胰升血糖素样肽1类似物利拉鲁肽治疗2型糖尿病的机制与效果

利拉鲁肽（Liraglutide）是胰升血糖素样肽1（GLP-1）经脂肪酸修饰后的衍生物，可降低2型糖尿病（T2DM）患者的HbA1c水平、降低体重和改善β细胞功能。本文总结了利拉鲁肽治疗T2DM的作用机制和疗效。     

胰高血糖素样肽-1类似物利拉鲁肽研究回顾与最新进展

利拉鲁肽对糖尿病的疗效与作用（Liraglutide Effect and Action in Diabetes,LEAD）014]研究结果表明,胰高血糖素样肽。1（GLP-1）类似物利拉鲁肽可有效地降低血糖、改善胰岛B细胞功能并减轻体质量。其机制是由于利拉鲁肽主要通过与胰岛B细胞上的GLP-1受体结合,刺激胰岛素分泌并抑制胰岛仪细胞分泌胰高糖素,这两种作用均为葡萄糖浓度依赖性的,故在调控血糖同时引起低血糖的风险很低。     

利拉鲁肽治疗4周可改善高脂饮食诱导的肥胖与胰岛素抵抗小鼠的血糖和学习记忆能力

利拉鲁肽是治疗2型糖尿病的长效胰高血糖素样肽-1（GLP-1）类似物,包括利拉鲁肽在内的GLP-1可以通过血脑屏障,改善脑功能。本研究旨在证实应用利拉鲁肽对高脂饮食诱导的肥胖和胰岛素抵抗小鼠除具有降糖作用外,还可提高小鼠的认知功能。     

胰高血糖素样肽-1类似物治疗2型糖尿病的研究进展

胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂（GLP-1RA）艾塞那肽（exenatide）和利拉鲁肽（liraglutide）的作用机制是增加胰岛素分泌,抑制胰高血糖素释放,减轻胰岛素抵抗,抑制食欲并减缓胃排空。这些降糖作用具有葡萄糖浓度依赖性可避免严重低血糖。除了有确切的降糖作用外,还有降血压、保护心血管、减轻脂肪肝、调脂和减轻体质量的作用,动物实验中,这类药物有助于保护β细胞功能,可以安全地与二甲双胍、磺酰脲类药物、噻唑烷二酮类和胰岛素联合治疗糖尿病,其代表性药物利拉鲁肽和艾塞那肽为控制高血糖和降低体质量提供了另一种治疗选择。     

利拉鲁肽对胃肠道作用的机制探讨

利拉鲁肽是一种长效人胰升糖素样肽-1(GLP-1)的类似物,可通过提供药理学浓度的GLP-1与广泛分布于全身的GLP-1受体结合,发挥葡萄糖依赖性降糖作用、胰岛细胞功能保护作用、并具有抑制胃排空、降低食欲/增加饱腹感、减轻体重、保护心脏、降低血压等多种2型糖尿病治疗作用.但临床应用中发现,利拉鲁肽在良好发挥降糖减重等作用的同时,常常伴发一定的胃肠道不良反应.本文通过阐述GLP-1对胃肠道作用的可能机制、利拉鲁肽临床应用经验和有效应对方法等,以期帮助临床医师更全面了解上述问题,在实践中正确使用利拉鲁肽,并尽可能减少或避免相关不良反应.     

长效人胰升血糖素样肽-1类似物利拉鲁肽的安全性回顾

利拉鲁肽作为长效人胰升血糖素样肽-1（GLP-1）类似物，具有葡萄糖浓度依赖性的降糖效应和改善β细胞功能、减重、降压、降脂等多种降糖外效应。大型临床三期LEAD试验研究证实，利拉鲁肽无论是单独使用还是联合用药，除具良好的降糖效应外，还可减少低血糖事件的发生，发挥全面的心血管保护作用，其疗效无年龄依赖性，总体耐受性好，治疗过程中抗体滴度低，且目前尚无确切证据表明利拉鲁肽与急性胰腺炎和甲状腺C细胞癌相关。利拉鲁肽良好的疗效和安全性，为2型糖尿病患者提供了新的治疗方案。     

人GLP-1类似物利拉鲁肽的最新研究进展

研究证实,新型胰升糖素样肽-1(GLP-1)类似物可以解决糖尿病治疗中存在的多种问题,因而受到各国学者的广泛关注.本文概括了GLP-1的生理作用和长效人GLP-1类似物利拉鲁肽的延长作用机制,同时重点介绍了利拉鲁肽的最新基础与临床研究进展.     

