高血糖对大鼠脑出血后能量代谢障碍的影响

目的观察高血糖对大鼠脑出血后血肿周围脑组织ATP和乳酸含量的影响,探讨脑出血后高血糖对脑损伤的可能机制。方法采用自体血注入法建立脑出血模型,将80只SD大鼠随机分为:假手术组(5只)、单纯脑出血组(25只)、高血糖A组(2 g/kg 50%葡萄糖,25只)和高血糖B组(4 g/kg 50%葡萄糖,25只)。观察各组大鼠术前、术后1、6 h血糖变化;测定各组大鼠术后1、3、7、10和14天血肿周围脑组织ATP和乳酸含量变化。结果与假手术组比较,其他3组术后1、6 h血糖均明显升高,术后1、3、7、10和14天ATP含量均明显降低,乳酸含量明显升高(P<0.05)。与单纯脑出血组比较,高血糖A组和高血糖B组大鼠术后1、6 h血糖明显升高,术后1、3、7、10和14天ATP含量明显降低,乳酸含量明显升高(P<0.05)。结论脑出血后高血糖可加重脑组织能量代谢障碍,加重脑损伤,损伤的程度与血糖浓度有关。     

实验性脑出血大鼠脑水肿及其血肿周围组织形态学动态变化

目的研究大鼠脑出血后脑水肿及其血肿周围组织形态学动态变化。方法应用立体定向技术,用大鼠自体股动脉血液100μl缓慢注入大鼠尾状核,制成脑出血模型,动态观察脑水肿及其血肿周围组织形态学变化。脑水肿的测定应用干/湿重法,血肿周围脑组织进行光学显微镜观察。结果脑出血血肿周围组织含水量与对照组有显著差别,出血侧脑组织含水量与出血对侧脑组织含水量间有显著差别,以出血后24~72 h最明显,至脑出血后第7天大致恢复正常。24 h出血侧基底节脑组织含水量为(77.80±0.53)%,出血对侧为(77.53±0.43)%;72 h出血侧基底节为(79.42±0.89)%,出血对侧为(77.64±0.34)%;假手术组手术侧基底节为(76.86±0.88)%,手术对侧为(76.89±0.87)%。血肿周围脑组织内部分神经元变性坏死;出血后6 h即可见少数单个散在炎性细胞浸润;24 h以中性粒细胞为主的炎性细胞浸润明显增加;72 h可见血肿周围及血肿内胶质细胞、血管增生;7 d时血肿明显缩小,胶质细胞及血管增生明显。结论大鼠脑出血后脑水肿改变与其血肿周围组织形态学动态变化一致,脑出血后的脑水肿及血肿周围的组织形态学变化是导致病情恶化的主要原因之一。     

大鼠脑出血后血肿周围微血管变化的研究

目的 对大鼠脑出血后血肿清除前后血肿周围组织内微血管的病理学变化进行初步研究.方法 雄性SD大鼠36只,采用配伍组设计,分为血肿组、血肿清除组和假手术组.每组12只大鼠,每组中各有1只大鼠取自同一窝别,体重相似.采用大鼠尾状核注射自体凝固动脉血法制作脑出血模型.血肿清除组大鼠术后30min注入尿激酶清除血肿.术后6 h用墨汁-右旋糖酐溶液于升主动脉灌注脑组织.用MIAS2000图像分析系统测定大鼠紧邻血肿部位1 mm2区域组织内的平均微血管直径,计算微血管密度指数.结果 血肿组血肿周围组织内微血管数目明显减少,微血管断裂、僵直、变细、血流淤滞.早期血肿清除后血肿周围组织内微血管数目大致恢复正常,微血管变细、僵直及墨汁浓集现象基本消失.血肿组、血肿清除组、假手术组血肿周围微血管平均直径分别为(10.4±2.4)、(19.8±2.0)、(19.6±1.7)μm;微血管密度指数为0.025±0.007、0.264±0.044、0.214±0.020.血肿组与血肿清除组及假手术组平均直径比较,差异均有统计学意义(P＜0.01);血肿清除组与假手数组间差异无统计学意义.血肿组平均微血管密度指数与血肿清除组及假手术组差异均有统计学意义(P＜0.01).结论 血肿周围组织内存在微循环障碍.超早期血肿清除可明显改善血肿周围组织的微循环状态.     

