E-钙黏素基因甲基化与肿瘤的关系

E-钙黏素是一肿瘤浸润抑制基因,与肿瘤分化状态有关.近年来发现人类许多恶性上皮肿瘤如食管癌、前列腺癌、肝癌、胃癌等存在E-钙黏素表达下降或缺失.越来越多研究认为,E-钙黏素基因启动子区域CpG岛甲基化是其失活的原因,参与了肿瘤的形成、发生和发展.本文就E-钙黏素基因甲基化与肿瘤的进展综述如下.     

卵巢上皮性肿瘤组织中EphA2和E-钙黏素测定

目的:探讨卵巢上皮性肿瘤组织中EphA2和E-钙黏素的表达及其与临床病理特性、预后的关系.方法:采用免疫组织化学SP法检测60例卵巢恶性上皮性肿瘤(浆液性乳头状囊腺癌36例,黏液性乳头状囊腺癌15例,子宫内膜样癌6例,透明细胞癌3例;FIGO分期Ⅰ期4例,Ⅱ期5例,Ⅲ期23例,Ⅳ28例;组织学分级G1 15例,G27例,G3 38例)、14例卵巢交界性上皮性肿瘤、25例卵巢良性上皮性肿瘤及10例正常卵巢组织中EphA2及E-钙黏素蛋白的表达情况.结果:在正常卵巢、卵巢上皮性良性肿瘤、卵巢交界性上皮性肿瘤和卵巢恶性上皮性肿瘤组织中,EphA2蛋白的阳性表达率分别为10.0%(1/10)、20.0%(5/25)、57.1%(8/14)、85.0%(51/60),差异有统计学意义(P＜0.01);E-钙黏素蛋白的阳性表达率分别为20.0%(2/10)、88.0%(22/25)、71.4%(10/14)、36.7%(22/60),差异有统计学意义(P＜0.001).随着卵巢肿瘤恶性程度的增高,EphA2的阳性表达率呈递增趋势,E-钙黏素的阳性表达率呈递减趋势,2者呈负相关(r=-0.396).EphA2和E-钙黏素的蛋白过表达均与卵巢恶性上皮性肿瘤FIGO分期、组织学分级及有无腹膜转移密切相关.结论:在卵巢恶性肿瘤的发生发展过程中EphA2起一定的作用,其过表达可导致细胞的恶性转化.E-钙黏素与EphA2的联合检测可作为评价卵巢恶性上皮性肿瘤患者生存及预后的指标.     

低温储存对皮肤组织E-钙黏素和β-连接素表达的影响

目的：观察黏附分子E-钙黏素(E-cadherin)、β-连接素(β-catenin)在不同温度储存皮肤组织中的分布，以探讨其与皮肤冷冻损伤的关系。方法：用E-cadherin、β-catenin抗体对5种储存条件下的皮肤作免疫组化染色，用图像分析仪测定表皮组织中的含量。结果：与新鲜皮片组相比，-196℃ H抗冻液中储存皮肤组织结构保存较好，E-cadherin、β-catenin含量变化不明显，而4℃、-20℃、-80℃储存皮肤组织结构破坏明显，含量亦明显下降。结论：皮肤低温储存冷冻损伤与黏附分子破坏有关。     

胰腺癌组织中Snail与E-钙黏素蛋白的表达及临床意义

目的研究Snail在胰腺癌组织中的表达及其通过抑制E-钙黏素对胰腺癌侵袭性生物学行为的影响。方法采用免疫组织化学的方法检测了56例胰腺癌组织中Snail、E-钙黏素蛋白的表达,并与临床病理资料作对照分析,同时将Snail的编码基因导人胰腺癌细胞系Panc-1,观察其对胰腺癌细胞E-钙黏素的表达以及侵袭能力的影响情况。结果56例胰腺癌组织标本中20例Snail（36％）阳性,在伴有淋巴结转移（P=0．006）、远处转移（P=0．001）以及E-钙黏素表达降低（P=0．038）的病例中Snail阳性表达率较高。将Snail的编码基因导人Panc-1细胞之后可以明显抑制E．钙黏素的表达,同时促进细胞在体外的侵袭能力。结论Snail在胰腺癌中存在着重新表达的现象,Snail可能通过抑制E-钙黏素从而在胰腺癌的侵袭过程中发挥作用。     

