视神经脊髓炎IgG抗体与临床相关性研究

目的 探讨视神经脊髓炎IgG抗体(NMO-IgG)对视神经脊髓炎和多发性硬化的鉴别诊断价值,分析NMO-IgG与视神经脊髓炎临床特点的相关性.方法 2006年12月至2008年6月收集首都医科大学宣武医院就诊的急性期视神经脊髓炎41例,多发性硬化44例和40名健康对照者,间接免疫荧光法检测血清NMO-IgG,扩展残疾状态量表评价疾病严重程度,分析NMO-IgG与视神经脊髓炎临床特点、影像学的相关性.结果 视神经脊髓炎组NMO-IgG阳性率70.7%(29/41),多发性硬化组9.1%(4/44)和健康组0%,差异有统计学意义(P＜0.01).NMO-IgG区分视神经脊髓炎和多发性硬化的敏感性70.7%,特异性90.9%.NMO-IgG阳性的患者疾病严重程度评分高于阴性组(P＜0.05);NMO-IgG阳性患者脊髓3个节段以上受累占93.1%,高于阴性组66.7%,但差异无统计学意义(P=0.154).结论 NMO-IgG是视神经脊髓炎特异的生物学标记物,有助于视神经脊髓炎与多发性硬化的区分.NMO-IgG可能与疾病严重程度有关.     

视神经脊髓炎NMO-IgG和脊髓病灶特点关系研究

背景：水通道蛋白-4抗体（antibodies against aquaporin-4, AQP4-Ab, NMO-IgG）是视神经脊髓炎（neuromyelitis optica,NMO）的诊断标志物,已纳入2006年修订的NMO诊断标准。最近研究表明,脑脊液（cerebrospinal fluid,CSF）NMO-IgG检测提高NMO诊断的敏感度。因此,NMO-IgG阳性患者应包括CSF NMO-IgG阳性的患者,而只有血清和CSF NMO-IgG均呈阴性的患者才能认为是NMO-IgG阴性。过去的研究提示,血清NMO-IgG 阳性与长节段脊髓病灶（longitudinally extensive spinal cord,LESC）和线样病灶密切相关。然而,NMO-IgG阳性和阴性患者脊髓MRI的特点,包括两者LESC和线样病灶的差别还不清楚。 目的：分析视神经脊髓炎患者NMO-IgG状态和脊髓MRI( magnetic resonance imaging)特点的关系。 方法：回顾性分析52名视神经脊髓炎患者的临床资料和脊髓MRI图像。8名患者血清及CSF NMO-IgG均呈阴性,血清或CSF NMO-IgG阳性患者44名。对比NMO-IgG阳性和阴性患者的临床和脊髓MRI特点。 结果：NMO-IgG阴性患者性别比率（男/女）较高（NMO-IgG阴性组4/4,阳性组4/40,p=0.014）。轴位MRI上,NMO-IgG阴性组病灶于脊髓横断面周围(50.0%)多见,这与NMO-IgG阳性组主要分布在脊髓中央(54.5%)不同(p=0.051)。LESC在两组均多见。在NMO-IgG阴性患者中未发现线样病灶,而NMO-IgG阳性组线样病灶常见(47.7%) (p=0.016)。阳性患者中,延髓（linear medullary,LML）、延髓脊髓（linear medullospinal lesion,LMSL）和脊髓（linear spinal lesion,LSL）线样病灶比例分别是27.3%, 11.4%和9.1%。 结论：NMO-IgG阴性患者与NMO-IgG阳性患者有不同的临床特点。NMO的确诊应综合考虑,NMO-IgG阴性和非典型脊髓病灶出现不能排除NMO的诊断。进一步阐明NMO-IgG的作用,并寻找其他潜在抗原对NMO发病机制的研究有重要意义。     

视力症状对多发性硬化和视神经脊髓炎的鉴别价值

摘 要: 【目的】 比较多发性硬化(MS)和视神经脊髓炎(NMO)患者视神经炎(ON)的临床表现,探讨视力症状对两种疾病的鉴别诊断价值?【方法】 回顾性分析92名MS和57名NMO患者的临床表现,重点比较两组患者ON的症状并与NMO-IgG检测结果进行关联性分析? 【结果】 NMO较MS患者以ON为首发症状更为多见(66.67% vs 17.39%,P < 0.001),双眼受累多见(80.70% vs 21.74%,P < 0.001),视力重度受损(视力 < 0.1)的比率高(43.69% vs 4.05%,P = 0.001)?【结论】 NMO患者ON的出现率明显高于MS患者,更严重的视力下降和更多的累及双眼是其突出特点,对二者的鉴别诊断具有一定的价值?     

