丹参素改善慢性低灌注引起小鼠学习和记忆功能障碍的机制研究

目的探讨丹参素对慢性低灌注小鼠学习和记忆功能障碍的改善作用机制的研究。方法通过单侧颈总动脉永久性结扎复制慢性低灌注小鼠模型,分为正常对照组,丹参素组,阳性对照组,模型组。Morris水迷宫对各组小鼠学习记忆能力进行评价。尼氏染色法观察海马细胞损伤情况,并利用免疫组织化学方法来检测脑内微血管密度。结果慢性低灌注小鼠学习记忆功能显著下降,并且脑内海马区神经元有明显损伤。丹参素组小鼠学习记忆功能得到明显的改善,海马区神经元损伤程度明显降低,同时脑内微血管密度较慢性低灌注组明显提高。结论丹参素能通过提高脑内微血管密度增加脑灌注血流量,减少海马区神经元损伤,进而改善慢性低灌注小鼠的学习记忆功能障碍。     

地黄饮子对慢性脑低灌注大鼠认知功能的影响

目的:观察地黄饮子对慢性脑低灌注大鼠认知功能的影响及作用机制。方法:采用大鼠双侧颈总动脉结扎制作慢性脑低灌注模型,通过Morris水迷宫测定其学习记忆功能,测定海马组织中总抗氧化能力(T-AOC)活性,流式细胞仪检测海马组织凋亡细胞率。结果:地黄饮子20g/kg、10g/kg使大鼠逃避潜伏期缩短,跨越平台次数增加,海马T-AOC升高,海马中细胞凋亡率降低。结论:地黄饮子对慢性脑低灌注大鼠认知功能损害有改善作用,可能与抗氧化、保护海马神经元、抑制脑细胞凋亡有关。     

涤痰开窍方对卒中后抑郁症大鼠海马BDNF蛋白表达的影响

目的:建立脑卒中后抑郁症(post-stroke depression,PSD)的大鼠模型,观察海马脑源性神经营养因子(BDNF)的损伤情况,并从分子生物学角度研究中药涤痰开窍方对脑卒中后抑郁症大鼠海马区BDNF蛋白表达的影响及神经保护作用。方法:采用双侧颈总动脉永久性结扎致大鼠慢性低灌注PSD模型,研究涤痰开窍方对脑卒中后抑郁症大鼠的治疗作用,采用用免疫组化法检测大鼠海马BDNF蛋白的表达。结果:与模型组比较,涤痰开窍方能使海马C3区BDNF蛋白表达增多(P<0.01或<0.05)。结论:中药涤痰开窍方的治疗能上调卒中后抑郁症大鼠海马BDNF蛋白,从而起到保护神经元的作用。     

四羟基二苯乙烯苷对慢性脑缺血致痴呆模型大鼠的保护作用

 目的检测慢性脑缺血模型大鼠学习记忆能力的改变、海马神经元的损伤和脑内过氧化水平的改变,并观察何首乌成分四羟基二苯乙烯苷(2,3,5,4-′tetrahydroxystilbene-2-O-β-D-glucoside,TSG)在上述各方面是否具有显著的改善和保护作用。方法雄性SD大鼠双侧颈总动脉永久性结扎制备慢性脑缺血致痴呆模型。采用Morris水迷宫和避暗实验检测大鼠的学习记忆能力,用尼氏染色方法检测海马神经元细胞,采用生化方法检测皮层及海马脂质过氧化物丙二醛(MDA)含量和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)活性。结果慢性脑缺血模型组大鼠空间学习记忆能力和被动回避学习记忆能力较假手术对照组明显降低,海马神经元细胞减少,尼氏体显著减少,皮层和海马MDA含量较假手术对照组明显升高,GSH-PX活性显著降低。TSG灌胃给药可显著改善模型动物的空间和被动回避学习记忆能力,减轻脑缺血后海马神经元的损伤,增强皮层和海马GSH-PX活性,降低脑组织MDA含量。结论TSG可改善双侧颈总动脉结扎致痴呆模型大鼠的学习记忆能力,减轻海马神经元的损伤,提高脑内抗氧化能力,降低其过氧化水平。     

