兔VX2肝癌模型制作的三种方法及其超声评价

目的:比较三种建立兔VX2肝癌模型方法的效果差异,评价超声在监测兔VX2肝癌中的价值,探讨建立兔VX2肝癌模型的最佳方法.方法:18只新西兰大白兔,随机分为三组:A组超声引导注入肿瘤组织块悬液;B组超声引导经皮穿刺种植肿瘤组织块;C组开腹手术瘤块种植法.分别于接种后第7、14、21和28天采用超声观测三组兔肝脏成瘤情况并记录,处死动物后取病理标本进行对照,比较不同方式肿瘤的生长特点.结果:超声观测下兔VX2肝癌多呈低或等回声结节,边界较清楚,血供较丰富,部分可见声晕.当肿块直径＞ 1cm时,超声能准确地反映肿瘤生长情况,与病理检测结果一致.A组多为多结节散在分布,异位种植多;B组肿瘤多生长局限,多突出于肝表面被膜;C组肿瘤呈孤立结节,位于肝实质内.A、B、C三组接种成瘤率分别为:61.1％、44.4％、100％,差异有统计学意义(P＜0.05).单发率:11.1％、61.1％、88.9％.异位种植率:55.6％、38.9％、0％.平均存活时间:A组(38.2 ±4.5)d、B组(37.5±3.6)d、C组(41.2±3.5)d,差异无统计学意义(P＞0.05).结论:三种方法均能制成肝癌模型,开腹手术瘤块种植法成功率高、模型性质稳定,是可推荐的建立兔肝癌模型的方法,超声检查是一种监测肝癌模型的有效手段.     

兔VX2骨肿瘤模型研究进展

兔VX2骨肿瘤模型是一种非骨源性的同种异体移植性骨肿瘤模型,具有制备方法简单,生物学性质稳定,传代迅速并且容易复制等特点。该模型在对恶性骨肿瘤的诊断及治疗方法的研究中广泛应用。兔VX2骨肿瘤模型建立方法包括细胞悬液种植法和组织包块种植法,种植点也多种多样,研究人员可以根据其研究目的选用适当的方案。随着医学技术的快速发展,兔VX2骨肿瘤模型的制作和应用日趋多样。本文对兔VX2骨肿瘤的来源、生物学特性、模型制作方法及研究应用等方面的研究进展进行综述。     

定位针穿细胞接种法建立兔脑VX2肿瘤模型

目的:探讨微创定位针穿刺细胞接种法建立兔脑VX2肿瘤模型的方法并观察肿瘤生长特性。方法:经测量计算确定冠状缝的位置及其与正中矢状线的交叉点和接种位点后,采用可调节钻孔深度的金属钻在头颅正中矢状线右侧5mm,冠状缝后5mm处接种位点钻一Φ1.2mm的穿刺孔,取VX2肿瘤细胞悬液0.1ml(1×107细胞/ml)注射接种入12只2.5kg～3kg的成年New Zealand大白兔的大脑皮质表面下2mm深度内。接种后第6天、10天和14天,冠状切面测定肿瘤体积和观察组织病理学改变,以及神经系统体征变化。结果:VX2肿瘤细胞接种入脑皮质后12只成瘤,成瘤率为100%;肿瘤体积与接种后的生长时间呈对数相关(r=0.91,P<0.01),其体积倍增时间为1.34天;接种10天后,脑皮质表面血管较丰富,肿瘤呈卵圆形实质性生长,与正常脑组织边界清楚,肿瘤中央明显坏死;肿瘤细胞明显浸润正常脑组织并形成瘤块,瘤周脑组织形成水肿带。结论:采用定位针穿细胞注射法颅内接种兔VX2肿瘤细胞能较好地模拟颅内肿瘤生长,其生长特性与原发性或转移性脑肿瘤相似,且可缩短等待时间,尤其适合脑肿瘤的影像学诊断、CT灌注参数及放疗靶区勾画的实验研究。     

兔VX2肝移植瘤模型及其影像学表现

肝癌的动物模型是肝癌的主要实验研究材料。兔VX2肝移植瘤模型是建立在较大型动物体内的肝癌动物模型,其制作相对简便易行,价格较低廉,实验周期较短;以肝动脉供血为主,为巨块型实体瘤,浸润性生长,血供丰富,类似于人类巨块型肝癌,是较理想的用于肝癌实验研究的动物模型。     

兔VX2肝移植瘤模型研究进展

肝癌是常见的恶性肿瘤之一,早期诊断率低、恶性程度高、病死率高.放化疗及手术治疗是其主要的常规三大治疗手段,但治疗效果差、容易复发及转移,具有诸多的局限性,从而影响临床疗效,因此肝癌治疗面临的难题颇多.     

