中药对心肌缺血再灌注损伤过程中自噬的调控

自噬是一种利用溶酶体来清除细胞内不必要或受损的细胞器,以维持细胞内环境稳态的基本过程。近年来的研究表明,自噬在心肌缺血再灌注过程中发挥着重要的作用。在心肌缺血阶段,适度的自噬可以保护细胞免受各种压力;然而在再灌注阶段时,过度的自噬使细胞死亡进一步增强。因此,自噬在心肌缺血再灌注过程中具有的双重作用为心脏疾病的治疗提供了新的治疗靶点。近年来,越来越多的中药被证实可以通过调节心肌细胞的自噬水平,通过增强自噬或抑制自噬,对受损心肌产生保护作用。该文综述了心肌缺血再灌注损伤过程中自噬的主要分子机制和作用及中药对其的调控作用。     

补阳还五汤对脊髓缺血再灌注损伤后细胞自噬相关蛋白影响的研究

目的:探讨补阳还五汤对脊髓缺血再灌注损伤(SCII)后细胞自噬相关蛋白Beclin 1、微管相关蛋白1轻3 (LC3)、P62影响的机制。方法:48只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、观察组和3-甲基腺嘌呤(3-MA)组。模型组腹腔内注射生理盐水,观察组在模型制备的前3天灌胃补阳还五汤,3-MA组腹腔注射3-MA注射液,然后夹闭腹主动脉40 min后开放。模型制备后,在缺血3 h、6 h后进行行为学评分、取材,免疫组化检测Beclin 1、LC3、P62的表达。结果:在缺血3 h后、6 h后,与假手术组比较,模型组行为学评分下降(P0.05),Beclin 1、LC3、P62蛋白表达升高(P0.05)。与模型组比较,观察组、3-MA组行为学评分升高,Beclin 1、LC3、P62蛋白表达降低(P0.05)。在缺血3 h后,与3-MA组比较,观察组行为学评分及P62蛋白表达较高(P0.05);在缺血6 h后,与3-MA组比较,观察组行为学评分较高(P0.05),Beclin 1、LC3、P62蛋白表达较低(P0.05)。结论:补阳还五汤通过调节Beclin 1、LC3和P62蛋白的表达,不仅可以促使细胞自噬发生,加快消化、降解受损、衰老、失能的细胞,给细胞的再生、重建提供原料,而且可以抑制细胞自噬过度发生,减少细胞凋亡程序,从而达到双向调节,保护神经细胞的目的。     

超滤对补阳还五汤保护脑缺血再灌注损伤作用的影响

目的 考察超滤对补阳还五汤保护大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤作用的影响.方法 以脑梗塞体积百分比和行为学评分为评价指标,通过补阳还五汤原提取液与超滤液的对比,考察超滤液的脑保护作用是否变化.结果 补阳还五汤提取液与超滤液对脑梗塞体积和行为学评分的影响没有组间差异.结论 超滤对补阳还五汤保护大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的作用没有明显影响,超滤技术可用于补阳还五汤提取液的纯化过程.     

补阳还五汤对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用

目的研究补阳还五汤对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用。方法采用线栓法建立大鼠大脑中动脉阻塞局灶性脑缺血再灌注损伤模型,观察补阳还五汤对脑缺血再灌注24h后大鼠行为动作评分、脑梗塞面积、脑梗塞率、脑含水量以及脑组织NO、NOS、MDA、SOD等影响。结果补阳还五汤可以明显改善大鼠因中动脉缺血所致的行为学障碍;明显缩小脑梗塞面积,降低梗塞率;降低脑组织含水量;同时可以降低脑内NO和NOS的含量,增加SOD含量。结论补阳还五汤对于中动脉阻断脑缺血中风模型大鼠有明显的改善作用。     

补阳还五汤抗脑缺血再灌注损伤作用机制的研究进展

补阳还五汤出自清代王清任<医林改错>,为益气活血名方.近年来广大医务工作者就该方对脑缺血及脑缺血后再灌注损伤的保护机制作了大量研究.现综述如下.     

