麦冬皂苷D对高脂饲养ApoE~(-/-)小鼠血脂及肠道菌群的影响

目的研究麦冬皂苷D(ophiopogonin D,OP-D)对高脂饲养ApoE~(-/-)小鼠血脂及肠道菌群的影响。方法选取6周龄雄性ApoE~(-/-)小鼠24只,随机均分为对照组、模型组、OP-D组[0.5 mg/(kg·d)]和辛伐他汀组[5 mg/(kg·d)];雄性C57BL/6小鼠6只为空白组。造模12周后,连续给药12周。给药结束后收集小鼠新鲜粪便,检测菌群情况;分离小鼠血清检测血脂水平,制备肝脏切片染色观察损伤情况。结果 OP-D能够降低小鼠因高脂饮食引起的体质量增加,抑制总胆固醇(TC)和三酰甘油(TG)升高,改善肝脂肪变性,并多种水平上调控肠道菌群失调。结论 OP-D可能通过改善高脂饲养的ApoE~(-/-)小鼠肠道菌群失调影响其血脂水平和肝脂肪变性。     

基于“肠道菌群-炎症”通路探讨丹蒌片防治ApoE~(-/-)小鼠动脉粥样硬化的作用及机制

目的观察丹蒌片对高脂喂养动脉粥样硬化模型ApoE~(-/-)小鼠的影响,从菌群失调诱发炎症角度探讨丹蒌片抗动脉粥样硬化的作用机制。方法采用C57BL/6J野生型小鼠作为对照,高脂喂养ApoE~(-/-)小鼠24周后随机分为模型组、丹蒌片组,连续ig给药8周后取血测定血脂水平;ELISA法检测血清中脂多糖(LPS)水平;动脉大体油红O及主动脉窦HE染色观察斑块形成;粪便16 SrRNA扩增子测序检测肠道菌群;GC-MS法检测短链脂肪酸;实时荧光定量PCR法检测炎症因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)和白细胞介素-1β(IL-1β)mRNA的表达。结果与对照组比较,模型组小鼠血脂水平升高,肠道菌群失调,有害菌增加,有益菌减少,血清LPS水平升高,主动脉周围炎症水平升高;与模型组比较,丹蒌片干预可明显降低小鼠总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)及低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平(P0.01),有效减少斑块面积;调节肠道菌群,进而降低血清LPS及主动脉周围炎症因子TNF-α、ICAM-1和IL-1β水平(P0.01)。结论丹蒌片通过改善菌群结构,降低菌群失调诱发的炎症反应发挥抗动脉粥样硬化作用。     

黄芪多糖对肥胖小鼠的减肥作用与调节肠道菌群的关系研究

目的:观察黄芪多糖(Astragalus Polysaccharides,APS)对于高脂饮食诱导的肥胖小鼠的减肥作用与调节肠道菌群的关系。方法:1)将50只C57bl/6J小鼠随机分为5组(n=10),分别为正常对照组(Con)、HFD(high-fat diet)组和APS低中高(在高脂饮食中添加分别添加2%,4%,或8%的APS)剂量组。利用高脂饮食连续喂养8周诱导出小鼠肥胖模型,给药组同步喂养,每周进行称重。实验周期结束后,收集各组粪便样本,利用基于细菌16S r DNA测序的元基因组学方法,分析了APS对于高脂喂养小鼠肠道菌的影响。2)将10只C57bl/6J小鼠随机分为2组(n=5),分别为HFD_R组(HFD_Receptor)和APS_R组(APS_Receptor),每天分别灌胃来自HFD组和APS低剂量组(2%APS)小鼠的新鲜粪便提取液进行肠道菌移植,前八周给予正常饮食,后四周更换为HFD。结果:APS能够明显抑制高脂喂养小鼠肥胖的形成、减轻肝脏脂肪变性、降低肝脏TG水平、改善胰岛素敏感性、显著恢复高脂喂养小鼠的肠道菌群紊乱,增加拟杆菌(Bacteroidetes)与厚壁门(Firmicutes)菌的相对丰度、降低变形菌门(Proteobacteria)细菌的相对丰度,并且,APS的减肥效应能够通过肠道菌移植转移给高脂喂养受体小鼠。结论:APS对高脂喂养小鼠具有减肥作用,且APS的减肥作用与调节肥胖小鼠的肠道菌群有关。     

