DPP-4抑制剂的作用机制及在2型糖尿病治疗中的应用

α及母细胞功能障碍在2型糖尿病的发生中发挥重要作用.二肽基肽酶4( DPP-4)抑制剂是一类基于肠促胰素的新型的口服降糖药物,通过增加内源性活性胰升糖素样肽-1( GLP-1)及葡萄糖依赖性促胰岛素分泌多肽(GIP)水平改善α及β细胞功能障碍,表现为α及β细胞对葡萄糖的敏感性增加,葡萄糖依赖性地促进胰岛素分泌并抑制胰升糖素分泌.同时还具有增加胰岛素敏感性及调节血脂代谢等胰腺外作用.并具有较少发生低血糖,对体重的影响中性,不影响胃排空等特点.临床研究证实其无论单药还是与其他药物联合使用均具有较高的有效性及良好的安全性和耐受性.     

胰升血糖素样肽-1受体激动剂和二肽基肽酶-4抑制剂治疗2型糖尿病临床疗效的观察

目的 观察胰升血糖素样肽-1 （GLP-1）受体激动剂和二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂对于治疗T2DM的临床疗效. 方法 将T2DM患者按随机数字表法分为DPP-4组和GLP-1组,每组各40例.26周后,观察两组治疗疗效及各项指标的变化. 结果 26周后,两组FPG及HbA1c均较治疗前下降（P＜0.05）,与DPP-4组比较,GLP-1组下降更明显. 结论 GLP-1治疗T2DM的疗效优于DPP-4,值得在临床上推广使用.     

2型糖尿病患者维格列汀与阿卡波糖单药治疗的比较研究——24周多中心、随机、双盲、双模拟、阳性对照试验

明显多于维格列汀组,分别为24.8%和11.3%(P<0.01).两组患者均未发生低血糖事件.结论 对于未经降糖药物治疗的中国2型糖尿病患者,维格列汀降低HbA1c的作用与阿卡波糖相似,且胃肠道不良反应更少.     

胰升糖素样肽-1的研究进展

胰升糖素样肽-1(GLP-1)是由肠道内分泌L细胞分泌的肠促胰岛素,具有促进胰岛素分泌、胰岛细胞生长、增殖和分化并抑制胰岛β细胞凋亡等多种作用,可用来预防和治疗糖尿病,辅助进行胰岛细胞移植,且不引起体重增加和低血糖。但GLP-1可很快被二肽基肽酶Ⅳ降解,限制了其临床应用。目前对长效的GLP-1类似物、二肽基肽酶Ⅳ抑制剂和GLP-1基因治疗的研究已成为热点。     

DPP-4抑制剂对糖尿病肾病的保护作用

高血糖是糖尿病肾病发病的重要原因之一.二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂可减少胰高血糖素样肽-1（GLP-1）降解,改善机体高血糖状态,从而延缓糖尿病肾病病程的进展.此外,DPP-4抑制剂还可影响其他与糖尿病肾病相关的非GLP-1底物,如基质细胞衍生因子-1α、脑钠尿肽及金属内肽酶的表达,继而发挥GLP-1非依赖性的肾脏保护作用.研究DPP-4抑制剂对糖尿病患者肾脏的保护作用及其机制,将为其在糖尿病肾病治疗中的应用提供新的认识.     

利拉鲁肽提高2型糖尿病患者复合终点达标率

当前2型糖尿病的治疗存在血糖达标率低、传统的降糖药物在降糖的同时常伴有低血糖或体重增加等问题.由于2型糖尿病是一种复杂的全身代谢疾病,使用复合终点综合评估治疗效果已成为糖尿病指南推荐的重点.胰升糖素样肽l类似物利拉鲁肽具有良好的降糖效果,同时具有减轻体重、降低血压、改善β细胞功能等效应,目低1血L糖风险低,Ⅲ期临床试验及meta分析均已证实其具有改善2型糖尿病的血糖控制、提高复合终点达标率的独特优势,提示利拉鲁肽对于改善2型糖尿病患者的整体预后具有很大潜力.     

DPP-4抑制剂在2型糖尿病治疗中的应用

胰升糖素样肽1(GLP-1)可通过多个途径参与机体血糖稳态调节、改善胰岛功能、延缓甚至逆转2型糖尿病病程的进展.但内源性GLP-1在分泌释放入血后快速被二肽基肽酶4(DPP-4)裂解而失去活性.DPP-4抑制剂可选择性抑制DPP-4的酶活性,阻止GLP-1裂解失活,提高活性GLP-1的血浆水平,增强其生理作用,降低2型糖尿病患者的HbA1.、空腹血糖和餐后血糖水平.DPP-4抑制剂作为一类新型口服降糖药物,在2型糖尿病治疗中对血糖控制的有效性、良好的安全性和耐受性已经在大量的临床试验和实际应用中得到了证实.

