肿瘤细胞因子基因治疗的研究现状

1　概述细胞因子基因治疗肿瘤也称为免疫基因治疗[1] ,是应用分子生物学方法 ,将与免疫有关的细胞因子基因转导入肿瘤或其它免疫效应细胞 ,使其在机体表达分泌细胞因子或利用其实基因增强肿瘤细胞的免疫原性和 /或免疫系统的功能。它克服了以往细胞因子注射疗法需反复、多次、大剂量所带来的副作用及多次注射所致的耐药性[2 ] 等缺点 ,同时也取得了细胞因子注射疗法所不具备的治疗效果 ,所以近年来倍受人们的关注。2　细胞因子的特点及功能细胞因子 (Ｇｙｔｏｋｉｎｅ)是机体的各种细胞合成和分泌的小分子多肽类物质 ,多为糖蛋白。它们调节…     

肿瘤细胞因子基因治疗的研究现状

1　概述 　　细胞因子基因治疗肿瘤也称为免疫基因治疗［1］，是应用分子生物学方法，将与免 疫有关的细胞因子基因转导入肿瘤或其它免疫效应细胞，使其在机体表达分泌细胞因子或利 用其实基因增强肿瘤细胞的免疫原性和／或免疫系统的功能。它克服了以往细胞因子注射疗 法需反复、多次、大剂量所带来的副作用及多次注射所致的耐药性［2］等缺点，同 时也取得了细胞因子注射疗法所不具备的治疗效果，所以近年来倍受人们的关注。     

肿瘤基因治疗的研究进展和展望

肿瘤的基因治疗策略主要有两条途径[1] :一是常规途径 ,即我们通常所说的基因治疗 ,包括免疫基因治疗、增强药物敏感性、转导耐药基因以减少大剂量化疗药物毒性、肿瘤抑制基因治疗等。目前主要着眼于肿瘤浸润淋巴细胞(ＴＩＬ)、肿瘤细胞、成纤维细胞、树突状细胞(ＤＣ)表达细胞因子的方面。其次是通过自体肿瘤细胞导入细胞因子后制成肿瘤疫苗。为克服肿瘤细胞来源及细胞因子可能不表达的困难 ,可以增强肿瘤细胞的免疫原性 ,也可注射导入细胞因子基因的成纤维细胞。目前肿瘤基因治疗的研究已从实验室基础研究阶段发展到临床应用阶段。本文将…     

靶向基因治疗恶性肿瘤的临床应用

近年来,肿瘤细胞的靶向杀伤治疗已成为肿瘤治疗的发展趋势,利用单抗、细胞因子或基因等靶向杀死肿瘤细胞是肿瘤靶向杀伤策略研究的重要进展,已成为恶性肿瘤可能治愈的手段。本文主要对急性淋巴细胞白血病、卵巢癌、肝癌、宫颈癌、胃癌、前列腺癌近年来的一些新的靶向基因治疗作一综述。     

肿瘤的基因治疗研究进展

基因治疗是指通过操作遗传物质（无论是人类本身的或外源的）来干预疾病的发生、发展和进程，包括纠正人自身基因结构或功能上的错乱，杀灭病变细胞或增强机体清除病变细胞的能力等，从而达到治疗疾病的目的。目前随着肿瘤的发病机制在基因水平上得以阐明，从而加快了肿瘤的基因治疗发展。肿瘤基因治疗包括很多治疗策略，这些策略可分为两类：免疫和分子途径。     

乳腺癌的基因治疗与核素靶向治疗

乳腺癌的基因治疗是近年来肿瘤治疗研究的热点，目前处于实验或临床初步应用的基因治疗方法主要有免疫基因治疗、多药耐药基因治疗、反义寡核苷酸治疗、自杀基因治疗等方法，而将基因治疗与放射性核素相结合的基因靶向近距离放射治疗的方法具有放射性核素与自杀基因对肿瘤细胞的双重杀灭作用，为肿瘤基因治疗开辟了一条崭新的途径，在这一领域进一步研究必将加快基因靶向治疗向临床应用迈进的步伐。     

乳腺癌的基因治疗与核素靶向治疗

乳腺癌的基因治疗是近年来肿瘤治疗研究的热点,目前处于实验或临床初步应用的基因治疗方法主要有免疫基因治疗、多药耐药基因治疗、反义寡核苷酸治疗、自杀基因治疗等方法,而将基因治疗与射核素相结合的基因靶向近距离放射治疗的方法具有放射性核素与自杀基因对肿瘤细胞的双重杀灭作用,为肿瘤基因治疗开辟了一条崭新的途径,在这一领域进一步研究必将加快基因靶向治疗向临床应用迈进的步伐。     