人参三七川芎提取物对高糖高脂诱导血管衰老小鼠肠道菌群的影响

观察血管衰老小鼠肠道菌群的变化,探究血管衰老与肠道菌群的关系及人参三七川芎提取物对血管衰老小鼠肠道菌群的影响。以腹腔注射链脲佐菌素(STZ)联合喂养高脂饲料诱导小鼠血管衰老模型,生化法检测血清胆固醇(CHO)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)以及血糖(GLU),HE染色法检测小鼠胸主动脉形态,Western blot法检测小鼠胸主动脉周期蛋白依赖激酶抑制因子2A(p16)、周期依赖性蛋白激酶抑制因子1A(p21)蛋白表达。用Illumina MiSeq高通量测序技术检测小鼠肠道菌群16S rDNA基因,探索各组小鼠肠道菌群的变化。结果显示,中药低、高剂量组小鼠GLU水平降低,但各项血脂指标变化不明显,而二甲双胍能够明显下调小鼠GLU(P0.01)、CHO和LDL-C水平(P0.05),给药各组血管内膜损伤不明显,中膜少量增生,p16和p21蛋白表达明显下降(P0.05)。各组小鼠肠道菌群在门水平上均由厚壁菌门(Firmicutes,F)和拟杆菌门(Bacteroidetes,B)组成为主,但是B/F比值有差异,与青年组和对照组相比,模型组B/F比值显著降低(P0.01);与模型组相比,中药高剂量组和二甲双胍组B/F比值显著升高(P0.05)。各组小鼠肠道中都存在优势菌群和差异菌群。结果表明,人参三七川芎提取物可以通过升高B/F比值,改善肠道菌群结构,营造良好的肠道环境,为其降低血糖血脂,延缓血管衰老提供新的可能通路。     

三七皂苷R1上调miR-146a表达对ApoE-/-小鼠IL-6、TNF-α表达及肝功能的影响

目的 观察三七皂苷R1（R1）对ApoE-/-小鼠肝脏白介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和miR-146a的影响;方法 采用高脂饲料喂养雄性ApoE-/-小鼠,建立小鼠动脉粥样硬化（Atherosclerosis, AS）模型,随机分为模型组,R1低、中、高剂量组,辛伐他汀组,另设同龄C57BL/6J雄性小鼠为正常对照组。连续给药12周后处死小鼠,检测血糖、血脂、肝功能（AST, ALT）以及肝匀浆TNF-α、IL-6等指标,HE染色观察肝组织病理形态学,PCR测肝脏miR-146a表达。结果 模型组小鼠血糖、血脂、ALT、AST、TNF-α与IL-6较正常对照组显著升高（P<0.05）,血清HDL-C含量显著降低（P<0.01）,肝脏切片可见小鼠肝细胞质内充满脂滴,大部分肝细胞呈现脂肪变性;与模型组相比,R1高剂量组能显著降低小鼠空腹血糖、血脂、AST、ALT以及肝脏中的TNF-α与IL-6（P<0.05）,同时升高HDL-C与miR-146a水平;R1各组小鼠肝脂肪变性较模型组有所减轻。结论 三七皂苷R1能降低AS小鼠血糖、血脂,并保护肝功能,其机制可能主要与三七皂苷R1升高肝脏miR-146a水平,降低TNF-α与IL-6等炎症因子有关。     

