依布利特对兔左心室肌细胞钠离子通道跨壁异质性的影响

目的探讨依布利特抗室性心律失常作用的离子机制。方法利用酶解的方法分离出新西兰纯种大耳白兔（体重2．0～2．5kg）心外膜、心内膜和中层心室肌细胞。将各层细胞按处理试剂分为正常对照组、依布利特A（10^-7mol／L）组、依布利特B（10^-6mol／L）组：应用膜片钳全细胞记录方法,记录各层心室肌细胞钠通道电流（INa）活性的变化,并与正常对照组心肌细胞进行比较分析。结果3组间的中层心肌细胞INa电流Ⅰ-Ⅴ曲线差异有统计学意义（P〈0．05）;对照组与依布利特组的心内膜下细胞INaⅠ-Ⅴ差异有统计学意义（P〈0．01）,依布利特A、B组间无显著差异（P〉0．05）;对照绍与依布利特两组心外膜下细胞INaⅠ-Ⅴ差异有统计学意义（P〈0．05）,依布利特A、B组间无差异（P〉0．05）：依布利特两组与对照组中层心审肌细胞INa稳态失活曲线比较差异有统计学意义（P〈0．05）,依布利特A、B组间无显著差异（P〉0．05）;3组间心内膜下细胞INa稳态失活曲线差异有统计学意义（P〈0．05）;对照绀与依布利特两组间的心外膜下细胞INa稳态失活曲线差异有统计学意义（P〈0．01）,依布利特两组间无显著差异（P〉0．05）。依布利特两组与对照组内、中、外3层比较INa。失活后恢复曲线在45、95和145ms时,差异有统计学意义（P〈0．05）,依布利特两组间各层比较差异也有统计学意义（P〈0．05）。结论依布利特使INaⅠ-Ⅴ曲线及INa峰值电流密度下降,稳态失活曲线左移,失活后再恢复时间延长,且高浓度依布利特对心肌细胞钠离子通道的抑制作用强于低浓度。     

花生四烯酸对兔心室肌细胞电压门控钠通道的影响

目的研究花生四烯酸(AA)对兔心室肌细胞电压门控钠通道(VGSC)的影响。方法酶解法分离兔心室肌细胞,采用标准全细胞膜片钳技术记录电压门控钠通道电流(INa)。结果AA可浓度依赖性抑制INa,使INa的I-U曲线上移,但其激活电位、电位峰值和反转电位保持不变;AA使INa稳态失活曲线左移,恢复曲线右移;但对INa的抑制作用不具有明显的频率依赖性。结论AA对INa具有浓度依赖性抑制作用,主要是通过抑制失活和失活后恢复过程而发挥作用。因此AA对INa的抑制作用可能是AA抗心律失常,保护心肌的作用机制之一。     

牛磺酸镁配合物对豚鼠心室肌细胞钠离子和钙离子通道的影响

目的研究牛磺酸镁配合物(TMC)对正常豚鼠心室肌细胞钠电流(INa)和L-钙电流(ICa,L)的影响,旨在探讨其抗心律失常作用的可能机制。方法酶解法分离豚鼠单个心室肌细胞,全细胞膜片钳技术记录单个心室肌细胞的INa和ICa,L。结果TMC50μmol·L-1不影响INa,而100～200μmol·L-1浓度依赖性地抑制INa;TMC50～200μmol·L-1浓度依赖性地增加ICa,L,使ICa,L的稳态失活曲线右移,对ICa,L的稳态激活曲线无影响。结论TMC对心室肌细胞INa的阻滞可能是其抗心律失常作用的机制之一;对ICa,L的促进可能有利于其发挥正性肌力作用。     

模拟缺血后心外膜心室肌细胞钠通道变化的研究

目的探讨钠通道在缺血性心律失常发生中的作用及其机制.方法以酶解法分离兔心外膜心室肌细胞,并采用膜片钳全细胞记录技术,观察灌流正常细胞外液后以及模拟缺血液后10、20及30 min的快钠电流(INa)的大小及动力学变化.结果心外膜细胞缺血后INa的I-V曲线上移,模拟缺血前及缺血后10、20及30 min的峰电流密度在外层细胞(n=20个细胞)依次为(12.60±2.26)、(7.46±3.45)、(5.57±2.32)、(4.87±2.70)pA/pF,缺血前后比较有显著差异(P＜0.05).缺血后失活曲线左移,失活半电压在缺血前及缺血后10、20、30 min于外层细胞(n=18个细胞)依次为(-97.38±5.42)、(-115.83±6.16)、(-122.00±5.82)、(-128.83±3.13)mV,缺血前后比较有显著差异(P＜0.05).缺血后INa灭活后的恢复减慢,但无显著性差异(P＞0.05).结论缺血时钠通道活性的变化可影响心肌兴奋性和传导性,可能为心律失常发生的机制之一.     