S100A4敲除对胰腺癌细胞E-钙黏素的表达及黏附和侵袭的影响

目的:探讨S100A4在胰腺癌侵袭和转移中的作用机制作用机制.方法:利用RNA干扰技术将S100A4-siRNA转染至人胰腺癌Bxpc-3细胞,用荧光实时定量PCR和Western免疫印迹方法检测转染前后S100A4和E-钙黏素的mRNA和蛋白表达;以平板黏附模型检测转染前后癌细胞黏附能力变化;以Transwe11小室模型检测转染前后癌细胞迁移和侵袭能力变化.结果:转染后S100A4表达下凋,E-钙黏素的表达则升高;细胞黏附能力增强(P<0.05);体外侵袭能力显著降低(P<0.05).结论:S100A4基因下调E-钙黏素的表达是肿瘤细胞具有高侵袭性的机制之一.S100A4基因可以作为胰腺癌基因治疗的一个靶点.     

E-钙黏素在68例食管鳞状细胞癌中的表达及意义

目的探讨E-钙黏素在食管鳞癌中的表达与癌组织分化程度、浸润转移及预后的关系,为预测食管癌浸润转移及临床阻断食管癌转移途径提供理论依据。方法应用免疫组化S-P法检测68例食管癌组织和30例正常食管组织中E-钙黏素蛋白的分布及表达水平并进行统计学分析。结果E-钙黏素蛋白在食管鳞癌和正常食管组织中阳性表达率分别为69.1%(47/68)、100%(30/30),两组比较,差异有统计学意义(P<0.05);E-钙黏素蛋白在高、中、低分化的癌组织的阳性表达率分别为84%(21/25)、72.4%(21/29)、51.1%(8/14),E-钙黏素蛋白在不同分化程度的食管鳞癌组织中的表达差异有统计学意义(P<0.05);E-钙黏素蛋白在有淋巴结转移组和无淋巴结转移组中阳性表达率分别为57.9%(22/38)、80%(24/30),两组比较,差异有统计学意义(P<0.05);E-钙黏素蛋白在食管鳞癌有纤维膜浸润组和无纤维膜浸润组中阳性表达率分别为71.4%(40/56)、66.7%(8/12),两组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论E-钙黏素蛋白的表达与食管鳞癌的发生、分化程度、有无淋巴结转移有关。E-钙黏素在抑制...     

银杏叶提取物对哮喘大鼠气道炎症反应的影响

气道炎症是哮喘的本质,炎细胞浸润是哮喘的发病基础,细胞因子IL-4、IL-5可诱导、维持一定的IgE水平,活化嗜酸性粒细胞（EOS）并防止其凋亡,在哮喘病理进程中发挥重要作用;核因子κB（NF-κB）是一个具有广泛生物学活性的核转录因子。它的激活可诱导以上细胞因子的表达,引发气道炎症。银杏叶有润肺、平喘的作用,是治疗哮喘的传统中药,     

原发性肝细胞癌组织中EphA2和E-钙黏素蛋白的表达

目的:探讨EphA2和E-钙黏素蛋白在原发性肝细胞癌组织中的表达及其意义.方法:采用免疫组化方法检测EphA2和E-钙黏素蛋白在72例肝癌组织、40例癌旁肝组织和10例正常肝组织中的表达情况.结果:正常肝组织、癌旁肝组织和肝癌组织中EphA2蛋白的阳性表达率分别为50.0%(5/10)、57.5%(23/40)和77.8%(56/72)(H=16.235,P＜0.001),E-钙黏素蛋白的阳性表达率分别为80.0%(8/10)、65.0%(26/40)和40.3%(29/72)(H=9.033,P=0.01 1);EphA2的过表达与肝癌患者的卫星灶、淋巴结转移及癌栓有关(χ2分别为7.160,3.952和4.879,P均＜0.05),E-钙黏素蛋白的过表达与淋巴结转移和卫星灶有关(χ2分别为4.500和6.583.P均＜0.05).肝癌组织中EphA2和E-钙黏素蛋白的表达有关联性(rp=0.280,P=0.032).结论:EphA2和E-钙黏素联合作用,可能在肝癌的侵袭和转移中发挥重要作用.     

