶原诱导性关节炎（ＣＩＡ）发病的机理。方法在ＣＩＡ的诱导阶段，给予风寒湿或风湿热刺激，连续观察大鼠关节炎症积分。免疫后第３０天取血，ＥＬＩＳＡ法检测血清胶原抗体水平，放免法检测血清雌二醇（Ｅ２）及三碘甲状腺原氨酸（Ｔ３）含量。结果１．风寒湿、风湿热均可显著提高雌性鼠的胶原抗体水平，但风寒湿显著降低雌性鼠关节炎症积分。２．寒湿显著升高雌性鼠血清Ｅ２及Ｔ３含量。３．雌性鼠风寒湿ＣＩＡ、风湿热ＣＩＡ及雄性鼠单纯ＣＩＡ组关节炎症积分与Ｅ２含量呈显著负相关。结论促进雌性鼠Ｅ２的分泌可能是风寒湿抑制雌性鼠ＣＩＡ炎症程度的主要原因     

不同制备工艺的坤痹消方治疗类风湿关节炎的药效学研究

目的：筛选坤痹消方治疗类风湿关节炎（RA）的最佳制备工艺。方法：根据制备方法的不同,将坤痹消方分为3种制备工艺。建立雄性及雌性牛Ⅱ型胶原诱导关节炎（CIA）大鼠模型,通过足肿胀体积、关节炎指数、脾脏指数、膝关节病理评估不同工艺的坤痹消方对RA的治疗作用。建立雄性及雌性小鼠醋酸扭体疼痛模型,通过扭体次数评估不同工艺的坤痹消方的镇痛作用。结果：坤痹消方工艺2能够显著降低雄性及雌性CIA大鼠足肿胀体积、关节炎指数（P<0.01;P<0.05）;坤痹消方工艺2、工艺3均能降低雌性CIA大鼠脾脏指数（P<0.01;P<0.05）;在病理损伤方面,坤痹消方工艺2能够显著改善雄性及雌性CIA大鼠滑膜增生及炎症细胞浸润程度（P<0.05;P<0.01）。在镇痛方面,坤痹消方工艺2能显著降低雄性小鼠扭体次数（P<0.01）;坤痹消方工艺3能显著降低雄性及雌性小鼠扭体次数（P<0.05）。结论：坤痹消方工艺2能够改善CIA大鼠关节炎症,减轻膝关节的病理损伤,并有一定的镇痛作用,为坤痹消方的最优工艺。     

风湿宁胶囊对类风湿关节炎风寒湿痹动物模型的关节保护及抗炎作用

目的:从抗炎及关节保护方面探讨风湿宁(FSN)胶囊治疗类风湿性关节炎(RA)的药物作用机制。方法:将120只雄性新西兰白兔随机分为正常组、模型组、甲氨蝶呤组、风湿宁低、中、高剂量组,每组20只。除正常组外,其余各组建立胶原诱导性关节炎(CIA)加风寒湿刺激的风寒湿痹动物模型,造模成功以后,风湿宁低、中、高剂量组分别按剂量0.33,0.66,1.32 g·kg~(-1)给予风湿宁胶囊水溶液,甲氨蝶呤组给予1.0 mg·kg~(-1)的甲氨蝶呤片水溶液,正常组灌胃生理盐水,各组按剂量4 m L·kg~(-1)灌胃,每日1次,连续7 d。观察风湿宁胶囊对RA白兔风寒湿痹模型的一般情况、关节肿胀程度,实时荧光定量聚合酶链反应(Real-time PCR)检测各组关节滑膜组织炎症因子白细胞介素(IL)~(-1)β,IL-6,肿瘤坏死因子(TNF)-α信使核糖核酸(mRNA)的表达量及核转录因子-κB(NF-κB)受体激活剂配体(RANKL)mRNA的表达量。结果:风湿宁胶囊可明显改善RA兔生存状态,减轻RA兔后肢膝关节的肿胀,降低膝关节表面温度和关节炎积分,能够显著降低RA兔滑膜组织IL~(-1)β,IL-6,TNF-α,RANKL mRNA的表达。结论:风湿宁胶囊具有抑制关节滑膜组织中炎症因子和RANKL的表达的作用,可有效减轻RA的炎症反应和骨质破坏,从而对RA取得疗效。     