心室肌电生理异质性与临床的关系

长期以来 ,人们一直认为心室肌细胞在电生理特性上是均匀一致的 ,把心室肌作为机能合胞体对待。随着膜片钳技术的不断成熟及应用 ,2 0世纪 80年代末期 ,人们注意到狗、兔心外膜下心室肌细胞有区别 ,不仅电生理活动不同 ,对药物的反应也不同。 1 991年Sicouri等[1] 在研究心外膜到心内膜动作电位 (actionpotential,AP)梯度时发现 ,心外膜下 2～ 7mm即室壁中层的肌细胞 (mid myocardialcells ,M细胞 )的电生理特性有别于心室肌外膜层 (epicardium ,Epi)和内膜层(endocardium ,Endo)心肌细胞 ,并正式提出心室肌细胞电生理异质性 (electrophy…     

左西孟旦联合心脉隆对失代偿期心力衰竭患者的疗效分析

目的探讨左西孟旦联合心脉隆对失代偿期心力衰竭患者临床疗效及安全性。方法选取2017年7月至2018年7月心内科治疗的72例失代偿期心力衰竭患者,随机分为3组,每组24例。A组为对照组,给与心力衰竭标准药物治疗,B组均给予标准药物治疗基础上给予左西孟旦治疗,C组在B组基础上联合心脉隆治疗,疗程5 d,比较3组患者的临床疗效、左心功能、不良反应。结果与治疗前比较,治疗后三组心功能指标均有改善,差异有统计学意义(P<0.05);疗效比较,B组对比A组,显效率和总有效率差异有统计学意义(P<0.05),C组与A组比较有显著改善,有统计学意义(P<0.01),C组与B组比较,其显效率及总有效率差异有统计学意义(P<0.05);观察B组C组消化系统不良反应、低血压、头晕、恶性心律失常等不良反应发生率与A组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论左西孟旦联合心脉隆对失代偿期心力衰竭患者治疗效果显著,能有效改善左心功能,抑制心室重构,降低心力衰竭指标水平,且不良反应发生率低,具有积极的临床意义。     

“非抗菌药物剂量和频次智能化监控系统”的研发

目的研究3,5,4'-三甲基白藜芦醇(trans-resveratrol derivative3,5,4'-trimethoxystilbene,TMS)对豚鼠心室肌细胞钠电流(INa)和钾电流(IK1)的直接作用,探讨其心肌保护作用。方法用全细胞膜片钳技术记录TMS对单个心室肌细胞INa和IK1的作用。结果TMS(10μmol·L-1)可快速抑制豚鼠心室肌细胞INa,用药后3min左右即开始起效,10min时抑制率为(36.8±5.6)%(P<0.005),洗脱后可完全恢复;1,3μmol·L-1TMS未影响INa大小。TMS不改变INa的最大激活电压,也不影响IK1的大小。10μmol·L-1使半数最大失活电压(V1/2)由(-87.0±3.3)mV变化到(-96.7±3.5)mV(P<0.001),使失活曲线斜率(S)由(4.9±0.3)mV变化到(5.4±0.3)mV(P<0.01);使半数最大激活电压(V1/2)(-38.9±1.4)mV变化到(-47.3±1.3)mV(P<0.001),未改变激活S。结论TMS可直接作用于豚鼠心室肌细胞,快速抑制INa,且此作用快速、可逆。     

心室肌电生理异质性与临床的关系

长期以来，人们一直认为心室肌细胞在电生理特性上是均匀一致的，把心室肌作为机能合胞体对待。随着膜片钳技术的不断成熟及应用，20世纪80年代末期，人们注意到狗、兔心外膜下心室肌细胞有区别，不仅电生理活动不同，对药物的反应也不同。1991Sicouri等在研究心外膜到心内膜动作电位(action potential，AP)梯度时发现，心外膜下2～7 mm即室壁中层的肌细胞(mid-myocardial cells，M 细胞)的电生理特性有别于心室肌外膜层(epieardium，Epi)和内膜层(endocardium，Endo)心肌细胞，并正式提出心室肌细胞电生理异质性(electrophysiological heterogeneity)的概念。进一步的研究发现心室肌细胞电生理异质性广泛存在于哺乳类动物如狗、猫、兔及人的心肌，具有普遍性。现就心室肌细胞的电生理异质性与临床的关系作一综述。……     