视神经脊髓炎临床特征分析

目的 分析视神经脊髓炎(NMO)的临床特征.方法 回顾性分析63例临床诊断为NMO患者的临床资料.结果 男性8例,女性55例,平均发病年龄38.5岁,以急性或亚急性起病为主.所有患者均有同时或先后发生的视神经与脊髓的损害,脊髓损害主要表现为播散性或上升性脊髓炎.脊髓MRI检查显示病灶位于颈段26例(41.3%)、胸段19例(30.2%)、颈胸段12例(19.0%)、腰段3例(4.76%),病变节段均大于或等于3个椎体节段.视觉诱发电位有助于发现早期视神经损害.NMO患者脑脊液改变无特异性.预后差,复发率、致残率高,EDSS评分24例(38.1%)≥5分.结论 NMO女性多见,以视神经受累和长节段脊髓炎为主要表现,脑部症状少见.NMO复发率高,预后较差.     

视神经脊髓炎的研究进展

视神经脊髓炎( neuromyelitis optica,NMO)又称Devic病,是一种具有复发缓解倾向、主要累及视神经和脊髓的脱髓鞘疾病.既往认为NMO是多发性硬化(multiple sclerosis,MS)的一个亚型,但近年来的研究提示,NMO是不同于MS的一类具有独特临床特征的自身免疫性疾病,特别是对NMO较为特异的免疫标记物--NMO-IgG的研究,支持NMO是独立的疾病实体,这对NMO的治疗及预后有重要意义[1].本文就NMO的研究进展进行综述并与MS进行比较.     

视神经脊髓炎谱系疾病患者的临床特征分析

目的 分析视神经脊髓炎（NMO）与视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）患者的临床特点。方法 采用回顾性研究方法,2013年2月~2016年9月选择在海军总医院进行诊治的NMO患者72例（NMO组）和NMOSD患者72例（NMOSD组）作为研究对象,记录两组患者的一般人口学资料、眼部症状、脊髓与头颅MRI影响、NMO-IgG检测结果。结果 两组性别、年龄比较差异无统计学意义（P>0.05）。NMOSD组的临床首发表现、发病频率与病程与NMO组比较差异有统计学意义（P<0.05）。NMOSD组中表现为视力下降8例,视野缺损4例,视物变色3例,复视5例;而NMO组中表现为视力下降32例,视野缺损14例,视物变色12例,复视21例,两两比较差异均有统计学意义（P<0.05）。在NMOSD组中,脊髓MRI表现为正常8例,异常64例,头颅MRI中有32例出现脑部病灶。NMO组脊髓MRI都表现为异常,头颅MRI中有28例出现脑部病灶。NMO组的血清阳性率为41.7%,NMOSD组血清阳性率为59.7%。AQP4-Ab抗体诊断NMO的敏感度为44.4%,特异性为75.0%;AQP4-Ab诊断NMOSD的敏感度为61.1%,诊断NMOSD的特异性为75.0%。结论 NMOSD好发于女性,首发症状表现复杂,以脊髓灰质受累为主,能诱发促进出现脑部病灶,NMO-IgG抗体可作为NMOSD的支持诊断依据。     

中国人视神经脊髓炎疾病谱NMO-IgG/anti-AQP4抗体检测方法学的比较

[目的]建立NMO-IgG/anti-AQP4抗体检测的间接免疫荧光法(IIF),细胞分析法(CBA)和荧光免疫沉淀法(FIPA)法;研究并比较不同的检测方法对中国人群NMO疾病谱的检测效率.[方法]建立3种检测NMO-IgG/anti-AQP4抗体的方法,包括IIF、CBA和FIPA.应用盲法检测病人血清106例,其中视神经脊髓炎(NMO)组24例,纵形扩展性脊髓炎(LETM)组22例,多发性硬化(MS)组30例,健康对照(HC)组30例;对其检测的阳性率进行分析.[结果]通过3种方法检测,发现NMO组NMO-IgG/anti-AQP4抗体阳性率分别为IIF(62.5%,15/24),CBA(91.7%,22/24)及FIPA(75.0%,18/22),LETM组为IIF(59.1%,13/22),CBA(86.4%,19/22)及FIPA(72.3%,16/22),MS组IIF、CBA及FIPA均为(3.3%,1/30).正常对照组未见该抗体阳性表达.NMO组及LETM组血清NMO-IgG/anti-AQP4抗体阳性率明显高于Ms和健康对照组.[结论]在中国人群NMO疾病谱患者中,IIF、CBA和FIPA的检测效率基本和美欧报道一致.IIF是该抗体检测的基础方法;CBA法看起来最为敏感;FIPA检测可以量化该抗体,可用于临床高通量大样品筛查.     