不同外感致病因素对病证结合CIA模型建立的比较研究

目的:该研究通过复制改良病证结合CIA模型,观察比较不同外感致病因素对大鼠滑膜细胞凋亡的影响。方法:将50只SPF级雌性Wistar大鼠随机分为5组:空白对照组、CIA对照组、风寒湿痹证CIA组、风湿热痹证CIA组、寒热错杂痹证CIA组。分别采用风寒湿、风湿热等外感致病因素刺激,结合牛II型胶原乳化剂诱导的方法制备类风湿关节炎大鼠模型。通过对大鼠一般状态观察,关节炎指数评分和关节肿胀度测量,对比三种RA病证结合动物模型的发病情况;采用ELISA法检测血清RF、ACPA、IL-1β、IL-10、TNF-α含量;HE染色观察踝关节病理学改变;TUNEL法检测滑膜细胞凋亡情况。结果:与空白对照组相比,CIA模型各组大鼠关节炎指数和关节肿胀度明显升高,血清RF、ACPA、IL-1β、TNF-α含量上升,血清IL-10含量下降。踝关节HE染色结果显示,CIA模型各组大鼠滑膜组织均有不同程度的增生和血管翳的形成,关节软骨可见不同程度的退行性变及骨质的破坏。TUNEL法检测结果显示,与空白对照组相比,CIA模型各组大鼠滑膜组织细胞凋亡率显著下降,以寒热错杂痹证CIA组下降最为明显,其次为风湿热痹证CIA组,风寒湿痹证CIA组次之,CIA对照组下降程度最低。结论:风、寒、湿、热等外感致病因素对类风湿关节炎发病是有影响的,在CIA模型基础上,联合风寒湿、风湿热刺激,可以诱导出稳定可靠、符合中医证候特点的类风湿关节炎病证结合动物模型。其中,以寒热错杂痹证CIA组最为严重,滑膜细胞凋亡率最低。     

雷公藤甲素对胶原诱导型关节炎小鼠骨与关节的影响

目的 观察雷公藤甲素对胶原诱导型关节炎(CIA)模型小鼠骨与关节破坏的影响.方法 Ⅱ型胶原尾根皮下2次免疫诱导DBA/1小鼠建立CIA模型,第1次免疫后14～42 d,各给药组分别灌服雷公藤甲素(8.18、16.36、32.72μg/kg)和甲氨蝶呤(0.1 mg/kg),定期观察临床症状和发病情况,42 d取材,观察组织病理学和放射学变化,并用抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)对破骨细胞特异性染色后进行TRAP阳性细胞计数.结果 雷公藤甲素能显著降低CIA小鼠的临床积分和发病率,减轻关节滑膜、软骨和骨的组织病理学变化及X光片的骨破坏程度,改善关节间隙,增加膝关节和腰椎骨密度,降低膝关节的骨髓腔和炎性肉芽组织中TRAP阳性细胞的数量.结论 雷公藤甲素对CIA小鼠的关节炎症和骨破坏具有一定的抑制作用.     

蠲痹颗粒抗炎作用及机制的研究

目的:研究蠲痹颗粒抗炎作用的药效学,揭示其抗炎作用的机制,阐明吴氏学派应用扶阳理论治疗痹证(风寒湿痹)临床中药优效的科学基础。方法:建立角叉菜胶致大鼠急性足跖肿胀炎症模型和棉球异物植入诱导大鼠肉芽组织增生慢性炎症模型,随机分为模型对照组、阳性药地塞米松组(2.5 mg·kg-1)、蠲痹颗粒低、中、高剂量组(5.85,11.70,23.40 g·kg-1)。药物干预后,检测蠲痹颗粒灌胃给药对急、慢性炎症反应的影响;建立牛Ⅱ型胶原诱导的DBA/1小鼠胶原关节炎(collagen induced arthritis,CIA)模型,石蜡切片HE染色分析CIA小鼠关节炎病理损伤程度,采用流式微珠阵列法(Cytometric Bead Array,CBA)检测胶原诱导的脾淋巴细胞炎症因子白介素-6(IL-6),肿瘤坏死因子-α(TNF-α),白介素-17A(IL-17A)表达水平。结果:与模型组比较,阳性药组、蠲痹颗粒高剂量组对大鼠角叉菜胶所致足跖肿胀和棉球异物植入引起的大鼠慢性炎症性肉芽组织增生均有显著抑制作用,差异有显著性意义(P<0.05),同时明显改善CIA小鼠局部关节炎的症状,减轻炎症细胞浸润。与正常对照组比较,CIA模型脾淋巴细胞IL-6,TNF-α,IL-17A表达水平显著增加(P<0.01),蠲痹颗粒药物干预后,IL-17A的产生水平显著下调(P<0.05),对炎症因子IL-6,TNF-α无明显影响。结论:蠲痹颗粒具有显著的抗炎作用,其作用机制与抑制促炎因子IL-17A产生有关。     