参龙汤对脑缺血大鼠血管内皮生长因子表达的影响

目的观察参龙汤对脑缺血大鼠的脑保护作用及对血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响。方法利用双侧颈总动脉结扎的方法制备慢性脑缺血模型,50只大鼠分为假手术组、模型组、脑复康组、脑缺血加参龙汤大、小剂量组。造模以及药物处理4周后,进行各组大鼠神经功能缺失状态评分及大鼠海马区VEGF阳性细胞表达检测。结果模型组大鼠神经功能缺失症状明显,与假手术组比有显著差异。参龙汤能改善脑缺血大鼠神经功能缺失症状,参龙汤大剂量组与模型组相比有显著差异。模型组大鼠海马区VEGF阳性细胞表达明显减少,参龙汤大剂量治疗组大鼠海马VEGF阳性细胞表达增加,与模型组比面积大、颜色深,平均光密度值与模型组比差异有统计学意义。结论参龙汤对双侧颈总动脉结扎脑缺血大鼠有脑保护作用,能改善大鼠神经功能缺失症状,其作用机理与增加VEGF的表达有关。     

电针对血管性痴呆大鼠海马活性氧-NOD样受体蛋白3炎性通路及自噬相关蛋白的影响

目的:观察电针对血管性痴呆大鼠学习记忆功能、海马CA1区神经元超微结构、活性氧(ROS)水平、NOD样受体蛋白3(NLRP3)及自噬相关蛋白表达的影响,探讨其部分作用机制.方法:雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组和电针组,每组10只.采用双侧颈总动脉永久性结扎法制备血管性痴呆大鼠模型.电针组选取"百会""大椎"及双侧...     

电针联合复方丹参片对慢性脑缺血大鼠海马CA1区脑源性神经营养因子和血管内皮生长因子表达的影响

目的观察电针联合复方丹参片对慢性脑缺血大鼠海马CA1区脑源性神经营养因子(brain derived neurotrophic factor,BDNF)及血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)表达的影响。方法将50只SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、复方丹参组、电针组和针药结合组,每组10只。以永久性双侧颈总动脉结扎术制备慢性脑缺血模型。造模后1周,复方丹参组和针药结合组大鼠给予复方丹参片0.75g/kg灌胃,每天1次,连续5周;电针组和针药结合组大鼠给予百会穴、大椎穴电针刺激,持续30min,每天1次,连续5周。采用免疫组织化学染色法结合图像分析检测大鼠海马CA1区BDNF及VEGF的表达。结果与正常对照组比较,模型组大鼠海马CA1区BDNF、VEGF阳性神经元数目及表达强度均明显减少(P<0.01);与模型组比较,复方丹参组、电针组和针药结合组海马CA1区BDNF、VEGF阳性神经元数目及表达强度均增加(P<0.01,P<0.05);针药结合组阳性神经元的数目和表达强度明显高于复方丹参组和电针组(P<0.01)。结论电针与复方丹参片结合可显著增加慢性脑缺血大鼠海马CA1区BDNF、VEGF的表达,且作用优于单用复方丹参片或电针。     

活血祛瘀解郁法对卒中后抑郁症大鼠海马基因BDNF表达的研究

目的：研究活血祛瘀解郁法对卒中后抑郁症大鼠海马基因的BDNF表达情况。方法：采用双侧颈总动脉永久性结扎致大鼠慢性低灌注PSD模型,采用免疫组化法分析海马BDNF蛋白的表达的变化。结果：与模型组相比,给药组大鼠海马表现为BDNF阳性细胞数量明显增多。结论：中药治疗使实验性卒中后抑郁症大鼠海马BDNF基因表达水平增高。     