E-钙黏附素在结肠癌中的表达及临床意义

目的探讨结肠癌中钙黏附素的表达与癌分级、分期及肿瘤大小的关系,以及E-钙黏附素在结肠癌中的表达及预后的影响,为临床选择治疗方案提供参考。方法应用免疫组织化学方法检测50例结肠腺癌组织及癌旁正常结肠组织E-钙黏附素的表达。结果E-钙黏附素在50例结肠癌中的阳性率为52．00％,在癌旁正常结肠组织中的表达率为80．00％,两者比较差异有统计学意义（χ2=8．734,P〈0．05）。E-钙黏附素在结肠癌中的表达与患者性别、肿瘤部位、大小、分化程度无统计学意义,与Dukes分期有关。结论结肠腺癌组织中E-钙黏附素呈低表达,与癌旁正常结肠组织比较差异有统计学意义,与肿瘤Dukes分期有关（P〈0．05）,钙黏附素与结肠癌的发生、发展明显相关,可以作为判断结肠癌预后的指标。     

E-钙黏素和β-连环素在食管癌组织的表达及与临床病理因素的关系

目的探讨E-钙黏素和β-连环素表达与食管癌患者的临床病理关系。方法对58例食管癌患者术后标本和20例正常食管组织应用PV-6000法检测E-钙黏素和β-连环素的表达。结果E-钙黏素阳性表达率与食管癌患者癌细胞浸润深度、临床分期显著相关（P〈0.01）,与癌细胞分化程度、淋巴结转移有关（P〈0.01）;β-连环素阳性表达率与食管癌患者癌细胞分化程度、临床分期显著相关（P〈0.01）,与癌细胞浸润深度、淋巴结转移有关（P〈0.05）。结论E-钙黏素及β-连环素与食管癌的浸润和转移相关。     

银杏叶提取物的研究进展与应用前景

银杏是我国特有的一种中药材,具有活血、化淤、通络的功效,一般用于心脑血管疾病的防治。本文对银杏叶提取物的药理作用、服用剂量、制备工艺及应用前景等进行了总结与描述。     

银杏叶提取物对HeLa炎症细胞模型应激作用的影响

目的探讨银杏叶提取物(Ginkgo biloba leaf extract,GbE)对细菌脂多糖(LPS)诱导人宫颈癌细胞(HeLa细胞)炎症应激作用的影响。方法将HeLa细胞分成LPS组、GbE+LPS干预组和对照组3组,通过细胞骨架染色了解细胞结构的稳定性;应用OLYMPUS-AU2700自动生化分析仪测定细胞上清液C反应蛋白(CRP)、前白蛋白(PA)和乳酸脱氢酶(LDH)含量,了解细胞应激反应情况和细胞死亡情况。结果 GbE+LPS组培养48h后细胞骨架较松散,稳定性明显低于LPS组和对照组;GbE+LPS干预组培养8 h后细胞上清液CRP含量显著低于LPS组(tGbE+LPS=-3.649,P<0.05),而LDH含量高于LPS组,但差异无统计学意义(tGbE+LPS=-3.56,P>0.05);各组各时间段细胞上清液PA含量差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 GbE具有介导HeLa炎症细胞凋亡及减轻细胞炎症反应的作用。     

银杏叶提取物磷脂酰胆碱复合物的药效学研究

目的 观察银杏叶提取物磷脂酰胆碱复合物（Gb-PC)对缺血再灌注损伤心肌的保护作用。方法 采用豚鼠工作心脏缺血再灌注损伤模型，观察Gb-PC对缺血再灌注损伤心肌心功能以及生化指标的影响。结果 Gb-PC能明显改善缺血再灌注损伤心肌的舒缩功能，剂量依赖性地降低冠脉流出液中肌酸磷酸激酶以及乳酸脱氢酶的活性，减少缺血心肌组织中丙二醛的含量。结论 Gb-PC对缺血再灌注损伤心肌具有保护作用，其机制与其抗脂质过氧化有关。     