三七皂苷R1上调miR-146a水平和减轻ApoE~(-/-)小鼠肝脏炎症损伤的研究

目的观察三七皂苷R1(R1)对ApoE~(-/-)小鼠肝脏白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和微小RNA-146a(miR-146a)的影响。方法采用高脂饲料喂养雄性ApoE~(-/-)小鼠,建立小鼠动脉粥样硬化(Atherosclerosis,AS)模型,随机分为模型组,R1低、中、高剂量组,辛伐他汀组,另设同龄C57BL/6J雄性小鼠为正常对照组。连续给药12周后处死小鼠,检测血糖、血脂、肝功能(AST,ALT)以及肝匀浆TNF-α、IL-6等指标,HE染色观察肝组织病理形态学,PCR测肝脏miR-146a表达。结果模型组小鼠血糖、血脂、ALT、AST、TNF-α、IL-6均较正常对照组显著升高(P0.05,P0.01),血清HDL-C含量显著降低(P0.01),肝脏切片可见小鼠肝细胞质内充满脂滴,大部分肝细胞呈现脂肪变性;与模型组比较,R1高剂量组能显著降低小鼠空腹血糖、血脂、AST、ALT以及肝脏中的TNF-α、IL-6(P0.01),同时升高HDL-C和miR-146a水平(P0.01);R1各组小鼠肝脂肪变性较模型组有所减轻。结论三七皂苷R1能降低AS小鼠血糖、血脂水平,并保护肝功能,其机制可能主要与三七皂苷R1升高肝脏miR-146a水平,降低TNF-α、IL-6等炎症因子有关。     

人参总皂苷对高脂模型小鼠的降血脂作用

目的考察人参总皂苷对高脂饲料诱导的模型动物的降脂作用。方法建立高血脂小鼠模型,50只小鼠随机分为正常对照组、高脂模型组、人参总皂苷低剂量组(0.4 g/kg)、人参总皂苷中剂量组(0.2 g/kg)、人参总皂苷高剂量(0.1 g/kg)组和阳性对照组,灌胃给药,连续4周。检测小鼠血清生化指标,三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST),HE染色观察肝脏的组织形态变化。采用末端限制性酶切片段长度多态性技术,研究人参总皂苷对高脂模型小鼠菌群构成的影响。结果人参总皂苷中、高剂量组可降低高脂模型小鼠体质量及血清中TC、TG、LDL-C水平(P0.05),并能改善高脂饲料引起的小鼠肝细胞脂肪变性,对肝功能无明显影响。与正常对照组比较,高脂模型组肠道菌群在数量和结构上都存在差异,而人参总皂苷高剂量组可以逆转上述变化(P0.05)。结论人参总皂苷具有明显的降脂作用,其作用机制可能与肠道菌群有关。     

吴茱萸碱对高脂血症小鼠脂质代谢的影响

目的:研究吴茱萸碱对高脂血症小鼠脂质代谢及低密度脂蛋白-受体(LDL-R) m RNA表达的影响。方法:昆明种小鼠(n=80)随机分为正常组(n=20)和模型组(n=60)。模型组高脂饲料饲养3周后检测血脂,造模成功后随机分每5组,每组10只,模型组(等量生理盐水)、阳性药组(辛伐他汀5 mg·kg~(-1)),给药组(吴茱萸碱5. 25,10. 5,21 mg·kg~(-1)),给药3周。苏木素-伊红(HE)染色切片观察小鼠肝细胞结构及主动脉弓粥样改变程度,用酶联免疫试剂盒测试各小鼠血清中总胆固醇(TC),甘油三酯(TG),高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C),低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)与血清总脂联素(ADPN)的含量。采用逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)的方法,检测各组小鼠肝脏LDL-R m RNA的表达。结果:HE染色切片可见模型组小鼠肝细胞肿胀并伴有脂肪变性,吴茱萸碱高、中剂量及辛伐他汀组可改善肝脏脂肪变性。模型组小鼠主动脉弓管壁有损伤、有明显内膜增厚现象、炎细胞浸润;吴茱萸碱低剂量组内膜增厚明显,高剂量组小鼠主动脉血管壁结构较清晰,少见内皮损伤。与正常组比较,模型组小鼠血清中TC,TG,LDL-C升高,HDL-C水平降低(P 0. 01);与模型组比较,吴茱萸碱中、高剂量组小鼠血清TC,TG水平降低,吴茱萸碱低、中、高剂量组LDL-C降低,HDL-C水平升高(P 0. 05,P 0. 01)。与正常组比较,模型组脂联素水平降低,与模型组比较,吴茱萸碱中、高剂量组的血清脂联素水平明显升高(P 0. 01)。与正常组比较,模型组小鼠肝脏LDL-R m RNA的表达明显降低(P 0. 01);与模型组比较,吴茱萸碱中、高剂量组LDL-R m RNA表达明显增强(P 0. 01)。结论:吴茱萸碱能改善高脂血症小鼠肝脏病变、主动脉粥样硬化趋势,可能与通过调节脂联素水平,降低小鼠血脂含量及上调小鼠肝脏LDL-R m RNA的表达有关。     