护理干预对于原发性高血压药物治疗依从性影响临床研究

目的 探讨护理干预对于原发性高血压药物治疗依从性、血压控制及生存质量改善效果的影响.方法 选取我院2010年3月至2011年7月收治原发性高血压患者240例,随机分为两组,其中对照组120例,采用常规高血压治疗及护理;干预组102例,在对照组干预基础上,加用高血压药物治疗依从性护理干预措施;干预时间均为3个月,比较两组患者干预前后治疗依从性评分,收缩压、舒张压指标及生存质量评分等.结果 两组患者干预前治疗依从性评分组间比较差异无统计学意义(P>0.05);干预组患者干预后治疗依从性评分明显低于对照组,组间比较差异有统计学意义(P<0.05);两组患者干预前收缩压、舒张压水平组间比较差异无统计学意义(P>0.05);干预后收缩压、舒张压水平较治疗前均明显改善,组间比较差异有统计学意义(P<0.05);且干预组患者干预后收缩压、舒张压水平明显低于对照组,组间比较差异有统计学意义(P<0.05);同时两组患者干预前生存质量评分组间比较差异无统计学意义(P>0.05);干预组患者干预后生存质量评分明显优于对照组,组间比较差异有统计学意义(P<0.05).结论 护理干预能够有效提高原发性高血压患者药物治疗依从性,控制血压水平,改善生存质量.     

祖帕穆达派尔糖浆不同提取物的止咳祛痰作用研究

目的评价祖帕穆达派尔糖浆水提取物与体积分数为50%的乙醇提取物的止咳、祛痰作用。方法采用小鼠浓氨水引咳法与气管段酚红排泌量法,评价2种提取物对小鼠镇咳、祛痰作用的影响。结果 2种提取物的不同剂量组与空白对照组咳嗽次数比较差异有统计学意义(P<0.01);与阳性对照组比较,水提物低剂量组止咳作用明显优于阳性对照组(P<0.01);2种提取物同等剂量比较,各组间差异有统计学意义(P<0.05);在延长咳嗽潜伏期方面,与空白对照组比较,2种提取物均能延长咳嗽潜伏期(P<0.05);与阳性对照组比较差异无统计学意义(P>0.05);等剂量组间比较差异无统计学意义。在气管分泌酚红方面,2种提取物的高、中、低剂量组与空白对照组比较差异有统计学意义(P<0.05);与阳性对照组比较,水提物低剂量组酚红排泌量优于阳性对照组(P<0.05);其余组别与阳性对照组间比较差异无统计学意义(P>0.05);2种提取物同等剂量组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论祖帕穆达派尔糖浆水提取物与体积分数为50%的乙醇提取物均能明显减少咳嗽次数、延长咳嗽潜伏期和促进酚红分泌,具有止咳、祛痰作用,两者比较,体积分数为50%的乙醇提取物的止咳作用更明显。     

氢化可的松琥珀酸钠对人和豚鼠心肌细胞钠电流的影响氢化可的松琥珀酸钠对人和豚鼠心肌细胞钠电流的影响

目的研究氢化可的松琥珀酸钠对人心房肌细胞和豚鼠心室肌细胞钠电流的影响。方法应用酶解法分离单个心肌细胞,应用全细胞膜片钳技术记录氢化可的松琥珀酸钠对钠电流的作用。结果氢化可的松琥珀酸钠(1,3,10 μmol·L^-1)浓度依赖性地抑制人心房肌细胞和豚鼠心室肌细胞钠电流,IC₅₀分别为6.97和8.74 μmol·L^-1。氢化可的松琥珀酸钠不改变i_Na的最大激活电压。氢化可的松琥珀酸钠对钠电流的抑制作用起效快,见于用药后1～3 min。结论氢化可的松琥珀酸钠浓度依赖性地抑制钠电流,此作用出现快,提示可能与非基因组效应有关。     

Analysis of moricizine block of sodium current in isolated guinea-pig atrial myocytes. Atrioventricular difference of moricizine block