银杏叶提取物对豚鼠肠系膜下神经节细胞生物电的影响

目的：通过观察银杏叶提取物(EGb)对交感神经节细胞生物电的影响,为进一步探讨EGb调节肠系膜下神经节(IMG)支配的包括远端结肠在内的内脏功能活动的作用机制提供依据。方法：采用细胞内生物电记录技术记录体外IMG电位。结果：在敏感细胞,EGb761(35～350mg／L)可使71．0％的肠系膜下神经节细胞产生膜去极化反应,且在一定范围内呈现剂量效应关系;19．4％的细胞超极化;9．7％的细胞出现先超极化后去极化的双相反应。去极化反应的细胞其膜电阻有降低、增大和不变等多种表现。此去极化反应可被低钙．高镁克氏液部分阻断,但不为胆碱和肾上腺素受体阻断剂所阻断。还发现EGb761可抑制外源性5-HT引起的去极化电位。结论：EGb761对IMG细胞可能通过非胆碱能、非肾上腺素能通路产生易化作用;其机制可能与影响其他递质的释放有关。     

银杏叶提取物与阿司匹林抗血栓栓塞作用的比较研究

目的 探讨银杏叶提取物(Ginkgo biloba extracts,GBE)对血栓栓塞的作用及机制,与小剂量阿司匹林对比研究.方法 通过在体电刺激颈动脉制备大鼠血栓栓塞模型,动态观察颈动脉栓塞形成程度同时观察血管栓塞显微照片,研究评价在相当人临床用量的GBE和小剂量阿司匹林对血栓栓塞的抑制作用;采用放免法测定血栓形成大鼠血浆前列环素和血栓素的含量,研究探讨GBE抑制血栓形成的机制.采取冷应激法制备大鼠血液流变学病理模型,测定全血粘度、血浆粘度、血沉和细胞压积指标,研究和评价GBE和小剂量阿司匹林对血液流变学的影响.结果 6.7 mg/kg GBE、20 mg/kg GBE和9 mg/kg阿司匹林均使大鼠颈动脉栓塞程度明显减轻,明显对抗电刺激引发的血栓素升高和前列环素水平下降;20 mg/kg GBE和9 mg/kg阿司匹林均明显减轻应激状态全血粘度、血浆粘度和细胞压积指标的增高,6.7 mg/kg GBE仅能抑制细胞压积的增高.通过对比分析,9 mg/kg阿司匹林抑制血栓栓塞和血液流变学异常增高作用,强于6.7 mg/kg GBE组,与20 mg/kg GBE组基本相当.结论 相当人临床用量的GBE对大鼠血栓栓塞有抑制作用,明显弱于小剂量阿司匹林,可对抗血浆前列环素和血栓素的异常变化,对多种血液流变学指标异常增高的影响不明显;剂量提高3倍的GBE,对抗大鼠血栓栓塞和血液流变学异常增高作用,与小剂量阿司匹林基本相当.     

瘦素诱导肝星状细胞增殖及银杏叶提取物调控作用的研究

目的:观察银杏叶提取物(GbE)对外源性瘦素(Leptin)诱导肝星状细胞(HSC)增殖功能的影响。方法:分别以不同浓度瘦素(0、10、50、100、200、400μg/L)在不同时相(6、12、18、24h)对复苏后处于对数生长期的HSC-T6细胞进行刺激,同时采用银杏叶提取物(20、40、80、160mg/L)对100μg/L瘦素刺激的HSC-T6细胞作用,设常规培养组为对照,均用四甲基偶氮唑盐(MTT)比色法检测细胞的增殖情况。结果:不同剂量瘦素在不同时间点对HSC-T6细胞增殖呈现剂量、时间依赖性(P<0.05)。银杏叶提取物能明显抑制瘦素刺激的HSC-T6的增殖(P<0.05)。结论:瘦素可明显刺激HSC的增殖,GbE对瘦素刺激的HSC的活化途径的抑制,可能是其抗肝纤维化的重要机制。     