视神经脊髓炎的MRI研究进展

视神经脊髓炎 (neuromyelitis optica,NMO),又称Devic病或Devic′s综合征,是多发性硬化(multiple sclerosis,MS)的亚型还是一种独立的疾病一直存在争议.现在越来越多的证据表明,NMO是一种不同于MS的离子通道疾病.1999年Wingerchuk等[1]建立了NMO的诊断标准,几经修订,至2006年发表了最新推荐诊断标准[2],都明确了MRI在NMO诊断中的价值.特别是近年各种高级MRI检测技术的发展和完善,为研究NMO提供了新的方法.     

视神经脊髓炎27例临床分析

目的探讨视神经脊髓炎（NMO）的临床特点及诊治。方法回顾性分析27例NMO患者的临床资料。结果男女比例为1：3.5,40岁以上18例。首发症状为视神经病变者16例,脊髓病变者9例,两者同时受累2例。脊髓MRI提示病变多发生于颈段和胸段,且病灶长度大于3个椎体节段,85．18％患者视觉诱发电位结果异常,部分患者送检血清NMO-IgG阳性。患者经糖皮质激素治疗后症状不同程度减轻。结论NMO以女性多见,常在40岁左右发病,早期多表现为视神经症状,脊髓病变多位于颈段和胸段,血清NMO—IgG是确诊指标,激素治疗多数有效。     

视神经脊髓炎的诊断与治疗

视神经脊髓炎(neuromyelitis optica,NMO)是一种主要累及视神经和脊髓的中枢神经系统(CNS)炎性脱髓鞘病.长期以来一直认为NMO是多发性硬化(MS)的一个亚型,但诸多证据表明它具有很多与MS不同的临床与病理表现,因此,可能是一种独立的疾病单元.……     

Differentiation of neuromyelitis optica from multiple sclerosis in a cohort from the mainland of China

Background Although there were criteria for diagnosis of neuromyelitis optica （NMO） and multiple sclerosis （MS）,it is still difficult to differentiate NMO from MS,due to the overlapping clinical manifestations.Therefore it is necessary to characterize clinical features of NMO and MS patients in the mainland of China,to simplify the process of disease diagnosis,and to identify criteria for the differential diagnosis of NMO and MS.Methods A total of 138 Chinese Han patients from the mainland of China including 73 NMO,60 MS and 5 MS-like patients with positive NMO-IgG were included in the study.Clinical records were reviewed retrospectively and the results of clinical examination,laboratory experiments,magnetic resonance imaging （MRI） and evoked potentials （EPs） were compared between NMO and MS patients.In addition,the relationship between the NMO-IgG serologic status and clinical characteristics were analyzed.Results Compared with MS patients （1.3∶ 1.0）,more female prevalence was observed in NMO patients （4.2∶ 1.0; P=0.003）.There were also statistically significant differences in visual EPs,oligoclonal bands,brainstem lesions in MRI and longitudinally extensive spinal cord lesions （LESCLs） between NMO and MS patients.Brainstem lesions observed in brain MRI were found in 17.9% of MS patients,over 3.7 times higher than in NMO patients （4.8%,P=0.024）.When stratified NMO patients by NMO-IgG,LESCLs were found in 42.1% of NMO-IgG-negative NMO patients,over 3.5 times higher than in NMO-IgG-positive patients （11.9%,P=0.008）.Statistical difference was also observed in CD4＋/CD8＋ ratios between NMO-IgG-positive and-negative NMO patients.Conclusions Comprehensive analysis of MRI,laboratory and EPs data can facilitate differential diagnosis of MS and NMO.In addition,the combination of LESCLs and brain MRI findings failing to satisfy MRI criteria for MS is highly sensitive and specific for NMO.     