Abstract：

Glucagon-like peptide-1 (GLP-1) can maintain glucose homeostasis, improve islet function,delay and even reverse deterioration of type 2 diabetes by several pathways.But shortly after secreting and releasing into the blood, endogenous intact GLP-1 is cleavaged by dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) into inactive forms.DPP4 inhibitors prevent the inactivation and enhance the physiological effects of GLP-1 through selectively suppressing the enzymic activity of DPP-4, resulting in reduction of HbA1C, fasting and postprandial plasma glucose in type 2diabetes mellitus.The favorable efficacy, safety, and tolerability of DPP-4 inhibitors, which have been well verified in numerous clinical trials and clinical practice for type 2 diabetes mellitus, render them a novel type of oral antidiabetic drugs.     

2型糖尿病早期应用利拉鲁肽的益处

随着2型糖尿病的病程进展,临床医生会面临越来越多的挑战,传统的降糖药物不能满足2型糖尿病复杂的治疗需求.胰升糖素样肽1( GLP-1)具有多重生理作用,可以满足糖尿病治疗的多方面需求.研究显示人GLP-1类似物——利拉鲁肽在2型糖尿病患者早期应用可有效控制血糖,同时保护β细胞、减低体重,并降低肥胖患者糖尿病前期的患病率,带来多重获益.本文就利拉鲁肽早期应用的临床益处作综述.     

GLP-1相关降糖药物的临床应用

胰高血糖素样肽-1(GLP-1)具备多重抗高血糖作用.近年来基于其治疗2型糖尿病的方案已成为新的研究热点并引起广泛关注.它的几种类似物作为新的降糖药物相继完成Ⅲ期临床研究并在一些国家上市.现就GLP-1的结构、功能,以及几种相关降糖药物的临床研究做一概述.     

人胰升血糖素样肽1类似物利拉鲁肽：对中国人2型糖尿病治疗的优势

糖尿病已成为严重影响人类身心健康的公共卫生问题，现有的治疗措施难以有效阻止胰岛口细胞功能的进行性衰退，无法维持长期稳定的血糖控制达标，并且多种药物在治疗过程中还可能带来低血糖和体重增加等不良反应。本文将介绍当前我国糖尿病防治中面临的问题，并着重讨论新型治疗药物利那鲁肽在我国糖尿病治疗中的作用和地位。     

胰升血糖素样肽1的研究进展

胰升血糖素样肽1(Glucagon like peptidel，GLP-1)是一种肠促胰岛素，具有其促进胰岛素释放、延缓胃排空、降低胰升血糖素和降低食欲等生理作用，为2型糖尿病的治疗提供了一个非常好的前景。它在降低血糖的同时不会增加体重，且可能在促进胰岛细胞增殖和改善胰岛素敏感性方面发挥作用。目前，该类药物正在研发之中。现将其进展综述如下。     

基于肠促胰素治疗的药物比较:GLP-1类似物利拉鲁肽的临床优势

胰升糖素样肽1(GLP-1)受体激动剂和二肽基肽酶4(DPP-4)抑制剂是基于肠促胰素治疗2型糖尿病的2类药物,GLP-1受体激动剂可直接激活GLP-1受体,而DPP-4抑制剂通过阻止肠促胰素的酶降解间接发挥作用,二者在临床应用方面的比较是研究的热点.一项头对头比较研究表明,与DPP-4抑制剂西格列汀相比,GLP-1类似物利拉鲁肽降糖、减轻体重和改善β细胞功能的作用更为明显,同时患者的治疗满意度更高,在药物经济学上成本效益更优.利拉鲁肽的这些优势为2型糖尿病患者的临床治疗提供了新的理想选择.     

艾塞那肽临床研究新进展

肠促胰素是肠道在进餐后分泌的激素,能促进胰岛素的分泌.胰高糖素样肽1(GLP-1)是主要的肠促胰素,通过葡萄糖依赖的方式促进胰岛素分泌、抑制胰高糖素分泌以及延缓胃排空、增加饱腹感等作用维持体内血糖的稳定.另外,在2型糖尿病患者中,它还可改善β细胞功能.但是天然的GLP-1半寿期很短,无法用于临床治疗.艾塞那肽是从希拉巨蜥唾液中分离得到的一种多肽,它可与GLP-1受体结合,产生与GLP-1相似的生理效应,但它的半寿期远比GLP-1长,因此每天两次皮下注射即可产生满意的疗效.临床研究显示艾塞那肽可显著降低2型糖尿病患者HbA_(1C)、空腹血糖及餐后血糖,并降低体重.动物研究表明艾塞那肽还可改善β细胞功能、增加β细胞量.由于GLP-1受体激动剂的独特疗效,新近的糖尿病治疗指南已将其列入2型糖尿病的治疗药物.     

