环孢霉素A逆转急性髓系白血病多药耐药临床研究

我们应用不孢霉素Ａ（ＣｓＡ）对ｐ１７０阳性表达的复发、难治性急性髓细胞白血病（ＡＭＬ）病例进行了多数耐药（ＭＤＲ）逆转研究报道如下。１材料与方法１．１研究对象１９９３年４月—１９９７年６月收治的复发、难治性ＡＭＬ５３例,符合苏州会议及ＡＭＬＣ标准。将...     

非小细胞肺癌多药耐药基因表达及环孢菌素A对其逆转作用

研究非小细胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）患者多药耐药基因（ＭＤＲ１）表达与化疗疗 间的关系,观察环孢霉素逆转ＭＤＲ１的疗效及毒性。方法利用ＲＴ－ＰＣＲ技术检测４６例ＮＳＣＬＣ患者肿瘤细胞和外周血淋细胞ＭＤＲ１表达,根据检测结果将患者分成ＭＤＲ１阳性逆转组、ＭＤＲ１阳性对照组和ＭＤＲ１阴性组。所有患者接受至少２个周期的化疗,阳性逆转组患者在化疗同时给予ＣｓＡ,剂量为４ｍｇ／ｋｇ。结果肿瘤细胞同阳性率为６５．２     

化疗期间卵巢癌细胞及外周血淋巴细胞多药耐药基因表达产？…

目的 探讨卵巢癌细胞及外周血淋巴细胞多药耐药基因（ＭＤＲ１）表达产物Ｐ１７０的变化及临床意义。方法 从３８例首次手术及１５例复发卵巢癌腹水中提取癌细胞（ＡＣＣ），并抽静脉血提取淋巴细胞（ＰＢＬ），用荧光单克隆抗体Ｐ１７０标记上述细胞，经流式细胞术检测，。结果①化疗前２１％卵巢癌细胞Ｐ１７０阳性；②复发组ＡＣＣ之ＭＤＲ１表达明显高于初发组（Ｐ〈０．０５）；③化疗期间及ＰＢＬ及ＡＣＣ的ＭＤＲ１，表达随     

急性白血病肺耐药相关蛋白基因的表达及其临床意义

为探讨急性白血病（ＡＬ）患者肺耐药相关蛋白（ＬＲＰ）基因表达与化疗疗效及预后的关系，应用半定量的反转录－聚合酶链反应（ＲＴ－ＰＣＲ）方法检测了３８例ＡＬ患者及１５例正常对照者ＬＲＰ基因的表达，将ＬＲＰ／β２Ｍ≥０．３定为ＬＲＰ＋，结果发现初治组ＬＲＰ的阳性率为４４．４％，ＬＲＰ＋与ＬＲＰ－患者的完全缓解（ＣＲ）率分别为３７．５％和９０．０％（Ｐ＜０．０５），复发及难治组ＬＲＰ基因表达的阳性率及表达水平最高，与正常对照组、长期生存组及初治组相比均有统计学差异。提示：ＬＲＰ基因表达与临床耐药密切相关，动态观察可早期预测复发     

急性非淋巴细胞白血病多药耐药基因与其免疫表型的关系

目的：探讨急性非淋巴细胞白血病（ＡＮＬＬ）多药耐药基因（ＭＤＲ１）与免疫表型表达的关系及意义。方法：应用反转录聚合酶链反应（ＲＴ－ＰＣＲ）和间接免疫荧光法对５２例初治ＡＮＬＬ患者进行了ＭＤＲ，基因及免疫表型的检测。结果：ＡＮＬＬ患者ＭＤＲ１阳性表达率为３０．７％，其中Ｍ３明显低于其他亚型。ＭＤＲ１阳性ＡＮＬＬ患者ＣＤ３４表达率显著高于ＭＤＲ１阴性者；而其安全缓解率（３７．５％）则低于后者（８８．８     

