中药基于核因子-κB信号通路治疗骨关节炎作用机制的研究进展

骨关节炎(osteoarthritis, OA)是一种临床上常见的慢性退行性关节疾病。核因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)信号通路参与机体的免疫应答、炎症反应、细胞分化、细胞凋亡等多种生物过程，与OA的发生发展关系密切。中药在改善OA症状方面疗效显著，而中药治疗OA的作用机制与抑制NF-κB信号通路的异常激活关系密切。本文概述了NF-κB信号通路，探讨了NF-κB信号通路与OA的关系，对中药基于NF-κB信号通路治疗OA作用机制的研究进展进行了综述。     

核转录因子-κB在子宫肌瘤疾病中的作用及研究进展

NF-κB是一种具有多向性调节作用的蛋白质分子,参与调控多种因子的基因表达,在免疫调控、炎症、应激反应及细胞凋亡中起重要作用。其异常激活则参与了人类多种肿瘤的发病过程,目前研究表明,NF-κB通路及下游靶基因的的活化与子宫肌瘤的形成有关,并通过影响细胞凋亡、多种细胞生长因子发挥作用。但在子宫肌瘤发生发展中NF-κB信号与细胞因子的相互影响等研究仍旧没有完善。因而随着NF-κB信号与细胞因子相互作用的深入研究可使NF-κB信号通路成为基因治疗子宫肌瘤的新靶点。因此寻找天然特异性NF-κB抑制剂也为子宫肌瘤的治疗提供了新的思路。     

核转录因子κB在炎症疼痛中的作用机制及电针干预的可能性

核转录因子κB（NF-κB）参与多种炎症介质基因的转录和调控，在炎症免疫反应中发挥重要作用。本文主要综述了NF-κB的生物学特性，在炎症疼痛中的作用及双重疼痛调节效应机制，结合电针在炎症疼痛中的作用机制研究进展，预见电针干预NF-κB活性的可能性。     

植物源核转录因子-κB抑制剂研究进展

核转录因子-κB(NF-κB)控制500个以上基因的表达,是炎症、细胞增殖与凋亡的下游调节中心,其在人类健康的诸多方面(包括先天与后天性免疫的发生与发展)起着重要的作用。NF-κB的降解与许多疾病如癌症、慢性炎症有关。尽管有大量文献报道了源自天然或人工合成的NF-κB抑制剂,然而这些调节子并不能充分地针对治疗目的,因此寻找有医疗用途、副作用小、高效、特异的NF-κB抑制剂仍然是当前研究的重点。来源于植物的天然产物及其衍生物主要有酚类、萜类、生物碱类、木脂素类等物质,近年来有越来越多的新化合物被分离与鉴定,并具有良好的药用价值。开发治疗癌症和免疫失调等与NF-κB相关疾病的有效、安全的药物,植物源天然产物是具有前景的先导化合物来源。针对近年来出现的植物源NF-κB抑制剂进行简要的概述。     

补骨脂对骨关节炎软骨细胞模型基质金属蛋白酶及核因子-κB表达的影响

目的?探索补骨脂对骨关节炎（OA）软骨细胞模型基质金属蛋白酶（MMPs）与核因子-κB（NF-κB）表达的影响。方法?通过细胞增殖实验确定补骨脂干预细胞的高、中、低剂量分别为3 600、1 800、9 00mg/L。将细胞分为正常组、模型组（10 ng/mL IL-1β）、补骨脂低剂量组（10 ng/mL IL-1β+ 900 mg/L补骨脂）、补骨脂中剂量组（10 ng/mL IL-1β+ 1 800 mg/L补骨脂）、补骨脂高剂量组（10 ng/mL IL-1β+ 3 600 mg/L补骨脂 ）。采用10 ng/mL IL-1β诱导人软骨肉瘤细胞（SW1353）炎症反应，构建OA软骨细胞模型。采用实时荧光定量聚合酶链反应（RT-PCR）检测MMP-1、MMP-3、MMP-13 mRNA表达，蛋白免疫印迹法（Western Blot）检测MMP-1、MMP-3、MMP-13、NF-κB p65、NF-κB 抑制蛋白 α （IκB-α）蛋白表达，及免疫荧光观察NF-κB p65蛋白表达。结果?与正常组比较，模型组细胞内MMP-1、MMP-3、MMP-13 mRNA及蛋白表达增加，胞核内NF-κB p65蛋白表达增加，胞浆中IκB-α蛋白表达减少（P<0.01）。与模型组比较，补骨脂高剂量组细胞内MMP-3、MMP-13 mRNA及蛋白表达明显减少，胞核内NF-κB p65蛋白表达明显减少，胞浆中IκB-α蛋白表达显著增加（P<0.01）。免疫荧光显示，高剂量补骨脂能部分抑制胞浆中NF-κB p65蛋白转移至胞核内。结论?补骨脂可通过抑制NF-κB通路，下调MMP-3、MMP-13表达，起到保护软骨的作用。     

