IRF-1基因在白血病中的表达及其临床意义

目的 :初步分析了白血病细胞IRF 1基因表达水平及其临床意义。方法 :采用逆转录 聚合酶链反应扩增IRF 1基因 ,以 β actin基因作为对照 ,结合凝胶图象扫描 ,以IRF 1/ β actin作为IRF 1相对表达量进行分析。分析白血病 77例 ,难治性贫血RAEB 2例及 4个白血病细胞系。结果 :急性白血病 18例未检测到IRF 1基因 ,急白组及慢粒组IRF 1表达低于正常组(P <0 0 5 )。HL6 0 ,K5 6 2 ,U9373个白血病细胞系IRF 1表达明显降低。慢粒患者应用IFN治疗后IRF 1表达量增加。结论 :IRF 1基因是影响白血病发病的一个重要的抑癌基因 ,在白血病可能存在缺失或部分失活的异常改变 ,对白血病的诊治有参考价值。     

急性白血病bcl-2表达及与耐药的关系

t（14；18）染色体易位产生融合基因bd-2／IgH，bcl-2高表达可阻抑细胞凋亡的发生，bax可拮抗bcJ-2的抗凋亡效应。起着加速细胞凋亡的作用．bel-2和bax基因的紊乱是AL（急性白血病）形成与发展的原因之一．这些细胞凋亡调控基因不仅参与了白血病的形成，还与白血病的某些临床特征、疗效及预后因素密切相关．在治疗bcl-2相关肿瘤时，若能联合使用bel-2反义核酸和其它诱导细胞死亡制剂，可使肿瘤细胞对后者的敏感性增加，从而提高治疗效果。     

急性白血病bcl-2表达及与耐药的关系

t(14;18)染色体易位产生融合基因bcl-2/IgH,bcl-2高表达可阻抑细胞凋亡的发生,bax可拮抗bcl-2的抗凋亡效应,起着加速细胞凋亡的作用.bcl-2和bax基因的紊乱是AL(急性白血病)形成与发展的原因之一.这些细胞凋亡调控基因不仅参与了白血病的形成,还与白血病的某些临床特征、疗效及预后因素密切相关.在治疗bcl-2相关肿瘤时,若能联合使用bcl-2反义核酸和其它诱导细胞死亡制剂,可使肿瘤细胞对后者的敏感性增加,从而提高治疗效果.     

急性白血病患者脑脊液中IL-2、sIL-2R的水平及其意义

我们采用放射免疫法及双点夹心ＥＬＩＳＡ法分别测定急性白血病（ＡＬ）患者脑脊液中白细胞介素 -２（ＩＬ -２）及可溶性白细胞介素 -２受体（ｓＩＬ -２Ｒ）水平 ,探讨其浓度的变化在伴有中枢神经系统白血病（ＣＮＳＬ）的ＡＬ患者中的临床意义对象和方法一、病例 :３５例（男１９ ,女１６）ＡＬ患者均为住院病人 ,年龄１８～６６岁 ,平均３８岁。其中初诊ＡＬ２４例 ,完全缓解期ＡＬ１１例。合并ＣＮＳＬ１１例 ,其中ＡＬＬ８例 ,ＡＮＬＬ３例。ＡＬ和ＣＮＳＬ均按我国血液病诊断标准确诊［１］。二、对照组 :３０例（男１７ ,女１３） ,…     

慢性髓性白血病患者β-catenin的表达及其临床意义

目的:比较β-catenin在慢性髓性白血病(CML)各期中的表达情况,并分析与bcr/abl及伊马替尼细胞遗传学疗效的关系,为探讨CML疾病进展机制及寻找新的治疗靶点提供理论依据。方法:采用RT-PCR和Western blotting方法,检测99例CML患者骨髓单个核细胞中β-catenin mRNA和蛋白质水平的表达,分析与bcr/abl的相关性;94例CML患者服用伊马替尼1年后FISH检测bcr/abl融合基因,分析β-catenin与伊马替尼细胞遗传学疗效的关系。结果:CML急变期、加速期患者β-catenin的表达明显增高(P0.01),而慢性期与正常人无明显差别(P0.05);β-catenin与bcr/abl表达水平无明显相关性(r=0.314,P0.05);未达主要细胞遗传学缓解的CML患者β-catenin明显增高(P0.01)。结论:CML疾病进展阶段β-catenin的表达明显升高,β-catenin的表达与bcr/abl无明显相关,而与伊马替尼疗效有关,β-catenin可能参与CML疾病进展机制,可作为新的治疗靶点。     

