细胞凋亡及其基因调控

细胞凋亡及其基因调控唐方综述李俊华审校成都市第三人民医院检验科（６１００３１）细胞凋亡［１］（Ａｐｏｐｔｏｓｉｓ）是指在生理条件下的细胞程序化死亡，是由基因控制的细胞自我消亡的生物学进程。细胞增生和凋亡之间的平衡是多细胞生物体维持自身稳定的重要因素，...     

细胞凋亡及其基因调控

细胞凋亡及其基因调控王市农韩光１（病理学教研室１病理生理学教研室赣州３４１０００）细胞凋亡（ａｐｏｐｔｏｓｉｓ）一词起源于希腊语，它由ａｐｏ（脱离）和ｐｔｏｓｉｓ（落下）两个词源组合而成，原意指秋天树叶从树枝上凋谢脱落的现象。１９７２的爱丁堡大学的病...     

胃癌的细胞凋亡及其基因调控

<正>胃癌的发生、发展不仅存在细胞增殖和分化的异常,同时细胞凋亡也发生异常。细胞凋亡的受抑,在胃癌的发生、发展中起着相当重要的作用。近年来,国内外有关胃癌细胞凋亡及其调控基因的研究报道日益增多,现就有关内容做一扼要总结。     

细胞凋亡及其基因调控的研究进展

细胞凋亡 (Apoptosis)或程序性细胞死亡(Programmed cell death,PCD)是有机体为保持自身组织稳定、调控自身细胞的增殖和死亡之间的平衡、由基因控制的细胞主动性死亡过程 ,具有特殊的形态学和生化特征 ,不导致明显的炎症反应[1 ] 。细胞凋亡是细胞在其生长、发育过程中具有十分重要作用的生理现象 ,其生物学意义是在发育中清除多余的细胞、发育不正常的细胞、已完成任务的细胞以及有害的细胞 ,参与免疫系统细胞的发育和克隆选择等 [2 ] 。近年来 ,国内外通过对细胞凋亡发生的分子生物学机理的研究 ,对其本质的认识不断深入 ,这一过程和细…     

细胞凋亡及其调控基因与缺血性脑血管病

<正>细胞凋亡(apoptosis)又称细胞程序性死亡(programmed cell death,PCD),是由美国病理学家Kerr等于1972年首先提出的,与坏死(necrosis)不同,是另一类型的细胞死亡模式。在其提出后的相当长时间内并未引起重视,直到80年代末,随着分子生物学的发展,对细胞凋亡的研究才受到越来越多的重视。脑缺血后神经元死亡分为急性神经元死亡和迟发性神经元死亡(delayed neuronal death,DND),其原因主要是与缺血后兴奋性氨基酸(Excitatory Amino Acid,EAA)如谷氨     

细胞凋亡与子宫肌瘤相关性研究

目的 探讨细胞凋亡与子宫肌瘤发生发展的关系。方法 应用免疫组化SP法检测40例子宫肌瘤（肌瘤组）及其邻近正常平滑肌组织（正常组）中凋亡基因Bcl-2、Bax、Fas、Fas-L的表达。结果 Bcl-2在子宫肌瘤组织中的表达明显高于其邻近正常平滑肌组织（P〈0．001），Bax、Fas、Fas-L在子宫肌瘤组织中的表达明显低于邻近正常平滑肌组织（P〈0．001）。结论 细胞凋亡异常与子宫肌瘤的发生发展有关。     

子宫肌瘤中细胞凋亡基因表达及其药物治疗的研究进展

子宫肌瘤是临床常见的妇科疾病,是由平滑肌组织过度增生形成的一种良性肿瘤,严重影响育龄期妇女的身心健康。子宫肌瘤的确切发病原因和发病机制尚未明了,近年来研究认为子宫肌瘤的发生、发展过程与细胞凋亡调控失调密切相关。目前研究发现与子宫肌瘤关系密切的细胞凋亡基因有Bcl-2、Bax、p53等。它们的异常表达在子宫肌瘤的发病中所起的作用越来越受重视。现将近年来子宫肌瘤中细胞凋亡的表达及其药物治疗方面的研究进展予以综述。     

