子宫内膜吸刮术对着床相关因子及反复着床失败患者妊娠结局的影响

目的 探讨子宫内膜吸刮术对整合素αVβ3和骨桥蛋白（OPN）水平及反复着床失败患者再次行体外受精-胚胎移植（IVF-ET）临床妊娠结局的影响。方法 选取2010年9月-2013年9月于潍坊医学院附属医院生殖医学中心连续就诊的148例反复着床失败的不孕症妇女,采用随机数字表法分为试验组和对照组,各74例。试验组于再次IVF-ET周期前1个月经周期第8~10天时行子宫内膜吸刮术,对照组未行。两组患者均采用长方案超促排卵。采用免疫组化法检测两组患者着床期子宫内膜组织中整合素αVβ3和OPN的表达程度,比较两组患者的妊娠结局。结果 试验组进行吸刮术后,整合素αVβ3和OPN的表达总染色评分〔（6.4±1.2）、（6.8±1.3）分〕均高于吸刮术前〔（4.1±0.8）、（3.6±0.7）分,P＜0.05〕及对照组〔（4.5±0.8）、（3.7±0.8）分,P＜0.05〕。试验组和对照组妊娠患者的整合素αVβ3和OPN表达总染色评分均高于非妊娠患者,差异有统计学意义（P＜0.05）。试验组临床妊娠率、胚胎着床率及继续妊娠率分别为41.9%（31/74）、22.6%（42/186）、37.8%（28/74）,高于对照组的21.6%（16/74）、11.5%（21/183）、17.6%（13/74）（P＜0.05）。结论 整合素αVβ3和OPN与胚胎着床密切相关,子宫内膜吸刮术可增强二者的表达,增加子宫内膜容受性,提高胚胎着床率,从而改善反复着床失败患者行再次IVF-ET的妊娠结局。     

助孕增膜方对肾虚胚胎着床障碍小鼠子宫内膜容受性及相关因子时序表达的影响

【目的】探讨中药助孕增膜方对肾虚胚胎着床障碍小鼠着床窗期子宫内膜胞饮突及整合素β3和骨桥蛋白时序表达的影响。【方法】复制肾虚胚胎着床障碍小鼠病证结合模型。造模成功后,将200只妊娠小鼠随机分为正常组、模型组、中药组(给予助孕增膜方灌胃,剂量为44.4 g·kg~(-1)·d~(-1))、西药组(给予戊酸雌二醇灌胃,剂量为0.02 mg·kg~(-1)·d~(-1)),每组50只。采用扫描电镜观察各组小鼠在妊娠第4天晚21∶30-22∶00时(第1时间点,T1)和妊娠第5天上午9∶30-10∶00时(第2时间点,T2)2个时间点子宫内膜表面胞饮突的表达。另在4组小鼠中,每组取5只小鼠于合笼第0、2、4、6、8天5个时间点取小鼠子宫内膜,并采用免疫组化和实时PCR检测各组小鼠着床窗期整合素β3和骨桥蛋白的蛋白表达及其mRNA的时序表达。【结果】(1)正常组T1时子宫内膜表面表达大量发育中的胞饮突,T2时则表达大量发育完全的胞饮突;模型组胞饮突表达迟滞于正常组,中药组胞饮突的表达接近于正常组。(2)着床窗期模型组整合素β3和骨桥蛋白的蛋白表达和mRNA表达水平显著低于正常组(P0.01),中药组整合素β3和骨桥蛋白的蛋白表达和mRNA表达水平较模型组显著增加(P0.01),接近正常组水平(P0.05)。(3)正常组小鼠整合素β3和骨桥蛋白mRNA在围着床期子宫内膜的表达规律:合笼日表达较弱,随后逐渐增强,在妊娠第4天(小鼠胚胎植入当天)达到高峰(P0.01),之后表达逐渐减弱,妊娠第8天仍高于非孕水平(P0.05)。中药组、西药组及模型组小鼠整合素β3和骨桥蛋白mRNA在围着床期子宫内膜上的时序表达规律类似于正常组。【结论】整合素β3及骨桥蛋白可作为子宫内膜容受性的客观标志。中药助孕增膜方能使着床窗期肾虚胚胎着床障碍小鼠子宫内膜胞饮突的表达同步,并上调整合素β3和骨桥蛋白的表达,改善子宫内膜容受性。     