血压对自发性高血压大鼠脑出血后血肿周围水肿的影响

目的 探讨自发性高血压大鼠(spontaneous hypertensive rat,sHR)脑出血后血肿与血肿周围水肿变化以及血压与血肿周围水肿的相关性.方法 24只6月龄雄性SHR,随机分为脑出血1、3、5和7d组(每组6只).尾袖法测定血压,Ⅳ型胶原酶注入尾壳核建立脑出血模型,磁共振T2加权成像观察血肿、血肿周围水肿.结果 模型制作后1d时的血压较模型制作前显著降低,3d起血压逐渐升高.平行轮廓检验显示,血压变化率与血肿周围水肿体积变化率之间的总体轮廓相互平行(F=2.820,P =0.063),重合轮廓检验显示,两者总体轮廓不重合(F=10.961,P=0.000),即血肿周围水肿体积变化率与血压变化率趋势一致.收缩压变化率与血肿周围水肿体积变化率(r=0.527,P=0.024)和血肿体积变化率(r=0.755,P=0.000)均呈显著正相关.结论 SHR脑出血当天脑水肿即出现并迅速扩大,3d时达峰值,此后逐渐消退.脑出血后1d时血压显著下降,3d起开始逐渐升高,直至7d.血压与血肿周围水肿体积的变化趋势相互平行,收缩压变化率与血肿周围水肿体积变化率呈正相关.     

全反式维甲酸对脑出血大鼠血肿周围脑组织基质金属蛋白酶-9表达的影响

目的 探讨全反式维甲酸(all-trans retinoic acid,ATRA)对脑出血大鼠血肿周围组织基质金属蛋白酶-9(matrixmetalloproteinase-9,MMP-9)表达的影响.方法 40只SD大鼠随机分为ATRA组和生理盐水对照组,每组分别设24 h、48 h、72 h和7 d等4个亚组,每个亚组5只.在立体定位仪引导下将自体血注入尾状核制备脑出血模型,模型制作成功后分别腹腔注射ATRA(1 mg/d)和等体积生理盐水.采用免疫组化染色法检测不同时间点脑组织MMP-9的表达情况.结果 脑出血后24 hATRA组和生理盐水对照组血肿周围微血管内皮细胞MMP-9表达均显著上调,48～72 h达高峰.在各个时间点,ATRA组MMP-9表达均显著低于生理盐水对照组(P均＜0.05).结论 ATRA能抑制脑出血大鼠血肿周围组织MMP-9表达,从而有可能减轻脑水肿.     

胰岛素治疗高血压脑出血后高血糖反应对患者预后影响的临床研究

目的探讨非糖尿病高血压脑出血后高血糖反应及胰岛素治疗对其预后的影响。方法按格拉斯哥昏迷评分（GCS），将3～5分、6～8分、9～12分患者按极重型、重型、轻型3大组分类。随机分成胰岛素治疗组与对照组，观察治疗1个月的结果。结果血糖水平与GCS、预后显著相关（P〈0．01）。用胰岛素治疗能改善重型患者的预后（P〈0．05），而在极重型及轻型组内预后比较差异无显著性（P〉0．05）。结论测定血糖有助于了解脑出血的严重程度、估计患者预后。胰岛素能改善重型患者预后，而对极重型或轻型患者无明显差异。     

去铁胺干预对脑出血大鼠血肿周围组织的影响

目的 探讨脑出血后异常积聚的铁离子在血肿周围组织病变中的作用及去铁胺的干预影响.方法 将SD大鼠随机分为假手术组(n=15)、脑出血组(n=60)和去铁胺干预组(n=60),以尾状核注射自体血制作大鼠脑出血模型,观察各组大鼠不同时间点神经功能缺损评分、脑水含量(干湿重法)和血脑屏障通透性(伊文思蓝渗出法)、DNA碎裂(TUNEL染色)以及去铁胺干预的影响.结果 脑出血组大鼠脑出血后1～7 d神经功能缺损评分显著高于假手术组(P＜0.01),血肿周围脑水含量显著增高(P＜0.05),血脑屏障通透性显著增加(P＜0.01),TUNEL阳性细胞数量显著增加(P＜0.05).去铁胺干预组各观察指标与脑出血组呈现相同变化趋势,但神经功能评分显著低于脑出血组(P＜0.05),血肿周围脑水含量显著低于脑出血组(P＜0.05),血脑屏障通透性显著低于脑出血组(P＜0.05),TUNEL阳性细胞数量显著少于脑出血组(P＜0.05).结论 铁离子异常积聚参与了脑出血后血肿周围组织的病理损伤,去铁胺能减轻这一损伤.     