胃癌CIK细胞治疗的研究现状及进展

近年来,随着生物技术的迅猛发展,生物治疗在提高手术、放化疗疗效以及延长患者生存期、改善生活质量等方面已经受到越来越多的关注[1]。由细胞因子诱导的杀伤细胞(cytokine-induced killer cells,CIK)作为一类新型的抗肿瘤效应细胞,可直接杀伤肿瘤细胞,并可调节和增强机体的免疫功能,是继淋巴因子激活的杀伤细胞(LAK)、细胞毒T淋巴细胞(CTL)、肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)后出现的一类更为有效的杀瘤效应细胞[2]。目前,CIK细胞已应用于多种肿瘤     

p53基因在肝细胞癌治疗中的现状与展望

p53基因突变可以引起细胞转化,导致癌变。通过特异性途径及载体人工导入野生型p53基因可以使肿瘤局部高表达野生型p53基因,野生型p53基因具有抑制肿瘤细胞增殖、诱导肿瘤细胞凋亡的功能,从而达到治疗恶性肿瘤的目的。目前,p53基因治疗肝细胞癌的实验及临床应用也取得了一定的成绩。就p53基因治疗肝细胞癌的现状及进展情况予以综述。     

巨噬细胞分泌的过氧化氢在杀伤肿瘤细胞中的作用

巨噬细胞是一类具有杀伤肿瘤细胞的免疫活性细胞.有关其杀伤的生物化学机理,多数学者认为可能与巨噬细胞分泌的H_2O_2有关.学者们观察到:(1)巨噬细胞分泌的H_2O_2量和杀伤肿瘤细胞效应呈明显的剂量效应关系;(2)抑制巨噬细胞的H_2O_2产生量或清除已产生的H_2O_2均可明显地降低巨噬细胞杀伤肿瘤细胞能力;(3)削弱肿瘤细胞内抗氧化系统的抗氧化能力可明显地增加肿瘤细胞被巨噬细胞杀伤的敏感性.     

p53基因在肝细胞癌治疗中的现状与展望

p53基因突变可以引起细胞转化,导致癌变.通过特异性途径及载体人工导入野生型P53基因可以使肿瘤局部高表达野生型p53基因.野生型p53基因具有抑制肿瘤细胞增殖、诱导肿瘤细胞凋亡的功能,从而达到治疗恶性肿瘤的目的 .目前,p53基因治疗肝细胞癌的实验及临床应用也取得了一定的成绩.就p53基因治疗肝细胞癌的现状及进展情况予以综述.     

膀胱癌IL-2基因瘤苗诱导的抗肿瘤免疫反应①

探讨以白细胞介素2(IL-2)基因修饰的肿瘤细胞作为瘤苗治疗膀胱癌的应用价值。采用脂质体介导法将携带IL-2基因的逆转录病毒载体转染入膀胱癌细胞系BTT739中，流式细胞仪行细胞DNA周期分析。动物实验观察放射线灭活后基因瘤苗细胞的抗肿瘤免疫作用。建立能分泌IL-2的膀胱癌瘤苗BTT739/IL-2，DNA周期分析表明IL-2基因的导入及表达对BTT739细胞的增殖无影响。放射线灭活后BTT739/IL-2细胞丧失增殖能力，但仍能维持一定水平的IL-2分泌活性达2周左右。先用灭活的基因瘤苗免疫小鼠，可诱导免疫保护，3周后接种BTT739不形成肿瘤；用灭活的基因瘤苗治疗荷瘤小鼠，可使50%小鼠肿瘤消退并长期存活；对治愈后长期存活的小鼠再次接种高剂量BTT739细胞，仍无肿瘤形成。说明转染IL-2基因的膀胱癌瘤苗诱导的抗肿瘤作用对预防肿瘤的发生、抑制和清除微小瘤灶，防止膀胱癌复发具有重要的应用价值。     

低剂量辐射增强小鼠肿瘤基因-放射治疗效应的免疫学机制研究

目的 探讨低剂量辐射全身照射对小鼠Lewis肺癌移植肿瘤基因-放疗方案中的免疫增强作用机制。方法 小鼠右后肢皮下接种Lewis肺癌细胞建立荷瘤模型,基因-放疗组中小鼠肿瘤局部注射由多聚乙烯亚胺包裹的pEgr-IL18-B7.1重组质粒,分别接受由2 Gy 局部照射和0.075 Gy 全身照射组合的不同治疗方案,通过³H-TdR标记方法检测小鼠CTL和NK细胞毒活性,ELISA方法检测TNF-α和IFN-γ分泌活性,观察各治疗组对荷瘤小鼠抗肿瘤免疫的作用。结果 在pEgr-IL18-B7.1基因治疗方案中,单次大剂量辐射局部照射后加多次低剂量全身照射与常规多次大剂量辐射局部照射相比,小鼠CTL和NK细胞毒活性显著增强,TNF-α和IFN-γ分泌活性有不同程度的增高。 结论 低剂量辐射可以通过促进CTL和NK细胞毒效应,上调TNF-α和IFN-γ细胞因子表达,从而增强机体抗肿瘤免疫功能,提高肿瘤基因-放疗的抑瘤效果。     

早期生长反应基因1启动子介导肿瘤基因-放疗的研究进展

早期生长反应基因1(Egr-1)启动子为Egr-1上游的顺式作用元件,其活性受电离辐射、自由基等诱导剂的调控.Egr-1与治疗基因结合(如肿瘤坏死因子α基因、自杀基因等)构成基因-放射治疗体系,利用辐射在肿瘤局部从时间、空间调控治疗基因的表达,使表达产物局限于肿瘤局部发挥肿瘤杀伤效应,并降低了不良反应.放射治疗与基因治疗的结合为肿瘤治疗提供了新方法.     