益气血补肝肾方对胚胎着床障碍小鼠子宫内膜整合素β3和胞饮突表达的影响

【目的】观察中药益气血补肝肾方对胚胎着床障碍小鼠子宫内膜整合素β3表达的影响,探讨其改善胚胎着床的分子基础。【方法】将90只雌鼠随机分为正常组、模型组和治疗组3组,每组30只,其中,治疗组小鼠予以中药益气血补肝肾方治疗(包括经后增殖方8 mg/kg和促黄体方8 mg/kg),在妊娠第4天(Pd4)上午8∶00采用米非司酮诱导模型组和治疗组小鼠胚胎着床障碍,12 h后处死小鼠(每组20只),剖腹取小鼠子宫,小心刮取子宫内膜,采用Real-time PCR和Western Blot的方法分别在m RNA和蛋白水平上检测整合素β3在各组小鼠子宫内膜中的表达情况。其余小鼠(每组10只)于Pd4剖腹取小鼠子宫,固定于体积分数2.5%戊二醛溶液中,行扫描电镜观察。【结果】Real-time RT-PCR和Western Blot结果显示:模型组整合素β3 m RNA与蛋白表达显著低于正常组(P0.05);治疗组可显著升高整合素β3 m RNA与蛋白表达水平,与模型组比较,差异均有统计学意义(P0.05)。胞饮突在模型组中的表达少于治疗组和正常组,而胞饮突在治疗组和正常组的表达相似。【结论】中药益气血补肝肾方可上调子宫内膜中整合素β3的表达,对胞饮突在Pd4小鼠子宫内膜中的表达有正调节作用。     

整合素αv和β3在小鼠胚胎着床中的作用

目的观察整合素亚单位αv和β3在小鼠不同时期子宫内膜和孕早期人子宫内膜中的表达,探讨整合素αv和β3在胚胎着床中的作用。方法取小鼠月经周期和妊娠1～4.5 d的子宫及孕早期经人工流产得到的人子宫内膜,用免疫组化ABC法检测整合素αv、β3的表达。在小鼠妊娠第4天,经子宫角注射5μL整合素αv和β3抗体原液(每侧),第16天处死小鼠,统计子宫中胚胎数和卵巢中黄体数,计算着床率。结果整合素αv、β3在小鼠子宫和人孕早期的子宫中均有表达,在小鼠其表达主要分布在子宫内膜上皮和子宫腺上皮,表达强弱不等;而在人子宫中期表达主要分布在蜕膜细胞上;整合素αv和β3抗体子宫角注射后小鼠胚胎着床率明显下降。结论整合素αv和β3可能与受精卵在输卵管中的趋化运动有关,推测其参与胚卵对母体子宫内膜的识别以及胚卵在输卵管中向子宫运动以及维持胚胎的着床状态。     

输卵管积水手术治疗可改善种植窗期子宫内膜白血病抑制因子和整合素αvβ3的表达

【目的】探讨输卵管积水手术治疗对改善子宫内膜白血病抑制因子(LIF) 和整合素αvβ3表达的意义。【方法】选择输卵管积水患者60例,输卵管阻塞患者30例,应用免疫组化方法测定输卵管积水患者手术治疗前后及阻塞组患者种植窗期子宫内膜LIF和整合素αvβ3的表达情况。【结果】LIF和整合素αvβ3在输卵管积水患者手术前种植窗期子宫内膜的表达水平明显低于阻塞组（P<0.05）,经手术治疗后,子宫内膜种植窗期的LIF和整合素αvβ3表达水平与阻塞组无明显差异（P>0.05）,手术治疗前后子宫内膜种植窗期的LIF和整合素αvβ3的表达水平有统计学差异（P<0.05）。【结论】输卵管积水降低了种植窗期子宫内膜LIF和整合素αvβ3的表达水平,LIF和整合素αvβ3可能是影响输卵管积水患者子宫内膜容受性的重要因子,手术治疗可改善种植窗期子宫内膜LIF和整合素αvβ3的表达。     

