灯盏花素对阿尔茨海默病模型大鼠学习记忆和抗氧化能力的影响

 目的 探讨灯盏花素对Aβ42诱导阿尔茨海默病(AD)大鼠模型学习记忆功能及抗氧化能力的影响。方法 采用侧脑室注射Aβ42 的方法制备大鼠痴呆模型, 将其随机为5组,并设假手术组作为对照组,水迷宫实验测试大鼠学习记忆能力的变化;采用分光光度法测定脑组织中谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)的含量。结果 Morris水迷宫实验显示,模型组大鼠逃避潜伏期较正常组明显延长,原象限停留时间明显缩短。灯盏花素组大鼠逃避潜伏期较模型组明显缩短,原象限停留时间明显延长。模型组大鼠脑组织GSH-Px、SOD活力下降,MDA含量明显增多;灯盏花素治疗组学习和记忆能力升高,脑组织GSH-Px、SOD活力升高,MDA含量减少,与模型组比较有显著性差异。结论 灯盏花素对AD模型大鼠学习记忆障碍具有明显改善作用并且可剂量依赖性的显著改善AD模型大鼠的抗氧化能力。
     

灯盏花素对缺血再灌注诱导小鼠学习记忆损伤的保护作用

 目的探讨灯盏花素对脑缺血再灌注诱导小鼠学习记忆损伤的保护机制。方法双侧颈总动脉结扎法建立重复前脑缺血再灌注模型。小鼠随机分为假手术组、模型组、阳性药物对照组(银杏叶提取物,35mg·kg^-1,ip)和灯盏花素治疗组(80,20,5mg·kg^-1,ip)。小鼠适应3d后,灯盏花素治疗组和阳性药物对照组分别腹腔注射灯盏花素和银杏叶提取物,连续给药7d。模型组和对照组在相同时间点注射等量生理盐水。第7天给药30min后,用1.275g·kg^-1乌拉坦腹腔注射麻醉小鼠,重复缺血再灌注手术。术后第2天用开场行为模型检测小鼠在新异环境中的自发行为;第3天用水迷宫检测小鼠学习记忆能力;用紫外分光光度计检测脑组织超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量;同时检测灯盏花素对H₂O₂引起红细胞溶血的影响。结果前脑重复缺血再灌注并没有明显影响小鼠在新异环境中的自发活动和探究行为,但使小鼠的学习记忆能力显著下降,同时伴随脑内SOD活性降低和MDA含量升高。5,20和80mg.kg^-1灯盏花素及银杏提取物能显著提高缺血小鼠学习记忆能力(P<0.05,P<0.01),并提高脑组织SOD活性(P<0.01),使MDA含量明显下降(P<0.05,P<0.01);体外实验表明,0.015g.L^-1以上剂量的灯盏花素能明显降低H₂O₂引起的红细胞溶血率(P<0.05,P<0.01),且呈剂量依赖关系。结论灯盏花素能减轻缺血再灌注引起的脑损伤,改善小鼠学习记忆能力,该作用可能与其提高脑组织抗氧化能力有关。     

灯盏花素对自然衰老小鼠的脑保护作用

目的 观察灯盏花素对自然衰老小鼠学习记忆能力、脑组织生化指标及脑细胞形态的影响,探讨灯盏花素对老龄小鼠的脑保护作用.方法 选用雄性自然衰老KM小鼠,用跳台仪测试学习记忆能力;用生化法测定SOD、MDA和AchE;脑组织切片,观察海马神经元损伤状况.结果 灯盏花素能明显降低小鼠错误次数,延长错误潜伏期;显著提高脑组织SOD活性,降低MDA含量;明显降低脑组织AchE活性;减少海马CA1区细胞的损伤.结论 灯盏花素能改善老龄小鼠的学习记忆功能,对自然衰老小鼠具有脑保护作用,其机制可能与提高SOD活性、降低脑组织脂质过氧化物的含量、抑制AchE活性有关、保护海马CA1区神经元有关.     

灯盏花素对肾上腺素模型小鼠降血糖作用的研究

目的 观察灯盏花素对肾上腺素,巨高血糖的作用及机制.方法 检测灯盏花素对肾上腺素模型小鼠血糖和NO含量的影响、对正常小鼠血糖的影响.结果 灯盏花素对肾上腺素性高血糖有明显的降血糖效果、对血中NO水平有一定抑制作用,对正常小鼠血糖无明显影响.结论 灯盏花素能对抗肾上腺素的升血糖作用.     