100例急性白血病患者多药耐药性检测分析

作者应用抗Ｐ－糖蛋白（Ｐ－１７０）单抗ＪＳＢ－１对１００例急性白血病（ＡＬ）患者进行了检测，结果表明：（１）包括Ｍ３在内的几乎所有ＡＬ亚型均可有ＭＤＲ阳性表达，初诊组ＭＤＲ表达率以Ｍ５（６２．５％）为最高，ＡＮＬＬ（２０％）虽高于ＡＬＬ（８．３％），但差异无显著性意义。（２）初诊组部分患者（１８．２％）呈ＭＤＲ阳性表达，提示ＭＤＲ的内在性。（３）Ｐ－１７０阳性率与ＡＬ临床状况密切相关，难治组Ｐ－１     

中剂量阿糖胞苷治疗急性髓细胞性白血病46例疗效观察

目的探讨中剂量阿糖胞苷（ＩＤ－Ａｒａ－Ｃ）对急性髓细胞性白血病（ＡＭＬ）的治疗效果。方法用ＩＤ－Ａｒａ－Ｃ方案对４６例ＡＭＬ患者进行化疗,其中用于完全缓解（ＣＲ）后强化治疗３６例,用于难治、复发ＡＭＬ诱导缓解治疗１０例。结果强化治疗组中位ＣＲ期为１６（３～５６）个月;预期３ａ和４ａ无病生存率（ＤＦＳ）分别为４９．７％及３３．１％。２例（２０％）难治、复发ＡＭＬ病人取得ＣＲ。结论ＩＤ－Ａｒａ－Ｃ用于ＡＭＬ的强化治疗能延长病人的ＤＦＳ,降低复发率;用于难治、复发ＡＭＬ的治疗也有一定效果。     

成人急性髓细胞白血病P—糖蛋白表达特点及其预后意义

用抗多药耐药Ｐ－糖蛋白（Ｐ－ｇｐ）及流式细胞仪间接免疫荧光法检测了１７３例初治、２３例难治成人急性髓细胞白血病（ＡＭＬ）细胞Ｐ－ｇｐ的表达。结果发现，Ｐ－ｇｐ阳性率在初治者及难治者分别为２９．５％及６５．２％，二者比较具有显著性差异（Ｐ＜０．００１）；难治者以Ｐ－ｇｐ高表达为主。不同ＡＭＬ亚型、不同患者Ｐ－ｇｐ表达差异显著，以杂合性白血病表达最高（７５％），Ｍ３表达最低（３．６％）。Ｐ－ｇｐ＋患者的完全缓解（ＣＲ）率为１６．９％，显著低于Ｐ－ｇｐ－者的７６．５％（Ｐ＜０．００１）。Ｐ－ｇｐ＋Ｍ１、Ｍ２、Ｍ５患者的ＣＲ率分别显著低于相应的Ｐ－ｇｐ－者（Ｐ值分别为＜０．００５，＜０．００１及＜０．０５）。提示Ｐ－ｇｐ是成人ＡＭＬ预后差的重要指标     

难治与复发急性白血病MDR1和WT1与临床多药耐药的关系

目的：探讨ＭＤＲ１和ＷＴ１两种基因在临床耐药中的作用及相互关系。方法；用反转录多聚酶链反应（ＲＴ－ＰＣＲ）检测了４２例急性白血病（ＡＬ）患者骨髓和１０名正常人外周血单个核细胞中ＭＤＲ１基因和ＷＴ１基因的表达。结果 两者在初始敏感组分别为１４．８１％和１３．３３％，在难治复发组分别为６０％和５５．５７％，两组差别均有显著性（Ｐ均〈０．０１），ＭＤＲ１和ＷＴ１的相关性，γｓ＝０．２８０，Ｐ〉０．２。结     

多元耐药基因（MDRI）在急性白血病细胞中表达的意义

观察多元耐药ＭＤＲ１基因在急性白血病细胞中的表达及其意义。方法取１５例急性白血病（ＡＭＬ１２例，ＡＬＬ３例）患者的骨髓细胞通过ＲＴＰＣＲ等法，检测ＭＤＲ１，分析其表达情况以及与临床治疗效果。结果９／１５例（ＡＭＬ８例，ＡＬＬ１例）的ＭＤＲ１表达阳性（阳性率６０％）。其中６／９例经化疗不缓解。１／９例部分缓解，２／９例完全缓解，在ＭＤＲ１表达阴性者中，５／６例完全缓解，１／６例不缓解。结论急性白血病患者的ＭＤＲ１基因表达和化疗的效果有密切联系。     