两个厂家的雷公藤多苷片对CIA模型大鼠干预作用比较

目的:观察并比较湖南千金协力(QJ)和浙江得恩德(DED)两个厂家的雷公藤多苷(TG)片口服后对Ⅱ型胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠的药效及多脏器的干预作用。方法:72只SD大鼠随机分为正常组,模型组,千金协力TG片临床2倍,6倍等效剂量组(QJ-TG 0. 018,0. 054 g·kg~(-1)),得恩德TG片临床2倍,6倍等效剂量组(DED-TG 0. 018,0. 054 g·kg~(-1))。首次免疫后当天开始灌胃给药,每天1次。二次免疫后观察大鼠关节红肿和畸形症状,评价关节炎临床积分,分别在第21,42天取材,进行炎症关节组织病理学检查;血清酶学方法检测大鼠血清中碱性磷酸酶(ALP),丙氨酸氨基转移酶(ALT),天门冬氨酸氨基转移酶(AST),谷氨酰转移酶(GGT),总胆红素(TBIL),肌酐(CRE)和尿素(UREA)含量;评估大鼠附睾精子畸形率及睾丸与卵巢组织的损伤程度。结果:两个厂家TG片均能改善CIA模型大鼠炎症关节红、肿和畸形症状,降低临床积分,抑制关节滑膜炎症、血管翳、软骨侵蚀和骨破坏的病理改变。其中,QJ-TG 0. 018,0. 054 g·kg~(-1)组和DED-TG 0. 054 g·kg~(-1)组与模型组比较,有统计学差异(P 0. 05,P 0. 01),DED-TG 0. 018 g·kg~(-1)组与模型组比较未见明显变化;两个厂家相同剂量TG比较,DED-TG 0. 054 g·kg~(-1)组在第12和18 d比QJ-TG同剂量组对临床积分的抑制作用明显(P 0. 05)。除DED-TG 0. 054 g·kg~(-1)组能明显升高白细胞数和脾脏指数外,两个厂家TG片对CIA模型大鼠的体质量、其他脏器指数、消化系统、肝肾功能及肝肾病理均无明显影响,却能不同程度增加CIA雄性大鼠精子畸形率,对睾丸曲细精管造成显著损伤,其严重度随剂量和时间增加而增加,而同等剂量下DED-TG的雄性生殖毒性大于QJ-TG。DED-TG 0. 054 g·kg~(-1)组和QJ-TG 0. 054 g·kg~(-1)组除可见卵巢组织中血管分布减少,黄体体积缩小外,未见其他毒性作用。结论:两个厂家TG片2倍和6倍临床等效剂量口服均能延缓大鼠CIA的发病,降低关节炎临床积分,改善关节病理改变,并有一定程度的雄性生殖毒性。高剂量DED-TG比QJ-TG的毒-效作用更明显。     

敦煌消痹定痛酊对胶原诱导性大鼠关节炎模型TNF-a、IL-1和IL-6影响的实验研究

目的:研究敦煌消痹定痛酊治疗类风湿性关节炎的部分作用机制,探讨其对胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠模型关节液中肿瘤坏死因子a(TNF-a)和白介素-1(IL-1)及白介素-6(IL-6)含量的影响。方法:建立胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠模型,用双抗体夹心酶联免疫吸附(ELISA)法测关节液中TNF-a、IL-1和IL-6含量。结果:敦煌消痹定痛酊能显著降低CIA大鼠关节液中TNF-a、IL-1和IL-6的含量。结论:提示敦煌消痹定痛酊对胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠关节炎具有一定抑制作用,可通过降低大鼠关节液中的TNF-a、IL-1和IL-6含量,从而抑制滑膜细胞的增生,缓解炎性细胞的浸润,减轻关节滑膜的炎症。结果表明:敦煌消痹定痛酊能显著降低CIA大鼠关节液中TNF-a、IL-1和IL-6的含量。提示该制剂对CIA大鼠关节炎具有一定抑制作用。     