急性白血病患者血清β2—m RIA

1990～1995年我们对97例急性白血病人进行血清β_2-m RIA检测现将结果报告如下。 材料和方法 一、临床资料: (一)正常对照组:32例健康献血员(男性21人,女性11人),年龄18～26岁,均排除肾、糖尿、甲亢、肿瘤等可能引起血清β_2-m改变的疾病。 (二)白血病组:系本院门诊、住院病人,均经临床血液学、骨髓细胞学检查确诊。急性粒细胞性白血病(ANLL)67例(男性32例,女性35例),年龄4～75岁,平均31岁。骨髓象以幼稚粒细胞为主,平均占74.7％,细胞增生明显活跃或极度活跃,血小板总数减少。急性淋巴细胞白血病(ALL)30例(男性17例,女性13例),年龄2.5～78岁,平均23.5岁,骨髓象     

干性基因在儿童急性B淋巴细胞白血病中的表达及临床意义

目的 本研究旨在探讨初诊急性B淋巴细胞白血病（B-ALL）患儿骨髓中干性基因的表达及其与临床预后指标的关系.方法 应用Real-time PCR检测32例初诊B-ALL患儿（B-ALL组）和5例骨髓象正常儿童（对照组）的骨髓单个核细胞上干性基因（Oct4、JAG1、Nanog、Sox2、Fgf4等）的表达,比较B-ALL组和对照组的差异,在此基础上结合临床资料（如性别、年龄、外周血白细胞、危险度分层等）进行相关性分析.结果 B-ALL组儿童的相关于性基因Nanog、JAG1、CD133-2、CD44和Runx1的表达水平较对照组明显增高,分别为对照组的2.74±1.00、4.31 ±2.41、10.23±3.21、4.66±1.73和7.44±3.01倍（P＜0.01）,Oct4、Sox2、D LL1、Fgf4和COX-2表达水平较对照组明显降低,分别为对照组的15.00％±0.06、13.00％±0.08、18.12％±0.11、4.73％±0.03和9.59％±0.00（P ＜0.01）;初诊B-ALL组干性基因表达与其性别、年龄、外周血白细胞计数、骨髓幼稚细胞比例、FAB分型、细胞遗传学异常、融合基因表达等均无相关性,其中JAG1基因表达与B-ALL危险度分层有明显相关性（r=0.755,P＜0.01）,其余基因表达与危险度分层无明显相关.结论 与正常儿童的骨髓相比较,初诊B-ALL患儿骨髓中干性基因存在异常表达（上调或下调）,其中JAG1基因表达与B-ALL的临床危险度分层显著相关,提示JAG1基因可能是B-ALL的危险因子,可能对判断患儿预后及指导临床治疗有潜在价值.     

