自体外周血造血干细胞移植治疗难治性系统性红斑狼疮

目的:探讨自体外周血造血干细胞移植(APBSCT)治疗难治性系统性红斑狼疮(SLE)的临床疗效。方法:用APBSCT治疗4例难治性SLE。干细胞动员应用环磷酰胺(CTX)4g/m2,分两天应用和粒细胞集落刺激因子(G-CSF)5~10μg/kg·d-1;预处理方案包括CTX(50mg/kg·d-1,-6、-5、-4、-3d),抗胸腺细胞球蛋白(ATG15~20mg/kg·d-1,-2、-1、 1、 2d)。结果:4例患者均获得造血重建,中性粒细胞>0.5×109/L,血小板>20×109/L的中位数时间分别是9d,10d;SLE的临床表现明显减轻,尿蛋白减少或消失,自身抗体转阴或滴度减低,泼尼松用量<10mg/d;无移植相关死亡。结论:APBSCT治疗难治性SLE近期疗效显著,造血重建恢复迅速,安全有效,远期疗效尚需进一步观察。     

自体外周血造血干细胞移植治疗系统性红斑狼疮的初步观察

目的探讨自体外周血造血干细胞移植(APBSCT)治疗系统性红斑狼疮(SLE)的可行性及临床效果。方法对8例女性难治性SLE病人进行APBSCT。采集的干细胞的单个核细胞计数平均为1.6×108/kg[(0.07～2.6)×108/kg]。预处理方案为环磷酰胺(50mg·kg-1·d-1,-5～-2d)静脉滴注及兔抗人淋巴细胞免疫球蛋白(10mg·kg-1·d-1,-3～-1d)静脉滴注。从移植前后皮肤红斑的变化,尿的改变,SLE相关的免疫指标的变化,移植后造血重建情况,移植的并发症等方面进行评价。结果8例病人均获得成功植入,外周血白细胞总数>1.0×109/L的平均时间为9.5d,中性粒细胞计数>0.5×109/L的平均时间为10d,白细胞总数恢复正常的平均时间为14d,血小板计数>50×109/L的平均时间为30d,血红蛋白含量平均在移植后第28天升至100g/L。移植后SLE临床症状均消失,尿蛋白转阴,自身抗体大部分转阴。移植相关并发症中,均出现血清病样预处理反应,2例出现严重的低血压;4例有出血性膀胱炎;2例出现败血症;4例发生霉菌感染;2例发生间质性肺炎。随访时间2个月～2.5年。结论APBSCT治疗SLE有较好的近期疗效,但观察病例及时间有限,远期疗效还需更长时间的观察。对药物治疗难以奏效的SLE病例,该法不失为一种更佳的选择。     

免疫清除性化疗结合自体外周血造血干细胞移植治疗重症系统性红斑狼疮

目的 观察免疫清除性化疗结合自体外周血造血干细胞移植（移植）治疗重症系统性红斑狼疮（SLE）的疗效及安全性。方法 重症SLE4例，分别合并狼疮性肾炎，狼疮脑，狼疮心或股骨头坏死，干细胞的动员采用环磷酰胺加重组人粒细胞集落因子（G－CSF）；预处理为回输前3天每天应用环磷酰胺50mg/kg 回输后3天每天应用抗胸腺细胞球蛋白（ATG）5mg/kg。观察移植前后临床症状，体征，狼疮相关抗体等指标的改变，并动态观察移植后免疫功能的重建。结果 移植后患者的临床症状完全缓解，狼疮相关抗体全部转阴，移植后患者的免疫功能均明显降低，约半年后恢复正常，但不伴有临床症状的复发。结论 免疫清除性化疗结合自体外周血造血干细胞移对难治性SLE有明显的疗效，尤其适用对各种药物治疗无效者，治疗是安全的，远期疗效还需长期随访。     