温经散寒方治疗风寒湿痹型类风湿关节炎临床研究

目的：观察温经散寒方对风寒湿痹型类风湿关节炎（RA）患者中医证候积分、受累关节功能及免疫炎症指标的影响。方法：选择142例风寒湿痹型RA患者作为研究对象,采用随机数字表法分为温经散寒组72例及甲氨蝶呤组70例。甲氨蝶呤组单纯口服甲氨蝶呤片治疗,温经散寒组在甲氨蝶呤组的基础上给予温经散寒汤治疗。比较2组治疗前后中医证候积分、受累关节功能、免疫炎症指标及RA血清相关指标的变化。结果：治疗前,2组晨僵、关节疼痛、关节肿胀、关节畸形、舌象、脉象中医证候积分比较,差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后,2组上述中医证候积分均降低（P<0.05）,且温经散寒组低于甲氨蝶呤组（P<0.05）。治疗前,2组RA疾病活动度评级表（DAS28）评分比较,差异无统计学意义（P>0.05）;治疗1个月及治疗2个月,2组DAS28评分均降低（P<0.05）,且温经散寒组低于甲氨蝶呤组（P<0.05）。治疗前,2组C-反应蛋白（CRP）、肿瘤坏死因子-α (TNF-α)、白细胞介素-1 (IL-1)水平比较,差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后,2组CRP、TNF-...     

风寒湿刺激对家兔颈部肌肉及血液组织中氧自由基和前列腺素代谢的影响

为了探讨颈部风寒湿刺激对机体氧自由基及前列腺素的影响，将24只新西兰大白兔随机分为正常对照组,风寒湿组，低头位组，复合模型组4组，每组6只，通过给予风寒湿，低头位刺激，观察受累局部和血液组织中超氧化物歧化酶（SOD），脂质过氧化物（LPO），前列腺素E2（PGE2），6－酮－前列腺素F1α（6－keto-PGF1α)的变化，结果表明，风寒湿与低头位等颈椎病常见的致病因素可使颈部出现无菌性炎症并使受累局部组织和血液中SOD，LPO，PGE2，6－keto-PGF1α出现异常。氧自由基及前列腺素代谢异常可能是风寒湿致颈椎病的重要机理之一。     

辨证分型治疗类风湿关节炎

类风湿关节炎病初邪在经脉,风、寒、湿、热、痰、瘀等邪气累及筋骨、肌肉、关节经脉痹阻,不通则痛;日久则耗伤气血,累及肝肾。致残率高,已成为世界公认的难治性疾病之一,西医对其尚无特效疗法。祖国医学辨病与辨证相结合,分为湿热痹阻、寒湿痹阻、肾气虚寒、肝肾两虚、痰瘀互结、毒热痹以祛风除湿、补益肝肾等方法治疗,毒副作用小,改善患者生活质量,易接受。     

风湿宁胶囊治疗类风湿关节炎机制的研究

目的观察风湿宁胶囊(FSN)对类风湿关节炎(风寒湿痹型)新西兰大白兔血清和关节滑液中白细胞介素IL-6、IL-17、IL-4、IL-10水平的影响,探讨其治疗类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)的可能机制。方法雄性新西兰大白兔120只随机分为正常组、模型组、甲氨蝶呤(methotrexate,MTX)组、风湿宁胶囊低剂量组、风湿宁胶囊中剂量组、风湿宁胶囊高剂量组,每组20只。除正常组外,其他组均制备RA风寒湿痹动物模型。治疗组分别给予风湿宁胶囊溶液、甲氨蝶呤悬浮液,正常对照组灌生理盐水。用药7天后用酶联免疫法测定各组血清及关节滑液中IL-6、IL-17、IL-4、IL-10的水平。结果FSN中、高剂量组和MTX治疗组血清及关节滑液的IL-6、IL-17较模型组明显降低(P0.05),而FSN低剂量组IL-6、IL-17水平的下降不明显(P0.05)。FSN各剂量组和MTX组中IL-4、IL-10水平较模型组均升高,但差异无统计学意义(P0.05)。结论风湿宁胶囊不仅能下调新西兰RA大白兔血清及关节滑液中过高的IL-6、IL-17水平,而且能上调血清及关节滑液中IL-4、IL-10的水平,提示风湿宁胶囊治疗RA的机制可能是通过平衡促炎因子和抗炎因子的效应进而散寒通络,降低关节滑膜炎症,缓解临床症状。     