蒺藜皂苷对缺血心肌细胞内核转录因子-κB的作用

目的 研究蒺藜皂苷对培养大鼠乳鼠心肌细胞H2O2损伤时心肌细胞内蛋白激酶C(PKCε)、细胞外信号调节激酶(ERK1/2)及核转录因子-κB(NF-κB)水平的影响.方法 利用培养的Wistar大鼠乳鼠心肌细胞,采用H2O2建立心肌细胞损伤模型,应用PKCε抑制剂Chelerythrine干预后,观察细胞形态学改变,应用流式细胞仪定性检测细胞凋亡率,Western blotting定量检测各组PKCε、ERK1/2及NF-κB水平.结果 蒺藜皂苷明显保护受损心肌细胞,降低细胞凋亡率,并且能够升高PKCε、ERK1/2及NF-κB水平;应用Chelerythrine可部分阻断蒺藜皂苷的上述作用.结论 蒺藜皂苷对H2O2损伤大鼠心肌细胞具有保护作用,其保护作用机制与PKCε、ERK1/2及NF-κB激活有关.     

银杏叶提取物对核因子-κB转录通路干预作用的研究

目的:通过探讨HL-60细胞被TNF-α激活后NF-κB及IκBα活化的改变,了解银杏叶提取物(GbE)在治疗哮喘中部分可能的分子机理.方法:以HL-60细胞作为工具细胞,分別经TNF-α、GbE刺激,转染带有报告基因的质粒pNF-κB-Luc,通过荧光素酶的表达情况检测NF-κB活性变化;用免疫印迹方法检测IκBα的活化状况.结果:检测结果显示,以GbE预处理HL-60细胞可以明显抑制TNFα诱导的NF-κB转录激活的活性;但用GbE预处理细胞并不能拮抗TNF-α诱导的IκBα的磷酸化和降解,将GbE处理细胞时间延长和加大GbE的浓度同样不能阻止IκBα的磷酸化和降解.结论:GbE能抑制NF-κB激活的基因转录但并不是通过干扰经典的NIK/ IKK/IκBα活化途径,而是通过干扰其它途径或采用其它方式来实现的.     

核转录因子-κB在动脉粥样硬化缺血性脑卒中模型大鼠脑组织中的表达

目的研究核转录因子-κB（NF-κB）在动脉粥样硬化（AS）缺血性脑卒中（CIS）模型大鼠脑组织中的表达规律。方法 48只雄性Wistar大鼠随机分为对照组（8只）和模型组（40只）,后者制备动脉粥样硬化大鼠模型,然后再被分为动脉粥样硬化模型假手术组,动脉粥样硬化模型持续缺血0.5h、6h、12h、24h组,上述各组大鼠均为8只。免疫组织化学法检测核转录因子-κB在脑组织中的表达及变化。结果各动脉粥样硬化模型持续缺血组与对照组比较NF-κB表达有明显升高（P〈0.05）,各动脉粥样硬化模型持续缺血组与假手术组比NF-κB表达也有明显升高（P〈0.05）,并随时间发生规律性变化了,其中NF-κB在持续缺血6h组达到高峰。结论 NF-κB在动脉粥样硬化基础上出现缺血性脑卒中后引起的脑损伤过程中发挥了重要作用。     

核因子-κB在动脉粥样硬化中的作用及中医药防治进展

<正>动脉粥样样硬化(atherosclerosis,AS)可引起一系列的心脑血管病变,严重危害人类健康,其病变主要累及大中型动脉,脂质沉积于动脉内膜,内膜纤维化、钙化形成粥样斑块,致管壁变硬、管腔狭窄,使体内重要器官缺血,功能障碍以至机体死亡。核因子-κB(nuclear factor-kappa B,NF-κB)是一种具有调控多项基因转录作用的转录因子,参与炎症反应和免疫应答、细胞增殖及凋亡的调控。研究表明,NF-κB在AS     