灯盏花素对四氯化碳小鼠肝损伤的保护作用

目的探讨灯盏花素对四氯化碳(CCl4)肝脏损伤的保护作用.方法小鼠腹腔注射0.1% CCl4 10ml/kg 造成肝损伤模型,以血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、肝匀浆谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性及丙二醛(MDA)含量为指标观察灯盏花素对肝脏损伤的保护作用.结果灯盏花素50mg、100mg/kg·d ig×7d能明显降低CCl4中毒小鼠的血清ALT含量和肝匀浆MDA含量,提高肝脏GSH-Px活性.结论灯盏花素具有明显的保护肝作用,可通过增强抗氧化能力拮抗四氯化碳的肝毒性.     

灯盏花素对D-半乳糖引起小鼠记忆障碍的改善作用

目的 研究灯盏花素对D-半乳糖引起小鼠衰老的改善作用.方法 小鼠腹腔注射120 mg/kg D-半乳糖48 d制备衰老模型,通过小鼠学习/记忆能力及胸腺、脾脏和睾丸的脏器指数的测定,评价灯盏花素对D-半乳糖引起小鼠衰老的作用.结果 D-半乳糖明显引起小鼠衰老症状,与空白对照组相比,D-半乳糖组小鼠(120 ms/ks,ip,47～48 d)学习/记忆能力显著降低,胸腺、脾脏和睾丸的脏器指数也明显异常改变.5,10和20mg/kg灯盏花素不同程度地改善D-半乳糖引起小鼠上述衰老症状.结论 灯盏花素对D-半乳糖引起小鼠学习记忆障碍有明显的改善作用.     

灯盏花素对大鼠肾脏缺血再灌注损伤细胞凋亡的影响

目的探讨灯盏花素对大鼠肾脏缺血再灌注损伤细胞凋亡的影响。方法 48只健康雄性SD大鼠,随机分为假手术组、缺血再灌注组、硝苯地平组、灯盏花素组。肾脏缺血60min再灌注24h,检测大鼠血清尿素氮(BUN)和肌酐(Cr)水平,TUNEL法检测大鼠肾组织细胞凋亡情况,免疫组化方法检测肾组织Bax和Bcl-2蛋白表达。结果与假手术组比较,缺血再灌注组大鼠血清BUN和Cr浓度增高(P0.05),肾细胞凋亡指数升高,Bax蛋白表达明显上调(P0.05),Bcl-2蛋白表达和Bcl-2/Bax比值明显下降(P0.05)。与缺血再灌注组比较,灯盏花素组血清BUN和Cr水平降低(P0.05),肾细胞凋亡指数降低,Bax蛋白表达下调,Bcl-2蛋白表达上调,Bcl-2/Bax升高(P0.05)。结论灯盏花素可以抑制大鼠肾脏缺血再灌注细胞凋亡,其机制可能与改变Bax和Bcl-2蛋白的表达有关。     

灯盏花素对D-半乳糖引起小鼠记忆障碍及肝、肾异常变化的影响

目的:利用D-半乳糖引起小鼠衰老模型,观察灯盏花素(Breviscapine,Bre)对衰老小鼠记忆障碍、肝肾组织结构异常改变及血脂代谢的影响。方法:雌性昆明小鼠60只随机分为5个组,除空白对照组外,其他各组小鼠每天皮下注射D-半乳糖120mg/kg制备衰老模型,从第41d开始,3个剂量药物组小鼠在sc D-半乳糖的同时,腹腔注射Bre 5,10和20 mg/kg 67d,在给药第66d进行避暗箱实验训练,24h后进行小鼠记忆能力检测,在给药第67d避暗实验结束后小鼠断颈处死,取血清测定血脂变化,分离肝脏和肾脏HE染色观察其组织结构变化。结果:D-半乳糖明显引起小鼠记忆障碍、肝肾组织结构异常和血脂紊乱。与空白对照组相比,模型组小鼠避暗实验潜伏期缩短(P<0.01)、受电击次数多(P<0.01),血清中甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)和低密度脂蛋白(LDL-C)升高(P<0.01)、高密度脂蛋白(HDL-C)降低(P<0.05),肝、肾组织结构异常改变。5,10和20mg/kg灯盏花素给药67天可不同程度地降低D-半乳糖引起小鼠避暗实验潜伏期缩短和受电击次数的增多,改善血清血脂水平和肝、肾组织结构异常变化。结论:灯盏花素对D-半乳糖引起小鼠记忆障碍、血脂紊乱及肝肾组织结构异常改变具有明显的改善作用,该作用提示灯盏花素可能有利于延缓衰老和老年性痴呆病的治疗。     