子宫内膜轻创术对子宫内膜容受相关因子表达的影响

目的:探讨子宫内膜轻创术对提高子宫内膜容受性的作用及轻创的最佳时间。方法:对90例行体外受精(IVF)患者,随机分为月经第3天行轻创组30例(A组),月经第7天行轻创组30例(B组),月经第11天行轻创组30例(C组),采取内膜微活检的方法,获取轻创前1周期及轻创周期排卵后1周的子宫内膜标本,在扫描电镜下观察胞饮突,免疫组化定位及半定量检测整合素β3,同源框基因(HOXA-10)的表达。结果:90例患者轻创前后比较,分别为胞饮突丰富21.11%vs37.78%,中等16.67%vs 31.11%,较少62.22%vs 31.11%;整合素β34.60±1.25vs 7.62±1.64,同源框基因(HOXA-10)5.60±1.76vs 8.72±1.95,清创术前后均有统计学差异(P<0.05)。A组、B组和C组清创术后比较,分别为胞饮突丰富50%vs 30%vs 33.33%,中等30%vs 36.67%vs 26.67%,较少20%vs 33.33%vs 40%,整合素β37.42±1.75vs 5.12±0.96vs 6.08±1.02,同源框基因(HOXA-10)8.98±1.24vs 6.85±1.02vs 5.99±1.92,A组与B、C组比较均有统计学差异(P<0.05)。结论:胞饮突、整合素β3、HOXA-10是子宫内膜着床期的重要相关因子,它们的高表达与子宫内膜容受性密切相关,而轻创术可以增加三者的表达,从而提高子宫内膜容受性,并且月经第3天轻创对提高子宫内膜容受性可能更有意义。     

二补助育改良方对高龄小鼠子宫内膜胞饮突、微绒毛及ERα、LIF表达的影响

目的 探讨二补助育改良方对高龄小鼠子宫内膜胞饮突、微绒毛、雌激素受体α(estrogen receptorα,ERα)、白血病抑制因子(leukemia inhibitory factor, LIF)的影响。方法 将8～9月龄妊娠小鼠按照随机数字表分为高龄模型组,二补助育改良方低(10.89 g/kg)、中(21.78 g/kg)、高剂量组(43.56 g/kg),补佳乐组(0.3 mg/kg),阿司匹林组(15 mg/kg),另选择6～8周龄妊娠小鼠为育龄空白组,每组8只。育龄空白组和高龄模型组小鼠每日灌服0.5%羧甲基纤维素钠(CMC)溶液,其余各组小鼠每日灌服相应药物,连续灌胃5 d。通过扫描电镜观察各组小鼠子宫内膜胞饮突、微绒毛表达,免疫组化法对子宫内膜ERα、LIF进行蛋白定位,Western blot和RT-qPCR法检测子宫内膜ERα、LIF蛋白及基因的表达量。结果 扫描电镜下,育龄空白组子宫内膜表面形态平整,微绒毛短而致密,胞饮突表达丰富;高龄模型组子宫内膜表面凹凸不平、破坏严重,微绒毛稀疏,几乎不可见胞饮突;各给药组微绒毛及胞饮突表达均优于高龄模型组。与育龄空白组比较...     

调经助孕胶囊对促排卵周期小鼠子宫内膜αvβ3、MMP9及TIMP1表达的影响

目的:探讨调经助孕胶囊对促排卵周期小鼠子宫内膜整合素αvβ3、基质金属蛋白酶(MMP-9)及其抑制物(TIMP-1)表达的影响。方法:60只8～9 w龄昆明种小鼠随机分为空白对照组、模型对照组、实验组各20只。给予相应药物灌胃10 d后,造模,雌雄合笼。于妊娠第5天获取子宫内膜,检测小鼠子宫内膜整合素αvβ3蛋白表达及MMP9/TIMP1 mRNA表达。结果:模型对照组小鼠着床期子宫内膜MMP9及TIMP1的表达低于空白对照组,差异具有统计学意义(P0.05)。实验组小鼠着床期子宫内膜MMP9、TIMP1及其比值均高于模型对照组,差异具有统计学意义(P0.05)。模型对照组小鼠着床期子宫内膜整合素αvβ3表达明显低于空白对照组,差异具有统计学意义(P0.05);实验组小鼠着床期子宫内膜αvβ3表达明显高于模型对照组,差异具有统计学意义(P0.05)。结论:促排卵可导致着床期子宫内膜MMP9及TIMP1mRNA表达下降,影响MMP9/TIMP1比值,整合素αvβ3蛋白表达下降,可能是促排卵影响子宫内膜容受性的机制之一。调经助孕胶囊可增加促排卵周期着床期小鼠子宫内膜整合素αvβ3蛋白表达,MMP9、TIMP1 mRNA表达,调节MMP9/TIMP1平衡。     

