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1.
目的比较磁导向下氟尿嘧啶磁性白蛋白微球(5-FU—MAMS)和经聚乙二醇(PEG)修饰的5-FU—MAMS(PEG-5-FU—MAMS)在人结直肠癌裸鼠体内重要脏器的分布特征及对肿瘤的磁靶向性.为肿瘤的靶向治疗提供实验依据。方法取人结直肠癌裸鼠18只,分为游离5一Fu组、5-Fu—MAMS组和PEG-5-FU—MAMS组.每组6只。在各裸鼠肿瘤表面施加3000GS磁场,3组小鼠经尾静脉分别予以5.Fu、5-FU—MAMS和PEG-5-FU—MAMS(按5-Fu8mg/kg),30min后,经眼眶采血,处死小鼠,取肿瘤、肝脏、肺脏,用高效液相色谱法检测药物浓度。结果PEG-5-FU—MAMS组小鼠肿瘤中的药物浓度为(73.3±3.2)mg/L,明显高于5-FU—MAMS组(P〈O.01);但肝脏和肺脏中的药物浓度[(22.1±2.7)mg/L和(26.3±2.8)mg/L]却明显低于5-FU—MAMS组[(46.3±8.2)mg/L和(39.4±5.4)mg/L,均P〈0.01];两组小鼠血液中的药物浓度的差异无统计学意义[(1.59±0.63)mg/L比(1.67±0.41)mg/L,P〉0.05]。结论PEG修饰后能够增强磁性载药微球的主动靶向能力,减弱被动靶向作用.有效减轻了化疗药物对体内重要脏器的不良反应.为肿瘤的靶向治疗提供了一条新途径。  相似文献   

2.
目的 探讨5-氟尿嘧啶磁性白蛋白微球(5-Fu-MAMS)联合恒定外磁场体外对人胰腺癌PC-3细胞生长的抑制作用及其机制.方法 将体外培养人胰腺癌PC-3细胞分为5-Fu-MAMS联合磁场组;5-Fu-MAMS组;游离5-Fu组,倒置显微镜下观察肿瘤细胞的生长状态,噻唑蓝(MTT)比色分析法检测各组细胞的抑制率.结果 5-Fu浓度为20.0 mg/L时,5-Fu-MAMS组与游离5-Fu组抑制率分别为57.7%和59.6%,IR> 50%,药物敏感,差异无统计学意义(P>0.05);5-Fu浓度为10.0 mg/L时,5-Fu-MAMS联合磁场能明显提高化疗药物的抑瘤效果,IR为60%,IR与其他两组比较差异有统计学意义(P<0.05).结论 5-Fu-MAMS和游离5-Fu有相似的药理作用;联合恒定外磁场能显著增强5-Fu-MAMS的抑瘤效应.  相似文献   

3.
目的 比较磁导向下氟尿嘧啶磁性白蛋白微球(5-FU-MAMS)和经聚乙二醇(PEG)修饰的5-FU-MAMS(PEG-5-FU-MAMS)在人结直肠癌裸鼠体内重要脏器的分布特征及对肿瘤的磁靶向性,为肿瘤的靶向治疗提供实验依据.方法 取人结直肠癌裸鼠18只,分为游离5-FU组、5-FU-MAMS组和PEG-5-FU-MAMS组,每组6只.在各裸鼠肿瘤表面施加3000 GS磁场,3组小鼠经尾静脉分别予以5-FU、5-FU-MAMS和PEG-5-FU-MAMS(按5-FU 8 mg/kg),30 min后,经眼眶采血,处死小鼠,取肿瘤、肝脏、肺脏,用高效液相色谱法检测药物浓度.结果 PEG-5-FU-MAMS组小鼠肿瘤中的药物浓度为(73.3±3.2) mg/L,明显高于5-FU-MAMS组(P<0.01);但肝脏和肺脏中的药物浓度[(22.1±2.7) mg/L和(26.3±2.8) mg/L]却明显低于5-FU-MAMS组[(46.3±8.2) mg/L和(39.4±5.4)mg/L,均P<0.01];两组小鼠血液中的药物浓度的差异无统计学意义[ (1.59±0.63) mg/L比( 1.67±0.41) mg/L,P>0.05].结论 PEG修饰后能够增强磁性载药微球的主动靶向能力,减弱被动靶向作用,有效减轻了化疗药物对体内重要脏器的不良反应,为肿瘤的靶向治疗提供了一条新途径.  相似文献   