急性淋巴细胞白血病患者BAALC基因表达水平也许有临床意义

目的研究急性淋巴细胞白血病（ALL）患者脑和急性白血病细胞胞浆（BAALC）基因的表达水平及其临床意义。方法57例经细胞形态学、组织化学染色及流式细胞术免疫学分型确诊的ALL患者,其中男性35例,女性22例;中位年龄23（14～66）岁。FAB分型L19例。L245例,L33例。建立实时荧光定量PCR检测BAALC基因表达的技术,并定量检测57例初发ALL患者BAALC基因的表达水平及进一步分析其与临床疗效的关系。结果57例初发ALL患者BAALC基因表达水平显著高于对照组。FAB各亚型中BAALC基因表达水平差异无统计学意义（P〉0．05）,BAALC基因表达水平的高低与初发AI上患者的免疫表型具有显著性相关．T—ALL患者和伴有髓系抗原表达ALL患者BAALC基因表达水平显著高于B—ALL（P〈0．05）和不伴有髓系抗原表达ALL患者（P〈0．01）。ALL中BAALC基因表达的水平与外周血白细胞计数（WBC）、血红蛋白（Hb）、血小板计数（Plt）及骨髓白血病细胞比例无明显相关性（P〉0．05）。BAALC基因高表达ALL患者的完全缓解率（73．3％）同低表达组f81．0％）比较差异无统计学意义（P〉0．05）,但BAALC基因高表达患者1年复发率（81．8％）明显高于低表达组（44．1％）（P〈0．05）。结论BAALC基因高表达提示可能是ALL患者一个不良预后因素,检测ALL患者BAALC基因表达水平可能有助于指导治疗。     

急性髓系白血病患者血清β2-MG、HGF、TGFβ1表达及临床意义

目的探讨急性髓系白血病(AML)患者血清β2微球蛋白(β2-MG)、肝细胞生长因子(HGF)、转化生长因子-β1(TGF-β1)表达及临床意义。方法以2010年1月至2018年1月我院诊治的96例AML患者作为疾病组、同期健康体检的35名志愿者作为健康组,比较两组血清β2-MG、HGF、TGFβ1表达水平,分析不同病理特征、不同疗效AML患者血清β2-MG、HGF、TGFβ1表达水平,并进行相关性分析。结果与健康组比较,疾病组血清β2-MG、HGF水平明显升高,而TGFβ1水平明显降低,差异具有统计学意义(P<0.05);复发、异常染色体核型AML患者血清β2-MG、HGF明显高于无复发、正常染色体核型者,而TGFβ1水平明显低于无复发、正常染色体核型者(P<0.05),AML完全缓解者血清β2-MG、HGF明显低于未缓解者,TGFβ1水平则明显高于未缓解者(P<0.05),Pearson相关分析提示AML患者疗效与血清β2-MG、HGF呈明显负相关(r=-0.456、-0.462),与TGFβ1水平呈明显正相关(r=0.498),而复发率与血清β2-MG、HGF呈明显正相关(r=0.468、0.511),与TGFβ1呈明显负相关(r=-0.568)(均P<0.05)。结论AML患者血清β2-MG、HGF呈高表达而TGFβ1呈低表达,三者与AML患者化疗疗效、预后密切相关,或可作为AML早期诊治的有效标志物。     

急性白血病患者Bcl-2／Jh基因的研究

目的 探讨急性白血病（AL）患者t（14；18）融合基因Bcl-2／Jh突变点，在AL诊治过程中的变化及预后判断的意义。方法 采集AL患者和正常人外周血，PCR方法检测Bcl-2／Jh基因3种不同重排方式的发生率。结果 完全缓解期白血病患者体内mbr、mcr和mdr的发生率分别为46．6％、41．2％和13．8％。发生3种易位的机率为1．72％、2种易位的机率为5．2％。结论 Bcl-2／Jh在AL患者治疗前后的发生率和重排率虽有不同，可在一定程度上反映疗效。     

乳腺肿瘤组织nucleostemin基因表达与临床病理表现的关系

目的： 研究nucleostemin（NS）基因在人类乳腺肿瘤组织中的表达及其与恶性程度、组织类型和TNM分期的关系。方法： 提取肿瘤组织RNA，用电泳与半定量RT-PCR方法检测肿瘤组织中NS基因的表达及表达量；比较NS基因表达量与乳腺肿瘤恶性程度、组织类型和TNM分期的关系。结果： 正常组织中未检测到NS基因表达，良性乳腺肿瘤组织 NS基因的表达量低于恶性肿瘤(P<0.01)，乳腺恶性肿瘤分级越高，NS基因的表达量越高(P<0.01)；TNM分期越高，NS基因的表达量越高(P<0.01)；NS基因的表达量高低与乳腺肿瘤组织类型无关(P>0.05)。结论： NS基因表达量与乳腺肿瘤组织类型无关，而与肿瘤分级、TNM分期有关，随着肿瘤分级的提高、TNM分期的提高，NS基因表达量也提高。     