B淋巴细胞活化因子在视神经脊髓炎患者血清及脑脊液中的表达及意义

目的探讨B淋巴细胞活化因子（BAFF）在视神经脊髓炎（NMO）患者血清及脑脊液中的表达情况及临床意义。方法收
集44例NMO患者及38例多发性硬化（MS）患者的临床资料,患者均为急性复发期。30例健康人和15例非炎性神经系统疾病
患者分别作为对照组,采用酶联免疫吸附测定（ELISA）方法检测血清及脑脊液中BAFF水平。结果NMO组、MS组和对照组
血清中BAFF水平分别为250.2±126.9、249.6±130.7和222.9±126.1 pg/ml,3组间两两比较,差异无统计学意义（P>0.05）。NMO
组、MS组和对照组脑脊液中BAFF水平分别为525.8±230.0、298.4±141.9和141.4±76.2 pg/ml,3组间两两比较,NMO组和MS
组脑脊液中BAFF水平较对照组明显增高,NMO组脑脊液中BAFF水平较MS组明显增高（P<0.05）。且NMO组、MS组脑脊液
中BAFF水平与EDSS评分存在相关性,EDSS评分越高,其脑脊液中BAFF水平越高。但是NMO组脑脊液中BAFF水平与
AQP4抗体滴度之间不具有相关性。结论脑脊液中BAFF水平可能是NMO和MS鉴别诊断的生物标记物,并在判定疾病严重
程度方面具有重要价值。
     

血清抗髓鞘少突胶质细胞糖蛋白抗体对多发性硬化的诊断意义

目的：探讨血清抗髓鞘少突胶质细胞糖蛋白（MOG）抗体对多发性硬化（MS）的诊断意义。方法利用放射免疫方法分别测定23例MS、57例临床孤立综合征（CIS）、41例其他炎症性神经系统疾病（OIND）、37例非炎症性神经系统疾病（ONND）患者的血清抗MOG抗体水平。并对MRI发现中枢神经脱髓鞘患者的病灶负荷进行测定,将其与患者血清中抗MOG抗体水平作相关性分析。通过绘制受试者受试者工作特征（ROC）曲线,比较血清抗MOG抗体水平、脑脊液IgG指数、24h鞘内IgG合成率等参数对MS诊断的敏感性和特异性。结果 MS组患者血清中抗MOG抗体的水平及抗MOG抗体阳性率明显高于CIS组、OIND组和ONND组,差异有统计学意义（P＜0.01）。MS组活动期血清抗MOG抗体的水平及阳性率高于缓解期（P＜0.05）。中枢脱髓鞘病变（MS和CIS）患者MRI显示的病灶负荷与其血清抗MOG抗体水平呈正相关（P＜0.01）。抗MOG抗体的ROC曲线下面积,高于脑脊液IgG指数、24h鞘内IgG合成率。结论血清抗MOG抗体可以成为可靠的诊断MS的生物学指标之一。     

Variants of Interleukin-7/Interleukin-7 Receptor Alpha are Associated with Both Neuromyelitis Optica and Multiple Sclerosis Among Chinese Han Population in Southeastern China

Background:

Neuromyelitis optica (NMO) and multiple sclerosis (MS) are autoimmune demyelinating diseases of the central nerve system. Interleukin-7 (IL-7) and interleukin-7 receptor alpha (IL-7Rα) were proved to be important in the pathogenesis of both diseases because of the roles they played in the differentiations of autoimmune lymphocytes. The variants of both genes had been identified to be associated with MS susceptibility in Caucasian, Japanese and Korean populations. However, the association of these variants with NMO and MS has not been well studied in Chinese Southeastern Han population. Here, we aimed to evaluate the association of six IL-7 variants (rs1520333, rs1545298, rs4739140, rs6993386, rs7816065, and rs2887502) and one variant of IL-7RA (rs6897932) with NMO and MS among Chinese Han population in southeastern China.

Methods:

Matrix-assisted laser desorption/ionization time of flight mass spectrometry (MassARRAY system) and Sanger sequencing were used to determine the variants of IL-7 and IL-7RA in 167 NMO patients, 159 MS patients and 479 healthy controls among Chinese Han population in southeastern China. Samples were excluded if the genotyping success rate <90%.

Results:

Statistical differences were observed in the genotypes of IL-7 rs1520333 in MS patients and IL-7RA rs6897932 in NMO patients, compared with healthy controls (P = 0.035 and 0.034, respectively). There was a statistically significant difference in the genotypes of IL-7 rs2887502 between MS and NMO patients (P = 0.014). And there were statistically significant differences in the rs6897932 genotypes (P = 0.004) and alleles (P = 0.042) between NMO-IgG positive patients and healthy controls.