补阳还五汤治疗脑缺血再灌注损伤的作用机理研究近况

补阳还五汤为清代名医王清任所创 ,由黄芪、当归、芍药、地龙、川芎、桃仁、红花组成 ,具有补气活血、通经活络之功 [1 ] ,在临床上有着十分广泛的应用 ,是目前治疗中风等血栓性疾病应用频率最高的方剂。脑缺血再灌注损伤是指脑缺血一定时间恢复血液灌注后 ,脑组织细胞损伤反而加重。缺血性脑损伤包括缺血期原发性损伤和再灌注期继发性损伤 ,其病理过程始动环节是缺血。恢复脑组织的血液灌注是救治脑缺血的前提 ,而继后的再灌注损伤是不可避免的 ;脑缺血再灌注损伤机制与脑循环机能与能量代谢的改变、兴奋性神经递质的神经毒性作用、自由基…     

补阳还五汤对大鼠缺血再灌注视网膜损伤的保护作用

目的 观察补阳还五汤[buyang huanwu（补阳还五）decoction，BYHWD]对大鼠缺血再灌注视网膜是否具有保护作用。方法 用升高眼内压的方法制作大鼠实验性视网膜缺血再灌注损伤模型。将30只大鼠随机分成对照组、缺血再灌注组和BYHWD治疗组。再灌注3天后，用体视学方法测量视网膜形态学改变，用末端脱氧核苷酸缺口标记和免疫组化方法观察视网膜细胞凋亡及bcl-2表达，比较观察BYHWD对大鼠缺血再灌注视网膜的影响。结果 BYHWD组视网膜损伤明显轻于缺血再灌注组，视网膜厚度改变不明显，内核层细胞稠密，视网膜节细胞排列较规整。BYHWD组大鼠视网膜节细胞层未见明显的凋亡细胞，bel-2表达明显增强，阳性反应集中在内界膜处和视网膜神经节细胞周围。结论 补阳还五汤复方可通过调节凋亡基因bcl-2的表达，阻断损伤后视网膜节细胞的凋亡；补阳还五汤对大鼠缺血再灌注视网膜损伤具有保护作用。     

补阳还五汤对实验性脑缺血再灌注损伤抗氧化作用的研究

观察了大鼠脑缺血 4 5 m in再灌注 3 d后血清及脑组织 MDA含量和 SOD活力的变化及补阳还五汤的作用。结果显示 ,脑缺血再灌注后大鼠血清及脑组织 MDA含量显著升高 ,脑组织 SOD活力显著降低 ,而补阳还五汤能有效地防止这些变化。提示补阳还五汤可通过抗氧化而发挥抗脑缺血再灌注损伤的作用     

补阳还五汤抗脑缺血再灌注损伤作用机理的研究

研究了大鼠脑缺血45分钟再灌注3天后血清及脑组织MDA、SOD、NO及NOS的变化及补阳还五汤的保护作用。结果缺血再灌注后大鼠血清及脑组织MDA和NO含量显升高;脑组织SOD活性显降低;NOS活力显升高,补阳还五汤能有效的防止这些变化。表明补阳还五汤可通过提高脑组织的抗氧化能力及降低NO含量及NOS活力而发挥其抗脑缺血再灌注损伤的作用。     

补阳还五汤及拆方预处理对心肌缺血再灌注损伤家兔氧化指标的影响

目的探讨补阳还五汤对心肌缺血再灌注损伤的保护机制及其配伍规律。方法40只家兔随机分为假手术组、模型组、补阳还五汤组、补气组及活血通络组。分别预处理1周后,结扎左冠状动脉前降支建立心肌缺血再灌注损伤模型。测定各组心电图ST段、心肌梗死面积、血清超氧化物歧化酶（SOD）及丙二醛（MDA）的含量。结果与模型组比较,各用药组心肌梗死范围、ST段上抬幅度及血清MDA含量明显降低（P〈0．01,P〈0．0．5）,血清SOD的活性显著升高（P〈0．01,P〈0．0．5）,且补阳还五汤组作用最明显。结论补阳还五汤及拆方可清除氧自由基,减轻心肌缺血再灌注损伤,补阳还五汤组的疗效明显优于拆方组,并间接阐释本方“气旺以促血行”的配伍理论。     