4.
目的:探索外磁场作用下葡聚糖和交联葡聚糖磁性载体在大鼠腹部皮瓣的靶向性,为磁性药物防治同种异体大鼠腹部皮瓣移植后免疫排斥作用做准备。方法:取雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠35只,体重250~350g,随机分为以下7组:①交联葡聚糖磁性载体局部输注,2400GS磁场作用1h组(n=5,此组为标准对照组);②葡聚糖磁性载体局部输注,2400GS磁场作用1h组(n=5);③交联葡聚糖磁性载体全身输注,2400GS磁场作用1h组(n=5);④交联葡聚糖磁性载体局部输注,0GS磁场作用1h组(n=5);⑤交联葡聚糖磁性载体局部输注,6000GS磁场作用1h组(n=5);⑥交联葡聚糖磁性载体局部输注,2400GS磁场作用3h组(n=5);⑦空白对照组(n=5)。取大鼠腹部皮瓣,用原子发射光谱法测定皮瓣内铁元素浓度,间接反映磁性载体在组织中的分布。结果:⑴两种磁性载体比较(第①组与第②组),在大鼠腹部皮瓣内,交联葡聚糖磁性载体组铁元素浓度245.2±6.84μg/g高于葡聚糖磁粒组168.8±8.70μg/g,P〈0.05。⑵两种输注途径比较(第①组与第③组),在大鼠腹部皮瓣内,局部输注组铁元素浓度245.2±6.84μg/g高于全身输注组215.2±8.79μg/g,P〈0.05。⑶不同外界磁场强度比较(第①组与第④、⑤组),在大鼠腹部皮瓣内,6000GS组铁元素浓度388.4±10.99μg/g高于2400GS组245.2±6.84μg/g,P〈0.05,后者又高于0GS组127.8±5.54μg/g,P〈0.05。⑷不同外界磁场作用时间比较(第①组与第⑥组),在大鼠腹部皮瓣内,3h组铁元素浓度414.4±13.07μg/g高于1h组245.2±6.84μg/g,P〈0.05。结论:在外界磁场作用下,葡聚糖磁性载体可以在大鼠腹部皮瓣内靶向聚集,并且其浓度与磁性载体的性质和输注方式有关,与外界磁场强度及其作用时间呈正相关。  相似文献   

5.
目的:探讨短发夹RNA(shRNA)沉默多药耐药MDR)基因对大肠癌多药耐药细胞株LO-VO/5-Fu生长的影响。方法:构建靶向MDR1的shRNA干扰质粒转染人大肠癌多药耐药细胞株LO-VO/5-Fu,MTT法检测各组细胞对5-Fu的敏感性,流式细胞术检测细胞周期变化、凋亡情况及P-糖蛋白(P-gp)的表达,Realtime-PCR检测各组细胞MDR1 mRNA表达的变化,Western blot检测各组细胞P-gp表达的变化。结果:与对照组质粒组和未转染组相比,转染含shRNA干扰质粒细胞的实验组IC50明显降低,为(2.304±0.232)μmol/L,且差异有统计学意义(P〈0.05),敏感性的相对逆转率为73.8%;凋亡率明显升高为(5.767±0.694)%(P〈0.05);MDR1 mRNA表达明显下调(P〈0.05);P-gp的表达水平降低(P〈0.05)。结论:靶向MDR1的shRNA干扰质粒有效抑制了MDR1的表达,使P-gp的表达降低,从而增强了LOVO/5-Fu细胞对5-Fu的敏感性,有可能为临床上克服大肠癌化疗过程中出现的耐药提供新的作用靶点和治疗途径。  相似文献   

6.
肿瘤靶向治疗是指利用具有一定特异性的载体,将能杀伤肿瘤细胞的药物和基因等选择性地运送到肿瘤部位,把治疗作用或药物效应尽量限定在特定的靶细胞、组织或器官内,而不影响正常细胞、组织或器官的功能,从而提高疗效、减少毒副作用的一种方法[1].我们以5-氟尿嘧啶(5-Fu)作为模型药,乳化热固化法制备5-Fu磁性载药微球(5-Fu-MAMS),体外循环装置考察其磁定位规律并观察对裸鼠人胰腺癌PC-3移植瘤的疗效.  相似文献   