阿霉素肝动脉热化疗治疗兔肝VX2移植癌

背景与目的:研究表明,加热可提高兔VX2细胞对阿霉素(adriamycin,ADM)的增敏作用,可促进ADM进入细胞内,从而提高ADM的抗癌作用。作者在兔VX2细胞行ADM热化疗研究和兔肝VX2细胞移植瘤模型建立基础上,进行ADM兔肝动脉热灌注,以评价介入性化疗与介入性热化疗对兔肝癌的抑瘤效果。方法:将VX2细胞接种于60只新西兰白兔肝右叶,建立兔肝VX2移植癌模型。随机分4组,每组15只。利用导管经肝动脉分别给各组37℃生理盐水(第1组)、37℃ADM溶液(第2组)、60℃生理盐水(第3组)、60℃ADM溶液(第4组),1周后观察各组肿瘤体积及血清AST水平,观察荷瘤兔的存活期。结果:第4组肿瘤生长率(0.53±0.21)%,与第1组(3.48±1.17)%相比有显著性差异(P<0.01),与第2组的(1.09±0.26)%、第3组的(3.32±1.28)%相比亦有显著性差异(P<0.05)。第4组存活期(87.0±2.0)天,与第1组(40.5±3.0)天相比差异有显著性(P<0.05)。第4组血清AST水平给药前后变化与其它各组相比无显著性差异(P>0.05),与对第1组相比有显著性差异(P<0.05)。结论:60℃ADM溶液热灌注可降低肿瘤生长率,延长存活期,而对肝功能的损害是可逆的。     

兔鼻咽VX2移植癌模型的建立及其生长转移特性

目的:建立兔鼻咽VX2移植癌动物模型,观察肿瘤局部生长浸润、淋巴结和远处转移的特性及在18F-FDG PET-CT、MRI图像上的表现.方法:将VX2瘤细胞株荷瘤新西兰白兔麻醉后,解剖将肿瘤剥离,制成1×107～2x107/mL细胞悬液,注入免腹股沟,形成传代兔传代.在CT引导下,将瘤细胞悬液注入兔鼻咽部,建立兔鼻咽VX2移植癌动物模型后.观察兔症状及肿瘤生长、淋巴结和远处转移特征及影像学表现.结果:41只兔在鼻咽种植瘤细胞2～4周内.37只在鼻咽部形成实体瘤,成功率90.2%(37/41),7只意外死亡,30只进入研究.鼻咽部肿瘤成瘤后均增长迅速.向周围浸润性生长,常见的周围浸润部位有咽旁间隙、鼻腔、口咽、颅底、斜坡、颞下窝、海绵窦等.病理检查符合低分化鳞状细胞癌表现.颈部淋巴结转移率93.3%(28/30),双颈淋巴结转移率43.3%(13/30).2例出现肺多发转移6.7%(2/30).30只兔鼻咽结构、周围组织器官及鼻咽肿物、淋巴结转移灶、远处转移灶在18F-FDGPET-CT图像上均能清晰显示.结论:兔鼻咽VX2移植癌动物模型建立成功,且成功率高.鼻咽部肿瘤成瘤后迅速向周围浸润性生长,颈部淋巴结转移率高,在18F-FDGPET-CT、MRI图像上能清晰显示鼻咽腔内外结构以及与周围组织的关系,提供影像证据,是进行人类鼻咽癌实验研究的理想动物模型.     