四季气候变化对慢性胃炎复发及HP感染的影响

对１０９例慢性胃炎患者从四季气候变化与发病及ＨＰ感染的关系,方面进行观察。结果：（１）四季中夏春季发病率较高,次为冬季,各型中,寒温犯胃型夏春季发病率较高,脾胃虚弱型次之。胃热阴虚型冬季发病率较高。（２）四季中夏季发病者ＨＰ阳性率较高,春季次之。     

李发枝教授治疗骨痹临证治验

目的：总结归纳李发枝教授治疗骨痹的临床经验。方法：风寒湿痹型治以散寒除湿,祛风通络,补益肝肾;湿热阻络型治以清热利湿,通络止痛;气虚湿阻型治以益气化湿、消肿止痛之法。结果与结论：该法用于骨痹的治疗,疗效显著。     

汪受传从伏风论治小儿荨麻疹经验

汪受传提出从伏风论治小儿荨麻疹的观点,认为荨麻疹的反复发作与小儿禀赋有异、伏风内潜有关。提出荨麻疹的辨治:发作期风热犯表证治以祛风清热,解表止痒;风寒束表证治以祛风散寒,解表止痒;风湿挟热证治以祛风胜湿,清热止痒;血热生风证治以清热凉血,祛风止痒。缓解期血虚生风证治以滋阴养血,祛风止痒;肺卫不固证治以固表御风,调和营卫。     

宣发膜原方对胶原免疫性关节炎大鼠关节滑膜细胞超微结构的影响

目的：探讨宣发膜原方对胶原免疫性关节炎（CIA）的治疗机理，为研究类风湿性关节炎（RA）的发病和损伤机理提供实验依据。方法：以CIA作为RA的动物模型，以达原饮加减方作为宣发膜原法代表方，检测CIA大鼠踝关节病理改变及膝关节滑膜组织超微结构的变化。结果：宣发膜原方可以有效地减轻CIA大鼠病理损伤，提高滑膜细胞中B型滑膜细胞的比例，减少滑膜细胞中的高尔基体、粗面内质网等细胞器。结论：宣发膜原方能够减轻CIA病理损伤，改善滑膜细胞超微结构。     

药锭灸治疗痹证58例临床观察

药锭灸治疗痹证５８例临床观察程志明（浙江省临安县于潜人民医院，３１１１３１１）主题词痹证／针灸疗法，灸法／方法ＣｌｉｎｉｃａｌＯｂｓｅｒｖａｔｉｏｎｏｎｔｈｅＴｒｅａｔｍｅｎｔｏｆ５８ＣａｓｅｓｏｆＢｉ－ＳｙｎｄｒｏｍｅｓｂｙＭｅｄｉｃｉｎａｌＭｏｘ...     

橘红痰咳膏治疗小儿急性支气管炎96例疗效及安全性研究

目的：观察应用橘红痰咳膏对小儿急性支气管炎的疗效及安全性。方法：将96例小儿急性支气管炎患者随机分为痰湿型组50例和风寒型组46例，在支气管炎常规治疗基础上均给予口服橘红痰咳膏治疗，疗程为1周，于治疗前后分别测定末梢血白细胞计数（WBC）及分类，部分病例做X线检查。结果：痰湿型组显控率和总有效率分别为72.0％和96．0％；风寒型组显控率和总有效率分别为50．0％和73．9％。痰湿型明显高于风寒型（P〈0．05）。结论：橘红痰咳膏治疗小儿急性支气管炎有明显止咳化痰效果，安全性良好，适合于痰湿型咳嗽治疗。对风寒型咳嗽疗效尚需进一步观察，临床建议橘红痰咳膏配合祛风散寒方剂。     

辨证治疗戊型病毒性肝炎100例临床观察——附100例甲型病毒性肝炎对照观察

作者观察了100例戊型病毒性肝炎患者,并设100例甲型病毒性肝炎患者的对照。我们认为戊肝、甲肝病因病机为风、湿、热、毒、瘀,但各有侧重,甲肝以风、热、瘀为主,而成肝则以湿、毒、瘀为主。在治疗上去异存同,采用异病同治的原则,经治疗ALT、TBIL明显下降,症状、体征改善明显,EPγ、IgG也有不同程度好转,临床治愈率(即病毒阴转率),甲肝80％,戊肝78％。单纯感染者,疗效为优,合并感染则疗效差。