灯盏花素对缺血再灌注大鼠心肌超微结构及细胞凋亡的影响

目的 :研究灯盏花素(breviscapine)对在体大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用及其机制。 方法 :40只SD大鼠随机分为假手术组,缺血再灌注组(IR组),灯盏花素组。灯盏花素组大鼠于术前1周分别ip不同剂量的灯盏花素(25,50 mg·kg^-1.d^-1),另2组给等量生理盐水。以左冠状动脉前降支穿线结扎法制备心肌缺血模型,松开结扎线造成再灌注。采用Annexinv-PI双染,流式细胞仪检测心肌细胞的凋亡情况;电镜观察各组大鼠心肌超微结构的变化。 结果 :灯盏花素可明显降低缺血再灌注大鼠心肌细胞的凋亡率(P<0.05,P<0.01),且较IR组心肌细胞超微结构损伤程度减轻。 结论 :灯盏花素对缺血再灌注心肌细胞具有保护作用,其机制可能是通过抑制心肌细胞凋亡实现的。     

灯盏花素改善大鼠局灶性脑缺血后空间学习记忆功能的研究

目的:研究灯盏花素对大鼠局灶性脑缺血后空间学习记忆能力的影响.方法:线栓法制作大鼠左侧大脑中动脉阻塞模型,腹腔注射灯盏花素(20、40 mg/kg),1次/天,持续2周,缺血对照组注射同体积10%葡萄糖注射液.其后,进行5天的Morris 水迷宫实验检测动物的空间学习记忆能力.结果:与假手术组比较,缺血对照组动物在定向航行实验和空间探索实验中均显现了较为严重的空间学习记忆能力障碍.在定向航行实验中,灯盏花素组动物的平均潜伏期较缺血对照组明显缩短(低剂量组,P＜0.01;高剂量组,P＜0.05),在空间探索实验中,与假手术组(P＜0.01)和灯盏花素组动物(P＜0.01)比较,缺血对照组动物在非原平台象限停留时间明显延长,穿越原平台位置的次数明显减少.Nissl组织化学染色和ChAT免疫组织化学染色显示,灯盏花素组动物缺血侧皮质神经元数量和ChAT免疫阳性神经元数量较缺血对照组动物明显增多(P＜0.01).在海马CA区的锥体细胞层,神经元数量和ChAT免疫阳性神经元数量在假手术组、缺血对照组和灯盏花素组之间无明显差异.结论:研究结果表明,灯盏花素可以改善大鼠局灶性脑缺血后空间学习记忆能力障碍,保护新皮质内的神经元/胆碱能神经元可能是其保护作用的机制之一.     

苁蓉总苷对小鼠学习记忆障碍的影响

目的观察苁蓉总苷对东莨菪碱所致的小鼠学习记忆获得障碍及亚硝酸钠所致小鼠学习记忆巩固障碍的影响.方法使用跳台法观察小鼠的学习记忆功能.连续灌胃给予苁蓉总苷30d,于实验的第29天训练,第30天测试,记录各动物的首次跳台潜伏期及5 min内的错误次数.东莨菪碱模型于训练前15 min腹腔注射东莨菪碱,而亚硝酸钠模型于训练后立即皮下注射亚硝酸钠.结果与东莨菪碱模型组比较,苁蓉总苷400、200 mg/kg组及脑复康组潜伏期均明显延长,错误次数明显减少;苁蓉总苷100 mg/kg组潜伏期亦明显延长,但错误次数只有一定程度的减少.与亚硝酸钠模型组比较,苁蓉总苷400、200 mg/kg组潜伏期均明显延长,错误次数有一定程度的减少,但无统计学意义;苁蓉总苷 100 mg/kg组潜伏期及错误次数只有一定程度的改善;脑复康组潜伏期明显延长,错误次数显著减少.结论苁蓉总苷对东莨菪碱所致的小鼠学习记忆获得障碍及亚硝酸钠所致小鼠学习记忆巩固障碍均有明显的改善作用.     

