叶酸代谢酶MTHFR基因多态性与不明原因复发性流产的相关性研究

目的初步探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)C677T、A1298C位点单核苷酸多态性与苏南地区不明原因的复发性流产(URSA)发生的相关性。方法采用病例对照研究的方法,对170例苏南地区不明原因复发性流产者(病例组)和170例正常妇女(对照组),利用PCR荧光探针技术检测MTHFR基因C677T、A1298C位点的单核苷酸多态性。结果病例组MTHFRC677T位点的TT基因型的发生频率显著高于对照组,T等位基因频率同样高于对照组,差异均有统计学意义(P0.05),而病例组MTHFR基因A1298C位点的CC基因型频率和C等位基因频率与对照组的相比,差异均无统计学意义(P0.05)。结论苏南地区MTHFR基因C677T位点多态性与育龄妇女发生不明原因复发性流产有一定的相关性。     

洛阳地区不明原因复发性流产女性MTHFR基因C677T位点多态性分析

目的通过研究洛阳地区不明原因复发性流产女性患者亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677T位点多态性分布情况,探索其与不明原因复发性流产(URSA)的关系。方法采用荧光定量PCR方法对109例URSA女性患者和487例健康经产妇MTHFR基因C677T位点进行检测,对比两组女性的等位基因分布频率,分析其多态性与URSA的关系。结果 URSA组MTHFR基因C677T位点T/T型分布频率明显高于对照组,差异具有统计学意义(P0.05);T/T型女性发生URSA的危险性增加(OR=1.942,95%CI:1.012～3.726)。结论洛阳地区女性不明原因复发性流产与MTHFR基因C677T位点多态性相关。     

徐州地区MTHFR基因C677T多态性与男性不育的相关性研究

目的探讨徐州地区亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677T多态性与男性不育的相关性。方法选取确诊的男性不育症患者715例做为本研究实验组,以有正常生育史且精液检测正常的男性572例做为对照组,根据MTHFR C677T基因多态性的结果,分析此多态性位点在两组中分布的差异。结果 MTHFRC677T位点等位基因T频率在不育症中显著高于健康对照组(P0.05)。MTHFRC677T位点CC基因型频率在不育症组中显著低于健康对照组,TT基因型频率在不育症中显著高于健康对照组(P0.05),CT基因型的频率在两组之间的差异无统计学意义(P0.05)。结论 MTHFR基因C677T单核苷酸多态性在徐州地区男性不育患者和健康人中,分布有显著差异,MTHFR基因C677T多态性与徐州地区男性不育有相关性。     

血浆Hcy水平及MTHFR和MTRR基因多态性与复发性流产的相关性研究

目的探讨血清同型半胱氨酸(Hcy)水平及亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)、甲硫氨酸合成酶还原酶(MTRR)基因多态性与不明原因复发性流产的相关性。方法以84例复发性自然流产的患者作为病例组,60例已有1次正常生育史,且既往无不良孕产史的妇女作为对照组,应用荧光定量PCR技术检测MTHFR基因C677T、A1298C和MTRR A66G位点的多态性,同时应用比色法检测血清Hcy水平。比较病例组和对照组间各种基因型和血清Hcy水平的差异。结果病例组血清Hcy水平明显高于对照组;高Hcy是先兆流产的危险因素(OR=2.132,P=0.021);MTHFR C677位点TT基因型携带者血清Hcy水平明显高于其他基因型;A1298位点CC基因型携带者血清Hcy水平明显高于AA野生型;MTRR A66位点GG基因型携带者血清Hcy水平明显高于其他基因型,差异均有统计学意义(P0.05)。结论 Hcy升高是导致复发性流产的重要危险因素;MTHFR基因C677T、A1298C和MTRR A66G位点的多态性改变均可致血清Hcy水平升高,与复发性流产的发生有一定的相关性。     

MTHFR基因与中国女性复发性流产的关系及地域分布特点

目的探讨MTHFR基因C677T多态性与中国女性复发性流产之间的关联性,及地域分布特点。方法通过对万方和中国知网数据库检索相关已发表文献,在按照既定的标准进一步筛选后,将25篇文献纳入本次研究,进行MTHFR C677T基因多态性与复发性流产间的病例对照研究,及该基因在复发性流产人群中的地域性特点分析。结果对所纳入的25篇文献中共包括复发性流产患者1974人,正常对照1959人进行统计合并后结果显示,TT和CT基因型的女性其发生复发性流产的风险是CC基因型者的2.68倍和1.50倍,即OR值分别为2.68[95%CI(2.24,3.20)]、1.50[95%CI(1.29,1.72)];TT或CT基因型的女性其发生复发性流产的风险是CC型者的1.80倍[95%CI(1.58,2.05)];T等位基因携带者发生复发性流产的风险是C等位基因携带者的1.70倍[95%CI(1.55,1.86)]。国内不同地区之间的基因型频率和基因频率均有显著差异(P0.05)。表现为由南向北,女性的TT基因型频率逐渐上升,且华南地区女性TT基因型及T基因频率显著低于其他地区。结论 MTHFR基因是中国女性复发性流产的重要遗传风险因素,且北方女性的复发性流产风险显著高于南方女性。     