非清髓性自体外周血造血干细胞移植治疗系统性红斑狼疮的临床观察

目的采用非清髓性自体外周血造血干细胞移植(NAST)治疗系统性红斑狼疮(SLE),旨在用低于常规清髓性造血干细胞移植(HSCT)时的药物剂量和强度,达到既能重建SLE患者的免疫功能,又能避免因骨髓严重受抑而导致的严重并发症和高病死率。方法严格选择适合行NAST的4例SLE患者。造血干细胞的动员采用异环磷酰胺2000 mg/m2粒细胞集落刺激因子(G-CSF)。采集的干细胞量:单个核细胞(MNC)平均3.05×108/kg,CD34+细胞平均O.88×106/kg。非清髓性预处理方案:阿糖胞苷(200 mg·kg-1·d-1, -2～-1 d)及环磷酰胺(40 mg·kg-1·d-1,-2～-l d),均为静脉滴注。评价患者移植前后的相关症状、体征的改变．免疫指标的变化．造血重建的情况及并发症。结果4例患者均成功植入,外周血白细胞>1.0×109/L的平均时间为7.2 d,中性粒细胞>0.5×109/L的平均时间为8.O d,白细胞总数恢复正常的平均时间12 d,血小板>100×109/L的平均时间为IO d,血红蛋白>120 g/L的平均时间为22 d。NAST后4例患者临床症状和体征均消失,红细胞沉降率,C反应蛋白,补体C3、C4均恢复正常,尿蛋白转阴、24 h尿蛋白定量恢复正常．自身抗体大部分转阴,术前及术后淋巴细胞亚群检测显示:CD4+及CD4+/CD8+比值均有变化。并发症中1例出现败血症。随访时间为5个月～3.6年。结论与经典的清髓性HSCT治疗SLE比较,NAST造血重建快,外周血象受抑程度低,治疗安全、有效。但由于例数较少及时间有限,远期疗效尚需进一步观察。     

自体外周血造血干细胞移植治疗系统性红斑狼疮的临床观察

目的 探讨自体外周血造血干细胞移植(APBSCT)治疗难治性系统性红斑狼疮(SLE)的临床疗效和安全性.方法 10例难治性SLE患者接受APBSCT治疗,应用环磷酰胺(CTX)2～4 g/m2和粒细胞集落刺激因子5～10 μg·kg-1·d-1行外周血造血干细胞动员;预处理包括CTX(50 mg·kg-1·-1,-6～-3 d)和抗胸腺细胞球蛋白(ATG,15～20 mg·kg-1·d-1,-2 d、-1 d、1 d、2 d).患者输注的CD34+细胞＞2×106/kg.评估治疗前后临床表现、SLE疾病活动指数(SLEDAI)和免疫指标的变化.结果 APBSCT后10例SLE患者的临床症状缓解,SLEDAI评分降低,均获得造血重建,中性粒细胞＞0.5×109/L的中位数时间为9.5 d,血小板＞20×109/L中位数时间是11 d;尿蛋白减少或消失,抗核抗体滴度减低或转阴,补体水平升高;移植相关的并发症有:2例败血症,2例巨细胞病毒感染,1例出现肾毒性,3例急性左心衰竭,3例心律失常,无移植相关死亡.结论 APBSCT能够改善SLE患者的疾病活动和免疫学指标,是一种有效的治疗难治性SLE的方法,但远期疗效需进一步观察.     

自体外周血干细胞移植治疗难治性系统性红斑狼疮的临床研究

目的探讨自体外周血干细胞移植(APBSCT)治疗难治性系统性红斑狼疮(SLE)的临床疗效。方法对难治性SLE患者进行APBSCT治疗。采用环磷酰胺(CTX) 粒细胞集落刺激因子(G-CSF)方案动员,CS-3000血细胞分离机采集外周血干细胞并保存于-80℃冰箱;用CTX50mg/(kg.d)×3～4d方案预处理后,解冻后回输冻存的干细胞的治疗方法。观察APBSCT前后临床表现及免疫学指标的变化。结果动员后获得单个核细胞数(MNC)(3.383～3.704)×108/kg;CD34 细胞数(4.4～11.12)×106/kg。3例均获得造血重建,中性粒细胞>0.5×109/L、血小板>20×109/L的中位数时间分别是8.3d、10d。移植后患者临床症状消失,1例并肾功能不全、难治性高血压和重度贫血的患者移植后恢复正常。3例患者自身抗体转阴或滴度减低,尿蛋白定性消失,SLE疾病活动指数(SLE-DAI)由移植前的平均15分下降为移植后6个月的平均4分。结论APBSCT治疗难治性SLE安全有效,近期疗效好,远期疗效有待进一步观察。     