栀子苷对动脉粥样硬化并发非酒精性脂肪肝ApoE~(-/-)小鼠炎症和氧化应激的影响

目的观察栀子苷对动脉粥样硬化(AS)并发非酒精性脂肪肝(NAFLD)Apo E-/-小鼠炎症和氧化应激的影响。方法将50只Apo E-/-小鼠随机分为模型组,辛伐他汀组(5 mg·kg-1·d-1),栀子苷低、中、高剂量组(12.5,25,50 mg·kg-1·d-1),每组10只,另取10只C57BL/6J小鼠作为正常对照组。采用高脂饲料喂养16周的方式建立AS模型,分别于胸主动脉与肝脏部位切片观察主动脉斑块及肝脏病理形态,检测各组小鼠血脂、肝功能以及血清和肝脏中炎症因子、丙二醛(MDA)、总超氧化物歧化酶(T-SOD)水平。结果与正常对照组比较,模型组小鼠总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、天冬氨酸氨基酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平明显增高(P0.01),血清和肝匀浆中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、MDA显著升高(P0.01),T-SOD水平降低(P0.01)。模型组主动脉内可见纤维斑块形成,肝细胞可见大量脂肪变性;辛伐他汀与栀子苷各剂量组均能降低血清及肝脏中TNF-α、IL-6、MDA水平,升高T-SOD水平,并且能抑制主动脉斑块形成,减轻肝脏脂肪变性。结论对AS并发NAFLD Apo E-/-小鼠,栀子苷具有显著治疗作用,其机制可能为抑制炎症,抗氧化应激损伤。     

茯苓提取物对高脂饮食致肠道菌群失调小鼠的影响

目的：探讨茯苓提取物对高脂饮食致肠道菌群失调小鼠的影响。方法：昆明种（KM）小鼠按体质量随机分为对照组、模型组和茯苓不同提取物（醇提取、水提取和碱提取部位）处理组。利用高脂饮食制备小鼠肠道菌群失调模型,给予茯苓不同提取物后,检测小鼠体质量及血清中高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、三酰甘油（TG）及总胆固醇（TC）水平;苏木-伊红（HE）染色法检测小鼠肝和肠组织病理学形态;结合16 S rRNA测序,探究茯苓不同提取物对小鼠肠道菌群结构的影响。结果：茯苓提取物可在一定程度减缓高脂饮食诱导的小鼠体质量增加,改善4项血脂指标水平,减轻高脂饮食对肝和肠组织的损伤,并可不同程度降低厚壁菌门（Firmicutes）相对丰度,提高拟杆菌门（Bacteroidetes）相对丰度。结论：茯苓提取物具有改善肥胖、调节血脂代谢及调整肠道菌群结构的作用。     

马黛通络饮对APOE基因敲除小鼠脂质代谢的影响

目的观察马黛通络饮对载脂蛋白E基因敲除小鼠脂质代谢的作用机制。方法 64只5周龄ApoE-/-小鼠高脂饲料喂养,马黛通络饮灌胃干预8周后,检测小鼠血脂含量及主动脉的酯酰辅酶A-胆固醇酰基转移酶1(acy1-coenzyme A-cholesterol acyltransferases1,ACAT1)、氧化低密度脂蛋白的内皮受体(lectin-like OX-LDL receptor 1,LOX-1)的蛋白表达。结果模型组血液中的总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)、低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)浓度明显高于正常组。与模型组相比较,马黛通络饮高剂量组明显降低血清TC、TG、LDL-C水平及主动脉组织中的ACAT1、LOX-1的表达,明显升高血清高密度脂蛋白胆固醇(highdensity lipoprotein cholesterol,HDL-C)水平(P0.05),低剂量组对TG、LDL-C、HDL-C的作用效果显著(P0.05),而对TC及ACAT1、LOX-1作用效果不明显(P0.05)。结论马黛通络饮能降低ApoE-/-小鼠血脂水平,抑制ApoE-/-小鼠主动脉组织中的ACAT1、LOX-1的表达,通过调节血脂异常和脂质沉积发挥其阻止动脉粥样硬化及心脑血管疾病发生和发展的作用。     