基于肠促胰素治疗的药物比较:GLP-1类似物利拉鲁肽的临床优势

胰升糖素样肽1(GLP-1)受体激动剂和二肽基肽酶4(DPP-4)抑制剂是基于肠促胰素治疗2型糖尿病的2类药物,GLP-1受体激动剂可直接激活GLP-1受体,而DPP-4抑制剂通过阻止肠促胰素的酶降解间接发挥作用,二者在临床应用方面的比较是研究的热点.一项头对头比较研究表明,与DPP-4抑制剂西格列汀相比,GLP-1类似物利拉鲁肽降糖、减轻体重和改善β细胞功能的作用更为明显,同时患者的治疗满意度更高,在药物经济学上成本效益更优.利拉鲁肽的这些优势为2型糖尿病患者的临床治疗提供了新的理想选择.     

胰升血糖素样肽-1治疗的胰腺外作用研究进展

随着研究的不断深入,人们发现胰升血糖素样肽-1 （GLP-1）不仅可以刺激胰岛β细胞分泌胰岛素调节血糖,还可保护肝脏、肾脏功能,调节脂类代谢,降低心血管危险因素,影响及保护中枢神经系统等.本文就GLP-1胰腺外作用的最新研究进展进行系统综述.     

将试验结果转化为临床实践指导——利拉鲁肽全球研究的荟萃分析

利拉鲁肽是长效人胰升血糖素样肽1（GLP-1）类似物,其在保留GLP-1促进胰岛素合成和分泌、改善B细胞数量和功能、减少食物摄取、延缓胃排空等生理作用的同时,还有效延长了作用时间,每天1次给药就可显著改善血糖控制。利拉鲁肽对糖尿病的疗效与作用系列研究（LEAD）,在全球范围内证实了利拉鲁肽治疗2型糖尿病（T2DM）的有效性和安全性。本文对LEAD结果进行了荟萃分析,以便进一步指导利拉鲁肽的临床应用。     

胰升血糖素样肽-1受体激动剂和二肽基肽酶-4抑制剂治疗2型糖尿病临床疗效的观察

目的 观察胰升血糖素样肽-1 （GLP-1）受体激动剂和二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂对于治疗T2DM的临床疗效. 方法 将T2DM患者按随机数字表法分为DPP-4组和GLP-1组,每组各40例.26周后,观察两组治疗疗效及各项指标的变化. 结果 26周后,两组FPG及HbA1c均较治疗前下降（P＜0.05）,与DPP-4组比较,GLP-1组下降更明显. 结论 GLP-1治疗T2DM的疗效优于DPP-4,值得在临床上推广使用.     

利拉鲁肽：2型糖尿病治疗的新武器

胰升糖素样肽1（glucagon-likepeptide-1,GLP-1）属于肠肽类激素,相对分子质量约为3000U,由30个氨基酸残基组成,其氨基酸序列与胰升血糖素有50％的同源性,两者有共同的前体——前胰升血糖素原（Proglucagon）,胰升血糖素原基因翻译加工,经酶解去掉N端的6肽和c端酰胺化而形成,GLP-1（7—36）是天然GLP-1的主要形式。食物在肠道的消化吸收过程中,刺激肠道内分泌细胞L细胞产生GLP-1,它具有葡萄糖依赖的促胰岛素分泌、抑制胰升血糖素、抑制胃肠分泌和胃肠动力,同时促进胰岛素的合成,从而产生降低血糖的作用。     

胰升血糖素样肽-1促进内浆网应激脂肪细胞内脏脂肪素的表达

目的 探讨胰升血糖素样肽-1（GLP-1）对内质网应激状态下脂肪细胞内脏脂肪素表达的调节作用。 方法 3T3-L1分化成熟的脂肪细胞,经Tg诱导建立内质网应激模型。脂肪细胞经Tg和/或GLP-1孵育后,收集细胞用于总RNA的提取,收集细胞液用于ELISA分析。定量PCR检测内脏脂肪素转录水平,ELISA检测其分泌水平。内质网应激发生通过测定sXBP-1表达水平增加来判断。使用细胞核因子κB（NF-κB）特异阻断剂PDTC预处理30 min,观察NF-κB在GLP-1调节内脏脂肪素表达中的作用。 结果 Tg诱导后sXBP-1表达增加,内脏脂肪素表达下降并呈剂量依赖性;同时给予GLP-1处理后,内脏脂肪素表达增加;PDTC降低内脏脂肪素基础水平,并未阻断GLP-1作用。 结论 GLP-1提升内质网应激状态下脂肪细胞内脏脂肪素的表达。     