卵巢癌多药耐药基因的表达及其逆转

目的　探讨特异性靶向ＭＤＲ１基因的ｓｉＲＮＡ逆转耐药型卵巢癌细胞株多药耐药的可行性。方法　设计靶向于ＭＤＲ１基因的３条ｓｉＲＮＡ,用脂质体转染试剂分别转染Ｐ ｇｐ阳性表达的卵巢癌ＳＫＯＶ３／ＡＲ细胞,ＲＴ ＰＣＲ检测转染后４８小时ＭＤＲ１ｍＲＮＡ的变化,流式细胞技术检测转染后７２小时Ｐ ｇｐ的表达情况;ＭＴＴ法检测转染前及转染后４８小时ＳＫＯＶ３／ＡＲ细胞对阿霉素、紫杉醇的敏感性。结果　与空白对照组相比,含靶向ＭＤＲ１基因的ｓｉＲＮＡ-１组、ｓｉＲＮＡ-２组、ｓｉＲＮＡ-３组的ＭＤＲ１ｍＲＮＡ表达水平均有显著下降（Ｐ＜０.０５）,对ＭＤＲ１ｍＲＮＡ的抑制率分别为４３.３％、４1.３％和５８.５％,其中ｓｉＲＮＡ-３组对靶基因的抑制作用较强,而空白对照组、脂质体组和阴性对照ｓｉＲＮＡ组靶基因表达水平则无明显变化。将ｓｉＲＮＡ／ＭＤＲ１-３转染细胞７２小时后可观察到Ｐ-ｇｐ阳性表达率显著降低（Ｐ＜０.０５）,其抑制率为３７.９５％,而空白对照组、脂质体组及阴性对照ｓｉＲＮＡ组Ｐ-ｇｐ表达无明显降低（Ｐ＞０.０５）。ｓｉＲＮＡ ３干扰ＳＫＯＶ３／ＡＲ细胞后,阿霉素和紫杉醇的ＩＣ５０分别下降为干扰前的１／３.５６和１／３。结论　ＲＮＡｉ在体外实验能有效逆转卵巢癌细胞的耐药,为其在实体瘤耐药逆转的运用提供了实验依据,值得进一步研究。     

急性白血病患者多药耐药基因表达及其临床意义

目的 :研究急性白血病 (AL)多药耐药 (MDR1 )基因表达与临床耐药的关系。方法 :应用反转录聚合酶链反应 (RT- PCR) ,检测 6 8例 AL 患者骨髓和 10名正常人外周血单个核细胞中 MDR1 基因的表达。结果 :复发难治组 MDR1 阳性率最高 ,与正常对照组、初治组、完全缓解组相比均有显著差异 (P<0 .0 5 )。初治组 MDR1 阳性病例与 MDR1 阴性病例的首次完全缓解率 (分别为 45 .45 %和 88.89% )之间有显著差异。MDR1 的表达在 FAB各亚型间略有差异。MDR1 阳性的复发难治 AL 患者 ,经环孢酶素 A(Cs A)逆转多药耐药后 ,完全缓解显著增高。结论 :MDR1基因过度表达可导致临床耐药 ,是预后的重要不利因素 ,是判断疗效及早期复发的一个重要标志。Cs A有较好逆转复发难治 AL 多药耐药的作用     