MTHFR基因C677T位点单核苷酸多态性与深圳地区原发性高尿酸血症相关性研究

目的探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(methylenetetrahydrofolatereductase,MTHFR)基因C677T位点单核苷酸多态性(singlenucleotidepolymorphisms,SNP)与深圳地区原发性高尿酸血症(Essentialhyperuricemia,EHUA)之间的相关性。方法选取2017年3月～2018年8月来深圳市龙华区人民医院就诊并确诊为EHUA患者612例为EHUA组,并选取同期来医院体检的健康人群360例为对照组,采用聚合酶链反应扩增和芯片杂交显色技术检测MTHFR基因C677T位点基因多态性,并对检测结果进行统计分析。结果两组人群MTHFR基因C677T位点基因多态性均检出TT、TC和CC3种基因型,基因型频率经Hardy-Weiberg检验,均符合Hardy-Weinberg平衡,随机抽样具有人群代表性;EHUA组MTHFR基因C677T位点TT基因型及T等位基因频率分别为57.03%和71.90%,明显高于对照组的14.17%和29.86%,差异均有统计学意义(χ~2=4.6217～5.0243,P0.05);EHUA男性患者MTHFR基因C677T位点TT、TC基因型及T等位基因频率均高于女性患者,差异均有统计学意义(χ~2=2.0952～2.8164,P0.05),而EHUA男性患者MTHFR基因C677T位点CC基因型及C等位基因频率均低于女性患者,差异有统计学意义(χ~2=2.7903～4.1056,P0.05)。结论 MTHFR基因C677T位点多态性分布与深圳地区EHUA发病有一定的相关性,其中TT基因型及T等位基因可能是导致EHUA发病的危险基因,且男性风险高于女性。     

MTHFR基因C677T多态性与妊娠期糖尿病患者血清维生素A、维生素E及妊娠结局的相关性分析

目的探讨MTHFR基因C677T多态性与妊娠期糖尿病患者血清维生素A、维生素E及妊娠结局的相关性分析。方法收集2016年1月至2020年6月在我院就诊的妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)患者100例,同期收集来我院分娩的正常孕妇100例作为对照组。通过提取两组研究对象的外周血DNA,经PCR扩增和Sanger测序鉴定亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)C677T 基因多态性,包括野生型CC(CC型)和突变型CT(杂合型,即CT型)、TT(纯合型,即TT型)三种。采用酶联免疫吸附实验检测两组研究对象的血清维生素A和维生素E水平,观察两组研究对象的妊娠结局,分析MTHFR基因C677T多态性与妊娠期糖尿病患者血清维生素A、维生素E及妊娠结局的相关性。结果妊娠期糖尿病患者MTHFR基因C677T位点CC野生型占比和等位基因C频率均低于对照组(P0.05),而TT纯合型占比和等位基因T频率高于对照组(P0.05)。针对MTHFR基因C677T位点的妊娠期糖尿病发病风险进行比较,CC野生型的发病优势比0.650(P=0.039),而TT纯合型的发病优势比高达1.706(P0.001)。单独比较突变型等位基因C和T频率,其优势比分别为0.789(P=0.045)、1.338(P=0.025)。妊娠期糖尿病患者孕早期、孕中期、孕晚期的血清维生素A和维生素E水平均明显低于正常对照组,早产、宫缩乏力、新生儿窒息、胎儿宫内窘迫、产后出血等不良妊娠结局发生率均明显高于正常对照组(P0.05)。进一步针对MTHFR基因C677T多态性进行分析,妊娠期糖尿病患者CC组早期、孕中期、孕晚期的血清维生素A和维生素E水平最高,早产、宫缩乏力、新生儿窒息、胎儿宫内窘迫、产后出血等不良妊娠结局发生率最低,CT组次之、TT组最次(P0.05)。但在正常妊娠孕妇CC组、CT组和TT组中,血清维生素A、维生素E水平和不良妊娠结局发生率均相近(P0.05)。结论 MTHFR基因C677T多态性与妊娠期糖尿病患者血清维生素A、维生素E及妊娠结局均存在密切的相关性,提示该位点的突变可能参与妊娠期糖尿病的发生和发展。     