凋亡抑制基因bcl-2在弥漫性大B细胞淋巴瘤中的表达及其临床意义

目的 探讨凋亡抑制基因bcl-2在弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)不同免疫亚型中的表达,以及bcl-2蛋白表达对患者生存期的影响.方法 应用免疫组织化学(EliVision plus和PV-9002法)对214例DLBCL进行CD10、bcl-6、MUM-1、bcl-2及NF-κB检测,采用Hans免疫分型方法将DL...     

急性白血病患者骨髓细胞nucleostemin基因的表达与其类型、疗效的关系

目的：探讨nucleostemin（NS）基因在急性白血病中的表达及临床意义。方法:采用荧光定量PCR的方法检测67例急性白血病患者骨髓细胞nucleostemin基因表达，分析其表达与临床的关系。结果:初治急性白血病患者nucleostemin 基因的表达水平高于完全缓解组、正常对照组（P＜0.01），急性淋巴细胞白血病（ALL）患者nucleostemin表达水平低于急性非淋巴细胞白血病（ANLL）患者（P＜0.05），ANLL中M2、M3、M4、M5患者nucleostemin表达进行两两比较无显著差异（P＞0.05）,急性白血病患者nucleostemin表达水平与性别、年龄、肝、脾肿大和外周血白细胞数无明显相关（P＞0.05），nucleostemin 基因高表达的急性白血病患者的症状完全缓解（CR）率低于低表达的患者（51.3% vs 83.3%，P＜0.05）,急性白血病患者治疗达完全缓解者nucleostemin呈低表达，nucleostemin持续高表达或下降后又上升的患者呈现难治及复发。结论:Nucleostemin基因在急性白血病细胞中高表达，可作为疗效评价及监测残留病灶的指标。     

nm23基因产物／NDPK在大肠癌中的表达及其临床意义

应用免疫组化Ｓ－Ｐ方法，研究１０３例大肠癌手术标本中ｎｍ２３基因产物／ＮＤＰＫ的表达及其意义。结果显示：大肠癌原发灶中ＮＤＰＫ表达阳性率７６．７％；其中，无区域淋巴结转移者阳性率为９０．５％，伴区域淋巴结转移者阳性率６７．２％，差异具有显著性意义（Ｐ＜０．０５）；随着大肠癌浸润肠壁深度和Ｄｕｋｅｓ＇分期的进展，原发灶中ｎｍ２３／ＮＤＰＫ表达阳性率逐渐下降，统计学均具有显著性意义（分别Ｐ＜０．０１、Ｐ＜０．０５）；ｎｍ２３／ＮＤＰＫ表达阳性者术后３、５年生存率分别为６５．８％和５４．４％，明显高于ＮＤＰＫ阴性患者术后３年和５年生存率（３７．５％和２０．８％），统计学具有显著性意义（分别Ｐ＜０．０５、Ｐ＜０．００５）。我们认为：ｎｍ２３基因在大肠癌的浸润和淋巴结转移过程中发挥负性调控作用。测定大肠癌组织中ｎｍ２３基因产物／ＮＤＰＫ的表达状况，有助于对大肠癌生物学行为的进一步了解及对患者预后的判断。     

Prognostic significance of multidrug resistance gene 1 (MDR1), multidrug resistance-related protein (MRP) and lung resistance protein (LRP) mRNA expression in acute leukemia