The effects of moricizine on Na+ channel currents (INa) were investigated in guinea-pig atrial myocytes and its effects on INa in ventricular myocytes and on cloned hH1 current were compared using the whole-cell, patch-clamp technique. Moricizine induced the tonic block of INa with the apparent dissociation constant (Kd,app) of 6.3 microM at -100 mV and 99.3 microM at -140 mV. Moricizine at 30 microM shifted the h infinity curve to the hyperpolarizing direction by 8.6 +/- 2.4 mV. Moricizine also produced the phasic block of INa, which was enhanced with the increase in the duration of train pulses, and was more prominent with a holding potential (HP) of -100 mV than with an HP of -140 mV. The onset block of INa induced by moricizine during depolarization to -20 mV was continuously increased with increasing the pulse duration, and was enhanced at the less negative HP. The slower component of recovery of the moricizine-induced INa block was relatively slow, with a time constant of 4.2 +/- 2.0 s at -100 mV and 3.0 +/- 1.2 s at -140 mV. Since moricizine induced the tonic block of ventricular INa with Kd,app of 3.1 +/- 0.8 microM at HP = -100 mV and 30.2 +/- 6.8 microM at HP = -140 mV, and cloned hH1 with Kd,app of 3.0 +/- 0.5 microM at HP = -100 mV and 22.0 +/- 3.2 microM at HP = -140 mV, respectively, either ventricular INa or cloned hH1 had significantly higher sensitivity to moricizine than atrial INa. The h infinity curve of ventricular INa was shifted by 10.5 +/- 3.5 mV by 3 microM moricizine and that of hH1 was shifted by 5.0 +/- 2.3 mV by 30 microM moricizine. From the modulated receptor theory, we have estimated the dissociation constants for the resting and inactivated state to be 99.3 and 1.2 microM in atrial myocytes, 30 and 0.17 microM in ventricular myocytes, and 22 and 0.2 microM in cloned hH1, respectively. We conclude that moricizine has a higher affinity for the inactivated Na+ channel than for the resting state channel in atrial myocytes, and moricizine showed the significant atrioventricular difference of moricizine block on INa. Moricizine would exert an antiarrhythmic action on atrial myocytes, as well as on ventricular myocytes, by blocking Na+ channels with a high affinity to the inactivated state and a slow dissociation kinetics.     

外源性磷酸肌酸对缺血豚鼠心室肌细胞钠通道的影响Δ

目的：观察不同浓度外源性磷酸肌酸（exogenous phosphocreatine, PCr）对豚鼠缺血心室肌细胞钠通道（INa）电流的影响,探讨其预防缺血性心律失常的电生理学机制。方法：心室肌细胞经酶解从豚鼠左心室获得,膜片钳全细胞模式记录INa电流,通过灌注模拟缺血液并充以95%N2 5%CO2的混合气体建立缺血模型,将PCr加入模拟缺血液中分别配成5, 10, 20,30 mmol/L浓度。将细胞分成6组,分别予模拟缺血液,含有5, 10, 20,30mmol/L浓度PCr的模拟缺血液,台氏液灌流,后者充以95%O2 5%CO2的混合气体。10min后记录各组的峰电流及电流密度。结果：与台氏液组相比,单纯模拟缺血液组INa峰电流密度降低80.1？2.5%（p〈0.05）,含有5, 10, 20, 30mmol/L浓度PCr的模拟缺血液组INa峰电流密度分别降低56.2？4.6%（p〈0.05）;30.3？5.3%（p〈0.05）;39.0？5.5%（p〈0.05）;42.6？4.8%（p〈0.05）。10与5, 20, 30mmol/L之间具有统计学差异（p〈0.05）。结论： PCr能增加缺血时受抑制的INa峰电流及电流密度,这可能是其预防缺血性心律失常的电生理学机制。PCr在低浓度 （0~10mmol/L）对INa峰电流及电流密度的影响呈现明显的量效关系。     

葛根素抑制大鼠心室肌细胞的钠电流

AIM: To study the effect of puerarin (Pue) on Na+ channel in rat ventricular myocytes. METHODS: Whole-cell patch-clamp technique was applied on isolated cardiomyocytes from rats. RESULTS: Pue inhibited cardiac INa in a positive rate-dependent and dose-dependent manner, with an IC(50) of 349 micromol/L. The kinetics of blockage of cardiac sodium channel by Pue resembled the ClassIa/Ic of antiarrhythmic agents. Pue 300 micromol/L did not alter the shape of the I-V curve of INa, but markedly shifted the steady-state inactivation curve of INa towards more negative potential by 15.9 mV, and postponed the recovery of INa inactivation state from (21.9+/-1.6) ms to (54.4+/-3.4) ms (P<0.01). It demonstrated that the steady state of inactivation was affected by Pue significantly. CONCLUSION: Pue protected ventricular myocytes against cardiac damage and arrhythmias by inhibiting recovery from inactivation of cardiac Na+ channels.     