7.
聚乙二醇修饰磁性5-氟尿嘧啶白蛋白微球的制备与表征   总被引:2,自引:0,他引:2  
目的 制备聚乙二醇(PEG)修饰的磁性5-氟尿嘧啶白蛋白微球(PEG-5-Fu-MAMS),对其表征和体外释放规律进行初步研究.方法 采用乳化-加热固化法,制备PEG修饰的磁性5-氟尿嘧啶白蛋白微球;用扫描电镜和Malvem粒度仪对其形貌和粒径进行表征;碱消化后在265 nm波长下测定吸光度计算载药量;溶解后于0、5、10、20、30、40、60、90 min测定其吸光度,研究其稳定性和磁响应性;药物体外释放实验研究微球的缓释性.结果 微球平均粒径为1.32μm,呈球形,表面光滑;载药量为(5.31±0.13)%;具有良好的磁响应性;0.5 h释放度为(28.50±0.66)%,24 h释放度为(46.93±2.83)%.结论 PEG-5-Fu-MAMS具有良好的外形、粒径、载药量、磁响应性和药物缓释作用.  相似文献   

8.
目的探讨经肝动脉区域灌注和外周静脉注射5-FU在大鼠血液和肝脏组织中的浓度分布规律及差异。方法本研究将24只Wistar大鼠随机分为两组:A组为肝动脉灌注组;B组为外周静脉(颈静脉)输注组,分别经肝动脉插管区域灌注与经颈静脉注射5-FU,剂量为20mg/kg体重,每组均有6只大鼠取血,6只取肝组织样本。采用高效液相色谱法测定血浆及肝脏组织中5-FU的含量,并计算5-FU在肝脏和血浆中的药动学参数、穿透比率、穿透指数和相对治疗优势度。结果经外周静脉注射后肝脏组织的药物峰浓度(Cmax)和药物时量曲线下面积(AUC)分别为13.79±4.56μg/g,342.20±108.20μg·h/g;血浆Cmax和AUC分别为36.85±5.96μg/ml,842.00±158.00μg·h/ml。肝动脉灌注5-FU后肝脏组织药物Cmax和AUC分别为29.58±4.30μg/g,794.60±115.40μg·h/g;血浆Cmax和AUC分别为24.39±4.63μg/ml,639.70±133.80μg·h/ml。结论与外周静脉注射全身化疗比较,区域性肝动脉灌注5-FU可显著提高肝脏组织中的药物浓度,同时减少化疗药物在外周血中的分布。  相似文献   

9.
目的 采用大鼠肝脏隔离灌注模型探讨逆行隔离灌注(RIHP)较顺行隔离灌注(IHP)能否减少正常肝组织损伤及化疗药物外周泄漏率.方法 将90只体重300~350 g雄性SD大鼠随机分为A、B、C三组,每组30只:A组为空白对照组,经肝动脉及门静脉灌注乳酸林格液,以下腔静脉为灌注液流出道;B组行IHP,经肝动脉灌注含有350 mg/kg的氟尿嘧啶(5-Fu),门静脉灌注乳酸林格液,以下腔静脉为灌注液流出道;C组行RIHP,经肝动脉灌注含有350 mg/kg的氟尿嘧啶(5-Fu),经下腔静脉灌注乳酸林格液,以门静脉为灌注液流出道.术后1、3、5、7 d分别行血清ALT测定及肝组织病理学检查;高效液相色谱分析仪检测B、C组术中外周血药浓度.结果 三组术后3 d存活率分别为90.0%、86.7%和90.0%,三者差异无统计学意义.三组血清ALT均在术后第一天达到峰值,A组为(481.6±207.6)μmol/L;B组为(1641.6±658.0)μmol/L;C组为(913.0±353.5)μmol/L.B、C组均显著高于A组(P<0.05);B组显著高于C组(P<0.05).B组与C组术中外周血药浓度峰值分别为(131.2±29.4)μg/ml和(65.3±28.4)μg/ml.两组外周浓度有显著性差异(P<0.05).A组术后肝脏病理改变较轻,术后7 d基本恢复正常;B组术后肝脏病理学改变相对严重,术后7 d局部仍可见坏死灶;C组术后肝脏病理改变后较A组严重,但较B组轻,术后7 d基本恢复正常.结论 RIHP较之IHP能够显著减轻化疗药物对正常肝组织的毒副作用和药物的外周泄漏,有望成为一种对肝癌更加有效安全的区域化疗方法.  相似文献   