HIF-1的调控及抗肿瘤相关基因治疗

缺氧诱导因子-1(hypoxia-inducible factor,HIF-1)是细胞缺氧状态下的关键调控蛋白,作为调节肿瘤细胞缺氧适应、细胞活性、肿瘤血管形成、肿瘤侵袭性和恶性程度的中枢。控制HIF-1的活性及其下游基因的表达,有望成为抗肿瘤治疗的有效途径。本文就HIF-1的结构、表达的调控、相关基因治疗作一综述。     

肝癌基因治疗研究进展与介入医学

目前研究表明肝癌的发生是一个多步骤的复杂过程 ,在这个过程中 ,有多种癌基因和抑癌基因的改变 ,肝癌的癌基因谱已逐渐明朗。肝癌的基因治疗是目前学术界研究的热点 ,已取得了很大的进展。本文综述肝癌基因治疗的研究进展并对介入医学在肝癌基因治疗中的地位和作用作一展望。癌基因治疗策略肝癌是多基因突变引起的 ,基因治疗的原则、目的和基因的选择比较复杂 ,常用的肝癌基因治疗策略有以下几类。1.免疫性基因治疗现代肿瘤免疫学认为恶性肿瘤的发生是恶性转化细胞逃避了机体的免疫监视 (免疫逃逸 ) ,从而在机体内自主快速生长的结果。肿瘤…     

凋亡抑素启动子介导肿瘤特异性TRAIL在宫颈癌Hela细胞中的表达

目的:探讨凋亡抑素(survivin,SVV)启动子调控的TRAIL肿瘤细胞内特异表达在宫颈癌治疗中的应用意义。方法:提取人外周血淋巴细胞总RNA,采用RT-PCR方法,用带有IL-2信号肽基因序列的引物扩增TRAIL基因,克隆入真核表达载体pGL-Basic/surp中SVV启动子的下游,构建肿瘤特异性分泌表达TRAIL基因的真核表达载体pGL-Basic/surp/TRAIL。转染宫颈癌Hela细胞及正常人肝细胞(7702),RT-PCR鉴定转染细胞中的TRAIL表达。结果:RT-PCR扩增得到了613bp的cDNA片断,pGL-Basic/surp/TRAIL经酶切及测序鉴定与GenBank中报道的IL-2信号肽和TRAIL凋亡诱导功能区cDNA序列完全一致;转染细胞RT-PCR鉴定结果显示,Hela细胞中可扩增出600bp基因片段,而7702细胞中未见该特异性扩增条带。结论:重组真核表达载体pGL-Basic/surp/TRAIL能够高效、特异性地表达于Hela细胞中,其成功构建为特异性肿瘤基因治疗提供了可行的理想工具。     

基因治疗联合放射治疗恶性肿瘤

肿瘤治疗是目前医学研究的重点之一,基因治疗与放射治疗方法的结合倍受重视,根据技术特点这种联合治疗方法主要有:免疫基因治疗联合放疗、直接杀伤或抑制肿瘤细胞的基因治疗联合放疗、抗肿瘤血管生成的基因治疗联合放疗以及辐射保护性基因治疗.综述了近年来基因治疗联合放射治疗恶性肿瘤的研究现状以及可能的作用机制.     

树突状细胞用于肿瘤免疫治疗的研究进展

树突状细胞是一类专职的抗原提呈细胞,在抗原的加工提呈、抗原识别及Ｔ细胞激活中发挥着重要作用。ＤＣ具有体内外都能直接刺激原初Ｔ细胞的独特性质。树突状细胞用于肿瘤的免疫治疗涉及诸如肽、肿瘤细胞及提取物的体外致敏、肿瘤相关抗原、ＲＮＡ或细胞因子的基因转移,与肿瘤细胞形成融合蛋白等。ＤＣ疗法是充满希望的肿瘤治疗方案,有关临床实验目前正在进行。     

肿瘤的基因治疗

１肿瘤基因治疗的原理和方法肿瘤基因治疗的原理是将目的基因用基因转移技术导入靶细胞，使其表达从而获得某一特定功能，继而执行或介导对肿瘤的杀伤或抑制，达到治疗目的。基因治疗建立在基因同源重组技术之上。这一技术是基于外源ＤＮＡ片段上有与受体细胞内源基因相似...