外照射与局部热疗对荷VX2瘤兔细胞因子的影响

 目的 观察外照射、热疗对荷VX2瘤兔的治疗作用及其细胞因子的改变情况。方法 将健康雄性3年的新西兰大白兔60只，分成3组，分别为外照射组（外放组）、体外高频热疗组（热疗组）和对照组，各20只。观察肿瘤消退情况、死亡比率，同时观察白细胞介素-2，6，8（IL-2，IL-6，IL-8）、肿瘤坏死因子（TNF）、胰岛素样生长因子（IGF）、血型类肿瘤抗原标志物CA-50在VX2瘤移植前后和治疗1，3，4周后的变化情况。结果 经治疗肿瘤直径从大到小、死亡比率从高到低依次为对照组、热疗组、外放组；肿瘤VX2瘤移植成功后细胞因子的变化为IL-2，IL-8降低，IL-6，TNF，IGF，CA-50增高，治疗1，3，4周后IL-2，IL-8逐渐降低，但其程度显著，差异有统计学意义（P＜0.01），IL-6，TNF，IGF，CA-50逐渐增高。结论 VX2种植成功后对宿主细胞免疫产生明显的抑制作用。外照射疗效明显好于热疗，且较明显地扭转其免疫过程。     

兔VX2肿瘤的应用研究概况

兔VX2肿瘤是一种来源于Shope病毒致乳头瘤恶变形成的鳞状上皮细胞恶性肿瘤，属于鳞状细胞癌。1940年建株保存。经72次传代培养后建立起来的仍可在兔体内种植的肿瘤细胞株。国内文献对其来源描述不统一，它可接种在兔的肝脏、肾脏、肌肉、骨骼和颅脑等处。兔VX2肿瘤广泛用于各脏器肿瘤模型的建立，现就兔VX2肿瘤研究状况作一综述。     

氩氦刀冻融治疗对兔VX2肝移植瘤微血管的影响

目的 探讨氩氦刀冻融治疗对兔VX2肝移植瘤微血管的影响。方法 通过将VX2肿瘤组织肝内注射法构建兔VX2肝移植瘤模型15只,随机分为对照组和不同时间氩氦刀冻融治疗组（包括3 d组、7 d组、15 d组、30 d组）,每组3只。采用320排CT增强扫描及组织学HE染色法观察治疗区域肿瘤组织形态变化,通过免疫组化法检测肿瘤微血管密度（microvascular density,MVD）-CD31、MVD-VEGF的表达情况。结果 成功构建15只兔VX2肝移植瘤模型。CT检查结果显示,对照组肿瘤分为周边环状强化区和中间坏死区;冻融治疗组治疗部位血流缺损,呈低密度空洞状,且低密度范围随治疗时间进展逐渐缩小;若冻融不全,可见残留病灶强化。组织学检测结果显示,冻融治疗后形成无细胞结构的坏死区域,伴有炎性细胞反应带,随时间进展炎性细胞逐渐减少,并出现纤维增生带;若冻融不全,治疗区周边可见肿瘤细胞残留。免疫组化检测结果显示,与对照组相比,MVD-CD31、MVD-VEGF表达在冻融3 d组和冻融7 d组明显增加（均P<0.05）,在冻融15 d组和冻融30 d组明显降低（均P<0.05）。...     

三氧化二砷及人参皂甙对兔肝VX2肿瘤抗血管生成作用的比较

目的:比较三氧化二砷(As2O3)及人参皂甙(Rg3)对兔肝VX2肿瘤血管生成的作用。方法:复制兔肝VX2肿瘤模型24只,随机分为As2O3组、Rg3组及空白对照组各8只,As2O3组连续1周耳缘静脉注射用药,Rg3组连续1周灌服参一胶囊,空白对照组仅给予药物载体溶质作为对照。测量肿瘤瘤质量,应用免疫组化检测瘤组织中的微血管密度(MVD)及血管内皮生长因子(VEGF)的表达。并采静脉血检测肝功能。结果:As2O3组和Rg3组肿瘤瘤质量显著低于对照组,P值分别为0.013和0.033;As2O3组及Rg3组的MVD表达明显低于对照组,P值分别为0.006和0.003;VEGF表达也明显低于对照组,P值分别为0.049和0.021。As2O3组及Rg3组MVD及VEGF比较差异无统计学意义,P>0.05。结论:As2O3及Rg3均可抑制兔肝VX2肿瘤生长,对肿瘤血管生成具有抑制作用,两者对肿瘤血管的抑制作用无差异。     