荷丹片对APOE~(-/-)小鼠血脂、炎症因子及形态学变化的影响

目的研究荷丹片(荷叶,丹参,山楂,番泻叶,补骨脂)对载脂蛋白E基因敲除(APOE-/-)小鼠的血脂、脂联素、肿瘤坏死因子(TNF-α)、高敏C反应蛋白(hs-CRP)和形态学变化的影响。方法将50只APOE-/-小鼠随机分为对照组、模型组、荷丹片低、高剂量组、辛伐他汀组。对照组普通饲料喂养,其余各组高胆固醇饲料喂养。12周后,取血清测血脂,ELISA法测脂联素、TNF-α、hs-CRP水平;取同部位主动脉HE染色光镜下观察形态学变化。结果与对照组相比,模型组血脂、TNF-α、hs-CRP水平明显升高(P0.01),脂联素水平明显降低(P0.01),主动脉形态学病变加重。与模型组相比,荷丹片低、高剂量组、辛伐他汀组的血脂、TNF-α、hs-CRP水平明显降低(P0.01),脂联素水平明显升高(P0.05),主动脉形态学病变有所减轻。结论荷丹片可降低APOE-/-小鼠血脂和TNF-α、hs-CRP水平,升高脂联素水平,从而抑制动脉粥样硬化的发生、发展。     

桂枝汤调控免疫和肠道菌群抗动脉粥样硬化的作用

目的:观察桂枝汤对高脂饮食导致的载脂蛋白E基因敲除(ApoE-/-)小鼠外周血单核细胞、肠道菌群和主动脉血管动脉粥样硬化(AS)斑块形成的影响.方法:40只12周龄雌性ApoE-/-小鼠采用配对比较法随机分为普食组(ApoE-/-+CD),高脂组(ApoE-/-+WD),桂枝汤组(ApoE-/-+WD+GZT,7.83...     

莪术愈创木烷型倍半萜化合物改善高脂饲料ApoE-/-小鼠脂质代谢和肝脏脂肪变性的机制研究

目的 观察莪术愈创木烷型倍半萜化合物改善高脂饲料ApoE-/-小鼠脂质代谢和肝脏细胞脂肪变性的作用.方法 8周龄SPF级雄性ApoE-/-小鼠30只,随机分为模型组、倍半萜治疗组(10 mg/kg)和阿托伐他汀治疗组(10 mg/kg);同源C57/BL6小鼠10只,作为正常对照组.模型组和正常对照组给予等体积生理盐水...     