DPP-4抑制剂西格列汀对2型糖尿病患者的治疗作用

目的 探讨服用DPP-4抑制剂西格列汀对糖尿病患者空腹及餐后血糖、糖化血红蛋白(HbA1c)等的影响及临床不良反应发生情况.方法 已确诊的2型糖尿病(T2DM)患者60例随机分为西格列汀组与阿卡波糖组,治疗观察时间12w.比较治疗前后各项指标变化情况.结果 西格列汀治疗后,空腹及餐后2h血糖、HbA1c均较治疗前明显下降(P＜0.05).治疗期间未出现低血糖及其他临床不良反应.结论 西格列汀对于降低糖尿病患者的空腹及餐后血糖效果良好,对于HbA1c的达标有重要意义.     

GLP-1受体激动剂与二肽基肽酶4抑制剂治疗2型糖尿病的比较

随着对肠促胰素在维持葡萄糖稳定作用认识的日益增多,促进了针对2型糖尿病患者肠促胰素活性缺乏治疗药物的研发.根据肠促胰素治疗药物不同的作用机制,可分为以下2类:(1)胰升糖素样肽1(GLP-1)受体激动剂,包括利拉鲁肽(liraglutide)、艾塞那肽每日2次制剂和艾塞那肽每周1次制剂;(2)二肽基肽酶4(DPP-4)抑制剂,包括西格列汀(sitagliptin)、利拉利汀(linagliptin)、沙格列汀(saxagliptin)和维格列汀(vildagliptin),DPP-4抑制剂可限制内源性GLP-1的降解.这2类药物具有某些共性,如葡萄糖依赖性刺激胰岛素分泌,低血糖发生率低.然而这2类药物在疗效方面的表现却有所不同.本文综述了这2类基于肠促胰素治疗药物的药代动力学及其临床方面的疗效和安全性,阐明了此类药物在2型糖尿病治疗中的地位.     

从肠促胰素分泌机制看胰升糖素样肽1在2型糖尿病治疗中的应用

近年来在2型糖尿病发病机制及治疗领域研究中,肠促胰素是一大突破.本文以肠促胰素分泌生理机制、病理变化到临床应用为线索,简要介绍了营养物质(葡萄糖、脂肪和蛋白质)触发肠促胰素分泌机制、2型糖尿病患者肠促胰素分泌障碍以及一种重要的肠促胰素--胰升糖素样肽1在2型糖尿病治疗中的应用.

Abstract：

Recently, in the field of pathogenesis and treatment of type 2 diabetes, incretin is a major breakthrough. Based on the knowledge about physiological mechanism, pathological characters, and clinical application, this review article summarized the mechanism of nutrients ( glucose, fat, and protein) mediated incretin secretion, the impairment of incretin secretion and action in type 2 diabetes and glucagon-like peptide-1 's use in type 2 diabetic patients.     

胰升血糖素样肽1类似物利拉鲁肽治疗2型糖尿病的机制与效果

利拉鲁肽（Liraglutide）是胰升血糖素样肽1（GLP-1）经脂肪酸修饰后的衍生物，可降低2型糖尿病（T2DM）患者的HbA1c水平、降低体重和改善β细胞功能。本文总结了利拉鲁肽治疗T2DM的作用机制和疗效。     

胰升血糖素样肽-1治疗的胰腺外作用研究进展

随着研究的不断深入,人们发现胰升血糖素样肽-1 （GLP-1）不仅可以刺激胰岛β细胞分泌胰岛素调节血糖,还可保护肝脏、肾脏功能,调节脂类代谢,降低心血管危险因素,影响及保护中枢神经系统等.本文就GLP-1胰腺外作用的最新研究进展进行系统综述.     

利拉鲁肽对胃肠道作用的机制探讨

利拉鲁肽是一种长效人胰升糖素样肽-1(GLP-1)的类似物,可通过提供药理学浓度的GLP-1与广泛分布于全身的GLP-1受体结合,发挥葡萄糖依赖性降糖作用、胰岛细胞功能保护作用、并具有抑制胃排空、降低食欲/增加饱腹感、减轻体重、保护心脏、降低血压等多种2型糖尿病治疗作用.但临床应用中发现,利拉鲁肽在良好发挥降糖减重等作用的同时,常常伴发一定的胃肠道不良反应.本文通过阐述GLP-1对胃肠道作用的可能机制、利拉鲁肽临床应用经验和有效应对方法等,以期帮助临床医师更全面了解上述问题,在实践中正确使用利拉鲁肽,并尽可能减少或避免相关不良反应.     

GLP-1RA、DPP-4抑制剂治疗2型糖尿病肥胖患者的疗效及其对心血管疾病发病风险的对比

目的:探讨分别使用胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA)利拉鲁肽或二肽基肽酶4(DPP-4)抑制剂西格列汀联合二甲双胍治疗2型糖尿病患者的疗效及其对心血管疾病发病风险的对比.方法:在我院诊治的BMI)>28 kg/m2,且服用二甲双胍后血糖控制仍不理想的2型糖尿病患者124例,随机分为西格列汀组(给予磷酸西格列...