黄体功能不全患者着床期子宫内膜整合素β3的表达及超微结构改变

目的 探讨黄体功能不全(LPD)不孕患者和正常育龄妇女着床期子宫内膜整合素β3的表达及超微结构改变.方法 应用单克隆免疫组织化学技术对8例组织学诊断黄体功能不全的不孕妇女和13例健康育龄妇女尿黄体生成激素(LH)峰出现后6～10 d子宫内膜整合素β3的表达进行检测.同时在扫描电镜(SEM)下观察两组着床期子宫内膜超微结构特点.结果 LPD患者着床期子宫内膜腺上皮整合素β3表达缺失,低于正常对照组(P<0.01);扫描电镜下观察LPD组子宫内膜细胞胞膜转换延迟,胞饮小泡发育滞后于正常对照组2 d以上.结论 LPD患者子宫内膜组织学上的成熟延迟和整合素β3表达缺陷,延迟开放的着床窗和受损的内膜容受性影响了胚胞的着床,是导致LPD不孕的重要原因.     

不同用药方案对小鼠种植窗期子宫内膜白血病抑制因子及胞饮突表达的影响

目的:探讨不同用药方案对小鼠种植窗期子宫内膜白血病抑制因子(LIF)和胞饮突表达的影响.方法:将12只去势雌鼠及36只雌性未孕动情期小鼠分为激素替代治疗(HRT)组、超排卵组、控制性超排卵(COH)组和对照组.采用免疫组化SP法检测小鼠种植窗期子宫内膜LIF蛋白的表达;RT-PCR法检测小鼠种植窗期子宫内膜LIF mRNA的表达;扫描电镜观察胞饮突表达的变化.结果:4组小鼠种植窗期子宫内膜LIF mRNA及蛋白的表达差异均有统计学意义(F分别为5.978,4.788,P均<0.05).与对照组相比,HRT组、COH组和超排卵组LIF蛋白及mRNA表达均降低(P<0.01);HRT组高于COH组和超排卵组(P<0.01);COH组高于超排卵组(P<0.01).HRT组小鼠种植窗期子宫内膜胞饮突的发育在形态上与对照组类似,时相上较对照组发育略延后;COH组胞饮突的发育形态上较对照组受到抑制,时相上延迟于对照组;超排卵组胞饮突的发育明显受到抑制,时相上远远滞后于对照组.结论:3种用药方案均可使子宫内膜LIF和胞饮突的表达受到影响,使内膜容受性受到损害;在对小鼠子宫内膜容受性的改善方面,HRT优于COH和超排卵,COH优于超排卵.     

双胎妊娠合并妊娠期肝内胆汁淤积症面临更严重的不良妊娠结局

目的 探讨单胎妊娠和双胎妊娠合并妊娠期肝内胆汁淤积症（intrahepatic cholestasis of pregnancy,ICP）孕妇的不良妊娠结局。方法 收集2018年至2021年重庆医科大学附属第一医院分娩的2886例ICP孕妇的临床信息,经过纳入排除标准,选取1 992例进行后续分析。根据ICP孕妇的产胎个数进行分组后,分析两组的人群基线特征,并使用倾向性评分匹配（propensity score matching,PSM）消除两组之间人群基线差异。随后使用χ²检验分析ICP孕妇的不良妊娠结局。结果 PSM前两组的基线特征除孕前体重（P=0.064）和吸烟（P=0.129）外均具有统计学差异;PSM后两组的基线特征差异均无统计学意义。在母体结局方面,双胎ICP组的妊娠期高血压（gestational hypertension,GH;8.40%）（P=0.004）、子痫前期（preeclampsia,PE;10.9%）（P=0.035）、胎盘植入性疾病（placenta accreta spectrum,PAS;15.1%）（P=0.004）和羊水过多（5.30%）（P=0.010）的发生率均显著高于单胎ICP组;单胎ICP组的胎膜早破（premature rupture of membranes,PROM;27.0%）（P=0.002）和羊水过少（12.3%）（P=0.022）的发生率均显著高于双胎ICP组。在新生儿结局方面,双胎ICP组的早产（38.9%）（P<0.001）、胎儿畸形（3.90%）（P=0.004）、低出生体重（low birth weight,LBW;44.6%）（P<0.001）及入住新生儿重症病房（neonatal intensive care unit,NICU;24.91%）（P<0.001）的发生率显著高于单胎ICP组;单胎ICP组的巨大儿（4.91%）（P=0.007）发生率显著高于双胎ICP组。结论 双胎ICP孕妇相对于单胎ICP孕妇面临更严重的不良妊娠结局。     

