HGF在治疗缺血生疾病中的应用

肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor,HGF)最初作为肝细胞有丝分裂原被提纯和克隆[1],它在各种细胞中有促有丝分裂、运动形成、形态发生及抗凋亡等作用[2].HGF的多种作用是通过由细胞膜上c-met前癌基因编码的酪氨酸激酶受体介导的[3].在生理上,HGF作为亲器官因子发挥作用,它对器官(包括肝、肾、心脏、肺)有保护和修复作用.更重要的是HGF有促进血管新生的作用,HGF可以血管内皮细胞生成而不会引起血管平滑肌细胞的增生.     

肝细胞生长因子治疗缺血性疾病研究进展

近年来,随着社会的老龄化以及生活水平的提高和生活方式的改变,动脉粥样硬化性疾病的发生率呈逐年上升趋势。动脉粥样硬化最终可以导致机体各重要器官与脏器的缺血性疾病,如死亡率与致残率极高的心脑血管疾病,严重危害人类健康和生命安全,带来了沉重的社会及经济负担,所以日益受到政府和医学界的重视。尽管取得了很多进展,但是缺血性疾病的治疗效果还不理想,迫切需要研究新的治疗方法。肝细胞生长因子(hepatocytegrowth factor,HGF)由于其具有抗缺血、抗凋亡等多种生物学功能备受关注。近年来,HGF在基础及临床研究方面皆已取得了很大进展…     

HGF在肾缺血再灌注损伤及缺血预适应大鼠中的表达及作用研究

目的 探讨大鼠肾缺血不同时段及预适应(IP)再灌注损伤(IRI)中肝细胞生长因子(HGF)的表达意义.方法 将热缺血大鼠随机分成4组:分别钳夹左肾蒂0、30、60、90min,再灌注24h后取标本,IP分为两组,在热缺血之前先做预处理然后分别与IRI60min组及IRI90min组相对比.各组均检测血肌酐和尿素氮,左肾组织HE染色行肾小管评分,ELISA法检测血清的HGF水平值.结果 缺血60min组及90min组对肾功能损伤都严重.IPI组与IRI60min组的各项指标有统计学意义.HGF在60min组和IPI组与对照组在统计学上有统计学意义.结论 IRI60mln组是IRI研究的最佳模型,IPI组能有效减轻缺血再灌注所致的肾脏的损伤,HGF参与IRI肾功能的恢复,比肾功能指标更敏感.     

VEGF在缺血性疾病中的研究进展

血管内皮生长因子(VEGF)是由2个相同多肽链通过二硫键构成的同源二聚体糖蛋白,为一种肝素结合活性的生长因子,能特异作用于内皮细胞,促进血管内皮细胞增殖分化,增强内皮细胞通透性,促进血管生成。VEGF在血管发育、生成及心脑缺血过程中均发挥着非常重要的作用,常被作为血     

HGF与TGF-β1和P-选择素在恶性肿瘤转移中的作用

胃癌是世界上常见恶性肿瘤之一,也是恶性疾病所致死亡的主要病因。胃印戒细胞癌早期症状缺乏特异性,临床识别率低,晚期浸润与转移快。为了防止肿瘤扩散转移,降低患者死亡率,必须寻找肿瘤转移扩散相关生物学标志,研究其参与肿瘤侵袭转移和扩散的作用机理,从而发现和探索抗肿瘤治疗新方法和新靶点。     

HGF/c-met在小鼠毛囊生长周期中的表达

目的HGF及其受体c-met是很多系统中间充质-上皮互相作用的主要的介导者,毛囊周期性生长是典型的间充质-上皮互作模型,为证实HGF/c-met信号在小鼠毛囊周期生长过程中是否发挥作用。方法 本实验运用免疫组织化学的方法对HGF/c-met在ICR小鼠毛囊生长期、退化期和休止期进行组织定位。结果 HGF主要位于真毛乳头和皮脂腺,c-met主要位于毛基质、根鞘部和表皮。HGF及其受体在小鼠毛囊生长期表达量达到最高值,在退化期基本不表达,在休止期-生长期过渡时HGF及其受体表达量均上升。结论 HGF/c-met信号在ICR小鼠毛囊生长过程中起调控作用。     