黄芪总皂苷、当归挥发油对动脉粥样硬化ApoE-/-小鼠脂质代谢的影响

目的研究黄芪总皂苷、当归挥发油对动脉粥样硬化（Atherosclerosis,AS）ApoE-/-小鼠脂质代谢的影 响。方法将30 只ApoE-/-小鼠随机分为模型组、黄芪总皂苷组、当归挥发油组,每组10 只,同时选用10 只 C57BL/6 小鼠作为正常对照组。高脂饮食喂养建立动脉粥样硬化小鼠模型;采用试剂盒测定小鼠血清、肝脏总 胆固醇（TC）、甘油三脂（TG）、低密度脂蛋白（LDL-c）、高密度脂蛋白（HDL-c）、内皮素（ET-1）、一氧化氮 （NO）、游离脂肪酸（FFA）、游离胆固醇（FC）含量;油红O 染色检测肝脏、主动脉、主动脉窦脂质沉积;HE 染 色观察肝脏、主动脉病理改变;以ImageJ 软件统计主动脉窦脂质沉积、主动脉厚度、肝脏脂滴空洞的面积及 其占总面积的百分比;Western Blot 法检测脂质代谢相关蛋白的表达变化。结果高脂喂养12 周后,与正常对 照组比较,模型组血清TC、TG、LDL-c、HDL-c 含量升高（P＜0.01）;与模型组比较,黄芪总皂苷、当归挥发 油组血清TC、TG、LDL-c 含量降低（P＜0.05）。高脂喂养16 周后,与正常对照组比较,模型组血清、肝脏 TC、TG、LDL-c、HDL-c、ET-1、NO、FFA、FC 含量升高（P＜0.01）;主动脉、主动脉窦脂质大量沉积;肝 脏脂肪性变严重,脂滴空泡呈弥漫性分布,肝脏油红脂滴和脂滴空洞面积增多;主动脉管壁明显增厚（P＜ 0.01）,伴有大量炎症细胞浸润及胆固醇结晶沉积;肝脏ABCA1、SR-BI、APOAI、LXR-α（P＜0.05）、SREBP2 （P＜0.01）蛋白表达降低。与模型组比较,黄芪总皂苷组、当归挥发油组血清TC、TG、LDL-c、ET-1、NO 含 量降低（P＜0.05,P＜0.01）;肝脏TC、TG、FFA、FC 含量降低（P＜0.01）;主动脉窦脂质沉积,肝脏油红脂滴 及脂滴空洞面积减少（P＜0.05,P＜0.01）,主动脉、肝脏病变相对减轻;当归挥发油组肝脏SR-BI、LXR-α （P＜0.05）、ABCA1、SREBP2、APOAI（P＜0.01）蛋白表达升高;黄芪总皂苷组肝脏ABCA1、SR-BI（P＜0.05）、 LXR-α、SREBP2、APOAI（P＜0.01）蛋白表达升高。结论黄芪总皂苷、当归挥发油对动脉粥样硬化ApoE-/-小 鼠的脂质代谢都有一定的干预调节作用,其具体起效机制可能是通过调控ApoE-/-小鼠脂质代谢相关蛋白的表 达水平来实现的。     

二陈汤抑制高脂饲养肥胖小鼠炎症和肝脏脂肪变性作用研究

目的 探讨二陈汤抑制高脂饲养肥胖小鼠的炎症和肝脏脂肪变性作用和机制。方法 将45只C57BL/6雄性小鼠随机分为对照组15只、高脂组30只，分别给予普通饲料和高脂饲料喂养，连续6周。高脂组小鼠体质量高于对照组20%判定为肥胖小鼠造模成功。随后将高脂组随机分为模型组和二陈汤组各15只，二陈汤组每天给予含生药浓度0.555 g/mL二陈汤药液20 mL/（kg·d）灌胃，对照组和模型组给予等体积无菌生理盐水灌胃，连续4周。然后处死小鼠，HE染色观察肝脏组织形态学改变；ELISA检测小鼠血清中甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）和脂多糖（LPS）含量；ELISA检测血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)以及脂多糖结合蛋白（LBP）的含量；qPCR和Western blot法分别检测小鼠肝脏组织Toll样受体-4(TLR4)和髓样分化因子88(MyD88)mRNA相对表达水平及蛋白表达量。结果 与对照组比较，模型组肝小叶结构不清晰，肝脏细胞发生脂肪变性，小鼠体质量，血清TG、TC、LDL-C、TNF-α...     

地菍总黄酮对高脂饮食大鼠减肥作用及肠道菌群的影响

目的研究地菍总黄酮对高脂饮食大鼠体质量、血脂及肠道菌群的影响。方法将SPF级SD大鼠随机分为6组,即空白组,模型组,奥利司他组(60 mg/kg),地菍总黄酮高、中、低剂量组(750、500、330 mg/kg),连续给药6周,给药期间空白组大鼠饲喂普通饲料,其余各组大鼠饲喂高脂饲料。6周后测定各组大鼠血清中总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C),同时检测各组大鼠粪便中肠道菌群的变化。结果地菍总黄酮可以有效抑制大鼠体质量,降低Lee’s指数及脂肪系数(P0.01);降低血清中TC和TG水平,提高HDL-C水平(P0.05,P0.01),同时降低厚壁菌门与拟杆菌门的比值,提高肠道菌群多样性。结论地菍总黄酮能减轻大鼠体质量,其作用机制可能与纠正血脂异常、增加大鼠肠道菌群的多样性、调节肠道菌群结构有关。     