兔肝VX2瘤两种介入性热化疗方法的对比实验研究

目的:研究两种经动脉热灌注化疗方法对兔肝VX2移植瘤的热化疗的协同效率。方法:用新西兰大白兔建立肝VX2肿瘤模型,经股动脉插管,导管头置于兔肝动脉,DSA证实肿瘤供血动脉后,分3组(每组10只),分别给予常温100ml生理盐水+阿霉素(ADM)灌注、60℃热生理盐水100ml+阿霉素连续灌注、60℃热生理盐水100ml+阿霉素间歇性灌注。灌注过程中,测量两60℃热灌注化疗组肿瘤组织内43℃-45℃持续时间,灌注后即时检测各组肿瘤组织内阿霉素浓度。结果:灌注后肿瘤组织内阿霉素浓度(μg/ml):60℃间歇性热灌注化疗组为17.622±1.368,60℃连续热灌注化疗组12.013±2.237,常温灌注化疗组11.519±1.225。60℃间歇热灌注化疗组高于60℃连续热灌注化疗组(P<0.05),60℃连续热灌注化疗组高于常温灌注化疗组(P>0.05)。瘤体温度43℃-45℃持续时间(min):60℃间歇性热灌注化疗组为11.3±3.3,60℃连续热灌注化疗组4.1±2.7,60℃间歇性热灌注化疗组为60℃连续热灌化疗组近3倍。两60℃热灌注化疗组兔的呼吸、心率、体温变化无明显差异。结论:经动脉间歇性热灌注化疗方法是一种更有效的介入性热化疗方法。     

Adriamycin Thermotherapy through the Hepatic Artery Using VX2 Carcinoma in Rabbit liver as a Model

OBJECTIVE It has been reported that heating can enhance sensitivity of rabbit VX2 cells to adriamycin and increase the intracellular concentration of adriamycin. This study was designed to evaluate the anti-tumor effect of interventional hyperthermia and interventional thermochemotherapy on VX2 carcinoma in rabbit liver. METHODS VX2 carcinoma cells were surgically implanted into the right liver lobe of 60 male New Zealand white rabbits, which were randomly divided into 4 groups (15 per group). The 4 groups (designated as 1, 2, 3, 4 respectively) were injected with 10 ml of the following via the hepatic artery: physiological saline (37℃); adriamycin (37℃); physiological saline (60℃); adriamycin (60℃). One week later, the tumor volume, serum level of aspartate transaminase (AST) and the survival of the rabbits bearing VX2 were observed and compared among the different treated groups. RESULTS The tumor growth rate in group 4 (ADM 60℃) (0.53±0.21)% was significantly lower than that in group 1 (3.48±1.17)%, in group 2 (1.09±0.26)% and group 3 (3.32±1.28)% (P<0.05, P<0.05, P<0.01, respectively). The days of survival days for group 4 (87.0±2.0) were significantly more than that in group 1 (40.0±3.0). Group 4 showed a significantly higher increase in serum AST compared to group 1 (P<0.05), but without significant differences compared to the other groups (P>0.05). CONCLUSION Adriamycin treatment at 60℃ significantly deceased the tumor growth, prolonged the survival period and resulted in reversible liver damage.     

低频超声辐照联合微泡抑制兔VX2肿瘤生长的实验研究

目的:探索低频超声辐照联合静脉注射微泡抑制肿瘤生长的非创伤性治疗肿瘤的新方法。方法:24只新西兰大白兔后腿肌肉内接种VX2肿瘤,瘤体长至1cm左右随机分为对照组、单纯微泡组、单纯超声组和超声微泡组。各组经相应处理后,超声检测肿瘤大小、观察瘤体内血流灌注情况,绘制肿瘤生长曲线,计算肿瘤增长百分率。病理学观察治疗后各组瘤体组织的病理学损伤。结果:治疗后2周结果显示超声微泡组瘤体体积和肿瘤增长百分率均明显小于其余各组(P<0.01),瘤体内血流灌注明显减少,瘤体组织大部分坏死;单纯微泡组、单纯超声组的瘤体体积和肿瘤增长百分率与对照组间均无显著性差异(P>0.05)。结论:20kHz超声辐照联合微泡造影剂SonoVue可有效抑制兔VX2肿瘤的生长。     