10.
目的:探讨硫酸吲哚酚(indoxyl sulfate,IS)对大鼠血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cell,VSMC)增生的影响以及这种变化和氧化应激的关系。方法实验均分为8组:正常组、IS 100μM组、IS 300μM组、IS 500μM组、辛伐他汀10μM+正常组、辛伐他汀10μM+IS 100μM组、辛伐他汀10μM+IS 300μM组、辛伐他汀10μM+IS 500μM组。采用WST-1法检测VSMC增殖情况;硫代巴比妥酸法检测培养基中丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量;ELISA方法测定晚期氧化蛋白产物(advanced oxidation protein products,AOPP)。结果与正常组比较,IS 300μM组和 IS 500μM 组上清液的 WST-1(OD 值)[(1.55±0.27)比(1.18±0.25)与(1.73±0.30)比(1.18±0.25),P〈0.01]含量、MDA含量[(2.60±0.47)μg/ml比(1.59±0.21)μg/ml与(2.82±0.54)μg/ml比(1.59±0.21)μg/ml,P〈0.01]和 AOPP 含量[(67.94±8.58)μmol/L 比(54.97±8.46)μmol/L与(72.09±9.49)μmol/L比(54.97±8.46)μmol/L,P〈0.01]均明显增高。与同浓度 IS 组相比,辛伐他汀10μM+IS 300μM 组和辛伐他汀10μM+IS 500μM 组上清液 WST-1(OD 值)[(1.22±0.24)比(1.55±0.27)与(1.32±0.30)比(1.73±0.30),P〈0.05]、MDA[(1.64±0.38)μg/mL 比(2.60±0.47)μg/ml 与(1.70±0.40)μg/ml 比(2.82±0.54)μg/ml,P〈0.01]含量和 AOPP 含量[(55.56±7.41)μmol/L比(67.94±8.58)μmol/L 与(55.54±6.80)μmol/L 比(72.09±9.49)μmol/L,P〈0.05]均明显降低。大鼠 VSMC 上清液的 WST-1含量与 MDA 含量呈正相关(r=0.621,P〈0.01),大鼠VSMC上清液的WST-1含量与AOPP含量呈正相关(r=0.581,P〈0.01)。结论 IS可浓度依赖性地促进大鼠 VSMC增生,其作用可能与 IS增加 VSMC的氧化应激有关;辛伐他汀可抑制此作用。  相似文献   

11.
目的 研究鞘内注射多巴胺D2受体激动剂喹吡罗对坐骨神经慢性压迫损伤大鼠脊髓水平胶质细胞源性神经营养因子表达的影响,探讨其介导抗伤害作用的可能机制. 方法 实验1:采用完全随机分组方法将30只成年雄性SD大鼠制作坐骨神经慢性压迫损伤(chronic constriction injury of sciatic nerve,CCI)模型分为5组(每组6只):CCI+生理盐水(NS组)、CCI+喹吡罗0.1 μg(Q0.1组)、CCI+喹吡罗1μg(Q1组)、CCI+喹吡罗5 μg(Q5组)、CCI+喹吡罗10 μg(Q10组),分别在建模后第7天鞘内注射0.1、1、5、10 μg喹吡罗,NS组单次鞘内注射生理盐水10μl.于给药前及给药后0.5、1、2、4、8、16h测定大鼠术侧后足机械缩足反射阈值(paw withdrawal mechanical threshold,PWMT)和热缩足反射潜伏期(paw withdrawal thermal latency,PWTL).实验2:将54只成年雄性SD大鼠制作CCI模型,并采用完全随机分组方法分为3组(Q5组、Q10组、NS组,每组18只):Q5组、Q10组分别在建模后第7天鞘内注射5、10μg喹吡罗后0.5、1、2、4、8、16h处死取材,NS组单次鞘内注射生理盐水10μl;另取6只正常大鼠作为模型对照组(M组),另取6只正常大鼠作为对照组(C组).采用免疫印迹法测定脊髓背角胶质细胞源性神经营养因子(glial cell line-derived neurotrophic fact,GDNF)蛋白表达的变化. 结果 实验1:与NS组比较,Q0.1组注药后各时间点PWMT和PWTL差异无统计学意义(P>0.05),Q1组注药后2 h PWMT[(4.3±1.5)g]及PWTL[(13.2±1.6)s],Q5组注药后1,2、4 h PWMT[(4.7±1.6)、(5.3±1.6)、(4.7±2.1)g]和PWTL[(14.0±1.7)、(15.2±1.5)、(13.4±1.6)s],Q10组注药后1、2、4 h PWMT[(6.0±1.3)、(7.3±1.0)、(5.3±2.1)g]和PWTL [(15.3±1.8)、(17.5±1.2)、(14.9±1.7)s]明显升高(P<0.05).实验2:与C组比较,M组GDNF表达(0.95±0.09)明显升高(P<0.05).与M组和NS组比较,GDNF的表达Q  相似文献   

