石杉碱甲治疗轻中度阿尔茨海默病的有效性及安全性研究

目的：评价石杉碱甲(Huperzine A，商品名：哈伯因)，治疗轻、中度阿尔茨海默病(Alzheimer disease，AD)的有效性及安全性。方法：对65例轻、中度AD[简易智能状态量表(MMSE)10—25分]患者进行了随机、单盲、16周临床试验，其中35例为石杉碱甲组(应用石杉碱甲3次／d，0．1mg／次)，30例为单盲、安慰剂对照研究。结果：0．3mg／d石杉碱甲治疗16周时，石杉碱甲组较安慰剂组MMSE、临床痴呆程度量表(CDR)及日常生活自理量表(ADL)分数显著改善[(23．1&;#177;2．0)比(18．1&;#177;2．6)分，(1．1&;#177;0．2)比(2．0&;#177;0．1)分，(39．5&;#177;7．5)比(47．5&;#177;6．1)分](t=2．448—3．010，P&;lt;0．05或0．01)；石杉碱甲治疗组治疗前、后比较MMSE，CDR及ADL分数分别改善3．3，0．9，7．5分(t=3．106，t=2．101，t=3．055，P均&;lt;0．01)。石杉碱甲治疗8周时，MMSE分数提高1．2(P&;lt;0．05)。35例服用石杉碱甲的患者中，3例(3／35)出现轻度胆碱能兴奋性不良反应；安慰剂组中2例(2／30)出现头晕、恶心，两组差异无显著性意义(P=0．574)。结论：石杉碱甲能有效治疗轻、中度AD患者。对患者的认知功能，痴呆程度和日常生活自理能力均有改善，耐受性好，安全性高。     

尼尔雌醇并石杉碱甲改善阿尔茨海默病患者认知功能的研宪

目的 目前主要用于治疗阿尔茨海默病(Alxheimer disease,AD)的乙酰胆碱酯酶抑制剂价格昂贵，难以普及应用，为进一步寻求费用合理、药效确切的AD的治疗药物，观察尼尔雌醇(紫激素替代疗法)并石杉碱甲治疗AD改善认知功能的有效性及安全性。方法 把60例女性AD患者随机分为两组，每组30例，联合治疗组采用石杉碱甲片200μg／d分2次口股和尼尔雌醇片2mg，1次／2周，对照组服用石杉碱甲片200μg／d分2次口股，疗程均为24周；两组患者的病情治疗前、治疗后8，24周均采用简易精神状态检查(MMSE)、临床痴呆程度量表(CDR)、日常生活活动能力(ADL)评分。结果 治疗8周后，治疗组与对照组的MMSE、ADL评分(分别为19．2&;#177;2.5与16.9&;#177;2．1、45．9&;#177;7．1与48．3&;#177;6．1)差异有显著性意义(t＝2．140，t＝2．616，P均＜0．05)。治疗24周后，治疗组与对照组的MMSE、CDR、ADL评分(23．1&;#177;2．3与19．3&;#177;2．1，1．1&;#177;0．2与1.4&;#177;0．3，40.1&;#177;7．2与43．1&;#177;6．1)差异有显著意义(t＝3．076、t＝2．216、t＝3．662，P依次＜0．01、0．05、0.01)。体检及实验室检查无明显的乳腺、子宫及肝肾功能异常。结论 雄激素配合石杉碱甲能有效地治疗女性轻、中度AD患者，对患者的认知功能和日常生活自理能力均有改善，耐受性好，安全性高。     

石杉碱甲改善阿尔茨海默病患者智能障碍的效果评价

目的为提高对阿尔茨海默病( Alzheimer's disease, AD)的认识, 对 61例 AD患者进行临床综合分析,并给予石杉碱甲(商品名哈伯因)治疗,观察石杉碱甲治疗 AD改善智能障碍的有效性. 方法将 61例 AD患者随机分为两组,治疗组口服石杉碱甲 100 μ g, 3次 /d,对照组口服吡拉西坦片 1.2 g, 3次 /d,疗程均为 3个月.在治疗前、治疗后 1, 2及 3个月 ,采用简易精神状况检查法( MMSE)评分. 结果 AD的临床主要表现为女多于男,多缓慢起病,以记忆减退、行为与精神异常多见, CT/MRI证实脑萎缩.治疗 1, 2个月后,治疗组和对照组的 MMSE评分 [分别为 (22.6± 3.4)与 (19.2± 3.3)分 ,(23.9± 4.1) 与 (20.0± 3.8)分 ]差异有显著性意义( t=2.32, t=2.51, P均 < 0.05). 结论石杉碱甲治疗轻、中度 AD疗效较好.     