组织块悬液注射法制作兔VX2乳腺癌模型

目的：建立稳定的兔VX2乳腺癌模型，选择最佳的模型制作方法。方法：30只兔随机分为3组，每组10只，分别采用乳腺内瘤细胞液注射法、组织块悬液注射法、组织块种植法制作兔VX2乳腺癌模型，比较各组的种植成活率、肿瘤生长率、荷瘤兔存活时间，并观察肿瘤的生物学形态。结果：组织块悬液注射法操作简便，成瘤率高，肿瘤增殖旺盛，生物学特征符合乳腺鳞状细胞癌。结论：成功建立了兔VX2乳腺癌模型，组织块悬液注射法是最佳模型制作方法。     

DMBA-induced hamster buccal pouch carcinoma and VX2-induced rabbit cancer as a model for human oral carcinogenesis

In this article, we have described and compared the advantages and disadvantages of two potential animal cancer models (the hamster buccal pouch cancer model and the VX2-induced rabbit cancer model) for human squamous cell carcinomas of the oral mucosa. Currently, no animal cancer model is perfectly applicable to human oral squamous cell carcinomas. This is because the hamster buccal pouch cancer model has a different etiology and genetic constitution compared with human oral carcinomas. In addition, the VX2-induced rabbit cancer model is not produced in situ and, consequently, its natural behavior is totally reliant on the location of transplantation. Nonetheless, with the use of these two animal cancer models together, researchers could evaluate different aspects of the cellular and molecular biological characteristics or assess potential novel treatment regimens for squamous cell carcinomas of the human oral mucosa.     

经皮穿刺射频消融治疗兔肺内VX2肿瘤

目的　探讨CT引导下利用锚状电极射频消融治疗兔肺VX2肿瘤的病理改变、CT表现及治疗效果。方法　采用VX2肿瘤组织块悬液肺内注入法在 36只新西兰白兔体内建立兔VX2肿瘤肺内移植模型。实验组 2 8只新西兰白兔给予射频治疗 ,其中 14只于治疗后不同时间处死 ,观察其病理改变 ,并与同期CT表现相比较 ;其余 14只待其自然死亡 ,计算存活时间。对照组 8只新西兰白兔 ,予假性治疗 ,待其自然死亡 ,计算存活时间。结果　肿瘤经射频治疗后发生凝固性坏死及细胞凋亡 ,消融灶周围肺组织发生严重炎症反应 ;CT表现为絮状阴影 ,并随炎症的消散而消失 ,但肿瘤阴影不再增大。实验组 2 1只兔肺内毁损区肿瘤细胞全部灭活 ,7只毁损区有残存活肿瘤细胞。治疗组动物的存活时间为 ( 38± 3.4)天 ,对照组存活时间为 ( 2 6± 2 .8)天 (P <0 .0 5 )。结论　射频消融技术可望成为治疗肺内肿瘤的新方法。     

兔转移性乳腺癌模型:肿瘤生长及转移

目的:建立移植性兔VX2乳腺癌模型,观察肿瘤生长及转移进程。方法:采用组织块悬液注射法制作兔VX2乳腺癌模型 28只,测量并记录瘤体大小变化,触诊检查有无腋窝淋巴结转移,影像学方法检查有无远处组织或器官转移,记录荷瘤生存时间,兔死亡后解剖并做病理检查。结果: 28只兔植瘤后 1周均在注射部位形成可触及的实体瘤。除去 5只中途意外死亡兔,共有 23只兔进入研究。全部模型肿瘤增长迅速,腋窝淋巴结转移发生率21 /23(91. 3% ),纵隔淋巴结转移发生率 5 /23(21. 7% ),腹腔淋巴结转移发生率 2 /23 (8. 7% ),肺转移发生率 6 /23(26. 1% ),肝转移发生率 3 /23(13. 0% ),骨转移发生率 1 /23(4. 3% )。肿瘤局部浸润侵犯胸膜腔 2 /23(8. 7% ),胃2 /23(8. 7% )。荷瘤兔平均生存时间(51. 2±8. 6)天,瘤灶病理切片检查符合乳腺鳞状细胞癌。结论:兔VX2乳腺癌模型的生物学行为和病程进展与人类转移性乳腺癌相似,是进行人类晚期乳腺癌实验研究的理想动物模型。