基于核转录因子-κB信号通路中医药治疗咳嗽变异性哮喘的研究进展

现代研究发现咳嗽变异性哮喘与气道炎症、气道高反应及气道重塑有关。中医药通过调控核转录因子-κB(Nuclear Factor-kappa B,NF-κB)信号通路降低气道高反应,抑制气道炎症和气道重塑治疗咳嗽变异性哮喘,取得显著疗效。文章综述中医药通过调控NF-κB信号通路治疗咳嗽变异性哮喘的研究进展。     

补肾活血法对骨关节炎相关因子调控作用研究进展

补肾活血法是中国传统医学治疗骨关节炎的经典传统治法之一,临床疗效确切。为了探讨补肾活血法治疗骨关节炎的机制,对近年来补肾活血法治疗骨关节炎的基础文献进行整理、分析、总结,发现白细胞介素（interleukin,IL）、肿瘤坏死因子（tumornecrosisfactor,TNF）、一氧化氮（nitricoxide,NO）等细胞因子在骨关节炎中扮演重要的角色,补肾活血法可以有效降低这些因子水平,从而改善慢性滑膜炎症,控制和减轻软骨破坏,减轻疼痛,增强肌肉耐力及关节活动能力等。其对骨关节炎的治疗可能是基于对多因子水平调控及滑膜、软骨等多靶点、环节的干预实现的,但是补肾活血法治疗骨关节炎的主要效应途径及靶点还需要进一步深入的研究。     

核因子-κB在中医证候中的研究进展

文章综述了核因子-κB的分子生物学特性和信号转导途径的激活。详细阐述了在中医证候本质的分子生物学研究中发现NF—κB与许多证候的关系密切,为临床诊断和治疗提供了新的思路。     

青蒿酯对房颤大鼠心肌核转录因子-κB表达的干预作用

目的通过建立房颤大鼠模型,观察核转录因子-κB(nuclear factor kappa B,NF-κB)mRNA的表达水平以及青蒿提取物对其表达的影响。方法 40只大鼠按随机数字表法分为空白对照组、模型组、青蒿组、卡托普利组,每组10只。利用舌下静脉注射乙酯胆碱和氯化钙的方法建立房颤大鼠模型,使用青蒿提取物进行干预,以卡托普利作为对照药。实验前2周青蒿组以1.25g生药·kg-1灌胃,卡托普利组以3.25mg·kg-1灌胃,对照组及模型组均以等体积生理盐水灌胃。通过PCR以及Western-blot技术观察NF-κB mRNA表达以及NF-κB蛋白表达。结果与对照组相比,模型组大鼠心肌NF-κB mRNA的表达显著增加(P<0.05)。青蒿组能明显减少房颤大鼠心肌NF-κB mRNA的表达(P<0.05),卡托普利对NF-κB mRNA的表达无影响。NF-κB蛋白的表达与mRNA的表达呈一致规律。结论 NF-κB与房颤的发生关系密切。房颤大鼠NF-κB的表达明显增加。青蒿提取物能够有效地减少房颤大鼠心肌NF-κB的表达,这可能是青蒿抗心律失常的机制之一。     

益肾汤对糖尿病大鼠肾脏核转录因子-κB的影响

目的:探讨益肾汤对链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠肾组织NF-κB的影响。方法:将41只大鼠随机分为4组:正常对照组、糖尿病模型组、糖尿病缬沙坦治疗组、糖尿病益肾汤治疗组。干预8 w后检测空腹血糖、血肌酐、血尿素氮、24 h尿总蛋白、尿白蛋白排泄率,免疫组化测定肾组织NF-κB表达。结果:与模型组比较,益肾汤及缬沙坦治疗组尿白蛋白排泄率均显著降低(P0.05)、肾组织NF-κB的表达受到抑制(P0.05);肾组织NF-κB表达量与空腹血糖、24 h尿总蛋白、尿白蛋白排泄率呈显著正相关(r与P值分别为:r=0.63,P=0.001;r=0.53,P 0.007;r=0.84,P0.001)。结论:益肾汤可减少尿白蛋白排出、减少肾脏NF-κB的表达;益肾汤对糖尿病大鼠肾脏的保护作用与其下调肾脏NF-κB的活化有关。     