3,5,4＇-三甲基白藜芦醇对豚鼠心室肌细胞钠电流和钾电流的影响

目的研究3,5,4＇-三甲基白藜芦醇（trans-resveratrol derivative3,5,4＇-trimethoxystilbene,TMS）对豚鼠心室肌细胞钠电流（INa）和钾电流（IK1）的直接作用,探讨其心肌保护作用。方法用全细胞膜片钳技术记录TMS对单个心室肌细胞INa和IK1的作用。结果TMS（10μmol·L^-1）可快速抑制豚鼠心室肌细胞INa,用药后3min左右即开始起效,10min时抑制率为（36.8±5.6）%（P〈0.005）,洗脱后可完全恢复;1,3μmol·L^-1TMS未影响INa大小。TMS不改变INa的最大激活电压,也不影响IK1的大小。10μmol·L-1使半数最大失活电压（V1/2）由（-87.0±3.3）mV变化到（-96.7±3.5）mV（P〈0.001）,使失活曲线斜率（S）由（4.9±0.3）mV变化到（5.4±0.3）mV（P〈0.01）;使半数最大激活电压（V1/2）（-38.9±1.4）mV变化到（-47.3±1.3）mV（P〈0.001）,未改变激活S。结论TMS可直接作用于豚鼠心室肌细胞,快速抑制INa,且此作用快速、可逆。     

白藜芦醇对豚鼠心室肌细胞钠电流的影响

目的 研究白藜芦醇(resveratrol,RES)对豚鼠心室肌细胞钠电流(INa)的影响,探讨其心肌保护机制.方法 用全细胞膜片钳技术记录RES对单个心室肌细胞INa的作用.结果 RES(10,30,100 μmol·L-1)浓度依赖性的抑制豚鼠心室肌细胞INa,其中30 μmol·L-1对INa的抑制率为(17.3±3.1)%(P<0.005),100 μmol·L-1抑制率(52.7±10.2)%(P<0.01),抑制作用迅速,用药后3 min左右即开始起效,洗脱后均可以完全恢复;100 μmol·L-1使半数最大失活电压(V1/2)由(-89.3±2.0)mV变化到(-100.7±3.3)mV(P<0.005),RES未改变S和半数最大激活电压(V1/2).结论 RES浓度依赖性的抑制INa,作用出现快,并且可逆.     

长春西汀对大鼠心肌细胞钠电流的抑制作用

目的：研究长春西汀对心肌细胞钠电流的作用。方法：用全细胞膜片箝技术记录大鼠心肌细胞钠电流。结果：长春西汀可逆性抑制心肌细胞钠电流的作用为剂量依赖性和电压依赖性，但未发现频率或使用依赖性。长春西汀１０－８０μｍｏｌ·Ｌ＾－１，对钠电流的抑制作用为１３％±２％至７５％±６％，半数抑制浓度ＩＣ５０值（９５％可信限）为３６．４（２８．１－４７．１）μｍｏｌ·Ｌ＾－１，在膜电位以１０ｍＶ的间隔从－９０ｍＶ阶     

牛磺酸镁对乌头碱致大鼠心肌细胞心律失常模型钠离子通道的影响

目的研究牛磺酸镁配合物(taurine magnesium coordi-nation compound,TMCC)对乌头碱所致大鼠心室细胞心律失常模型的钠电流变化的影响,探讨其抗心律失常的作用机制。方法酶解法分离大鼠单个心室肌细胞,应用全细胞膜片钳技术记录不同浓度TMCC及胺碘酮对正常细胞及乌头碱所致大鼠单个心室肌细胞心律失常模型INa变化。结果TMCC对正常细胞INa呈浓度依赖性抑制作用。1μmol.L-1乌头碱使钠电流从(45.56±1.96)pA/pF增加到(59.19±11.49)pA/pF(n=5,P<0.01)。24.24μmol.L-1胺碘酮使电流减小到(34.23±1.33)pA/pF(n=5,P<0.01)。TMCC(100,200,400μmol.L-1)对乌头碱所致的细胞模型INa具有恢复作用,分别恢复为(51.61±5.96)pA/pF,(40.91±6.73)pA/pF,(41.50±5.50)pA/pF。胺碘酮则使之恢复为(40.22±1.47)pA/pF。结论TMCC能恢复乌头碱增大的钠电流,作用与胺碘酮相当,TMCC对钠电流的抑制作用可能是其发挥抗心律失常的机制之一。