MTHFRC677T基因多态性与出生缺陷的相关性研究

目的探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)C677T位点单核苷酸多态性与出生缺陷的相关性。方法回顾性的分析97例有不良孕产史(病例组)和210例无不良孕产史育龄妇女(对照组)MTHFR C677T的基因型,用统计学方法分析该位点单核苷酸多态性与胎儿出生缺陷的关系。结果病例组MTHFR C677T位点TT基因型频率为28.9%,高于对照组(18.5%),T等位基因频率为53.6%,同样高于对照组(42.8%),两组人群中该位点基因型、等位基因分布情况差异具有统计学意义(P0.05)。病例组中B1组、B3组MTHFR C677T位点TT基因型频率及T等位基因频率均高于对照组,且差异具有统计学意义(P0.05);而病例组中B2组、B4组MTHFR C677T位点TT基因型频率及T等位基因频率与对照组比较,差异无统计学意义(P0.05)。结论 MTHFRC677T位点单核苷酸多态性与神经管缺陷及染色体疾病的发生具有一定相关性,与先天性心脏病及唇腭裂的发生无明显相关性。     

MTHFR基因C677位点多态性与复发性自然流产的关系

目的探讨安徽地区妇女亚甲基四氢叶酸还原酶(methylenetetrahydrofolate reductase,MTHFR)基因C677位点多态性与复发性自然流产的关系。方法采用PCR-芯片杂交法对108例复发性自然流产患者和181例有正常妊娠史的妇女进行MTHFRC677基因多态性检测。结果复发性自然流产患者MTHFRC677位点TT基因型与对照组相比没有显著性差异(P0.05),复发性自然流产患者T等位基因与对照组相比也没有显著性差异(P0.05)。结论 MTHFRC677CT突变不是安徽地区妇女复发性自然流产的危险因素。     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因C677T多态性与习惯性流产相关的Meta分析

目的探讨5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因C677T位点多态性与习惯性流产易感性关系。方法检索习惯性流产组和对照组MTHFR基因C677T位点多态性的OR值或RR值为效应指标的相关文献,符合入选标准的文献,应用RevMan 5.0软件对各研究结果进行异质性检验和效应值合并,并进行敏感性分析和偏倚评估。结果纳入MTHFR基因C677T位点多态性文献12篇,共计病例1127例,对照1119例,根据异质性检验结果,采用相应的效应模型进行合并分析。结果 MTHFR基因677位点CT、TT、CT＋TT基因型的OR值为1.24（1.02～1.52）、2.20（1.31～3.68）、1.39（1.15～1.67）。各研究的敏感性分析比较稳定,漏斗图形基本对称。亚组分析结果提示亚洲地区CT、TT、TT＋CT基因型的OR值分别为1.41、2.41、1.65,P=0.17、0.02、0.03。而非亚洲地区3种基因型的OR值分别为1.13、1.78、1.24,P=0.40、0.02、0.11。结论 MTHFR基因C677T位点多态性与习惯性流产的发生密切相关。尤其是MTHFR677位点TT、CT＋TT基因型是亚洲人群习惯性流产的危险因素。     

MTHFR C677 T基因多态性及血浆HCY与复发性流产的关系

目的探讨亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性(MTHFR C677T)及血浆同型半胱氨酸(HCY)与复发性流产的关系。方法非孕期复发性流产患者100例,对照组50例,MTHFR基因C677T多态性采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术检测,HCY检测采用酶循环法于全自动生化分析仪上完成。结果病例组的HCY水平明显高于对照组,差异有统计学意义(P0.05);对两组进行MTHFR基因型及频率分析,病例组TT基因型虽较对照组高,但差异无统计学意义(P0.05);组别和基因型间的HCY水平的比较,得出组别和基因型之间HCY水平差异均具有统计学意义(P0.05)。不同基因型进行组内两两比较,得出TT与CT、CC均具有统计学差异,CT、CC之间没有统计学差异。结论患者MTHFR C677T突变及血浆HCY水平的增高与复发性流产关系密切。     

MTHFR基因677位点多态性及HCY与复发性流产

目的探讨MTHFR C677T多态性及HCY与复发性流产的关系。方法纳入100例复发性流产患者为观察组,同时纳入100例正常妊娠史孕前检查妇女作为对照组,同时检测MTHFR基因C677T多态性及HCY浓度。结果本研究检测的100例复发性流产病例和100例正常妊娠史病例MTHFR基因型分布无特异性,但HCY浓度在两组间差异明显,且在TT型中,HCY浓度明显升高。结论可以把HCY检测作为复发性流产的一个重要监测指标。     