钙通道拮抗剂和钙调素拮抗剂对白血病耐药细胞的耐药基因和细胞内Ca~(2+)浓度的影响

目的：探讨白血病耐药细胞的发生机制与细胞内钙离子浓度的关系。方法：分别用Ｆｕｒａ２／Ａｍ方法测定细胞内游离钙浓度及ｄｏｔ杂交法测定细胞ｍｄｒ１ｍＲＮＡ表达。结果：发现ＣＡｓ（Ｖｅｒ或Ｄｉｌ）有降低肿瘤细胞内Ｃａ２＋浓度和降低ｍｄｒ１ｍＲＮＡ表达的作用，ＣａＭＡｓ虽无降低Ｃａ２＋浓度的作用，但可使ｍｄｒ１ｍＲＮＡ表达降低，从而降低了Ｋ５６２／ＶＣＲ细胞的耐药性。结论：细胞内Ｃａ２＋浓度的变化可能与ＭＤＲ产生有一定关系；ＣＡｓ导致的Ｃａ２＋浓度的变化可能也是其逆转肿瘤细胞ＭＤＲ的机理之一，ＣＡｓ及ＣａＭＡｓ尚可影响耐药性肿瘤细胞的ｍｄｒ１ｍＲＮＡ表达     

肝癌多药耐药细胞株P—gp,MRP,GST—π表达水平的观察

为研究人肝癌多药耐药细胞株的耐药机理，应用ＢＥＬ－７４０２细胞株，通过不断提高培养液中阿霉素（Ｄｏｘｏｒｕｂｉｃｉｎ）的浓度，长期筛选培养，得到肝癌多药耐药株ＢＥＬ－７４０２／Ｄｏｘ。经ＭＴＴ法检测ＢＥＬ－７４０２对长春新碱（ＶＣＲ）等８种抗癌药的抗性提高了２７倍～１１００倍。采用流式细胞技术检测了细胞株表面ＭＤＲ１蛋白Ｐ－ｇｐ、多药耐药相关蛋白ＭＲＰ及谷脱甘肽硫转移酶ＧＳＴ－π的表达；用ＲＴ－ＰＣＲ方法检测了ＭＤＲ及ＭＲＰ基因表达水平。流式细胞分析发现，９３．５％～９７．４％的ＢＥＬ－７４０２／Ｄｏｘ细胞表面Ｐ－ｇｐ表达阳性；８４．７％～９０．２％的ＢＥＬ－７４０２／Ｄｏｘ细胞表面ＭＲＰ表达阳性；ＢＥＬ－７４０２细胞与ＢＥＬ－７４０２／Ｄｏｘ细胞ＧＳＴ－π的表达无明显变化。ＲＴ－ＰＣＲ证实此细胞株中有ＭＤＲ及ＭＲＰｍＲＮＡ的较高表达。     

非小细胞肺癌中MDR1和MDRP基因的表达及意义

目的 探讨多药耐药基因（ＭＤＲ１）和多经耐药相关蛋白基因（ＭＤＲＰ）在非小细胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）中的表达及意义。方法 采用逆转录－多聚酶链反应（ＲＴ－ＰＣＲ）,对３３例ＮＳＣＬＣ组织及相应癌旁组织中ＭＤＲ１和ＭＤＰＲ基因表达进行检测。结果癌组织中ＭＤＲ１和ＭＤＲＰ阳性率（分别为６９．７％和６３．６％）明显高于癌旁组织（３６．４％和３０．３％,Ｐ〈０．０１）;两基因的表达水平也显著高于癌旁肺组织（     

急性白血病多药耐药相关蛋白基因的表达

为研究急性白血病（ＡＬ）多药耐药相关蛋白（ＭＲＰ）基因表达与临床耐药的关系，应用半定量的逆转录多聚酶链反应，检测了６５例ＡＬ患者骨髓细胞和１５例正常人外周血单个核细胞中ＭＲＰ基因的表达。以ＭＲＰ／β２Ｍ评价ＭＲＰ的表达水平，将ＭＲＰ／β２Ｍ≥０．３表达为ＭＲＰ＋。结果发现复发难治组ＭＲＰ的平均表达水平及阳性率最高，与正常对照组、初治组、长期生存组的ＭＲＰ平均表达水平及阳性率均有显著性差异（Ｐ＜０．０５），而长期生存期与正常对照组之间则无统计学差异，初治组ＭＲＰ＋病例与ＭＲＰ－病例的首次完全缓率之间有显著性差异，未观察到ＭＲＰ表达水平与ＦＡＢ分型有关。     