核因子-κB与糖尿病肾病

糖尿病肾病（Diabetic Nephropathy,DN）是糖尿病（DM）严重的并发症之一,每 年约30%～40%的DN患者进展为终末期肾病,是DM患者死亡的主要原因.DN主要的病理表现为 肾小球肥大、细胞外基质堆积、基底膜增厚,后期表现为肾小球硬化、小管间质纤维化,但 其发病机制至今尚不清楚.近年来的研究表明,核因子-κB（Nuclear Factor Kapp a B,NF-κB）的活化异常与DN的发生发展有密切的关系。     

骨关节炎研究进展

骨关节炎的病因病机目前尚未明确,文章总结了近年来针对骨关节炎病理研究所形成的一些学说与观点,包括慢性炎症学说、关节疼痛综合征学说等。介绍并分析了中、西药物口服给药及关节腔给药作用机制;并就不同给药途径对骨关节炎的临床诊疗效果进行了回顾性探讨和比较。     

四妙勇安汤调控核因子-κB活性及抑制相关炎症因子的实验研究

目的:观察四妙勇安汤是否对动脉粥样硬化(AS)家兔模型核因子-κB(NF-κB)表达及相关因子有调控作用,从而拮抗AS的发生和斑块的形成。方法:56只雄性日本大耳白家兔随机分成空白对照组、模型组、辛伐他汀组和四妙勇安汤组,除空白对照组外,其余各组建立主动脉粥样硬化斑块模型,从实验第1d开始予相应药物干预,第10周末麻醉处死后取主动脉行NF-κB免疫组化染色观察,并于实验0,3,6,10周动态检测血清中TNF-α、IL-1及MCP-1含量。结果:模型组粥样斑块中泡沫细胞NF-κBp65亚基表达丰富,用药组NF-κBp65亚基较模型组阳性细胞表达减少,四妙勇安汤对斑块区NF-κBp65亚基的表达有明显的抑制。模型组各时间点血清中TNF-α、IL-1和MCP-1含量显著增高(P<0.01),两给药组在各时间点均有不同程度的降低IL-1、TNF-α和MCP-1水平的作用(P<0.05或P<0.01)。结论:四妙勇安汤可减少斑块区NF-κBp65亚基表达,同时具有减少炎症因子释放的作用。     

基于核因子-κB信号通路探讨中医治疗急性胰腺炎现状

核因子-κB(NF-κB)信号通路作为介导炎症反应的枢纽,与急性胰腺炎的炎症反应系统密切相关.临床上,中医辨治急性胰腺炎的疗效明显.本文通过分析NF-κB信号通路与急性胰腺炎关系,系统梳理近年中药干预NF-κB信号通路治疗急性胰腺炎的研究,明确中医治疗急性胰腺炎的优势,拓展中医治疗急性胰腺炎的药用范围,为临床用药及相关...     

五灵胶囊对脂多糖诱导枯否细胞内核转录因子-κB表达的作用

目的:通过体内、体外实验探讨五灵胶囊(WL)对免疫性肝脏炎症反应的作用机制。方法:制备卡介苗(BCG)+免疫佐剂+脂多糖(LPS)诱导小鼠免疫性肝损伤模型,WL灌胃给药12d,处死小鼠分离血清并制备肝组织蛋白;予大鼠WL 10、6.25g/kg灌胃4d,腹主动脉取血并制备含药血清;另取SD大鼠分离原代肝细胞和原代枯否细胞(KCs);采用Transwell小室下层培养KCs,含药血清-KCs条件培养上清对小室上层肝细胞作用。酶法测定免疫性肝损伤小鼠血清AST、ALT及条件培养上清中AST、ALT和LDH-L活性。取KCs培养成单层并同步化24h,PDTC和WL分别干预KCs 24h,再加入60μg/L的LPS诱导12h,Real-time PCR检测LPS诱导KCs表达MCP-1、IL-1、TNF-αmRNA水平,Western Blot检测免疫性肝损伤肝组织中和体外培养KCs表达TNFRⅠ、NF-κBs亚蛋白及IκKβ、IκB。结果:WL明显降低免疫性肝损伤小鼠血清ALT、AST活性并抑制肝组织内活化NF-κB信号通路;含药血清Ⅰ、Ⅱ组明显抑制活化KCs分泌促炎因子损伤肝细胞,WL抑制LPS诱导KCs表达NF-κBs信号通路蛋白,下调MCP-1、IL-1、TNF-αmRNA表达。结论:WL治疗慢性肝病炎症反应的作用机制与下调活化NF-κBs信号通路蛋白,阻滞KCs释放过量促炎因子所致肝细胞损伤相关。