NSE和HGF动态检测在新生儿缺氧缺血性脑病中的临床意义

目的:探讨神经元特异性烯醇化酶(neuron specific enolase,NSE)、动态检测在新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)中的临床意义。方法:以酶联免疫吸附法(ELISA)分别检测63例缺氧缺血性脑病新生儿入院12 h和第7天血清中NSE、肝细胞生长因子(Hepatocyte growth factor,HGF)的含量变化。选65例健康足月新生儿为对照。结果:较HIE组入院12 h血清NSE的水平明显高于对照组(P<0.01),第7天时有所下降,与对照组比较有显著性差异(P<0.05);HGF含量在12 h明显高于对照组(P<0.01),第7天明显下降,与对照组比较无显著性差异(P>0.05)。结论:HIE患儿血清NSE和HGF水平的变化与疾病的发生发展和预后密切相关。     

HGF 蛋白与 C-M et 蛋白在胆管癌中的表达及临床意义

目的：探讨肝细胞生长因子（HGF）与其受体（C-Met）蛋白在血清及组织中的表达及临床意义。方法采用酶联免疫吸附测定（ELISA）检测42例初治胆管癌患者及20例健康对照者血清 HGF 及 C-Met 水平;应用免疫组织化学技术观察42例胆管癌组织及正常组织 HGF 及 C-Met 的表达。结果术前1 d 胆管癌患者血清中 HGF 蛋白与 C-Met 蛋白水平均高于健康对照者（1．53±0．48）ng／mL vs ．（0．48±0．55）ng／mL ;（16．28±5．17）ng／mL vs ．（4．31±2．84）ng／mL ,差异均有统计学意义（P ＜0．05）。术后第3天胆管癌患者血清中 HGF 蛋白与 C-Met 蛋白水平较术前变化不明显,而术后第7、10天 HGF 蛋白与 C-Met 蛋白水平较术前则明显降低。另外,HGF 蛋白与 C-Met 蛋白在胆管癌组织的阳性表达率分别为76．2％、81．0％,在正常组织的表达分别为15．0％、20．0％。结论 HGF 蛋白与 C-Met 蛋白在胆管癌患者血清和组织中异常表达,可能与胆管癌的发生、发展有密切关系。     

HGF蛋白在前列腺癌患者肿瘤组织及血浆中的表达

目的:观察前列腺癌患者肿瘤组织及血浆中肝细胞生长因子(HGF)表达与前列腺癌进展的关系。方法:采用免疫组化及ELISA技术检测38例前列腺癌及30例良性前列腺增生患者肿瘤组织及血浆中HGF的表达。结果:前列腺增生及前列腺癌组织中HGF染色集中在间质的成纤维细胞及其周围。前列腺癌组织中HGF表达阳性率为78.95%,高于前列腺增生组织中的表达(43.33%)(P<0.01)。与免疫组化检测结果相似,ELISA检测发现,前列腺癌患者血浆中HGF浓度高于前列腺增生患者(P<0.01)。Gleason评分大于7的癌组织及血浆中HGF表达高于Gleason评分小于7的癌组织(P<0.05);与T1/T2期肿瘤相比较,T3/T4期肿瘤组织及血浆中HGF表达增高,差别具有显著性(P<0.05)。结论:前列腺癌患者HGF表达明显高于前列腺增生患者,且与前列腺癌临床分期和Gleason评分相关。HGF可能是前列腺癌诊疗的潜在靶点。     

HGF在脑胶质瘤的表达及临床意义

目的探讨肝细胞生长因子（HGF）在人脑胶质瘤中的表达水平以及预后。方法免疫组化染色后,检测49例HGF蛋白表达情况。分析脑胶质瘤的恶性程度、发病年龄、性别之间的相关性。结果HGF随病理分级的增加,其表达水平呈显著性差异（P〈0．05）。HGF与脑胶质瘤发病年龄、性别之间阳性表达水平无明显差异（P〉0．05）。结论HGF在脑胶质瘤中的表达与脑胶质瘤恶性级别程度有显著相关。HGF在脑胶质瘤中表达与患者性别、年龄无关。     

血清HGF和VEGF-A在结直肠癌肝转移患者中的表达意义

目的：观察肝细胞生长因子（HGF）和血管内皮生长因子-A（VEGF-A）在结直肠癌患者血清中的表达,探讨其在大肠癌肝转移患者诊断中的价值。方法：采用双抗体夹心酶联免疫（ELISA）法测定45例均经病理确诊的结直肠癌患者血清中HGF及VEGF-A含量,其中合并肝转移15例,并以20例健康者为对照。结果：45例大肠癌患者与对照组相比较,血清中HGF及VEGF-A含量显著升高（P〈0.05）,且分期越晚,HGF及VEGF-A值越高,而其中15例合并肝转移的大肠癌患者较之无转移或其他部位转移的结直肠癌患者,HGF值明显增高（P〈0.05）。血清中HGF的表达与VEGF-A的表达相关。结论：HGF及VEGF-A对结直肠癌的诊断、分期和预后的判断具有一定的价值,可以作为结直肠癌肝转移的血清学指标,为预测早期肝转移及预后提供依据。     