造血干细胞移植治疗系统性红斑狼疮进展

造血干细胞移植(hematopoietic stem cell transplatation，HSCT)最早用于治疗恶性血液病，以后扩展到治疗遗传性疾病、自身免疫性疾病和某些实体瘤等。HSCT是通过超大剂量的放、化疗预处理破坏患者的造血和免疫系统后，输入异体或自体造血干细胞，重建造血和免疫系统，以达到根治某些疾病的目的。早期临床观察，HSCT治疗血液病合并自身免疫病时，血液病缓解的同时自身免疫病也得以好转或缓解。自此，血液学家和风湿病学家开始了以HSCT治疗严雷自身免疫病的尝     

非清髓性自体外周血造血干细胞移植治疗系统性红斑狼疮远期疗效分析

目的探讨非清髓性自体外周血造血干细胞移植(NAST)治疗系统性红斑狼疮(SLE)的远期疗效。方法总结中山大学附属第五医院2002年11月至2005年10月4例成功接受NAST的SLE患者移植后的随访情况。非清髓性预处理移植前1～2 d静脉滴注阿糖胞苷200 mg/(kg.d)及环磷酰胺40 mg/(kg.d)。评价患者移植前后的相关症状体征、远期并发症及免疫功能的变化。结果白细胞总数恢复正常的中位时间12 d,血小板>100×109/L的中位时间为10 d,血红蛋白>120 g/L的中位时间为22 d。随访中,NAST后4例患者临床症状和体症均消失,淋巴细胞亚群检测显示:CD4+及CD4+/CD8+均恢复正常。1例男性患者移植4年后妻子正常受孕并产下一健康女婴。3例女性均恢复正常工作与生活。结论 NAST造血重建快,远期疗效确切。SLE患者NAST治疗后生活质量较好。     

系统性红斑狼疮自体外周造血干细胞移植风险分析

目的提高对系统性红斑狼疮(SLE)自体外周造血干细胞移植风险的认识。方法分析8例SLE自体造血干细胞移植病例的移植相关并发症。结果8例均出现移植后感染,其中真菌、巨细胞病毒和带状疱疹各1例。5例出现心血管并发症,表现为急性左心衰竭、心房颤动和频发室性早搏。没有严重的肝、肾功能损害。结论移植后感染和心血管并发症是SLE自体外周造血干细胞移植后主要移植风险。     

自体造血干细胞移植治疗重型系统性红斑狼疮

我院对 2 5例严重的系统性红斑狼疮 (SLE)进行了自体造血干细胞移植 ,其中包括自体骨髓移植 (ABMT)和自体外周血造血干细胞移植 (APBSCT) ,取得初步疗效 ,报告如下。一、资料与方法1 .对象 :1 998年 8月至 2 0 0 2年 2月住院SLE患者共 2 5例 ,女 2 4例 ,男 1例 ,年龄 1 0～ 43岁。确诊至移植时中位病史 5年 (1 5～ 1 3年 )。全部患者均为泼尼松 (1mg·kg- 1 ·d- 1 )治疗 ,症状未缓解或缓解后又复发 ,环磷酰胺 (CTX) 50 0～1 0 0 0mg/m2 ,每 2周或每月 1次 ,连续 3个月治疗失败者。移植前泼尼松维持剂量 0 5～ 1 0mg·kg- 1 ·d-…     

自体造血干细胞移植治疗系统性红斑狼疮随访

目的 探讨自体造血干细胞移植治疗系统性红斑狼疮(SLE)的远期疗效.方法 分析48例接受自体造血干细胞移植的SLE患者于移植后的随访情况,自诊断时间计算,病程均超过10年.其中24例为CD34+细胞纯化移植,24例非CD34瑚胞纯化移植.采用驴榆验进行统计分析.结果 死亡5例,移植相关死亡4例,其中3例为CD34+移植.自诊断病程超过10年的生存率为90%(43/48).可评价的43例中,复发7例,6例为非CD34+细胞纯化移植,1例为CD34+细胞纯化移植.CD34+细胞纯化移植复发率为5%(1/21),非CD34+细胞纯化移植复发率为27%(6/22),2组问复发率差异有统计学意义(x2=3.995,P=0.046).随访中,8例上大学,26例恢复正常工作与生活,其中4例生育子女.结论 自体造血干细胞移植联合抗人胸腺球蛋白(ATG)治疗SLE的远期疗效确切,CD34+植复发率低于非CD34+移植,尤其是SLE患者移植后生活质量好于传统治疗.