应激性高血糖对脑出血开颅血肿清除术预后的影响

目的 探讨应激性高血糖对脑出血开颅血肿清除术预后的影响.方法 收集百色市人民医院神经外科2018-01～2019-12收治的131例无糖尿病史的脑出血患者的临床资料,均行开颅血肿清除术,根据脑出血后是否发生应激性高血糖分为应激性高血糖组(血糖≥6.9 mmol/L,糖化血红蛋白正常,62例)和非应激性高血糖组(血糖<6...     

水蛭素对脑出血大鼠血肿周围脑组织CD34阳性微血管、RCA-1阳性细胞和中性粒细胞数量的影响

目的 观察大鼠脑出血(intracerebral hemorrhage,ICH)不同时间点血肿周围组织CD34阳性微血管、蓖麻凝聚素(Ricinus communis agglutinin,RCA-1)阳性细胞和中性粒细胞数量的动态变化和凝血酶特异性抑制剂水蛭素对上述指标的影响,探讨水蛭索对脑出血后脑损伤的保护机制.方法 采用立体定向法将自体不凝全血注入大鼠脑基底节区制作实验性ICH模型,随机分为假手术组、ICH组、水蛭素干预组和生理盐水干预组.CD34和RCA-1免疫组织化学染色和常规HE染色观察CD34阳性微血管、RCA-1阳性细胞和中性粒细胞.结果 ICH 12 h CD34阳性微血管数量开始下降,72 h降至最低,7 d后缓慢恢复至正常水平;在ICH6 h时可见RCA-1阳性细胞,48 h达高峰,持续2周仍可见少量细胞;ICH 12 h可见中性粒细胞,48 h达高峰,2周时消失.ICH早期(5 min)应用水蛭素能显著减少RCA-1阳性细胞和中性粒细胞数量,同时显著抑制CD34阳性微血管数量的减少(P均＜0.01);水肿形成期(ICH 24 h)应用水蛭素亦可显著减少血肿周围RCA-1阳性细胞和中性粒细胞数量(P均＜0.05),但不能显著增加CD34阳性微血管数量.结论 凝血酶介导的炎症反应参与了ICH后的脑损伤过程,早期应用水蛭素可显著减轻血肿周围组织损伤.     

实验性脑出血大鼠急性期脑组织含水量与ET、NO含量的关系

目的观察大鼠脑出血后血肿周围脑组织含水量与内皮素(ET)、一氧化氮(NO)含量之间的关系,探讨ET、NO在脑出血后脑水肿形成中的作用,为临床治疗提供新的理论依据和方法。方法选用健康雄性SD大鼠48只,体重250 g~300 g,随机分为脑出血组和假手术对照组,每组24只,两组动物再随机分为术后1 d、3 d、5 d、7 d四个时间点,每个时间点6只。通过脑内注射胶原酶建立大鼠脑出血模型。测定不同时间点脑组织含水量与ET、NO含量。结果脑出血组各时间点脑组织含水量及ET、NO含量均高于对照组(P0.05或P0.01)。脑组织含水量与ET、NO含量之间呈正相关关系(P0.05或P0.01)。结论脑出血后ET、NO过量生成,且与脑水肿程度呈正相关关系。脑出血后脑水肿的发生与ET和NO过量生成有关。     

The role of oxygen free radicals in the aging of the brain

The role of free radicals, particularly of oxygen free radicals, in the aging mechanism is reviewed including our own data. The TBA-reactive product level has been shown to increase with aging. Lipid-peroxidation is stimulated by hydroxyl radical and singlet oxygen. Therefore, the metabolism of oxygen free radicals is an important subject of the investigation. The activity of superoxide dismutase has been reported to be either unchanged or increased with age. The activity of glutathione peroxidase has been reported to increase with aging by several authors. These results have been interpreted as suggesting the increased formation of oxygen free radicals with aging with subsequent reactive increase in these enzyme activities. However, the question whether the formation of oxygen free radicals is indeed increased in aging tissues or not has not been clarified yet because of the technical difficulties in measuring free radicals. Increases in TBA-reactive product level was demonstrated in the frontal lobe, the temporal lobe, the septal area, the hippocampus, the striatum and the substantia nigra in aging rats. In these areas, a small but significant decrease in the activity of superoxide dismutase was noted. On the other hand, in the areas where the activity of superoxide dismutase was increased with aging, the level of TBA-reactive products did not increase. Further studies are needed to elucidate the role of oxygen free radicals in the aging process.     

The effect of allopurinol on free oxygen radicals in myocardial reperfusion.

