牛磺酸对链脲佐菌素糖尿病大鼠胰岛β细胞的保护作用

利用链脲佐菌素诱导的Wistar糖尿病大鼠观察牛磺酸对其的防治作用。结果表明：①正常大鼠口服牛磺酸（8g·kg-1／d）对血糖和血清胰岛素浓度无明显影响；②糖尿病大鼠服用牛磺酸后可明显抑制其高血糖效应（P＜0．05，0．01，0．001）；③对链脲佐菌素诱致的大鼠血清胰岛素浓度的降低，牛磺酸具有明显的反转作用（P＜0．05，0．01，0．001）；④免疫组化结果表明，经牛磺酸防治的糖尿病大鼠表达胰岛素的胰岛数量较对照组显著增多（P＜0．05）。提示牛磺酸具有对抗和修复链脲佐菌素所引起的大鼠胰岛β细胞损伤的作用。     

通络方药对糖尿病大鼠胰岛β细胞的保护作用

目的研究通络方药（TLR）对链脲佐菌素（STZ）所致大鼠胰岛β细胞损伤的保护作用。方法建立糖尿病大鼠模型前8天开始给予TLR直至实验结束。实验结束时测血糖、体重;取胰腺测定胰腺匀浆中丙二醛（MDA）及谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）水平,透射电镜检测胰岛口细胞。结果与正常组相比,STZ组胰腺内MDA水平明显升高（P〈0．05）,GSH—Px活性明显降低（P〈0．05）,血糖明显升高。TLR预处理明显降低STZ组大鼠的血糖水平,同时降低大鼠胰腺匀浆内MDA含量（P〈0．05）,升高GSH—Px活性（P〈0．05）。透射电镜显示TLR预处理使胰岛β细胞的损伤明显减轻。结论TLR通过减轻胰腺内氧化应激水平保护胰岛β细胞完整并有效防止STZ诱导的糖尿病发生。     

糖尿病大鼠肝脏寄生虫感染对肝脏功能的影响

目的探讨糖尿病大鼠肝脏寄生虫易感性以及对肝脏功能的影响。方法将37只Wistar大鼠随机分为健康对照组、糖尿病模型3月组、6月组,通过一次性注射链脲佐菌素(STZ)诱导糖尿病模型。实验结束后处死大鼠,观察肝表面囊泡中有无绦虫,用全自动生化分析仪测定肝功能。结果糖尿病模型3月组有1只、6月组有7只感染猫泡尾带绦虫;与健康对照组比较,3月组ALT显著升高(P<0.05),6月组ALT、AST显著升高(P<0.05),3月组ALT和AST与6月组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论糖尿病大鼠肝脏寄生虫易感性增加,肝脏寄生虫感染影响肝脏功能。     

二甲双胍对2型糖尿病模型大鼠足细胞podocalyxin表达的影响

目的观察不同剂量二甲双胍(MET)对高脂饮食联合低剂量链脲佐菌素诱导的2型糖尿病大鼠肾组织足细胞podocalyxin(PCX)表达的影响。方法选择SD大鼠48只,随机分为对照组(8只)、模型组(9只)、格列本脲组(8只),低剂量MET组(8只)、中剂量MET组(8只)和高剂量MET组(7只)。8周末测尿白蛋白、PCX和肌酐,并计算尿白蛋白/肌酐(UACR)、尿PCX/肌酐(UPCR)。取血测空腹血糖、糖化血红蛋白(HbA1c)、尿素、TG和LDL-C。留取肾组织做免疫组织化学及实时PCR检测PCX蛋白和mRNA表达,电镜观察肾组织病理改变。结果与对照组比较,模型组大鼠空腹血糖、HbA1c、尿素、TG、LDL-C、UACR、UPCR、基底膜厚度(GBMT)和足突融合率(FRFP)明显增加,而肾组织PCX蛋白和mRNA表达明显减少(P<0.05)。与模型组比较,不同剂量MET组尿素、TG、LDL-C、GBMT、FRFP、UACR和UPCR水平明显减低,肾组织PCX蛋白和mRNA表达呈剂量依赖性的增加(P<0.05)。与格列本脲组比较,不同剂量MET组血尿素、TG、LDL-C、GBMT、FRFP、UACR和UPCR水平明显减低,肾组织PCX蛋白和mRNA表达增加(P<0.05)。结论 MET可以通过调节2型糖尿病模型大鼠肾组织PCX的表达,发挥降糖以外的肾组织足细胞保护作用,且作用具有一定的剂量依赖性。     