Abstract：

Objective To investigate the long-term efficacy of autologous stem cell transplantation for systemic lupus erythematosus (SLE). Methods Long-term follow up of 48 SLE patients with autologous stem cell transplantation were studied. All patients were followed up for 10 years. Among the patients, 24 cases were treated with purified CD34+ cells transplantation and 24 cases were treated with non-CD34+ cell transplantation. Comparison between groups was performed by x2 test. Results Among 5 dead patients, 4 died of transplantation related complications including 3 cases treated with CD34+ transplantion. The survival rate of those patients with more than 10 years duration of lupus was 90%(43/48). Among 43 patients, 7 had disease flare, 6 were treated with non-CD34+ cell transplantation. Eight patients went to college, 26 returned to normal life and 4 of them had children. Conclusion The long-term effect of SLE treated with autologous hematopoietic stem cell transplantation and anti-thymocyte globulin (ATG) is good. The recurrence of CD34+ transplant patients is lower than those treated with non-CD34+ transplantation. The quality of life in SLE patients treated with transplantation is better than those treated with conventional therapy.     

自体骨髓干细胞移植治疗系统性红斑狼疮的临床研究

目的 探讨自体骨髓干细胞移植（ＡＢＭＳＣＴ）对系统性红斑狼疮（ＳＬＥ）的疗效。方法 采集自体骨髓移植ＣＤ３４＾＋造血干细胞,预处理用环磷酰胺（ＣＴＸ）６０ｍｇ／ｋｇ连续２天静滴,马法兰１４０ｍｇ／ｍ＾２分次口服,用格拉诺赛特（Ｇ－ＣＳＦ）刺激粒细胞的恢复,用间接免疫荧光法检测抗核抗体、放免法测抗ＤＮＡ抗体、流式细胞仪测淋巴细胞亚群,观察ＡＢＭＳＣＴ前后临床表现和免疫学指标的变化．结果 ＡＢＭＳＣＴ     

混合造血干细胞移植治疗小鼠系统性红斑狼疮的实验研究

目的 探讨纯化同基因和异墓因混合造血干细胞移植治疗狼疮鼠的效果.方法 36只MRL/lpr小鼠随机分为对照组、药物组、混合移植组(同基因与异墓因比例为1:5、1:10、1:15),以及异基因组,每组6只.分离纯化造血干细胞,按不同比例混合后,尾静脉注射到60Co照射预处理后的MRL/lpr小鼠,药物组每天腹腔注射地塞米松1 mg·kg-1·d-1,对照组每天腹腔注射等量生理盐水.检测小鼠尿蛋白、外周血肌酐、白细胞,采用重复测量的方差分析进行统计学处理.酶联免疫吸附试验(ELISA)检测抗核抗体.光镜、电镜、免疫荧光检测肾组织病理变化.结果 对照组血肌酐[移植后7～9周为(165±20)μmol/L]、尿蛋白随时间的增加而上升,各移植组[分别为(50±8)、(52±7)、(52±9)μmol/L]和药物组[(48±8)μmol/L]随时间增加而降低,其中混合移植组和药物组较异基因组下降明显,差异有统计学意义(P＜0.05),各混合移植组、药物组间差异无统计学意义(P＞0.05).对照组肾组织病理损伤最重,病理损伤评分多为3～4度;异基因组肾组织病理损伤较重,多为2度;药物组和混合移植组病理损伤多为1～2度.结论 混合造血干细胞移植可有效纠正和控制狼疮鼠的大量蛋白尿,改善狼疮鼠的肾脏病变,是一种较安全、有效的治疗狼疮鼠的方法.     