HGF在妊娠子痫前期患者胎盘中的表达及临床意义

①目的探讨肝细胞生长因子（HGF）在正常妊娠妇女及妊娠期子痫前期患者胎盘组织中的表达及妊娠期子痫前期的发病过程中的作用。②方法选择同期不同程度子痫前期晚孕孕妇和正常妊娠晚孕孕妇作为研究组和对照组。正常晚孕组临产前行剖宫产的孕妇35例;轻度子痫前期晚孕期孕妇37例;重度子痫前期晚孕期孕妇34例。3组孕妇均为第一胎临产前行剖宫产手术结束分娩。胎盘娩出后30分钟内取胎盘母面中央绒毛组织块约1cm×1cm×1cm,避开钙化区及坏死区。留取胎盘组织。生理盐水充分清洗,10％中性福尔马林溶液固定24小时以上,常规石蜡包埋41,tm连续切片。免疫组织化学sP法检测胎盘组织中HGF的表达强度,根据细胞内染色强度和阳性细胞数分级。③结果妊娠期子痫前期患者胎盘组织中HGF定位与正常晚孕组相同。正常晚孕组孕妇胎盘组织中HGF表达阳性表达率为71．43％;轻度子痫前期患者胎盘组织中HGF阳性表达率为64．86％;重度子痫前期患者胎盘组织中HGF阳性表达率为35．29％。正常晚孕组和子痫前期组胎盘组织中HGF表达有明显差异（P〈0．05）。轻度子痫前期组HGF表达与对照组比较无明显差异（P〉0．05）,重度子痫前期组HGF表达与对照组比较有显著差异（P〈0．01）,而轻度子痫前期组与重度子痫前期组HGF表达比较也有显著差异（P〈0．05）。④结论HGF在胎盘组织中主由绒毛问质细胞分泌,子痫前期病情严重程度和该因子的表达呈负相关。     

缺血性疾病的硝酸盐类药物治疗

硝酸盐最主要的临床作用是同时降低前负荷,轻微降低后负荷以及扩张心膜外大冠状动脉.其他如对血小板、前列腺素和心肌细胞的作用还不能确定与减少心肌缺血有关.     

肝细胞生长因子（HGF）在胎儿各脏器的分布

本实验应用免疫组织化学法，研究人肝细胞生长因子在６－７个月胎儿各脏器的分布情况，结果显示了ＨＧＦ大量分布于胎儿的肝脏，其中以较小的、核深染的肝细胞为主。在肾脏，ＨＧＦ呈中等量分布。在胃、十十指肠、胰腺、肾上腺等ＨＧＦ只有少量的分布。     

影像学检查在颅内动脉粥样硬化性疾病中的应用

颅内动脉粥样硬化性疾病(ICAD)是引起缺血性脑卒中的主要原因,且有非常高的复发风险,其引起颅内缺血有多种机制,包括动脉到动脉的栓塞、血流动力的丧失、穿通动脉的闭塞。ICAD的诊断及缺血机制的检测主要依赖于影像学检查,目前常用的检查手段有数字减影血管造影、CT血管成像、磁共振血管成像及经颅多普勒超声。这些影像学检查都能明确ICAD的诊断及发病机制,而发病机制的理解将进一步完善ICAD患者的风险评估,以提供靶向治疗。     

胃癌组织中HGF/c-Met的组织芯片检测及其与肿瘤血管生成关系

①目的探讨胃癌组织中肝细胞生长因子（HGF）及其受体（c-Met）的表达与微血管密度（MVD）的关系及其意义。②方法应用组织芯片技术结合免疫组织化学SP法对88例胃癌组织及相应癌旁胃组织中HGF、c-Met的表达及以CD105为标记的MVD进行观察。③结果c-Met在肿瘤组织与癌旁胃组织中的表达差异有显著性（x^2=59．9，P〈0．001）；HGF、c-Met在不同组织分化、分期胃癌的表达差异无显著性；在有无淋巴结转移、远处转移胃癌组织之间表达差异有显著性（x^2=3．90～5．15，P〈0．05）；HGF、c-Met高表达同MVD增强显著相关（t=12．82、9．38，P〈0．01）。④结论HGF／c-Met的表达在胃癌侵袭进展、肿瘤血管生成过程中起重要作用，为肿瘤治疗提供了可能的途径；组织芯片是平行、高效的病理学研究手段。     