细胞凋亡通路激活对实验性1型糖尿病树鼩胰岛β细胞死亡的作用

树鼩26只分为正常对照组和1型糖尿病组。小量、多次链脲佐菌素注射可诱导树鼩产生1型糖尿病，其β细胞损伤与胰岛中细胞凋亡通路激活有关。     

放射治疗对糖尿病大鼠急性放射性肺损伤的影响

60只Wistar大鼠随机分为三组(A、B、C组),A组应用链脲佐菌素(50 mg/kg)腹腔内注射,成功建立2型糖尿病大鼠模型,B、C组为对照和空白对照腹腔注射生理盐水.应用CLINAC600c型加速器对A、B组的大鼠右侧肺部进行单分割15 Gy照射,除右侧肺部其他部位均给予挡铅.C组大鼠给予相同部位O Gy照射.照射后6周对三组大鼠进行CT扫描,比较三组大鼠的影像学改变.结果糖尿病大鼠的肺部放射线损伤的影像学检出率较对照组高(62.5%vs 30%,P＜0.05).认为糖尿病大鼠易发生放射性肺损伤.     

链脲佐菌素和高脂肪饲料诱导的实验性2型糖尿病小鼠模型

人类疾病的动物模型可为人类疾病研究提供重要线索。近两年国外学者对用 C5 7BL/ 6 J断乳小鼠、链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)及高热量饲料建立非胰岛素依赖型糖尿病 (2型糖尿病 )模型的有关问题进行了研究 [1 ] 。现将我们用C5 7BL/ 6 J断乳小鼠建立的 2型糖尿病模型的初步建模方法报告如下。材料与方法1.动物选择与喂养 :C5 7BL / 6 J雄性断乳 (2 1天 )小鼠 (中山医科大学实验动物中心提供 ) 4 0只 ,单笼喂养 ,室温 18～2 5℃ ,相对湿度 5 0 %～ 80 % ,每日光照 12小时 ,自由摄食、饮水。2 .饲料 :饲料按 AIN- 76 TM和 L uo[1 …     

2型糖尿病与胰岛β细胞功能

我国20岁以上的成年人中标化的总糖尿病患病率为9．7％,另有15．5％的人可诊断为“糖尿病前期”,据此推算我国现有9240万成年糖尿病患者、1．428亿成年人处于糖尿病前期。糖尿病患者中90％以上为2型糖尿病（T2DM）现就与胰岛β细胞功能的关系做如下综述。     

高血糖对2型糖尿病患者胰岛β细胞功能的抑制作用

目的了解高血糖状态对2型糖尿病患者胰岛β细胞分泌功能的影响。方法应用口服葡萄糖耐量试验（OGTT）观察28例新发2型糖尿病（T2DM）患者在前后不同血糖状态下的胰岛β细胞的分泌功能。结果胰岛素和C肽释放倍数随空腹血糖的下降而升高（P<0.05）;胰岛β细胞功能指数（HOMA-β）与空腹血糖水平呈负相关（P<0.01）。结论空腹高血糖可抑制胰岛β细胞的分泌功能,短期降糖治疗后胰岛β细胞功能可显著改善。     