河源地区汉族女性MTHFR基因多态性调查及其与血清HCY水平相关性的研究

目的调查广东省河源地区汉族女性5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)C677T、A1298C位点基因多态性分布特征,研究分析遗传因素与血清同型半胱氨酸(HCY)的相关性,为本地区育龄妇女个性化补服叶酸及出生缺陷的一级预防提供依据。方法以该地区1423位汉族女性为研究对象,检测其MTHFR C677T、A1298C基因位点多态性,与我国其他南北各地区既有数据对比,采用统计学方法分析基因的多态性分布特征;对其中418位孕期女性测定血清同型半胱氨酸浓度,分析该生化指标与遗传因素的相关性。结果本地区的汉族女性MTHFR 677TT基因型频率(7.4%),MTHFR 1298CC基因型频率(5.6%)。C677T和A1298C位点三种基因型间血清HCY水平差异无统计学意义(P0.05)。结论本地区汉族女性MTHFR基因C677T、A1298C位点多态性分布特征有其自身的特点;基因位点的多态性变化对血清同型半胱氨酸水平无显著性影响。     

甘肃地区转录因子Foxp3基因多态性与原因不明复发性流产的相关性研究北大核心CSCD

目的:探讨转录因子Foxp3基因单核苷酸多态性和原因不明复发性流产(URSA)的相关性。方法:采用病例-对照研究方法选取甘肃地区2019年1月至2020年8月于甘肃省妇幼保健院就诊的URSA患者(URSA组)150例和同期正常妇女(对照组)150例作为研究对象,采用SNaPshot SNP分型技术对Foxp3基因的3个单核苷酸多态性位点(rs2232365、rs2280883和rs3761548)进行分型,比较分析其等位基因、基因型及所构建的单倍型在两组人群中的分布差异。结果:Foxp3基因rs2232365位点TT、TC、CC基因型在URSA组中的分布频率分别为38.0%、48.0%和14.0%,在对照组中的分布频率分别为35.3%、49.3%和15.3%。rs2280883位点TT、TC、CC基因型在URSA组中的分布频率分别为61.3%、34.0%和4.7%,在对照组中的分布频率分别为60.7%、34.0%和5.3%。rs3761548位点TT、GT、GG基因型在URSA组中的分布频率分别为4.0%、34.7%和61.3%,在对照组中的分布频率分别为5.3%、33.3%和61.3%。两组Foxp3基因3个位点基因型、等位基因分布差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:转录因子Foxp3基因单核苷酸多态性可能与甘肃地区人群URSA发病不相关,有必要扩大样本量针对不同种族开展进一步研究。     

郑州市中原区汉族育龄女性MTHFR和MTRR基因多态性

目的利用基因检测技术筛查出育龄女性叶酸利用能力差的高风险人群,指导育龄女性合理补充叶酸。方法通过荧光定量PCR,对2017年12月至2018年10月采集的2652例郑州市中原区育龄女性进行5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)C667T、A1298C位点和甲硫氨酸合酶还原酶(MTRR)A66G位点的基因型测定,并与其他地区人群基因型和等位基因频率分布进行比较,然后根据基因型综合判断育龄女性叶酸代谢能力强弱,由此得出育龄女性是否有叶酸补充风险及风险级别。结果检测的MTHFR C667T位点中,野生型(CC)、杂合突变型(CT)及纯合突变型(TT)分别占15.05%、46.60%和38.35%,突变基因T的基因频率为61.65%;不同年龄组(≤30和>30岁)均以杂合突变型为主。MTHFR A1298C位点中分别为74.55%、23.49%和1.96%,突变基因C的基因频率为13.71%;不同年龄组(≤30和>30岁)均以野生型为主。MTRR A66G位点中分别为57.43%、36.73%和5.84%,突变基因G的基因频率为24.21%;不同年龄组(≤30和>30岁)均以野生型为主。结论郑州地区育龄女性MTHFR C677T基因多态性分布与地域有相关性,超过50%以上的育龄女性携带高风险基因。因此,对叶酸代谢基因多态性检测高风险孕妇合理增补叶酸剂量,可进一步降低新生儿出生缺陷。     