细胞凋亡的形态学和生物化学特征与基因调控

细胞凋亡(apoptosis)是在多种因素刺激诱导下，由特定基因自主调控有规则地使细胞程序化死亡(programmedcell death)。细胞凋亡从形态学变化来看是形成胞膜完整的凋亡小体(apoptotic bodies)，从生物化学变化看有细胞染色体DNA的片段化和大分子DNA片段生成的明显特征。细胞凋亡受基因调控已得到验证并成为研究热点，主要集中在beL—2，c—myc，p53和Fas基因，它们通过转录和编码特异的功能蛋白引导细胞走向凋亡。     

扶正祛瘀法对体外培养子宫肌瘤细胞凋亡调控基因表达的影响

目的 探讨扶正祛瘀法治疗子宫肌瘤的分子学机制.方法 体外原代培养子宫肌瘤细胞并传代后,加入扶正祛瘀中药,继续培养,以免疫细胞化学法检测细胞凋亡调控基因Bcl-2、Bax的表达.结果 成功地进行了子宫肌瘤细胞的原代培养,加入扶正祛瘀中药后,Bcl-2表达明显下降(P<0.01),Bax表达明显升高(P<0.01).结论 扶正祛瘀法通过调控细胞凋亡调控基因表达,促进子宫肌瘤细胞凋亡,进而控制肌瘤的生长.     

生精细胞凋亡与基因调控

生精细胞凋亡是一个多基因调控的过程。研究表明Fas／FasL、Bel-2、p-53、C-myc、CREM等基因在生精细胞凋亡调控中有重要意义。本文对近年来生精细胞凋亡及其基因调控的研究进展作一综述。     

米非司酮保守治疗子宫肌瘤对子宫内膜的影响

【目的】探讨米非司酮对子宫肌瘤、子宫内膜的作用和影响机制。【方法】子宫肌瘤患者对照组（20例）、米非司酮治疗组（30例）手术中留肌瘤标本同时刮取内膜，采用免疫组化SP方法检测bcl-2、bax的表达。【结果】对照组与治疗组比较，肌瘤组织中bcl-2的阳性表达率分别为80％、73．3％，无统计学差异（P〉0．05），bax的阳性表达率分别为55％、93．3％，有统计学差异（P〈0．05），治疗组在肌瘤组织bcl-2／bax比值表现为下降。内膜组织中bcl-2在治疗组、对照组的阳性表达率分别为90％、35％，两组比较有统计学差异（P〈0．05），bax在治疗组、对照组的阳性表达率分别为83．3％、75％，两组比较无统计学差异（P〉0．05），治疗组在内膜组织bcl-2／bax比值表现为增高。米非司酮治疗后内膜83．3％（25／30）表现为增生期改变，其中32％（8／25）为简单增生过长，无复杂增生过长和不典型增生发生。【结论】米非司酮治疗子宫肌瘤后促进子宫肌瘤组织的凋亡，同时又可能促进子宫内膜的增生。     

米非司酮治疗子宫肌瘤的临床疗效及机理探讨

探讨米非司酮治疗子宫肌瘤的临床疗效和机理。方法：应用国产的Ｒｕ４８６２５ｍｇ／ｄ，治疗３９例子宫肌瘤Ⅰ－Ⅱ疗程，Ｂ超定期随访子宫肌瘤及子宫体积，放免法监测血性激素水平，Ｎｏｒｔｈｅｒｎ ｂｌｏｔ法和ＨＡＰ单点饱和分析法检测瘤心，边缘及正常子宫肌组织中的ＥＲｍＲＮＡ，ＰＲｍＲＮＡ表达和ＥＲ，ＰＲ蛋白含量。     

子宫肌瘤中细胞增殖和凋亡的研究

目的通过检测子宫肌瘤组织及正常子宫平滑肌组织中增殖细胞核抗原(PCNA)和凋亡调控基因bcl-2的表达,探讨细胞增殖和细胞凋亡在子宫肌瘤发病机制中的作用.方法用免疫组织化学ABC法检测40例(增生期22例,分泌期18例)子宫肌瘤组织和正常子宫平滑肌组织中的PCNA和bcl-2蛋白的表达.结果 PCNA和bcl-2在肌瘤组织中表达均强于正常子宫平滑肌组织,且分泌期强于增生期(P＜0.01).但在正常子宫平滑肌组织中两者增生期和分泌期的表达则无显著性差异(P＞0.05).结论 PCNA和bcl-2表达的增加可能在子宫肌瘤的肿瘤发生过程中起重要作用.子宫肌瘤的发生不仅与肌瘤细胞增殖活性增高有关,而且与肌瘤细胞的凋亡受抑制有关.这种作用可能受到孕激素的调节.     