西格列汀对2型糖尿病大鼠Nrf2表达调控及胰岛β细胞功能的影响

目的研究西格列汀对2型糖尿病大鼠Nrf2表达调控及胰岛β细胞功能的影响。方法雄性Wistar大鼠80只适应性饲养1 w后,采用随机数字表选取20只胰岛β细胞功能指数作为正常对照组,其余60只构建2型糖尿病模型,造模成功后根据随机数字表分为模型组和治疗组,每组20只。模型组灌胃0.9%生理盐水,治疗组灌胃0.9%生理盐水配制的西格列汀,给药剂量为100 mg·kg~(-1)·d~(-1),灌胃周期为20 w。对各组大鼠胰岛β细胞功能,Nrf2表达水平进行分析。结果干预20 w后,治疗组血糖水平显著低于模型组(P<0.05),血清胰岛素水平显著高于模型组(P<0.05)。治疗组(HBCI)、胰岛β细胞分泌功能指数(FBCI)显著均高于模型组(P<0.05)。治疗组大鼠血清和胰腺丙二醛(MDA)、肿瘤坏死因子(TNF)-α显著低于模型组(P<0.05)。治疗组大鼠血清和胰腺总超氧化物歧化酶(T-SOD)均显著高于模型组(P<0.05)。治疗组大鼠Nrf2表达水平显著高于模型组(P<0.05)。结论西格列汀可显著上调2型糖尿病大鼠Nrf2表达水平,改善其胰岛β细胞功能,对2型糖尿病具有确切的临床疗效。     

罗格列酮对2型糖尿病大鼠胰岛β细胞的影响

目的小剂量链脲佐菌素注射加高脂饮食诱导的2型糖尿病大鼠罗格列酮治疗8周,胰岛β细胞形态学及功能等明显改善,说明罗格列酮不仅改善胰岛素抵抗,也保护了胰岛β细胞功能。     

卡托普利与坎地沙坦对1型糖尿病小鼠肺动脉结构及功能的影响

目的:探究血管紧张素转化酶抑制剂卡托普利(CAP)和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂坎地沙坦(CAD)对链脲佐菌素诱导的1型糖尿病(T1DM)小鼠模型中肺动脉病理形态学、血管张力、舒张功能和氧化应激水平的影响。方法:本研究为实验研究。选用6~8周龄雄性C57BL/6J小鼠,使用简单随机分组法分为T1DM模型组和正常对照(NC)组...     

STZ诱导糖尿病大鼠胰岛细胞MHC-1表达的研究

目的探讨链脲佐菌素（STZ）诱导糖尿病的作用机制。方法将20只健康大鼠分为模型组及对照组各10只。模型组采用一次性注射STZ60mg／kg制作1型糖尿病模型,对照组不做任何处理。成模后3d两组各处死5只大鼠,提取胰腺组织做MHC-1免疫组织化学染色及HE染色;成模14d天处死剩余5只大鼠,同上处理。光镜下观察成模后3d及14d胰腺组织MHC-1表达,计数每张切片胰岛细胞表达MHC-1阳性细胞数。结果两组成模后3d及14d胰岛细胞MHC-1表达均为阳性,无异常表达;MHC-1阳性细胞数比较无显著差异。结论大剂量STZ诱导1犁糖尿病模型过程中对MHC—I表达无明显影响。     

链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠壁细胞和G细胞的超微结构改变

继本实验室对链脲佐菌素 (streptozotocin,STZ)诱导的糖尿病大鼠的壁细胞和 G细胞进行立体计量研究之后 [1 ] ,我们对糖尿病大鼠壁细胞和 G细胞的超微结构又进行了观察 ,现报告如下。材料和方法将 12只月龄为 8周左右的雄性 Wistar大鼠随机分为糖尿病组和对照组 ,每组 6只。糖尿病组按 5 0 mg/ kg腹腔内一次注射 STZ(Sigma Chemical Co,L ouis,USA)溶液 ;对照组大鼠腹腔内注射相同剂量的溶剂 ;然后分笼饲养 ,自由进食和饮水。每日监测每只大鼠尿糖的变化 ,每周使用 One Touch 血糖仪测血糖一次。于有效建立糖尿病状态的第 2 1天 ,…     