外周血干细胞移植治疗难治性系统性红斑狼疮

目的 观察自体外周血干细胞移植（APBSCT）治疗难治性系统性红斑狼疮（RSLE）的疗效及安全性。方法 RSLE3例，先给予血浆置换，环磷酰胺（CTX）和大剂量丙种球蛋白，然后用环磷酰胺和粒细胞集落刺激因子（G-CSF）动员造血干细胞（HSC），多功能加强型血细胞分离机采集外周血干细胞，-86℃超低温冻存，环磷酰胺预处理，经静脉回输干细胞，最后应用抗胸腺淋巴细胞球蛋白（ATG）行体内去T淋巴细胞。观察移植前后临床症状，体征和免疫学指标的变化。结果 APBSCT后患者的临床症状完全缓解，异常免疫学指标基本恢复正常，抗体全部转阴。结论 APBSCT对难治性系统性红斑狼疮有明显的疗效。尤其适用对各种药物治疗无效的患者，远期疗效还需长期随访。     

不同预处理方案自体非清髓性造血干细胞移植治疗系统性红斑狼疮的临床观察

目的 比较2种不同预处理方案行非清髓性自体外周血造血干细胞移植(NAST)治疗系统性红斑狼疮(SLE)的疗效及安全性.方法 组一为阿糖胞苷(200 mg· kg-1· d-1,-2～-1 d)+环磷酰胺(40 mg·kg-1·d-1,-2～-1 d).组二为抗胸腺细胞球蛋白(30 mg· kg-1·d-1,-5～-3 d)+环磷酰胺(40 mg·kg 1·d-1,-2～-1 d).评价患者移植前后免疫指标的变化、造血重建的情况及并发症.应用配对t检验,比较2组的白细胞、中性粒细胞、血小板恢复的时间.结果 8例患者均成功植入.组一和组二各4例外周血白细胞＞1.0×109/L、中性粒细胞＞0.5×109/L、血小板＞100×109/L及血红蛋白＞120 g/L的平均时间分别为[(7.2±1.3)、(8.0±1.5)、(10.5±1.4)、(22.1±2.3)d]和[(10.4±2.1)、(12.0±1.9)、(19.3±2.1)、(28.1±2.4)d],差异有统计学意义(P＜0.01).6例抗核抗体、抗双链DNA(dsDNA)抗体于移植后30～90 d转阴,余2例分别于15个月和18个月后转阴.移植前明显降低的CD4+及CD4+/CD8+比值移植后逐渐恢复正常,2组差异无统计学意义.结论 从免疫重建来看,是否使用ATG并没有明显差别.从安全性及造血重建考虑,我们推荐用阿糖胞苷+环磷酰胺替代含有ATG的方案进行预处理.     

脐带间充质干细胞移植治疗系统性红斑狼疮的临床分析

目的 探讨脐带间充质干细胞(UC-MSCs)移植治疗重症难治性系统性红斑狼疮(SLE)的疗效及安全性.方法 UC-MSCs移植治疗12例SLE患者,评价患者移植前后临床表现和实验室检查指标的变化.结果 UC-MSCs移植后,12例SLE患者随访1～26个月.移植后1个月SLE疾病活动指数(SLEDAI)由(18±4)分降低为(10±4)分(12例,P＜0.01),3个月时持续降为(7±4)分(9例).UC-MSCs移植后1个月尿蛋白定量(24 h)由(3359±1248)mg降低为(2103±749)mg(9例,P＜0.01),移植后3个月[(1427±616)mg与(3342±1333)mg,8例,P＜0.01],2例患者随访至26个月尿蛋白持续下降.5例肾功能不全者血清肌酐由移植前(416±250)μmol/L降至移植后1个月(264±119)μmol/L(P＜0.05);移植后3个月降至(226±103)μmol/L,与移植前比差异有统计学意义(P＜0.05).10例低蛋白血症患者移植后1个月血清白蛋白显著上升[(24±4)g/L与(29±3)g/L,P=0.01],3个月上升至(30±4)g/L.4例患者移植后血小板显著上升,3例患者移植后血清补体C3升高.所有患者均无移植相关并发症.结论 UC-MSCs移植治疗重症SLE安全有效,长期疗效需进一步随访观察.