基因芯片分析补阳还五汤对局灶性脑缺血再灌注大鼠的保护作用机制

目的 :用基因芯片分析补阳还五汤 (BYHWT)对脑缺血再灌注损伤大鼠的基因表达影响 ,探讨其保护作用机制。方法 :以博星公司定制的包含 512条大鼠的cDNA基因表达谱芯片 ,研究脑缺血 2h再灌注 2 4h的大鼠脑组织基因表达谱 ,并观察补阳还五汤对大鼠脑缺血再灌注损伤的基因表达影响。结果 :脑缺血 2h再灌注 2 4h的大鼠脑组织共筛选出差异表达基因 149条 ,其中 69条基因表达上调 ,80条表达下调 ;脑缺血同时灌胃BYHWT大鼠脑组织共筛选出差异表达基因 31条 ,其中 2 5条基因表达上调 ,6条表达下调。结论 :补阳还五汤对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤后的许多基因表达变化都有调节作用 ,是其保护脑缺血再灌注损伤的机制。     

补阳还五汤对脑缺血再灌注大鼠皮质神经细胞凋亡的影响

目的　研究补阳还五汤对脑缺血再灌注大鼠皮质神经细胞凋亡的影响。方法　将 36只SD大鼠随机分为 3组 :假手术组 (P ,n =12 )、模型对照组 (C ,n =12 )、补阳还五汤组 (B ,n =12 )。线栓法制作大鼠脑缺血再灌注模型 ,脑缺血再灌注 4 8h后TTC染色计算脑梗死体积 ,TUNEL染色检测神经细胞凋亡 ,免疫组化方法检测缺血侧皮质Bcl- 2 /Bax的表达 ,电镜观察线粒体的变化。结果　脑缺血再灌注后缺血侧皮质神经细胞凋亡增多 ,同时Bcl- 2表达减少 ,Bax表达增多 ,Bcl- 2 /Bax比值下降 ,线粒体肿胀且大多破裂。补阳还五汤干预后 ,细胞凋亡减少 ,脑梗死体积减小 ,Bcl- 2 /Bax比值上升 ,线粒体肿胀减轻。结论　补阳还五汤可能通过抑制神经细胞凋亡而减小脑梗死体积 ,其机制可能是通过上调Bcl- 2 /Bax比值 ,保护线粒体 ,防止发生线粒体通透性转变。     

补阳还五汤临床治疗脑血管疾病应用观察

补阳还五汤作为中医治疗脑卒中的代表方剂,在神经内科应用极为普遍,随着现代医学对中医药方剂的理论研究,其临床应用不断拓宽。我科主要除用于脑梗死、脑血栓形成、脑出血恢复期或后遗症之外,还用于脑动脉硬化、颈椎病、血管神经性头痛等方面治疗,通过辨证化裁,每获良效。     

补阳还五汤诱导脑缺血后血管生成促进侧脑室下区神经母细胞迁移

目的: 研究补阳还五汤诱导脑缺血后血管生成对侧脑室下区神经母细胞迁移的影响及机制. 方法: 采用线栓法诱导小鼠大脑中动脉阻塞模型,缺血30 min,分假手术组、模型组、补阳还五汤组和内皮抑素组.补阳还五汤组缺血后24 h开始灌胃补阳还五汤(20 g·kg^-1),内皮抑素组在灌胃补阳还五汤同时皮下注射内皮抑素(10 μg/只),每天1次,连续14 d.缺血后第14天,采用免疫荧光法检测缺血周边区微血管密度和神经母细胞数量,采用实时荧光定量PCR和Western blot检测基质细胞衍生因子1(stromal cell-derived factor-1,SDF-1)、脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)mRNA和蛋白表达. 结果: 与模型组比较,补阳还五汤组缺血周边区微血管密度和神经母细胞数量显著增多(P<0.01),SDF-1和BDNF mRNA和蛋白表达增加(P<0.01);与补阳还五汤组比较,内皮抑素组小鼠缺血周边区微血管密度和神经母细胞数量显著减少(P<0.01),SDF-1和BDNF mRNA和蛋白表达显著下降(P<0.01). 结论: 补阳还五汤促进脑缺血后血管生成有助于侧脑室下区神经母细胞向缺血周边区迁移,机制可能与上调SDF-1和BDNF表达有关.     

Neuroprotective effect of Buyang Huanwu decoction against focal cerebral ischemia/reperfusion injury in rats--time window and mechanism

Ethnopharmacological relevance

Buyang Huanwu Decoction, a traditional Chinese medicine, consists of different herbal medicines, and has been traditionally used for centuries to treat paralysis and stroke. However, its optimal therapeutic time window and the mechanism are still unclear.

Aim of the study

This study was designed to explore the therapeutic time window and mechanism of Buyang Huanwu Decoction on transient focal cerebral ischemia/reperfusion injury.