胰岛素泵强化治疗对2型糖尿病胰岛β细胞功能的影响

对102例2型糖尿病患者采用胰岛素泵治疗3周。结果治疗后,血清C肽、胰岛素值治疗后与治疗前比较差异均有统计学意义（P〈0．05）。结论对2型糖尿病使用胰岛素泵强化治疗（用甘舒霖R持续皮下输注基础量及三餐追加量胰岛素）是一种有效的方法。     

2型糖尿病患者胰岛β细胞功能与泌汗功能的相关性

目的探讨2型糖尿病(T2DM)患者胰岛β细胞功能与泌汗功能的关系。方法选取2016年3月至2018年5月于东部战区总医院内分泌科住院的385例T2DM患者为研究对象,根据SUDOSCAN仪测得的手和足电化学传导率[双手平均电化学传导率(HESC)、双足平均电化学传导率(FESC)]将患者分为泌汗功能正常组(262例)和泌汗功能异常组(123例)。采用稳态模型评估胰岛β细胞功能指数(HOMA-β)评估基础胰岛素分泌;采用糖负荷30 min净增C肽与葡萄糖比值(ΔC-P30/ΔG30)和净增胰岛素与葡萄糖比值(ΔI30/ΔG30)评估早相胰岛素分泌功能;采用120 min血糖曲线下面积(AUC)校正后的C肽和胰岛素AUC(C-PAUC/GAUC、IAUC/GAUC)评估总的β细胞分泌功能。相关分析采用Spearman线性相关分析及多元逐步线性回归分析。结果(1)与泌汗功能正常组相比,泌汗功能异常组患者ΔC-P30/ΔG30和ΔI30/ΔG30均更低[分别为0.19(0.08,0.30)比0.30(0.19,0.53)和1.47(0.67,3.28)比2.26(1.28,4.65),Z=-5.495、-3.897;P均<0.05],C-PAUC/GAUC和IAUC/GAUC也更低[分别为0.07(0.04,0.16)比0.12(0.06,0.25)和2.79(0.76,6.35)比3.30(1.35,8.32),Z=-3.894、-2.092;P均<0.05]。(2)ΔC-P30/ΔG30、ΔI30/ΔG30与HESC(分别为r=0.306、0.272,P均<0.05)、FESC(分别为r=0.304、0.233,P均<0.05)均呈正相关。(3)多元逐步线性回归分析显示,ΔC-P30/ΔG30、病程、年龄、糖化血红蛋白以及血尿酸是泌汗功能的独立影响因素。结论T2DM患者早相胰岛素分泌功能受损与泌汗功能障碍独立正相关;对于早相胰岛素分泌功能受损的患者应尽早评估泌汗功能,以便早期筛查糖尿病周围神经病变。     

2型糖尿病患者血糖波动对胰岛β细胞功能的影响

回顾性分析2017年3月至2018年4月71例2型糖尿病患者的临床资料。结果通过Pearson相关性分析发现,C肽释放指数、0min、120min胰岛细胞分泌功能指数、餐后2hC肽、空腹C肽与血糖标准差呈负相关性(r<0,P<0.05)。结论2型糖尿病患者血糖波动与其胰岛β细胞功能存在相关性,即患者血糖控制越差,其胰岛β细胞功能越不理想。     