肠溶阿司匹林可能延缓阿尔茨海默病进展的疗效研究

目的：观察非类固醇类抗炎药物(肠溶阿司匹林)对阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease，AD)的疗效。方法：采用随机单盲法，分别将39例AD患者分为石杉碱甲组、石杉碱甲加肠溶阿司匹林治疗组和安慰剂组。应用简易精神状态检查表(MMSE)、日常生活功能(ADL)量表于治疗的开始、第4，12，24和36周评定认知行为功能。结果：自第12周起，两种药物治疗组较安慰剂组的认知功能明显改善或衰退延迟(t=3．65～8．34，P＜0．001)。在第36周，石杉碱甲加肠溶阿司匹林较石杉碱甲组的MMSE增加分(0．35&;#177;1．26，1．45&;#177;1．62)、ADL(-1．40&;#177;1．50，-5．10&;#177;3．23)明显改善(t=2．53～2．68，P＜0．05)。结论：肠溶阿司匹林对延缓痴呆的进展可能是有效的，可以作为AD的辅助治疗药物。     

多重药物叠加治疗老年期痴呆患者的有效性

目的：观察不同作用机制的药物联合应用对老年期痴呆的疗效。方法：采用随机单盲法，分别将25例阿尔茨海默病(A1zheimer’s，disease)和35例血管性痴呆(vascular dementia，VD)患者分为5个治疗组：A组：应用石杉碱甲；B组：应用石杉碱甲+尼麦角林；C组：应用石杉碱甲+尼麦角林+肠溶阿司匹林；D组：应用石杉碱甲+尼麦角林+肠溶阿司匹林+结合雌激素；E组：安慰剂组。治疗前，治疗第3，6个月时应用简易精神状态检查表(MMSE)和日常生活功能量表(ADL)测定患者智能水平、结果：A～D组较E组智能水平明显改善(t=6.15～31．56，P&;lt;0.05)。B—D组较A组MMSE，ADL评分明显好转(t=3．05～13．89，P&;lt;0．05)。在VD患者中，与B组相比，C组智能水平明显改善(t=6．15～8.71，P&;lt;0．05)。在AD患者治疗6个月时，D组[(17．7&;#177;7．2)分]较B组[(16．2&;#177;5．8)分]的MMSE评分明显增加(t=2．89，P&;lt;0．05)。结论：石杉碱甲、尼麦角林、肠溶阿司匹林和结合雌激素分别对痴呆治疗有效，雌激素对VD的疗效不明显。在AD，VD的治疗中，联合用药的疗效更佳。     

石杉碱甲对阿尔茨海默病患者血小板膜Faus及Apo2-7和Bcl-2水平与认知功能的影响

背景：石杉碱甲是中国首创的一种从中国中草药蛇足石杉中提取的一种可逆性胆碱酯酶抑制剂，其机制是通过阻止乙酰胆碱酯酶的水解而增加神经突触中的乙酰胆碱浓度，提高痴呆患者胆碱功能，改善认知状态。目的：研究石杉碱甲对阿尔茨海默病患者认知功能改善的作用。设计：以患者为研究对象，随机化同期对照研究。单位：一所军区总医院神经内二科。对象：2000-03／2003-12解放军济南军区总医院神经内二科住院的阿尔茨海默病(AD)患者69例，按患者意愿分为石杉碱甲组38例，均为男性，年龄68～84岁，平均76岁。对照组31例，男性，年龄68～80岁，平均74岁。主要观察指标：两组治疗后血小板膜Fas，Apo2．7，Bcl-2阳性表达的百分率和简易精神状态量表(MMSE)，长谷川痴呆量表(HDS)，日常生活活动能力(ADL)积分。结果：石杉碱甲治疗组治疗后外周血血小板膜Fas，Apo2．7,bcl-2阳性表达率分别为(2．23&;#177;0．49）％，(2．37&;#177;0．36)％．(2．01&;#177;0．32)％，均低于对照组(3．12&;#177;0．74)％，(2．83&;#177;0．67)％，(2．59&;#177;0．54)％，经统计学处理，差异有显著性意义(P&;lt;0．01）。石杉碱甲组预后MMSE，HDS和ADL积分为20．45&;#177;4．14，21．39&;#177;4．89，36．15&;#177;5．11显著高于或低于对照组15．76&;#177;3．23，17．32&;#177;2．09，44．26&;#177;7．21，差异有显著性意义(P&;lt;0．05)。结论：石杉碱甲确能有效的提高阿尔茨海默病记忆、认知能力，并能有效的提高生活自理能力。     