益髓灸对D-半乳糖致衰老小鼠学习记忆及氧化应激水平的影响

目的:观察益髓灸对D-半乳糖致衰老小鼠学习记忆和血清及脑、肾组织的8-羟基脱氧鸟苷酸(8-OHd G)、总抗氧化能力(T-AOC)的影响,比较2组穴位(足三里配悬钟、百会配关元)延缓脑衰老疗效,探讨其作用机制。方法:75只SPF级3月龄体质量为(30±2)g雄性昆明小鼠,水迷宫检测后随机分为5组,每组15只,即生理组、造模组、艾灸1组(足三里+悬钟穴)、艾灸2组(百会+关元穴),艾灸3组(非穴位)。造模组和各艾灸观察组予D-半乳糖按1 000 mg/(kg·d)颈背部皮下注射,同时生理组以同法注射等量的生理盐水,连续56 d。3组艾灸观察组于造模第13 d起开始艾灸,每次每穴3壮,灸单侧(或2穴),共6壮。生理组和造模组不做治疗性干预,但给予与各观察组同时间、程度的捉抓刺激。造模、治疗结束后,再次进行水迷宫测试,将小鼠眼球取血,断头取脑,开腹取肾,制备脑、肾组织匀浆,用酶联免疫法(ELISA)检测血清及脑、肾组织8-OHd G、T-AOC水平。结果:1)水迷宫结果显示:造模、治疗前各组小鼠水迷宫各项指标及学习能力比较,差异无统计学意义(P0.05);造模及治疗后,5组间比较差异有统计学意义(P0.05)。其中两两比较:a.造模及治疗后,造模组与生理组、艾灸1组、艾灸2组比较,"潜伏期、平台象比、停留时间、寻求次数、原平台象限百分比、跨越次数"6项指标比较,差异均有统计学意义(P0.05);b.生理组与艾灸3组比较,差异有统计学意义(P0.05);艾灸3组与艾灸1、2组比较,差异有统计学意义(P0.05)。2)血清及脑、肾组织ELISA结果示:a.造模组血清和脑、肾组织8-OHd G含量显著升高,与生理组、艾灸1组和艾灸2组3组比较,差异有统计学意义(P0.05);生理组与艾灸3组比较,差异有统计学意义(P0.05),艾灸3组与艾灸1、2组比较,差异有统计学意义(P0.05)。b.造模组血清和脑、肾组织T-AOC水平显著降低,与生理组、艾灸1组和艾灸2组3组比较,差异有统计学意义(P0.05);生理组与艾灸3组比较,差异有统计学意义(P0.05);艾灸3组与艾灸1、2组比较,差异有统计学意义(P0.05)。结论:益髓灸防治脑衰老的作用机制可能是通过降低D-半乳糖诱导的8-OHd G表达,抑制细胞的DNA损伤,提高机体总抗氧化能力T-AOC,发挥抗氧化应激损伤的作用。     

知母皂甙元对东莨菪碱所致学习记忆障碍和脑胆碱乙酰转移酶活力降低的影响

目的:观察知母活性成分知母皂甙元(ZMS)对学习记忆和脑中胆碱乙酰转移酶(ChAT)活性的影响。方法:腹腔内一次注射东莨菪碱建立小鼠拟痴呆模型,用避暗法及跳台法测定学习记忆能力,用~3H-乙酰辅酶A掺入法测定脑组织ChAT活性。结果:ZMS可使东莨菪碱拟痴呆小鼠在学习记忆实验中的错误次数明显减少,潜伏期显著延长,并能显著增强脑内ChAT活性。结论:ZMS能够提高东莨菪碱拟痴呆小鼠的学习记忆能力,增强脑内ChAT的活性,但是,由于ZMS提高ChAT活性没有明显的量效关系,而且Tacrine也有类似作用,所以很可能不是直接提高ChAT活性,而是通过提高脑M受体密度实现的。     

电针对糖尿病性认知功能障碍患者学习记忆的影响

目的:观察电针对糖尿病性认知功能障碍患者学习记忆的改善作用,并与尼莫通作对照。方法:将45例符合诊断标准的患者随机分为电针组25例,对照组20例。电针组取四神聪、百会、风池、本神、内关为主穴,电针为疏密波,频率14~26次/min,强度3~5 mA,每次治疗30 min,每日1次,连续5 d后休息2 d,共6周。对照组口服尼莫通,每次30 mg,每日3次,连续治疗6周。对两组治疗前后进行长谷川痴呆修改量表评分及韦氏记忆量表(WMS)评定。结果:两组疗效的差异具有显著性意义,电针组疗效优于对照组;治疗前两组WMS(总记忆商)无显著差异,P>0.05,治疗后电针组WMS评分明显上升,P<0.05,而对照组虽然也有上升,但不显著,P>0.05。电针组治疗后WMS在顺数、联想、触摸方面有显著上升,P<0.05;而对照组WMS在累加、触摸方面有显著上升,P<0.05;其余各项两组均表现为治疗前后差异不显著,P>0.05。结论:电针能改善糖尿病性认知功能障碍患者的认知功能和学习记忆能力。     