慢性肾脏病血清HGF水平及临床意义

目的了解肝细胞生长因子（HGF）在慢性肾脏病（CKD）中的变化，探讨HGF在CKD中的作用及临床意义。方法收集CKD患者80例，其中CKDⅠ期16例、CKDⅡ期24例、CKDⅢ期15例、CKDⅣ期13例、CKDⅤ期12例，以及20例健康人群血清，应用ELISA方法检测血清中HGF的含量。结果在健康组、CKDⅠ期～Ⅴ期之间比较，各组之间HGF值有显著性差异（P=0．011），其中CKDⅤ期的HGF值最高，CKDⅠ期～Ⅳ期的HGF值也高于正常，但无显著性差异（P〉0．05）；HGF与尿素氮、肌酐、血、尿β2-微球蛋白呈中度正相关（P〈0．01）；与肾小球滤过率呈中度负相关（P〈0．01）。结论CKD患者HGF值增高，且与肾脏疾病的严重程度相关。     

HGF和MMP-9在扁平苔藓皮损中的表达及意义

目的检测扁平苔藓皮损中肝细胞生长因子(HGF)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的表达情况,探讨其在扁平苔藓发病中的意义。方法应用免疫组化法和RT-PCR法测定30例扁平苔藓及30例正常皮肤组织中HGF和MMP-9的表达水平。结果扁平苔藓组中HGF和MMP-9的表达率均高于正常对照组(P<0.01),且二者在扁平苔藓皮损中的表达呈正相关(r1=0.391,P1=0.032;r2=0.375,P2=0.041)。结论 HGF和MMP-9的高表达可能参与了扁平苔藓的发病。     

血管内皮生长因子基因治疗家兔肢体缺血性疾病的实验研究

应用血管内皮生长因子 (VEGF) ,对肢体缺血性疾病进行基因治疗的实验性研究 ,同时寻找适用于临床的、有效衡量肢体血液循环状况的检测指标。应用股动脉及其分支分离剔除术 ,造成新西兰兔下肢闭塞性血管病模型 ,术后立即于缺血骨骼肌部位多点注射 pcDNA3 .1 /VEGF16 5质粒 (n =1 2只 ) ,pcDNA3 .1空质粒 (n =8只 ) ,生理盐水(n =2 2只 )。选取不同时间点 ,行颈动脉插管造影 ,测量胫动脉压 ,检测双后肢膝关节的单位时间血流量、血流速度和红细胞浓度 ,检测肝肾功能 ,并进行病理取材 ,观察病理变化。结果显示 :术后对照组出现肢体缺血性坏死的动物数明显多于基因治疗组 ;血管造影显示 ,术后基因治疗组远端动脉充盈早于对照组 ,新生血管数目也明显多于同时期对照组 ;VEGF基因治疗组术后动脉血压的恢复也较对照组快。病理切片观察对照组骨骼肌出现萎缩坏死、间质纤维组织增生等缺血性病理改变的程度较基因治疗组重 ,质粒组新生血管明显多于对照组。结果提示 :利用肌肉细胞能够自主摄取裸DNA的特性 ,用重组VEGF质粒进行基因治疗 ,有效改善了缺血肢体的血液供应 ,并未出现严重不良反应     

TLR4 及HGF 在糖尿病肾病患者中的表达及其与疾病进展的关系

目的 探讨Toll 样受体4（TLR4）及肝细胞生长因子（HGF）在糖尿病肾病（DN）中的表达并进一步分析其与疾病进展的关系。方法 选取2014 年9 月-2016 年9 月南华大学附属南华医院收治的DN患者72 例（DN 组）,根据24 h 尿蛋白定量（24 h pro）高低分为24 h pro 高组（n =31）和24 h pro 低组（n =41）,另选取同期在该院体检的健康人群20 例为对照组。比较3 组血清及尿液标本中HGF 水平及肾组织中TLR4 表达。结果 与对照组比较,DN 组患者肾组织中TLR4 表达量升高（P <0.05）,24 h pro 低组患者肾组织中TLR4 表达量低于24 h pro 高组,但两组比较差异无统计学意义（P >0.05）;免疫组织化学结果显示,对照组TLR4 呈阴性表达,而DN 组TLR4 呈高表达,但24 h pro 低组和24 h pro 高组间TLR4 表达情况差异无统计学意义（P >0.05）。与对照组比较,DN 组患者血清及尿液中HGF 水平均升高,且24 h pro 高组血清及尿液中HGF 水平高于24 h pro 低组,差异有统计学意义（P <0.05）。结论 DN 患者肾组织中TLR4 的表达与DN 病情进展密切相关,HGF 在DN 的发生、发展中有作用。