土家药天珠散对脑缺血所致大鼠学习记忆障碍的改善作用

目的研究天珠散对脑缺血所致的血管性痴呆(VD)大鼠学习记忆相关指标的影响。方法双侧颈总动脉永久性结扎复制脑缺血所致学习记忆障碍大鼠模型,天珠散连续ig给药63 d,以Morris水迷宫实验检测大鼠学习记忆能力,脑海马组织HE染色和Nissl染色观察病理变化,免疫组织化学法检测大鼠海马微管相关蛋白-2(MAP-2)、突触素-1(SYN-1)表达。结果 Morris水迷宫实验,从第2天开始,模型组大鼠逃避潜伏期明显长于假手术组(P0.05、0.01),尼莫地平组和天珠散给药组大鼠逃避潜伏期较模型组不同程度缩短(P0.05、0.01)。HE染色显示模型组大鼠脑海马CA1、CA3区神经细胞出现变形、坏死,尼莫地平、天珠散能减轻神经细胞损伤。Nissl染色显示,天珠散能增加海马CA1、CA3区尼氏体含量。尼莫地平能显著提高大鼠脑海马MAP-2表达,天珠散有增加MAP-2表达的趋势。SYN-1在不同区域表达结果不同,CA1、齿状回区模型组增加,CA3区下降,天珠散具有增加CA3区SYN-1表达趋势。结论天珠散能通过减轻脑组织神经细胞的损伤、促进神经递质的合成,调节MAP-2、SYN-1表达,改善慢性低灌注型VD大鼠的学习记忆能力。     

脑泰方提取物预处理对脑缺血再灌注沙土鼠海马神经元的影响

目的 :探讨脑泰方提取物预处理减轻沙土鼠脑缺血再灌注损伤的作用。方法 :采用钳夹双侧颈总动脉建立沙土鼠脑缺血模型 ,将 6 5只沙土鼠随机分为假手术组 ,脑缺血再灌注损伤组 (IR组 )、脑缺血预处理组 (IPC组 )、脑泰方提取物预处理组 (NPC组 ) ,根据再灌注不同时间 (2 4、4 8、72h和 7天 )。将IR组、IPC组、NPC组各分 4个亚组 (n =5 )。观察各时相沙鼠海马CA1区神经元状况 ,海马CA1区存活神经元数目。结果 :(1)IPC组、NPC组与IR组同期比较 ,海马CA1区存活神经元数目明显增多 (P <0 .0 5 ) ,脑组织结构明显改善 ;(2 )各组不同时相比较 :随着再灌注时间延长 ,海马CA1区存活神经元数目逐渐减少 ,至第 7天达最低 ;(3)药物预处理组与缺血预处理组比较 :海马CA1区存活神经元数目差异无显著性意义 (P >0 .0 5 )。结论 :脑泰方提取物预处理具有抑制沙土鼠脑缺血再灌注损伤的作用     

绿茶多酚对血管性认知功能障碍影响的相关机制探讨

目的研究两种剂量的绿茶多酚对慢性脑低灌注后病理生理变化的影响,以探讨绿茶多酚改善血管性认知功能障碍的相关机制。方法健康雄性Wistar大鼠随机分为假手术组、双侧颈总动脉结扎（2VO）＋生理盐水组、2VO＋GTP100组[绿茶多酚100 mg/（kg.d）]、2VO＋GTP400组[绿茶多酚400 mg/（kg.d）]。采用大鼠2VO制备慢性脑低灌注模型,结扎后从第4周开始给药,给药4周后通过Morris水迷宫观察大鼠的空间学习及记忆功能,采用生化方法检测大鼠海马组织的MDA含量、超氧化物歧化酶（SOD）和乙酰胆碱酯酶（AchE）的活性,并采用实时定量PCR方法检测海马组织Nrf2mRNA的表达。结果绿茶多酚缩短慢性脑低灌注大鼠的逃逸潜伏期,使大鼠在平台区的停留时间延长。绿茶多酚减少海马组织的MDA含量,增强SOD活性,但对AchE的活性没有显著影响,400 mg/（kg.d）剂量的绿茶多酚增强海马组织Nrf2mRNA的表达。结论绿茶多酚改善慢性脑低灌注后的认知功能损害,减轻海马组织的脂质过氧化反应及抗氧化能力,尤其是400 mg/（kg.d）的剂量,但对胆碱能系统没有显著影响。     