初治急性白血病多药耐药基因表达水平的定量开究

为了建立一种稳定可靠的多药耐药基因（ＭＤＲ１）ｍＲＮＡ检测方法，探讨ＭＤＲ１基因表达检测的临床价值，我们采用ＲＴ－ＰＣＲ１方法定量检测了Ｋ５６２、Ｋ５６２／ＡＤＭ细胞株和３０例初治急性白血病ＭＤＲ１的表达水平。结果发现：１）耐药Ｋ５６２／ＡＤＭ１细胞系的ＭＤＲ１表达较高，而Ｋ５６２敏感细胞系无表达。２）初治急性白血病患者ＭＤＲ１阳性表达率４０．０％，表达值为０．２２０８±０．０８９６。３）５例正常人对照均无ＭＤＲ１阳性表达。４）初治急性白血病ＭＤＲ１阳性表达组缓解率为４１．７％，明显低于阴性组８８．９％（Ｐ＜０．０１）。我们认为ＲＴ－ＰＣＲ是一种敏感性高、特异性强、可定量检测ＭＤＲ１表达手段，有临床实用价值；另外，初治急性白血病患者ＭＤＲ１表达检测的结果表明，ＭＤＲ１表达增加是化疗的一个不利因素，且对化疗方案的选择有一定的指导意义。     

LRP,MRP,MDR1基因在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义

目的 探讨肺耐药蛋白（ｌｕｎｇ ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ ｐｒｏｔｅｉｎ,ＬＲＰ）,多药耐药蛋白（ｍｕｌｔｉｄｒｕｇ ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｐｒｏｔｅｉｎ,ＭＲＰ）,和多药耐药基因（ｍｕｌｔｉｄｒｕｇ ｒｅｓｉｓｔａｎｅ,ＭＤＲ１）ｍＲＮＡ在非小细胞肺癌（ｎｏｎ－ｓｍａｌｌ ｃｅｌｌ ｃａｎｃｅｒ,ＮＳＣＬＣ）中的共表达及临床意义。方法 ＲＴ－ＰＣＲ检测ＮＳＣＬＣ冰冻组织中上述耐药     

肝癌耐药细胞的诱导及其生物学特性的研究

目的诱导肝癌耐药细胞。研究其生物学特性。方法用“剂量递增筛选法”诱导肝癌耐药细胞；斑点杂交法等研究ＭＤＲ１ｍＲＮＡ的表达及ＧＳＴ的活性。结果经过近９个月的连续培养和１３７次的传代，诱导出耐ＡＤＲ２８倍的ＢＥＬ┐７４０２／ＡＤＲ细胞，并对５┐ＦＵ及ＶＣＲ亦有不同的耐药性。生物学特性研究结果发现，ＢＥＬ┐７４０２／ＡＤＲ细胞ＧＳＴ含量，较另两种细胞的ＧＳＴ明显增高（Ｐ＜０．０１）。ＢＥＬ┐７４０２／ＡＤＲ细胞内的ＭＤＲ１ｍＲＮＡ表达，与ＢＥＬ┐７４０２相比具有统计学差异（Ｐ＜０．０５）。结论诱导的肝癌耐药细胞ＢＥＬ┐７４０２／ＡＤＲ具有明显的多药耐药性     

急性白血病肺耐药相关蛋白基因的表达及其临床意义

为探讨急性白血病（ＡＬ）患者肺耐药相关蛋白（ＬＲＰ）基因表达与化疗疗效及预后的关系，应用半定量的反转录－聚合酶链反应（ＲＴ－ＰＣＲ）方法检测了３８例ＡＬ患者及１５例正常对照组ＬＲＰ基因的表达，并ＬＲＰ／β２Ｍ≥０．３定为ＬＲＰ＾＋，结果发现初治组合ＬＲＰ的阳性率为４４．４％，ＬＲＰ＾＋与ＬＲＰ＾－患者的完全缓解（ＣＲ）率分别为３７．５％和９０．０％（Ｐ〈０．０５），复发及难治组ＬＲＰ基因表达的阳性