银杏叶提取物对一氧化氮影响的研究进展

随着银杏叶提取物(EGb)作用机制的阐明,银杏叶广泛用于心、脑血管等疾病的治疗。EGb清除一氧化氮(NO)和调节一氧化氮合酶(NOS)的效用在很多实验中得以证实。EGb具有双向调节的作用机制,对于NO减少导致的疾病,EGb可以改善NO的生成,调节核因子κB的核移位。但对大多数NO异常生成过多的疾病,EGb清除NO和自由基,抑制iNOSmRNA和蛋白的表达,减少NO生成和降低iNOS的活性,并通过减弱核因子κB活性的抗氧化效应产生效应。     

银杏叶提取物对早期糖尿病肾病大鼠的治疗作用

目的　观察银杏叶提取物 (Ginkgobilobaextract,EGb)对早期糖尿病肾病 (diabeticnephropathy,DN)的疗效。方法　建立早期DN大鼠模型 ,并随机分为正常对照组、DN模型组、EGb高剂量组 ( 15 0mg·kg-1)、EGb低剂量组 ( 5 0mg·kg-1) ,每日灌胃给药 ,4周后观察空腹血糖、糖化血红蛋白 (HbA1C)、尿白蛋白、BUN、总抗氧能力 (T -AOC)、谷胱甘肽 (GSH)、一氧化氮 (nitricoxide ,NO)以及肾重与体重的比值和肾脏病理切片光镜下的形态学变化情况。结果　EGb高剂量组的血糖、HbA1C、尿白蛋白、BUN、NO显著低于DN模型组 ( P <0 .0 5 ) ,而GSH则高于模型组 ;EGb低剂量组的以上指标除NO明显低于DN模型组以外 (P <0 .0 5 ) ,其余指标在两组之间无显著性差异(P >0 .0 5 )。光镜下EGb高剂量组的肾组织形态和DN模型组相比有一定的改善。结论　提示EGb具有抗氧化作用和改善肾功能的作用 ,对早期DN大鼠具有一定防治作用     

银杏叶提取物对LPS诱导HeLa细胞凋亡的影响

目的研究银杏叶提取物(Ginkgo biloba leaf extract,GbE)对细菌脂多糖(LPS)诱导的人宫颈癌细胞HeLa细胞凋亡的影响。结论将HeLa细胞分成LPS组、GbE+LPS干预组和对照组,各组细胞加入相应药物干预8～72h。采用MTT法检测GbE对细胞的毒性作用;计算各组细胞不同时间段细胞数,测定各组细胞的增殖情况;通过细胞形态学检测(AO/EB染色)测定细胞凋亡发生情况。结果在72h内不同浓度GbE对HeLa细胞无明显细胞毒性作用,细胞存活率在90%～100%之间,差异无统计学意义(P>0.05);LPS组经LPS诱导8h后细胞在各时间段增殖均较其他两组活跃,细胞数明显高于其他两组(tGbE+LPS=6.423,P<0.001;t对照组=3.976,P<0.005);GbE+LPS组培养48h后细胞凋亡数明显高于LPS组和对照组。结论 GbE具有抑制LPS诱导的HeLa细胞增殖及促进细胞凋亡的作用。     

银杏叶提取物对慢性酒精中毒大鼠学习记忆的影响

目的 探讨银杏叶提取物( EGb761)对慢性酒精中毒模型大鼠学习记忆的改善作用和机制.方法 将72只SD大鼠采用随机数字表法平均分为4组:对照组、慢性酒精中毒模型组、EGb761低剂量组和高剂量组,用水迷宫实验对大鼠认知能力进行评价,用电生理学方法来检测海马CA3区长时程增强( long-term potentiation,LTP)的变化.结果 (1)与对照组相比,模型组大鼠寻找平台的潜伏期明显延长,高频刺激后在CA3区诱导的场兴奋性突触后电位(field excitatory postsynaptic potential,fEPSP)的平均斜率明显下降(P＜0.05,P＜0.01).(2)与模型组相比,EGb761低剂量组和高剂量组大鼠寻找平台的潜伏期显著缩短;EGb761低剂量组[(126.16±5.84)％]和高剂量组[(141.31±5.75)％]高频刺激后诱导的fEPSP的平均斜率均明显高于模型组[(93.31±14.21)％,P=0.034,P=0.009].结论 EGb761通过促进大鼠海马突触可塑性的恢复来改善慢性酒精中毒导致的大鼠学习记忆能力障碍.