银杏叶提取物联合依达拉奉对气虚血瘀型脑缺血再灌注大鼠细胞凋亡及bcl-2/bax表达的影响

目的:观察银杏叶提取物(EGb)与依达拉奉(ED)联合应用对气虚血瘀型脑缺血再灌注大鼠脑组织细胞凋亡率及bcl-2/bax表达的影响。方法:采用饥饿、疲劳、高脂饮食等复制大鼠气虚血瘀模型,再用线栓法阻断大脑中动脉2 h,再灌注治疗72 h后,观察EGb、ED及EGb+ED组对气虚血瘀型脑缺血再灌注损伤大鼠脑组织细胞凋亡率及bcl-2/bax表达的影响。结果:与模型组比较,EGb、ED及EGb+ED组均能降低气虚血瘀型脑缺血再灌注损伤大鼠脑组织凋亡细胞数(P<0.01),下调bax基因表达,上调bcl-2基因表达,减轻神经细胞损伤(P<0.01),两药联用变化趋势更明显。结论:银杏叶提取物和依达拉奉能降低气虚血瘀型脑缺血再灌注损伤模型鼠脑组织细胞凋亡基因bax的表达,增加具有神经元保护作用的bcl-2基因表达,从而抑制神经细胞凋亡,加速神经功能的恢复,共同发挥脑保护作用。     

胆道肿瘤与细胞凋亡

探索ｂｃｌ－２和ｂａｘ基因产物在胆囊癌中的表达及其之间的关系。方法用免疫组化法对２１例胆囊癌、２５例胆管癌、２５例胆囊炎病理标本进行染色检查。结果ｂｃｌ－２在胆囊癌、胆管癌、胆囊炎上皮细胞中表达率分别为９／２１，１９／２５，６／２５。３组间差异显著（Ｐ＜０．０１）。ｂａｘ表达率分别为６／２１，５／２５，８／２５。３组间差异不显著。ｂｃｌ－２和ｂａｘ在表达上没有相关关系。结论ｂｃｌ－２、ｂａｘ基因参与了胆道肿瘤的形成，但不能作为胆道肿瘤诊断和判断预后的唯一标准     

252锎中子放疗对宫颈癌细胞凋亡及bcl-2、bax的影响

目的探讨中子放疗前后宫颈癌细胞凋亡、凋亡相关基因bcl-2、bax表达的变化及意义.方法应用TUNEL法、免疫组化检测宫颈鳞癌放疗前后的细胞凋亡、凋亡相关基因bcl-2、bax表达变化.结果20例患者宫颈癌细胞凋亡阳性率和凋亡指数(AI)分别由放疗前的35%和(4.22±4.14)%增加至放疗后的85%和(34.64±24.36)%,差异显著(P＜0.01).放疗前后bcl-2表达无明显变化(P＞0.05),且与凋亡无明显相关(P＞0.05).bax表达阳性率和平均标记指数分别由放疗前的25%和(8.35±3.06)%增加至放疗后的80%和(16.43±6.05)%,差异显著(P＜0.01),且放疗后与凋亡呈正相关(r=0.852 0,P＜0.01).结论 252锎中子射线诱导了肿瘤细胞的凋亡,可能是其治疗作用的重要机制之一;bax表达是252锎中子射线诱导细胞凋亡的途径之一,其机制可能与bcl-2/bax间的平衡改变有关.     