清血消脂方调节脂肪酸结合蛋白4和过氧化物酶增殖物激活受体表达对动脉粥样硬化小鼠的干预作用

目的:探讨清血消脂方调节脂肪酸结合蛋白4(FABP4)和过氧化物酶增殖物激活受体(PPAR)表达对动脉粥样硬化小鼠的干预作用。方法:选取45只ApoE-/-小鼠经高脂喂养9周后,随机分为模型组(n=15)、立普妥(阿托伐他汀钙)组(n=15)、清血消脂方组(n=15);继续高脂喂养并药物干预9周后,测其血脂及血清同型半胱氨酸水平,主动脉斑块面积与斑块中胶原纤维含量;同时,测定FABP4、PPARα与PPARγ在肝脏及主动脉中mRNA及蛋白表达水平。结果:与模型组比较,清血消脂方可显著降低血清三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)与血清同型半胱氨酸(Hcy)水平,差异有统计学意义(P<0.05),且明显缩小主动脉斑块相对面积,差异有统计学意义(P<0.05)。清血消脂方显著降低主动脉中FABP4的mRNA及蛋白表达(P<0.05),并促进PPARγmRNA及蛋白表达,差异有统计学意义(P<0.05);同时,清血消脂方可显著降低肝脏中FABP4的蛋白表达,并促进PPARγ的蛋白表达,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:清血消脂方对动脉粥样硬化具有一定的防治作用,其机制可能与显著降低主动脉与肝脏中FABP4的mRNA及蛋白表达,并促进PPARγ的表达有关。     

基于肠道菌群-TβMCA-FXR轴探讨田黄方对老年脂代谢紊乱小鼠作用机制北大核心CSCD

目的:从肠道菌群角度探讨中药复方田黄方改善老年高脂血症小鼠脂代谢紊乱的作用机制。方法:3 w~4 w龄雄性C57BL/6J小鼠正常饮食喂养至12月成自然衰老小鼠,喂饲高脂饮食14 w构建老年高脂血症模型,给予田黄方提取物100 mg/kg干预10 w,正常对照组予普通饲料喂养至试验结束。试剂盒检测小鼠血清和肝脏总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)含量、胆盐水解酶(BSH)活力,靶向代谢组学联合16S rDNA测序分析胆汁酸代谢谱以及肠道菌群结构,Western Blot、PCR法检测法尼醇X受体(FXR)、蛋白酪氨酸磷酸酶1(SHP1)、胆固醇7α-羟化酶(CYP7A1)、成纤维生长因子15(FGF15)的mRNA和蛋白表达情况。结果:与模型对照组相比,田黄方提取物100 mg/kg组小鼠肝脏TC、TG含量显著下降(P<0.01),肠道菌群发生重塑,大肠埃希菌属(Escherichia)、阿克曼菌属(Akkermansia)、拟杆菌属(Bacteroides)丰度明显减少(P<0.05或P<0.01)、BSH酶活力下降(P<0.01),肠道中游离胆汁酸脱氧胆酸(DCA)、鹅脱氧胆酸(CDCA)和石胆酸(LCA)含量降低(P<0.01);与模型对照组相比,牛磺-β-鼠胆酸(TβMCA)20 mg/kg组小鼠血清及肝脏TC、TG含量显著下降(P<0.01),回肠和肝脏Fxr、Fgf15 mRNA和蛋白表达下调(P<0.05),Cyp7a1 mRNA和蛋白表达上调(P<0.05)。结论:田黄方通过调节肠道菌群,抑制BSH活性,使TβMCA水平增加进而抑制肠道FXR、FGF15表达,同时下调肝脏FXR和SHP表达,上调CYP7A1表达,导致胆汁酸合成增加,TC降低。田黄方通过肠道菌群-TβMCA-FXR轴发挥降脂作用。     

抵挡汤对糖尿病大血管病变小鼠主动脉NLRP3炎症小体活化炎症级联反应的作用机制

目的:观察糖尿病大血管病变进程,探讨不同剂量抵挡汤对糖尿病大血管病变的影响.方法:选取4周龄雄性载脂蛋白E敲除(ApoE-/-)小鼠,采用高脂喂养联合链脲佐菌素(STZ)诱导制备糖尿病大血管病变模型,并随机分为模型组、抵挡汤高、中、低剂量组和辛伐他汀组;并以同批次同周龄ApoE-/-小鼠仅高脂喂养,作为ApoE-/-组...