唐氏综合征患儿母亲MTHFR C677T基因多态性及血浆叶酸、同型半胱氨酸水平的研究

目的研究浙南地区汉族妇女叶酸及代谢产物同型半胱氨酸水平、亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677T位点多态性与唐氏综合征(Down’s Syndrome,DS)发生的关系。方法对84例已生育DS患儿的母亲(观察组)和120例生育过正常儿童的母亲(对照组)采用PCR扩增及DNA测序法检测亚甲基四氢叶酸还原酶基因MTHFR C677T单核苷酸多态性;免疫发光法检测叶酸(Folate)及循环酶法检测血浆同型半胱氨酸(Hcy)水平。结果 MTHFR 677 T基因及CT、TT基因型的频率两组无统计学意义(P>0.05)。对观察组与对照组的部分标本行血浆Folate与Hcy水平测定,观察组Folate水平显著高于对照组(t=-5.572,P<0.05);Hcy水平两组平均水平无统计学意义(t=0.152,P>0.05);Fo-late与Hcy水平呈负相关关系(r=-0.217,P<0.05)。观察组与对照组MTHFR 677CT、TT基因型与CC基因型Hcy水平比较均无统计学意义(P>0.05),观察组TT基因型Hcy水平比对照组有显著性升高(t=2.546,P<0.05)。结论本研究MTHFR C677T位点不是浙南地区汉族妇女DS的风险因素;DS母亲Folate水平高于对照组及MTHFR 677 TT基因型Hcy水平高于对照组,可能存在影响叶酸代谢的其他相关基因的多态性或营养的缺乏,有待进一步深入研究。     

母亲叶酸代谢相关基因多态性与唐氏综合征发生的关系

目的研究叶酸代谢相关基因多态性在浙南地区汉族妇女中的分布,探讨其与唐氏综合征(Down’s Syn-drome,DS)发生的关系。方法对84例已生育DS患儿的母亲(观察组)和120例生育过正常儿童的母亲(对照组)采用PCR扩增及DNA测序法检测亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677T、A1298C位点;甲硫氨酸合成酶(MTR)基因A2756G位点单核苷酸多态性。结果 MTHFR 677 T基因及CT、TT基因型、MTHFR 1298 C基因及AC、CC基因型、MTR 2756 G基因及AG基因型频率观察组与对照组比较均无统计学意义(P>0.05)。三个位点基因型频率联合分析两组也不存在统计学意义(OR=0.692,P>0.05)。结论浙南地区汉族妇女MTHFR C677T、FTHFR A1298C、MTR A2756G基因型不是DS发生的风险因素;三个基因型的联合频率也未见增加DS发生的风险。     

洛阳市汉族女性MTHFR与MTRR基因多态性研究

目的探讨洛阳市汉族女性MTHFR、MTRR基因多态性的频率特征,以指导孕妇增补叶酸和出生缺陷一级预防。方法以洛阳市619例汉族女性为研究对象,检测MTHFR 677T、A1298C和MTRR A66G的基因分型。统计分析基因多态性的频率特征,并与已报道的其他地区汉族女性的数据进行比较。结果洛阳市汉族女性的MTHFR C677T位点TT纯合突变基因型频率为38.4%,高于湘潭、烟台、镇江、松滋、眉山、惠州、延边、琼海、乌鲁木齐、银川和南宁,差异均有统计学意义(P0.05)。MTHFR A1298C位点CC纯合突变基因型频率为1.9%,高于湘潭、镇江、松滋、眉山、惠州、琼海和南宁,差异均有统计学意义(P0.05)。MTRR A66G位点GG纯合突变基因型频率为4.7%,低于湘潭、烟台、松滋、琼海等地,差异有统计学意义(P0.05)。结论洛阳市汉族女性MTHFR和MTRR基因多态性频率分布具有地域特异性。     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因C677T多态性与男性不育相关性的研究进展

亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)是叶酸代谢与甲硫氨酸代谢中的一个关键酶,其多态性C677T会导致体内同型半胱氨酸水平升高和甲基化水平降低,参与男性不育的发生过程。目前对MTHFR基因单核苷酸多态性C677T与男性不育的相关性报道结论不一。该文就MTHFR基因单核苷酸多态性C677T与男性不育相关性的研究进展作一综述。     

济宁地区汉族人群MTHFR C677T基因多态性与特发性男性不育症相关性研究

目的探讨济宁地区亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)C677T基因多态性与特发性男性不育的相关性。方法选取特发性男性不育患者145例为实验组,精液正常且有正常孕育史的男性88例为对照组,分析MTHFR C677T基因多态性在各组中分布的差异。结果与对照组相比,特发性男性不育组MTHFR C677T基因型的分布和等位基因的频率无显著性差异(P0.05)。结论 MTHFR C677T基因多态性与特发性男性不育症相关性不大,表明MTHFR C677T多态性可能不是济宁地区汉族男性不育的危险因素。