The transmyocardial turnover of lactate, oxidized and reduced glutathione, malondialdehyde, and the isoenzyme CK-MB before and after restoration of myocardial blood flow was studied in 18 patients undergoing coronary artery surgery. Of this number, ten patients were given oral allopurinol preoperatively; the remaining patients made up the control group. Allopurinol significantly reduced the levels of free oxygen radicals. The enzymatic methods employed did not make it possible to evaluate the protective effect of allopurinol on reperfusion myocardial injury.     

乙醇对兔心脏活动与氧自由基的影响

目的 :探讨不同量的乙醇对心脏活动和血浆中超氧化物歧化酶 （SOD）活力和丙二醛 （MDA）含量的影响。方法 :分别按家兔每 kg体质量累加 0 .2 ,0 .5 ,1.0 ,1.5 ,2 .0 g的乙醇从静脉给予 ,然后分别测定在不同量的乙醇作用下在体左心室内压变化情况 ,同时测定当时血浆中 SOD活力和 MDA的含量 ,并比较分析它们之间的关系。结果 :随着乙醇量的增加 ,左心室内压下降明显 ,但在 0 .2～ 0 .5 g/ kg时无明显变化。达 1.0 g/ kg以上时才明显降低 （P<0 .0 5或 P<0 .0 1）。 SOD活力 0 .2～ 0 .5 g/ kg时增加 ,达 1.0 g/ kg以上时降低 ;MDA含量在 0 .2～ 0 .5 g/ kg时降低 ,超过 1.0 g/ kg以上时增加。结论 :乙醇量大对心脏有抑制作用 ,同时体内氧自由基产生增多。     

阿加曲班对大鼠脑出血后血肿周围基质金属蛋白酶2表达的影响

目的探讨阿加曲班对大鼠脑出血后血肿周围组织基质金属蛋白酶2(MMP-2)表达的影响。方法采用自体血注入法建立大鼠脑出血模型,于脑出血后3h,颅内原位注入阿加曲班(0.5μg/ml)。分别用Westernblot和免疫组化方法检测血肿周围组织MMP-2的表达,伊文思蓝(EB)测血脑屏障(BBB)通透性,干湿重法测脑组织含水量,并与假手术组相比较。结果在脑出血后24h,同侧基底核MMP-2的表达至高峰,脑出血组、等渗盐水组和阿加曲班干预组的MMP-2阳性细胞数分别为21.8±0.9、3.2±0.4和14.9±1.0;EB含量分别为(20.8±0.9)、(4.6±0.7)和(15.4±0.9)ng/mg;脑组织含水量分别为(84.3±1.1)、(78.7±1.5)和(81.2±1.6)%。脑出血组与等渗盐水组及阿加曲班干预组同侧基底核的MMP-2表达、EB含量和脑组织含水量比较,差异均有统计学意义(P<0.01,P<0.05)。结论凝血酶可能通过促进MMP-2的表达,诱导脑出血后脑水肿的形成,阿加曲班能明显减轻大鼠脑出血后血-脑屏障损伤和血肿周围脑组织的水肿。     

Is malondialdehyde a marker of the effect of oxygen free radicals in rat heart tissue?

We tested the effect of exogenous purine derived free radicals and H₂O₂ VS ischemia and reperfusion on the thiobarbituric-acid (TBA)-reactive material and malondialdehyde (MDA) formation in isolated rat hearts using the thiobarbituric acid test and high performance lipid chromatography (HPLC). We could not detect increased thiobarbituric-acid-reactive material or MDA- production during 6 MM H₂O₂ infusion, during free radical generation by purine-derived free radicals, or using ischemia and reperfusion. Increased thiobarbituric-acid-reactive material and MDA tissue levels were detected only during infusion of 12 mM H₂O₂ (p<0.001). We conclude that the generally used thiobarbituric acid assay for MDA is susceptible to artifacts and unsuited as an indirect measure for low-to-medium-levels of oxygen free radicals. Using HPLC assay, which accurately measures MDA, no evidence was found that MDA is a primary and direct lipid peroxidation product of exogenous or endogenous reactive oxygen species.     