12.
目的对行妇科腹腔镜手术的不同年龄的患者采用瑞芬太尼、丙泊酚靶控输注进行诱导和维持,观察此麻醉方式的临床疗效。方法60名ASAⅠ~Ⅲ级、行择期妇科腹腔镜手术的患者,分为Ⅰ组(〈65岁)和Ⅱ组(≥65岁),每组30例。麻醉诱导,Ⅰ组瑞芬太尼靶效应室浓度4 ng/ml,Ⅱ组瑞芬太尼靶浓度2.5 ng/ml,2组丙泊酚血浆靶浓度从2.0μg/ml逐渐升高至意识消失,气管插管后根据脑电双频指数(BIS)和血流动力学参数变化调整丙泊酚和瑞芬太尼的靶浓度。记录患者诱导和维持阶段丙泊酚和瑞芬太尼靶浓度、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、心率(HR)及苏醒时间。结果Ⅱ组患者意识消失时丙泊酚靶血药浓度明显低于Ⅰ组[(2.5±0.4)μg/ml vs(3.2±0.5)μg/ml,t=5.988,P=0.000],维持过程中Ⅱ组平均丙泊酚靶浓度低于Ⅰ组[(2.1±0.5)μg/ml vs(2.7±0.7)μg/ml,t=3.820,P=0.000],维持过程中Ⅱ组瑞芬太尼靶浓度明显低于Ⅰ组[(0.19±0.06)ng/ml vs(0.32±0.06)ng/ml,t=8.391,P=0.000]。2组诱导后SBP明显下降,气管插管后回升,术中维持稳定。2组DBP、HR的波动无统计学意义。2组血管活性药的应用例数差异无显著性。Ⅱ组麻醉恢复时间长于Ⅰ组(P〈0.05)。结论根据监测数据个体化地调整丙泊酚和瑞芬太尼的靶浓度,能够使行妇科腹腔镜手术老年患者的血流动力学波动范围和麻醉深度维持在与中青年近似的水平,但老年患者苏醒时间仍延长。  相似文献   

13.
目的:探讨半肝入肝血流加肝静脉阻断术在规则性肝切除术中的意义。方法:行半肝入肝血流加肝静脉阻断术42例(A组)、半肝入肝血流阻断术30例(B组)、全肝入肝血流阻断术30例(C组),比较3组患者的手术时间、术中出血量以及术后第1、3、6天的血清谷丙转氨酶(ALT)、胆红素、白蛋白水平和术后并发症的发生率。结果:术中平均出血量分别为(453.5±87.9)、(612.8±101.6)和(646.7±136.6)mL,A组显著低于B组和C组(P〈0.05),B组和C组间差异无统计学意义(P〉0.05),3组患者的手术时间差异无统计学意义(P〉0.05);A组和B组在术后第3、6天的血清ALT、胆红素水平显著低于C组,而血清白蛋白水平显著高于C组(P〈0.001),A组和B组间差异无统计学意义(P〉0.05);A组和B组的术后腹水发生率均显著低于C组(P〈0.01)。结论:半肝入肝血流加肝静脉阻断术可显著减少肝切除术中的出血,减轻术中、术后肝功能的损害,是一种安全、有效的肝切除方法。  相似文献   