The prognostic significance of multidrug resistance (MDR) gene expression is controversial. We investigated whether multidrug resistance gene 1 (MDR1), multidrug resistance-related protein (MRP) and lung resistance protein (LRP) mRNA expression are associated with outcomes in acute leukemia patients. At diagnosis we examined MDR1, MRP and LRP mRNA expression in bone marrow samples from 71 acute leukemia patients (39 myeloid, 32 lymphoblastic) using nested RT-PCR. The expression of each of these genes was then expressed as a ratio in relation to beta-actin gene expression, and the three genes were categorized as being either 0, 1+, 2+ or 3+. MDR1, MRP and LRP mRNA expression was detected in 23.9%, 83.1% and 45.1 %, respectively. LRP mRNA expression was significantly associated with resistance to induction chemotherapy in acute leukemia patients, and in the AML proportion (p=0.02 and p=0.03, respectively). MRP and high MDR1 mRNA expression was associated with poorer 2-yr survival (p=0.049 and p=0.04, respectively). Patients expressing both MRP and LRP mRNA had poorer outcomes and had worse 2-yr survival. The present data suggest that MDR expression affects complete remission and survival rates in acute leukemia patients. Thus, determination of MDR gene expression at diagnosis appears likely to provide useful prognostic information for acute leukemia patients.     

DAB2IP 基因的研究进展

Human DAB2 interaction protein (DAB2IP) is a novel member of Ras GTPase-activating protein family. It interacts directly with disabled-2 protein (DAB2/DOC2) which suppresses growth of cancers derived from different tissues, including mammary, prostate and ovarian cancers. DAB2IP was identified as an immediate downstream effector mediated by DAB2/DOC2. DAB2IP and DAB2/DOC2 form a unique protein complex that has a negative regulatory effect on the Ras-mediated signal pathway. It is demonstrated that DAB2IP is a tumor suppressor gene inactivated by methylation in several cancers. This article reviews the structure and biological functions of DAB2IP gene as well as its potential roles in carcinogenesis and evolution.     

NAP1基因在鼻咽癌组织中表达下调原因的初步分析

目的:分析NAP1基因在鼻咽癌组织中表达下调的原因。 方法:正常鼻咽组织及鼻咽癌组织的常规HE染色和小鼠抗人CD35单克隆抗体免疫组化检测。在光镜40倍视野(1.77 mm2) 下观察20例正常鼻咽组织及40例鼻咽癌组织中位于次级淋巴滤泡中的生发中心数目。NAP1蛋白的表达水平用免疫组化检测。同时进行NAP1基因编码区的PCR-SSCP分析及NAP1基因的5’非翻译区的CpG 岛分析。 结果:在正常鼻咽间质存在次级淋巴滤泡及其位于生发中心的滤泡树突状细胞的浸润，在鼻咽癌间质淋巴细胞成片处以及癌旁组织有少量滤泡树突状细胞存在，且数目明显少于正常鼻咽粘膜。正常鼻咽组织中生发中心的平均数目为1.2个/1.77 mm2，而鼻咽癌组织中生发中心的平均数目为0.4个/1.77 mm2。另外，NAP1蛋白的表达水平与正常鼻咽间质和鼻咽癌组织间质中位于生发中心的滤泡树突状细胞数目成正比。在NAP1基因编码区未发现点突变。在NAP1基因的5’非翻译区未发现CpG 岛。 结论:鼻咽癌组织中次级淋巴滤泡及其位于生发中心的滤泡树突状细胞数目的减少可能是NAP1基因在鼻咽癌组织中表达下调的主要原因。     

人H5N1流感病毒M1基因的亚克隆及其在原核细胞的表达

目的 构建人H5N1亚型禽流感病毒A/Anhui/1/2005 M1蛋白的原核表达系统,为进一步研究M1蛋白的生物学功能和制备其诊断试剂奠定基础。方法 以该病毒基因节段七cDNA为模板,PCR扩增得到M1基因片段。将该片段亚克隆至载体pQE80-L中,构建重组质粒pQE80-L/M1,转化大肠埃希菌BL21（ DE3）。IPTG诱导重组蛋白表达。金属镍离子螯合层析纯化N末端携带多聚组氨酸标签的重组M1蛋白,免疫小鼠制备多克隆抗体。结果 获得了重组M1蛋白,能与抗H5N1亚型流感病毒血清发生特异性结合,且其免疫后能诱导机体产生特异性抗体。结论 成功获得了人H5N1亚型禽流感病毒M1蛋白在原核细胞中高效表达。