新型糖尿病治疗药物介绍（下）

胰高血糖素样肽-1类似物及DPP—Ⅳ抑制剂 胰高血糖素样肽-1（GLP-1）GLP-1是胰高血糖素原经肠道胰高血糖素原转换酶剪切而来，由肠黏膜L细胞分泌。体内外试验均表明，GLP-1能促进胰岛素基因的转录，增加胰岛素的合成和分泌，刺激B细胞的增殖和分化，抑制凋亡，增加胰岛B细胞数量；抑制食欲及摄食，延缓胃排空等。     

肠促胰素在糖尿病肾病作用的研究进展

糖尿病肾病（diabetic nephropathy,DN）是糖尿病常见的慢性并发症,也是发达国家终末期肾病的首要原因,但DN的预防和治疗仍然是当今一大难题.肠促胰素类新型降糖药物,包括模拟胰高血糖素样肽1（glucagon like peptide-1,GLP-1）作用或使GLP-1受体激活的GLP-1类似物/受体激动剂,以及抑制GLP-1降解的二肽基肽酶-4（dipeptidyl peptidase-Ⅳ,DPP-Ⅳ）抑制剂两类.     

艾塞那肽临床研究新进展

肠促胰素是肠道在进餐后分泌的激素,能促进胰岛素的分泌.胰高糖素样肽1(GLP-1)是主要的肠促胰素,通过葡萄糖依赖的方式促进胰岛素分泌、抑制胰高糖素分泌以及延缓胃排空、增加饱腹感等作用维持体内血糖的稳定.另外,在2型糖尿病患者中,它还可改善β细胞功能.但是天然的GLP-1半寿期很短,无法用于临床治疗.艾塞那肽是从希拉巨蜥唾液中分离得到的一种多肽,它可与GLP-1受体结合,产生与GLP-1相似的生理效应,但它的半寿期远比GLP-1长,因此每天两次皮下注射即可产生满意的疗效.临床研究显示艾塞那肽可显著降低2型糖尿病患者HbA_(1C)、空腹血糖及餐后血糖,并降低体重.动物研究表明艾塞那肽还可改善β细胞功能、增加β细胞量.由于GLP-1受体激动剂的独特疗效,新近的糖尿病治疗指南已将其列入2型糖尿病的治疗药物.     

智能降糖新药下半年将在我国上市

2011年4月13日,诺和诺德（中国）制药有限公司宣布,其研制的第一个人GLP-1（胰高血糖素样肽）类似物——诺和力（利拉鲁肽）,预计将于今年下半年正式在中国上市。     

胰高血糖素样肽-1类似物改善肌肉萎缩的研究进展

胰高血糖素样肽-1(GLP-1)是由肠道L细胞分泌的一种肠促胰素,其主要功能是促进胰岛素分泌和抑制胰高血糖素分泌从而降低血糖,其制剂在临床上广泛用于糖尿病的治疗。近年来有研究发现,GLP-1类似物有改善肌肉萎缩的功能,该作用与抑制肌肉生长抑制素和肌萎缩因子表达、增强肌源性因子表达、改善骨骼肌微循环和胰岛素抵抗有关。     

胰高糖素样肽-1受体激动剂的发展历程和临床应用进展

糖尿病的治疗理念不断更新, 为患者的治疗与管理带来新希望与挑战。基于肠促胰素作用机制的药物与治疗方法在糖尿病患者的治疗管理中得到了广泛深入的研究, 且已经逐步应用于临床实践。胰高糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA)具有多重获益, 笔者梳理GLP-1制剂的发展历程, 阐述其对糖尿病治疗理念的影响、治疗机制、疗效与安全性等。     

肠促胰素在2型糖尿病治疗中的作用

肠促胰素是经食物刺激后由肠道细胞分泌入血、具有促进胰岛素分泌作用的一类激素;人体中,胰升糖素样肽1(GLP-1)和糖依赖性胰岛素释放肽(GIP)发挥肠促胰素效应.根据近期发表的研究,本文回顾了肠促胰素的生理作用,同时阐述了 GIP和GLP-1在2型糖尿病治疗中的特点.