2型糖尿病胰岛β细胞功能衰竭与心功能不全的临床研究

目的探讨2型糖尿病（T2DM）患者胰岛β细胞功能衰竭与心功能不全的临床表现特点及相关激素的改变,寻找针对糖尿病心功能不全的干预靶点。方法选取2008年1月至4月四川省人民医院门诊及住院部收治的T2DM患者96例（A组）、健康体检者35名（B组,健康对照）。将A组按病程和心力衰竭症状分为：新诊断及病程〈2年T2DM患者33例（A1组）、病程〉2年未出现临床显性心力衰竭症状和体征的T2DM患者32例（A2组）、病程〉2年且已出现临床显性心力衰竭症状和体征的T2DM患者31例（A3组）。入选者均测空腹血糖（FPG）、胰岛素（FINS）、真胰岛素（TI）、胰岛素原（PI）1次,注射胰岛素治疗A组患者测空腹C肽1次,以胰岛素分泌指数（Homa—Is）判定胰岛B细胞分泌功能;所有入选者均测定脑钠素（BNP）并采用心脏彩色多普勒测定左室射血分数（LVEF）、二尖瓣口舒张早期流速峰值E峰／舒张晚期流速峰值A峰（E／A）、舒张早期波e峰／舒张晚期波a峰（e／a）、峰值肺静脉血流收缩期S波／峰值肺静脉舒张早中期D波（S／D）以判定心脏功能。应用方差分析进行各组数据分析比较。结果随着T2DM病程的进展,Homa—Is进行性下降（B组为110．0±76．3、A1组为45．0±22．7、A2组为15．0±14．0、A3组为5．8±2．4,F=6．34,P〈0．05）,A3组TI及PI与其余各组比较有明显的降低。BNP随胰岛B细胞分泌功能的降低出现了显著增高[B组为（75±19）ng／L、A1组为（810±185）ng／L、A2组为（1060±264）ng／L、A3组为（2071±785）ng／L,F=8．89,P〈0．05];心脏彩超T2DM组较健康对照组E／A、e／a、S／D、LVEF均有明显下降,随着胰岛β细胞分泌功能下降差异愈明显。结论随着T2DM病程延长及胰岛β细胞功能逐渐衰竭,真胰岛素、胰岛素原分泌水平减少及心肌舒张顺应性减低和收缩力下降,使得心脏泵功能发生与供能相关的代谢障碍,从而影响和加重心力衰竭。     

LADA和2型糖尿病一级亲属胰岛β细胞功能的变化

目的 探讨成人隐匿性自身免疫性糖尿病（LADA）和2型糖尿病（T2DM）一级亲属胰岛β细胞功能的变化。方法 对24例健康对照（NC）、28例谷氨酸脱羧酶抗体（GAD-Ab）阳性LADA一级亲属、14例羧基肽酶H抗体（CPH—Ab）阳性LADA一级亲属，15例T2DM一级亲属行纳格列奈-OGTT，比较其反映B细胞功能的相关指标。结果 ①GAD-Ab阳性LADA一级亲属的胰岛素释放峰值、30min时的△I／△G、IRR、MVI、AUCIns较NC组降低（P〈0．05～0．01）；其HOMA—IR高于NC组（P〈0．05）；②T2DM一级亲属组的HOMA—IR高于NC组（P〈0．05）；③LADA一级亲属组中抗体阳性者的胰岛素释放峰值、30min时的△I／△G、IRR及MVI较阴性者降低更明显；后者的HOMA—IR大于NC组（P〈0．05）。结论 LADA一级亲属存在明显的早期相胰岛分泌与储备功能减退及IR，其中抗体阳性者以胰岛分泌功能缺陷为主伴IR，抗体阴性者以IR为主伴胰岛分泌功能缺陷；T2DM一级亲属存在明显的IR。     

胰岛β细胞功能紊乱与2型糖尿病

胰岛β细胞功能受损和胰岛素抵抗是2型糖尿病的两大致病机制。β细胞功能，尤其早时相胰岛素分泌，对维持正常葡萄糖代谢有重要作用。在从正常糖耐量向糖尿病进展的过程中，β细胞功能呈进行性下降，早期应用促进或模拟早时相胰岛素分泌的药物保护β细胞功能有助于延缓糖尿病的进展。