异喹啉磺酰类在凝血酶诱导的大鼠脑出血后脑损伤中的作用

目的探讨蛋白激酶C（PKC）抑制剂——异喹啉磺酰类（H-7）在凝血酶诱导的大鼠脑出血后脑损伤中的作用。方法取健康雄性SD大鼠54只,将其随机分为对照组、凝血酶组及H-7治疗组,每组18只。经大鼠右侧尾壳核注入凝血酶（10u,50μl等渗盐水稀释）,建立大鼠脑出血模型。在造模后即刻和24h,H-7治疗组腹腔注射H-7（1mg／kg）各1次;对照组给予等量等渗盐水。造模后48h,采用HE染色观察其组织病理学和炎性细胞浸润情况,伊文思蓝法检测血-脑屏障的通透性,干-湿重法测脑组织的含水量,TUNEL法观察损伤区细胞凋亡情况。结果①病理学观察显示,H-7可明显改善凝血酶造成的脑组织损伤。②对照组、凝血酶组、H-7治疗组右侧尾壳核周围脑组织炎性细胞计数分别为（0．8±0．7）、（16．5±1．0）、（10．0±1．4）个／高倍视野,细胞凋亡计数为（73±5）、（150±12）、（118±9）个／高倍视野,脑组织含水量为（77．5±1．1）、（83．2±0．4）、（78．8±n9）％,伊文思蓝含量为（6．7±0．5）、（28．4±3．2）、（16．0±1．3）μg／g。凝血酶组与对照组和H-7治疗组比较,上述各指标差异均有统计学意义（P〈0．05或P〈0．01）。结论H-7可以明显减轻凝血酶诱导的脑出血后的脑损伤。其可能通过抑制PKC而发挥神经保护作用。     

Relaxant effect of oxygen free radicals on rabbit tracheal smooth muscle

We investigated the effect of exogenously generated superoxide anions (O(2)(-)), hydrogen peroxide (H(2)O(2)) and hydroxyl radicals (.OH) on isolated rabbit tracheal smooth muscle suspended in Krebs-Ringer solution. The ability of oxygen free radicals (OFRs) to affect acetyicholine (Ach)-induced contraction in these muscles was also investigated. OFRs, in general, produced a concentration-dependent relaxation of the tracheal smooth muscle in the doses used. However, in large concentrations, O(2)(-) and H(2)O(2) produced effects which were smaller than those obtained with lower concentrations. The relaxant effects of these oxyradicals were progressive and lasted throughout the 20min observation period. At all concentrations used, the OFRs tended to abolish or reduce Ach-induced contraction in a concentration-dependent manner. O(2)(-) was more potent than H(2)O(2) or DHF in relaxing the Ach-precontracted muscle and in inhibiting the response of the muscle to Ach. OFR-induced relaxation of the Ach-contracted muscle was not due to inactivation of the Ach by OFRs. Relaxation produced by OFRs was greater in preparations with intact epithelium than in those denuded of epithelium. The relaxant effects were blocked by indomethacin, a cyclooxygenase inhibitor. OFRs in the presence of indomethacin produced contraction only in the preparations with intact epithelium, suggesting a release of contractile factor(s) from epithelium. These results suggest that OFRs relax rabbit tracheal smooth muscle. The relaxation appears to be mediated through the synthesis and release of prostaglandins from the epithelium and smooth muscles.     

重组人胰岛素样生长因子1对脑出血大鼠磷酸化丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶及凋亡细胞的作用

目的探讨重组人胰岛素样生长因子1（rhIGF-1）对大鼠脑出血血肿周围区磷酸化丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶（p-Akt）及凋亡细胞的影响。方法健康雄性Wistar大鼠78只,随机将其分为假手术组（6只）、脑出血对照组（简称对照组,36只）、rhIGF-1干预组（简称干预组,36只）。对照组和干预组大鼠按照给予干预措施后的6个时间点再随机分为6个亚组：6、12 h组和1、2、4、7 d组,每个亚组为6只大鼠。采用Ⅳ型胶原酶立体定位法制备大鼠急性脑出血模型。干预组经尾静脉注射rhIGF-1（50μg/kg）,1次/d,直至实验结束。假手术组和对照组每天经尾静脉注射等量等渗盐水。各组在规定的时间取材,采用免疫组化方法观察血肿周围区p-Akt的表达;脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的dUTP缺口末端标记技术（TUNEL）法检测凋亡细胞。结果①对照组大鼠和干预组大鼠的神经功能缺损评分在术后1 d或2 d达到最高,此后逐渐降低,干预组大鼠的评分仅在术后第7天时低于对照组,差异均有统计学意义,P〈0.05。②假手术组大鼠仅少量表达p-Akt阳性细胞。在6 h以外的其余各时间点,干预组大鼠的p-Akt阳性细胞数量均高于对照组,差异有统计学意义,P〈0.05。③假手术组大鼠仅少量表达TUNEL阳性细胞。在除6 h外的其余各时间点,干预组大鼠的TUNEL阳性细胞数量均低于对照组,差异均有统计学意义,P〈0.05。结论 rhIGF-1能减少脑出血后的细胞凋亡,改善神经功能缺损评分,其作用可能与p-Akt的激活有关。