14.
目的 对比咪达唑仑和右美托咪啶对炎性反应相关指标和胃黏膜pH值的影响.方法 将40例脓毒症患者随机分为咪达唑仑组(n =20,M组)和右美托咪定组(n=20,D组),用ELASE法检测TNF-α,IL-1β和IL-6水平,使用标准的pH值和血气分析仪同时分析和计算胃黏膜pH值.结果 D组与M组间血流动力学、生化指标和胃黏膜pH值差异无统计学意义,而24 h后D组较M组心率[(86±3.37)和(110 ±3.29) bpm],TNF-α[(19.3±5.6)和(14.5 ±4.1)pg/mL],IL-1β[(6.29±2)和(5±0.32) pg/mL],IL-6[(457.4±337.2)和(215.6±194.3) pg/mL]均有显著性降低(P<0.05).结论 右美托咪定用于脓毒症患者的镇静可有效减轻炎性反应.  相似文献   

15.
目的探讨不同剂量舒芬太尼用于全麻妇科手术后患者自控静脉镇痛(patient-controlled intravenous analgesia,PCIA)的效果及其副作用,为舒芬太尼术后PCIA的个体化用药剂量提供依据。方法择期全身麻醉下行妇科手术患者48例,采用抽签分组法随机分为3组,每组16例:Sufl组、Suf2组和对照组。人选患者年龄18岁~65岁,美国麻醉医师协会(ASA)分级Ⅰ~Ⅱ级。对照组,首剂芬太尼2.5μg/kg,术后持续镇痛浓度为芬太尼0.2μg·kg-1·ml-1;Sufl组:首剂舒芬太尼0.25μg/kg,术后持续镇痛浓度为舒芬太尼0.02Pμg·kg-1·ml-1。;Suf2组,首剂舒芬太尼0.25μg/kg,术后持续镇痛浓度为舒芬太尼O.0225μg·kg-1·ml-1。镇痛泵参数设定:流速2ml/h,指令剂量0.5ml,锁定时间15min。比较3组术后1、2、4、8、12、24、48h视觉模拟评分(visual analogue scale,VAS)、镇静评分、生命体征和副作用发生情况。结果与对照组比较,Suf2组在12h内,静息VSA评分显著降低[术后12h为例,对照组(2.0+0.6)分,Suf2组(0.9+0.6)分,P〈0.05];同时在24h内,活动VAS评分差异也有统计学意义[术后24h为例,对照组(2.6+0.7)分,Suf2组(2.0+1.0)分,P〈0.05]。与Sufl组比较,Suf2组在不同时间点的静息VAS[术后48h为例,Sufl组(1.2±0.5)分,Suf2组(0.5±0.7)分,P〈0.05]和活动VAS[术后48h为例,Sufl组(2.1±0.6)分,Suf2组(1.8±0.8)分,P〈O.05]评分均显著下降。Sufl组和对照组在各时间点的VAS评分差异均无统计学意义(P〉0.05)。此外,3组患者术后镇静评分、生命体征、副作用发生率比较,差异无统计学意义(P〉0.05)。结论舒芬太尼0.0225μg·kg-1·ml-1。用于妇科手术后PCIA效果满意,副作用发生率较低。  相似文献   

16.
目的:探讨门静脉高压症患者行改良脾-肺固定术后血清肝纤维化指标的变化。 方法:观察2008年6月至2012年12月郑州大学第一附属医院收治的32例行改良脾-肺固定术患者术前及术后6个月血清Ⅲ型胶原(COL-Ⅲ)、Ⅳ型胶原(COL-Ⅳ)、基质金属蛋白酶1(MMP-1)、基质金属蛋白酶组织抑制因子1(TIMP-1)水平,并做统计学比较分析。 结果:行改良脾-肺固定术后6个月,血清COL-Ⅲ含量由(20.25±3.20)μg/L降至(16.32±2.35)μg/L,COL-Ⅳ由(112.21±23.90)μg/L降至(57.32±18.74)μg/L;血清MMP-1含量由(16.68±8.56)μg/L升至(26.85±8.95)μg/L,TIMP-1由(227.56±76.84)μg/L降至(132.35±62.42)μg/L,各组数据与术前相比均有统计学意义(P<0.01)。 结论:改良脾-肺固定术可缓解肝脏纤维化进程。  相似文献   

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