清开灵颗粒对AD模型小鼠学习记忆能力的影响

目的 研究清开灵颗粒对AD模型小鼠学习记忆的影响。方法 选用东莨菪碱造模的雄性KM小鼠,用Morris水迷宫测试行为学指标,采用黄嘌呤氧化酶比色法测定超氧化物歧化酶(SOD)活性、硫代巴比妥酸法测定脂质过氧化产物丙二醛( MDA)含量、三硝基苯比色法测定脑内胆碱酯酶(AchE)活性。结果 清开灵颗粒能明显缩短模型小鼠游泳时间及游泳路程;显著提高脑组织SOD活性,降低MDA含量;明显降低脑组织AchE活性。结论 清开灵颗粒能改善造模小鼠的学习记忆功能,其机制可能与提高SOD活性、降低脑组织脂质过氧化物的含量、抑制AchE活性有关。     

脑还丹对快速老化小鼠学习记忆能力的影响

目的 观察脑还丹对快速老化( SAMP/8)小鼠学习记忆能力的影响.方法 用6月龄雄性SAMP/8小鼠随机等分为脑还丹高、低剂量组和模型组,6月龄正常老化(SAMR/1)小鼠为正常对照组.给药8周后,运用Morris水迷宫方法测试各组小鼠的定位航行和空间探索能力.结果 SAMP/8小鼠的学习记忆能力明显低于同月龄SAMR/1小鼠,表现为逃避潜伏期从第2天起显著延长,原平台象限停留时间缩短.给予脑还丹8周治疗,SAMP/8小鼠逃避潜伏期明显缩短(P＜0.001～0.05).原平台象限停留时间明显延长(P＜0.001～0.05),且有一定的量效关系(P＜0.05).结论 脑还丹能显著改善SAMP/8小鼠方向辨别的学习能力及记忆巩固、再现能力.     

补阳还五汤对阿尔茨海默病小鼠学习记忆及海马β淀粉样前体蛋白的影响

目的:探讨补阳还五汤对阿尔茨海默病小鼠学习记忆能力及海马β淀粉样前体蛋白(APP)的影响。方法:APP/PS1双转基因小鼠随机分成对照组、模型组、治疗组(吡拉西坦0.62 g·kg-1)、补阳还五汤高剂量组(37.06 g·kg-1)、补阳还五汤中剂量组(18.53 g·kg-1)、补阳还五汤低剂量组(9.26 g·kg-1)。给予补阳还五汤ig,连续治疗28 d后取材。采用Morris水迷宫测试行为学指标,采用双抗体夹心法测定海马组织APP蛋白水平。结果:与对照组比较,模型组小鼠逃避潜伏期延长(P<0.05),游泳距离增加(P<0.05),APP水平增加(P<0.05);与模型组比较,补阳还五汤能改善模型小鼠的学习和记忆(P<0.05),并且降低海马APP水平(P<0.05)。结论:补阳还五汤能改善模型小鼠的学习记忆功能,能够通过抑制APP蛋白在阿尔茨海默病治疗中发挥重要的作用。     

灯盏花素抗小鼠脑缺氧作用

目的研究灯盏花素(Breviscapine)对小鼠脑缺氧的保护作用。方法10,20 mg/kg灯盏花素连续灌胃(Intragastric infusion,ig)小鼠7 d,各组小鼠分别腹腔注射(Introperitoneal injection,ip)200 mg/kg NaNO2或断头,记录小鼠ip NaNO2后存活时间和断头后张口呼吸的持续时间。结果10,20 mg/kg灯盏花素使ip 200 mg/kg NaNO2小鼠的存活时间比空白对照组延长83.9%和4.93%;10,20 mg/kg灯盏花素两个剂量组小鼠断头后张口呼吸的持续时间分别是空白对照组的1.60和1.30倍。结论灯盏花素对小鼠ip NaNO2和断头引起的脑缺氧具有保护作用。     

苁蓉总苷对氢化可的松致肾阳虚小鼠学习记忆功能的影响

目的:观察苁蓉总苷对氢化可的松所致肾阳虚模型小鼠学习记忆障碍的影响.方法:连续灌胃给予苁蓉总苷30d,于实验的第11～18天灌胃氢化可的松(正常对照组除外)复制肾阳虚模型,观察记录小鼠的一般状态及死亡情况,使用跳台法观察小鼠的学习记忆功能.结果:(1)苁蓉总苷各剂量组少动、竖毛、少食、少饮、颤抖等阳虚症状均有明显改善,动物死亡数明显减少.(2)苁蓉总苷各剂量组在给予氢化可的松后,各动物的跳台潜伏期明显延长,5min内的错误次数明显减少.结论:苁蓉总苷能明显改善氢化可的松致阳虚小鼠的一般状况及学习记忆功能障碍,并能明显降低小鼠的死亡率.