延期妊娠的妊娠结局初探

目的　探讨延期妊娠对母婴预后的影响。方法　回顾分析收治的 185例延期妊娠病例和同期收治的过期妊娠病例4 2例及 37～ 4 1周病例 184例。结果　三组间新生儿的体重随妊娠周数的增加而呈上升又下降的趋势 ,三组新生儿体重相比差异无显著。延期组和过期组分别有 1例死胎。三组新生儿的Apgar评分逐渐下降 ,且足月组和延期组分别与过期组相比 ,差异显著。三组手术产 (剖宫产、胎吸、产钳助产 )率随妊娠周数的增加而增加 ,延期妊娠组的手术产率接近过期妊娠组的手术产率 ,与足月组相比 ,差异显著。结论　延期妊娠虽新生儿的体重较足月组略有增高 ,但其新生儿Apgar评分渐减 ;手术产率显著增高 ,存在难产因素 ,故应视其为高危妊娠     

妊娠晚期女性B族链球菌携带情况及对母婴妊娠结局的影响

目的 观察妊娠晚期女性B族链球菌携带情况及对母体和胎儿妊娠结局的影响。 方法 以温州中西医结合医院2016年12月—2018年12月就诊的966例妊娠晚期女性为研究对象，均进行阴道及直肠分泌物B族链球菌检测，观察B族链球菌携带情况，跟踪妊娠结局，统计不同组研究对象母体和胎儿妊娠结局水平差异。 结果 本研究全部966例受试者GBS感染率为9.52%，不同年龄、流产史和生育史受试者GBS感染率差异均无统计学意义(均P>0.05)；GBS阳性未干预组胎膜早破、羊膜炎、宫内感染、产褥感染、新生儿感染、胎儿窘迫和新生儿窒息发生率均显著高于GBS阴性组水平(均P<0.05)，而GBS阳性干预组羊膜炎、宫内感染、产褥感染、新生儿感染、胎儿窘迫和新生儿窒息发生率均显著低于GBS阳性未干预组水平(均P<0.05)，且GBS阳性干预组在羊膜炎、宫内感染和新生儿感染发生率均显著高于GBS阴性组水平(均P<0.05)；3组受试者新生儿Apgar评分、早产、剖宫产和产后出血发生率差异不具有统计学意义(均P>0.05)。 结论 妊娠晚期孕妇GBS感染可导致胎膜早破、羊膜炎、宫内感染、产褥感染、新生儿感染、胎儿窘迫和新生儿窒息等母体和胎儿不良妊娠结局发生率增加，实施抗菌药物预防性治疗可在一定程上降低母婴不良妊娠结局发生率，妊娠晚期孕妇进行产前GBS筛查，具有较高的临床价值。      

输卵管妊娠手术治疗后再次妊娠的时机探讨

目的 分析有生育要求的输卵管妊娠患者手术后再次妊娠情况,探讨术后指导受孕、提高宫内妊娠率的方法.方法 回顾性分析1999年1月至2004年1月经手术治疗确诊为输卵管妊娠有生育要求的424例患者,追踪生育结局18～72个月.根据生育结局分为重复性异位妊娠组与宫内妊娠组,分析术后两组手术后妊娠间隔时间的频数分布及Life-table曲线分布.结果 (1)177例(41.7%)患者术后宫内妊娠;102例(24.1%)重复性异位妊娠.(2)宫内妊娠48.02%(85/177)发生在术后半年内,75 14%(133/177)在1年内,术后2年累积宫内妊娠率达94.92%(168/177);重复性异位妊娠9.8%(10/102)发生在术后半年内,48.04%(49/102)在术后18个月内,术后2年累积异位妊娠发生率为67.65%(69/102),仍有33.3%发生在手术2年后.结论 输卵管妊娠手术治疗后月经恢复即可安全妊娠,宫内自然受孕半年内增长最快,2年后宫内妊娠机率低下而异位妊娠机率仍较高.建议术后早期计划妊娠,并配以输卵管通液治疗有望提高宫内妊娠机会.     

异位妊娠

主查人：异位妊娠是妇产科常见的急腹症之一．若不及时诊断和积极治疗，可危及生命。今天我们护理查房主要讨论一位重复输卵管妊娠的病人。首先听主管护士汇报病例。