Materials and methods

Middle cerebral artery occlusion was conducted in male Sprague-Dawley rats, and 40 g/kg of Buyang Huanwu Decoction was intragastrically infused at different time points, and the same dose was infused every 24 h for 3 days. The level of glutamate in cerebrospinal fluid and the expression of metabotropic glutamate receptor-1 RNA in striatum were detected before, during, and after ischemia/reperfusion. Neurological deficit scores and brain infarction volumes were measured at 72 h after reperfusion.

Result

Cerebral ischemia/reperfusion resulted in significant neurological deficit and extensive cerebral infarct volume, associated with a large amount of glutamate in cerebrospinal fluid and elevation of metabotropic glutamate receptor-1 RNA expression. Buyang Huanwu Decoction significantly suppressed the release of glutamate, and reduced the expression of metabotropic glutamate receptor-1 RNA. The neurological defect score and infarction volume were significantly improved by administration of Buyang Huanwu Decoction, when compared with the Ischemia group.

Conclusions

Administration of Buyang Huanwu Decoction, within 4 h of post-transient focal stroke, reduced significant cerebral ischemia/reperfusion damage. The neuroprotective mechanism of Buyang Huanwu Decoction is, in part, associated with the down-regulation of metabotropic glutamate receptor-1 RNA and inhibition of glutamate release resulting from cerebral ischemia.     

加味补阳还五汤治疗糖尿病足的临床观察

目的:观察中西医结合治疗糖尿病足的疗效。方法:将42例糖尿病足患者随机分为两组,治疗组(22例)和对照组组(20例)均予相同的基础治疗,治疗组加用加味补阳还五汤口服。结果:治疗组总有效率90.9%,对照组总有效率55%。结论:加味补阳还五汤治疗糖尿病足能明显提高疗效。     

补阳还五汤加减治疗缺血性中风临床观察

目的：探讨补阳还五汤加减治疗中风的临床疗效。方法：选择46例中风患者给予补阳还五汤加减治疗。结果：治疗46例,基本痊愈9例,显效14例,好转17例,总有效率86．97％。结论：补阳还五汤加减可有效治疗中风,临床疗效显著。     

补阳还五汤对急性心肌缺血大鼠心电图及自由基影响的初步研究

目的：探讨补阳还五汤对大鼠急性心肌缺血心电图及自由基的影响。方法：大鼠灌胃给药７d,异丙肾上腺素造成心肌缺血,测量比较Ｊ点上升的情况。心肌组织匀浆测自由基三项ＳＯＤ,ＬＰＯ,ＧＳＨ－ＰＸ。结果与结论：补阳还五汤对急性心肌缺血大鼠ＥＣＧ,ＳＯＤ,ＬＰＯ,ＧＳＨ－ＰＸ无显著性作用。     

补阳还五汤加味治疗难治性肾病综合征疗效观察

难治性肾病综合征(INS)在临床上治疗比较棘手,疗效差,复发率高,自2001年3月～2011年12月,我们运用补阳还五汤加味治疗本病,取得了较好的疗效,现将积累资料完整的178例作了一下回顾性总结。     

补阳还五汤加减治疗急性颈髓损伤临床研究

目的:探讨补阳还五汤加减治疗急性颈髓损伤的临床疗效。方法:将我院自2012年1月~2012年12月收治的急性颈椎骨折脱位并颈髓损伤的住院病人36例,随机分成观察组和对照组,各18例。两组患者入院后均给予颅骨牵引,甲泼尼龙、单唾液酸四己糖神经节苷脂、奥美拉唑静脉滴注等对症治疗,根据牵引复位情况及手术耐受情况尽早行减压、植骨融合内固定手术,观察组同时根据辨证情况给予补阳还五汤加减。按照美国脊髓损伤学会制定的ASIA评分标准及功能独立性评定(FIM)量表评分对患者术前及术后各时间段进行评估,采用SPSS17.0对治疗前后ASIA、FIM评分行随机区组方差分析,P<0.05为有统计学意义。结果:观察组与对照组各时间段评分均有增高,组内及组间比较均有统计学意义(P<0.05),观察组治疗效果明显优于对照组。结论:补阳还五汤在急性颈髓损伤的治疗中,能促进脊髓功能恢复,提高病人ASIA、FIM评分,改善临床症状,取得满意的临床疗效。