红景天对血管性痴呆大鼠行为学影响的实验研究

目的：研究红景天对血管性痴呆大鼠行为学的影响,明确红景天的治疗VD作用。方法：采用Morris水迷宫对大脑前动脉供血不足大鼠血管性痴呆模型检测定位航行试验、空间搜索试验。结果：造模组与对照组相比认知能力明显下降（P〈0．01）,治疗组与模型组相比认知能力明显改善（P〈0．01）。结论：血管性痴呆大鼠给予中药红景天后,可保护神经细胞,促进脑功能的恢复,从而改善大鼠学习记忆能力。     

天麻提取物对血管性痴呆大鼠学习记忆及海马氧化损伤的作用

目的 观察天麻提取物对血管性痴呆(vascular dementia,VD)大鼠模型学习记忆能力及海马氧化损伤的影响.方法 采用双侧颈总动脉永久性结扎法,造成慢性脑灌注不足所致SD大鼠VD模型.术后分别灌胃给予天麻提取物高剂量7.29g/(kg·d)、低剂量0.81g/(kg·d)、尼莫地平30 mg/(kg·d),假手术组与模型组给予等体积的生理盐水,给药3周后,用Morris水迷宫检测各组大鼠逃避潜伏期和搜索距离;同时检测海马组织内丙二醛(MDA)量、超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)活性.结果 与模型组相比,天麻提取物高剂量能明显缩短逃避潜伏期和搜索距离(P＜0.05),使大鼠海马组织内MDA量降低、SOD和GSH-PX活性及SOD/MDA比值升高(P＜0.05).结论 天麻提取物具有改善血管性痴呆模型大鼠的学习记忆能力,其机制可能与清除自由基、减轻海马区的氧化损伤有关.     

基于临床病症特点的慢性脑缺血动物模型分析

慢性脑缺血是临床常见病、多发病,也是血管性痴呆、阿尔茨海默病等多种神经系统疾病共同的病理基础。本文基于慢性脑缺血的中西医临床病症特点,对现有的慢性脑缺血动物模型进行归纳与总结,并对动物模型与临床病症特点的吻合度具体评价,分析其优缺点及应用前景。目前关于慢性脑缺血模型建模方法主要有血管闭塞法、动静脉瘘及控制血管直径法,其中属血管闭塞法中的双侧颈总动脉结扎模型是慢性脑缺血最常用的模型。由于每一种模型均存在一定的优势和局限性,因此构建一种理想的慢性脑缺血动物模型,对于本病的病理机制研究和临床治疗及其并发症的防治均具有重大意义。     

软脉灵口服液对拟血管性痴呆大鼠学习记忆和海马CA1区神经元凋亡的影响

目的观察软脉灵口服液对实验性血管性痴呆（VaD）大鼠空间学习记忆能力和海马CA1区神经元凋亡的影响。方法选用永久性结扎双侧颈总动脉（2VO）制作VaD模型,用Morris水迷宫测定大鼠学习记忆能力,HE染色观察大鼠海马CA1区的形态学变化,TUNEI．染色观察大鼠海马CA1区的神经元凋亡情况。结果与模型组比较,软脉灵高剂量组逃避潜伏期缩短（P〈0．001）、1min穿越原平台所在位置次数增加（P〈0．001）;软脉灵高剂量组与低剂量组大鼠海马CA1区的凋亡细胞比模型组减少（P〈0．01）;与软脉灵低剂量组比较．高剂量组大鼠海马CA1区的凋亡细胞更少（P〈0．01）。结论软脉灵口服液能改善拟VaD尢鼠的空间学习记忆能力,减少拟VaD大鼠海马CA1区的凋亡细胞。这些作用呈一定的量效关系。     