重离子对人肝癌细胞细胞凋亡及bcl-2/bax基因表达的研究

目的 探讨重离子诱导人肝癌细胞SMMC-7721细胞凋亡及bal-2／bax的表达在重离子治癌中的作用。方法 应用流式细胞技术、MTT法及免疫组化法,观察重离子诱导人肝癌细胞SMMC-7721细胞凋亡和bal-2／bax表达的情况,并应用AO／BE荧光染色,在荧光显微镜下,观察各组织细胞凋亡的形态学变化。结果 经MTT比色法测定细胞增殖能力,可见随辐射剂量的增加,细胞存活率逐渐降低。流式细胞仪检测重离子对SMMC-7721细胞的DNA含量变化,结果显示2．0、3．0Gy组的SMMC-7721细胞在G2／M期所占细胞比率较对照组及1．0、1．5Gy组增高（P〈0．01）。免疫组化法观察随辐射剂量的增加,bax的表达显著上调,而bcl-2的表达则受抑制。结论 重离子能在体外诱导SMMC-7721细胞凋亡,且具有剂量依赖性;重离子在一定剂量时,使细胞增殖能力降低;重离子能诱导SMMC-7721细胞bax蛋白表达上调。而bcl-2表达降低,从而诱导细胞凋亡。     

三氧化二砷诱导视网膜母细胞瘤细胞凋亡的实验研究

目的:探讨三氧化二砷体外诱导视网膜母细胞瘤细胞凋亡的作用及其可能的机制. 方法:梯度浓度三氧化二砷处理视网膜母细胞瘤细胞系HXO-RB44,MTT法观察增殖的变化,AO/EB染色法、Annexin V PI法流式细胞仪检测细胞凋亡.活性比色法检测caspase-3活性变化,Western 免疫印迹法测定bcl-2和bax蛋白的表达. 结果:三氧化二砷处理后的HXO-RB44细胞增殖抑制,抑制率呈剂量时间依赖性;其细胞凋亡率显著增加;caspase-3活性增加,bcl-2/bax的比值下调. 结论:三氧化二砷在体外可通过诱导HXO-RB44细胞凋亡达到抑制其增殖的作用;其诱导凋亡的作用可能与激活caspase-3和下调bcl-2/bax比值有关.     

雌激素受体基因多态性与子宫肌瘤的相关性研究

目的 探讨雌激素受体-α(ERα)基因多态性与子宫肌瘤发病的相关性.方法 应用聚合酶链反应(PCR)和限制性片断长度多态性分析(WIT)检测86例子宫肌瘤患者(肌瘤组)和80例非子宫肌瘤女性患者(对照组)的ERα基因型,应用免疫组织化学SP法检测子宫肌瘤患者肌瘤组织与正常子宫肌层组织的雌激素受体(ER)、孕激素受体(P...     

红花注射液对肝星状细胞 HSC-T6 增殖、凋亡及凋亡相关基因表达的影响

目的 研究红花注射液对肝星状细胞 (hepatic steuate cell,HSC) HSC-T6 增殖、凋亡及凋亡相关基因 bcl-2 及 bax mRNA 表达的影响。方法 体外培养 HSC 株,用不同质量浓度的红花注射液处理 HSC-T6,采用 MTT 法检测细胞增殖;采用 5、10、20 mg/mL 红花注射液干预细胞 24 h,流式细胞仪检测细胞周期;倒置显微镜下观察细胞凋亡形态学改变;并用琼脂糖凝胶电泳法检测 DNA Ladder 凋亡梯度;Annexin V-FITC/PI 双染色流式细胞仪分析凋亡率;Real time-RT PCR检测凋亡相关基因 bcl-2、bax mRNA 的表达水平。结果 红花注射液对 HSC 增殖有明显的抑制作用,且作用呈剂量和时间依赖性;红花注射液 (10、20 mg/mL) 作用 24 h 流式细胞术测出 G0/G1 期细胞所占比例增多,与对照组比较差异显著 ( P ＜0.05、0.01);药物干预后细胞表现不同程度的凋亡,琼脂糖电泳可见 DNA 出现断裂、PI/Annexin V 双染流式细胞仪分析对照组凋亡率为 (0.73±0.33)%,红花注射液在 5、10、20 mg/mL 凋亡率分别为 (2.04±0.58)%、(9.46±1.29)%、(16.55±1.27)%,差异显著 ( P ＜0.01);Real time-RT-PCR 结果显示红花下调抗凋亡基因 bcl-2 的 mRNA 表达,同时上调 HSC-T6 的促凋亡基因 bax 的 mRNA 表达。结论 红花注射液能抑制 HSC 增殖及增殖周期,促进活化的 HSC 凋亡,其机制可能是调控 bcl-2/bax mRNA 的表达。