Conclusions:

The study suggested that among Chinese Han population in southeastern China, the variant of IL-7RA (rs6897932) was associated with NMO especially NMO-IgG positive patients while the variant of IL-7 (rs1520333) with MS patients. And the genotypic differences of IL-7 rs2887502 between MS and NMO indicated the different genetic backgrounds of these two diseases.     

视神经脊髓炎患者焦虑抑郁与临床特点相关性研究

目的 研究视神经脊髓炎(NMO)患者焦虑、抑郁现状及其与临床特点的相关性。方法 对符合标准的NMO患者使用汉密尔顿焦虑量表-14（HARS-14）、汉密尔顿抑郁量表-21（HDRS-21）和扩展残疾状况量表（EDSS）进行评分,并分析焦虑、抑郁障碍与临床特点的关系。结果 65例NMO患者（5例男性,60例女性）,平均年龄(39.85±10.36)岁,EDSS评分中位数为2.5分,躯体疼痛平均得分为(37.37±20.44)分,血清NMO-IgG阳性比例76.9%。焦虑评分结果平均值为（11.03±6.95）分,抑郁评分结果平均值为(11.74±7.78)分。65例患者中,有焦虑患者占27.69%（18/65）,有抑郁患者占24.62（16/65）。单因素分析显示,EDSS评分与焦虑评分（r=0.285, P=0.004）、抑郁评分（r=0.328, P=0.008）呈低度正相关,躯体疼痛与焦虑评分（r=- 0.561, Pr=- 0.496, Pr=0.285, P=0.022）呈低度正相关。年龄、性别、病程、NMO-IgG对患者焦虑、抑郁均无影响。Logistic回归分析显示,躯体疼痛是NMO患者焦虑、抑郁的主要危险因素（比值比分别为1.052、1.046, P<0.05）。结论 NMO患者残疾状态与焦虑、抑郁均相关,发作次数与焦虑相关,躯体疼痛是NMO患者焦虑、抑郁的主要危险因素。     

多发性硬化和视神经脊髓炎患者血清尿酸和同型半胱氨酸水平分析

目的:研究多发性硬化(multiple sclerosis,MS)、视神经脊髓炎(neuromyelitisoptica,NMO)患者以及健康人群血浆尿酸(uric acid,UA)水平和同型半胱氨酸(homocysteine,HCY)水平及其关系特点。方法:分别检测68例MS患者,96例NMO患者以及100名健康人群血浆UA和HCY水平,根据临床特征如年龄、性别、分型和残疾程度细分组别,并比较各组UA和HCY水平差异。结果:MS组和NMO组血浆UA水平较健康对照组更低,差异有统计学意义。MS组患者血浆HCY水平较NMO和健康对照组高,差异有统计学意义。多发性硬化组EDSS评分大于3.5组的HCY水平高于EDSS低于3.5组,差异有统计学意义。结论:血浆UA水平低和高HCY血症可能与多发性硬化的发病有关。HCY水平可能与多发性硬化患者残疾程度有关。低血浆尿酸水平可能与NMO发病相关。     

Serum antibodies to 25 myelin oligodendrocyte glycoprotein epitopes in multiple sclerosis and neuromyelitis optica: clinical value for diagnosis and disease activity

Background  Whether antibody to myelin oligodendrocyte glycoprotein (MOG) can be a diagnostic marker for multiple sclerosis (MS) is still controversial. Recent studies suggested that serum specific anti-MOG epitope antibody might be an MS specific marker. However, these studies did not include neuromyelitis optica (NMO) which might be proven to also have anti-MOG antibody. Hence, the present study was undertaken to investigate the clinical value of serum antibodies to 25 MOG epitopes in conventional MS (CMS) and NMO.

Methods  Serum anti-MOG epitope IgG was detected in 61 CMS patients, 54 NMO patients, and 77 healthy controls, using enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA).

Results  Anti-MOG_27-38 IgG levels in both CMS and NMO patients were significantly higher than that in healthy controls (optical density (OD): 0.64±0.38, 0.48±0.23 vs. 0.19±0.09; P=0.000). CMS and NMO patients in relapse stage had significantly higher anti-MOG_27-38 IgG level than patients in remission stage (OD: 0.55±0.14 vs. 0.24±0.09, P=0.027).

Conclusion  Although serum anti-MOG epitope IgG could not differentiate MS from NMO, it may be a useful marker for monitoring disease activity.