针刺对慢性脑缺血大鼠学习记忆能力影响的研究

目的：对慢性脑缺血大鼠的学习记忆及针刺对其影响进行了研究,旨在进一步讨论针刺治疗的机理,为阐明针刺治疗慢性脑缺血的作用机制提供实验依据。方法：采用大鼠分次永久性双侧颈总动脉阻塞（2VO）法制备慢性脑缺血大鼠模型并观察不同组别大鼠的学习记忆能力的变化。结果：模型组大鼠较正常组的学习记忆能力均下降,立即针刺组及针刺治疗组能明显改善大鼠学习记忆能力。结论：针刺可改善慢性脑缺血模型大鼠学习记忆能力,其机制有待进一步研究。     

Effects of saffron (Crocus sativus L.) and its active constituent, crocin, on recognition and spatial memory after chronic cerebral hypoperfusion in rats

Cerebral ischemia produces brain damage and related behavioral deficits such as memory. In this study, a rat model of chronic cerebral hypoperfusion was used to determine whether saffron extract and crocin, which are potent antioxidants and free radical scavengers, can reduce vascular cognitive impairment. Male adult Wistar rats were administered different doses of an aqueous solution of crocin or hydroalcohol extract of saffron intraperitoneally (i.p.) 5 days after permanent occlusion of the common carotid arteries. Spatial learning and memory were assessed in training trials, 7–11 days after common carotid artery ligation using the Morris water maze. The results showed that the escape latency time was significantly reduced from 24.64 s in the control group to 8.77 and 10.47 s by crocin (25 mg/kg) and saffron extract (250 mg/kg). The traveled distance to find the platform was also changed from 772 cm in the control group to 251 and 294 cm in the crocin (25 mg/kg) and saffron extract (250 mg/kg) groups. The percentages of time spent in the target quadrant, in comparison with the control group (24.16%), increased to 34.25% in the crocin (25 mg/kg) and 34.85% in the saffron extract (250 mg/kg) group. This study suggests that saffron extract and crocin improve spatial cognitive abilities following chronic cerebral hypoperfusion and that these effects may be related to the antioxidant effects of these compounds. Copyright © 2011 John Wiley & Sons, Ltd.     

姜黄素对血管性痴呆模型大鼠海马神经元凋亡和蛋白表达的影响

目的：观察姜黄素对血管性痴呆（VD）模型大鼠海马CA1区神经元凋亡和Bcl-2及Bax蛋白表达的影响,探讨姜黄素抗脑缺血损伤改善VD的作用机制。方法：取SD大鼠,采用不同时间点分别结扎左、右颈总动脉建立VD模型,将建模成功大鼠随机分为姜黄素组、模型组和假手术组,每组10只,灌胃给予相应药物,1次/d,连续给药4w后,用TUNEL法检测各组海马神经元凋亡,用免疫组织化学法检测其Bcl-2及Bax蛋白表达情况。结果：模型组大鼠海马可见大量凋亡神经元;模型组Bcl-2及Bax蛋白表达明显增加,与假手术组比较差异均有显著意义;而姜黄素组大鼠凋亡神经元和Bcl-2及Bax蛋白表达有明显改善。结论：姜黄素可通过减少海马神经元凋亡,影响Bcl-2及Bax蛋白表达来改善VD模型大鼠学习记忆能力。     

头穴丛刺对慢性脑缺血大鼠认知功能障碍及VEGF蛋白表达的影响

目的:观察头穴丛刺对慢性脑缺血大鼠认知功能障碍及VEGF表达的影响,并探讨其作用机制.方法:采取国内改进的双侧颈总动脉永久性结扎法制备慢性脑缺血大鼠模型,制备成功的大鼠随机分为3组:缺血组、头穴丛刺组、尼莫地平组.Morris水迷宫检测大鼠学习记忆能力,HE染色观察大鼠额叶皮层和海马区的细胞形态变化,免疫组化检查VEGF蛋白表达的情况.结果:与假手术组相比,缺血组大鼠逃避潜伏期明显延长(P＜0.05);与缺血组大鼠比较,头穴丛刺组和尼莫地平组大鼠额叶皮层和海马区VEGF蛋白表达明显增多(P＜0.05).结论:头穴丛刺法能上调VEGF在慢性脑缺血大鼠中的表达,减轻大鼠的缺血缺氧情况,改善慢性脑缺血大鼠认知功能障碍的状况.