石杉碱甲治疗后阿尔茨海默病患者甲状腺功能的变化

目的：分析阿尔茨海默病与甲状腺功能的关系,观察胆碱酯酶抑制剂石杉碱甲对甲状腺功能的影响并分析可能的机制.方法：阿尔茨海默病组选择2004-08/2006-01解放军总医院第一附属医院的住院及门诊患者27例,健康老龄组为健康志愿者及来本院体检的健康老年人30例.采用放射免疫分析方法,测定阿尔茨海默病患者与健康老龄组血清三碘甲状腺原氨酸（T3）、甲状腺素（T4）、游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、游离甲状腺素（FT4）、促甲状腺素（TSH）的水平;将阿尔茨海默病患者随机分为石杉碱甲治疗组及吡拉西坦对照组,石杉碱甲治疗组给予石杉碱甲0.1 mg,口服,2次/d;吡拉西坦对照组给予吡拉西坦1.2 g,口服,3次/d.疗程6个月,在治疗前、治疗后3个月、6个月时分别测定各组甲状腺功能指标水平.结果：阿尔茨海默病组27例和健康老龄组30例均完成各项指标的测定,全部进入结果分析.①阿尔茨海默病组T3、FT3均较健康老龄组显著降低[T3（0.54&;#177;0.17）,（0.79&;#177;0.19）μg/L,t=2.932,P＜0.01];[FT3（1.66&;#177;0.43）,（1.94&;#177;0.27）pmol/L,t=5.237,P＜0.01].②重度痴呆患者FT3水平较轻度痴呆患者明显降低[FT3（1.39&;#177;0.35）,（1.96&;#177;0.43）pmol/L,t=2.977,P＜0.01];血清FT3水平与痴呆程度呈显著相关（r=0.539,P＜0.01）.③石杉碱甲治疗组FT3水平在治疗3月时较治疗前明显增加[（1.82&;#177;0.22）,（1.67&;#177;0.32）pmol/L,t=3.489,＜0.01],治疗6月时较治疗前亦明显增加[（1.79&;#177;0.21）pmol/L,t=2.392,P＜0.05].④石杉碱甲组治疗3个月时FT3与吡拉西坦对照组同期相比明显增加[（1.82&;#177;0.22）,（1.62&;#177;0.29）pmol/L,t=2.269,P＜0.05],治疗6个月时与对照组同期相比各甲状腺功能指标差异无显著性意义（P＞0.05）.结论：甲状腺功能与阿尔茨海默病所致认知功能障碍有关,胆碱酯酶抑制剂石杉碱甲对于认知功能的改善可能归功于通过提高乙酰胆碱的水平,上调甲状腺功能而完成.     

石杉碱甲对D-半乳糖致衰老小鼠学习记忆行为的影响

背景：石杉碱甲是中国首创的一种可逆的胆碱酯酶抑制剂，其对良性记忆障碍有较好的疗效，能明显促进啮齿类动物的学习过程和记忆再现。目的：了解石杉碱甲对D-半乳糖拟衰老模型小鼠在跳台及迷宫实验中增强学习记忆行为的作用。设计：随机对照实验研究。单位：新乡医学院药物研究室。材料：实验在新乡医学院生理实验室及药物研究室完成。选择健康昆明种小鼠100只用跳台法实验和电迷宫法实验，每个实验组各50只。石杉碱甲片，由河南竹林众生制药股份有限公司提供，批号：031001；D-半乳糖，上海试剂二厂出品。干预：D-半乳糖对照组和石杉碱甲治疗组建立亚急性衰老模型：每日颈背部皮下注射120mg／(kg&;#183;d)D-半乳糖，连续6周，空白对照注射等量生理盐水。同时在以上处理的第37天开始，3个石杉碱甲治疗组分别用0．2mg／kg，0．4mg／kg，0．8mg／kg的3种不同剂量灌胃，空白对照组和D-半乳糖对照组以等量生理盐水灌胃，连续7d。主要观察指标：跳台法主要观察小鼠在跳台上安全区的潜伏时间和5min内小鼠触电次数；电迷宫实验主要观察小鼠逃至右侧电击区的错误次数。结果：跳台法检测结果显示，D-半乳糖致衰老模型小鼠的潜伏期时间较短，错误次数较多。空白对照组[(9．2&;#177;38．7)s，(4．12&;#177;1．02)次]与D-半乳糖对照组[(49．7&;#177;27．1)s，(5．17&;#177;0．64)次]比较，差异有显著性(P&;lt;0．05)。石杉碱甲治疗组小鼠的潜伏期时间明显延长、错误次数明显减少，差异更明显(P&;lt;0．01)。②电迷宫实验结果显示．D-半乳糖致衰老小鼠逃至右侧电击区的次数明显增加。与D-半乳糖对照组[(7．02&;#177;1．06)次]比较，空白对照组错误次数[(6．05&;#177;0．70)次]减少(P&;lt;0．05)，而石杉碱甲治疗组更明显(P&;lt;0．01)，且中等剂量(0．4mg／kg)治疗组错误次数更少[(3．86&;#177;1．80)次]。结论：石杉碱甲能有效提高D-半乳糖致衰老小鼠的学习记忆能力；在一定范围内显示出量效关系。     

尼尔雌醇并石杉碱甲改善阿尔茨海默病患者认知功能的研究

目的目前主要用于治疗阿尔茨海默病(Alzheimerdisease,AD)的乙酰胆碱酯酶抑制剂价格昂贵,难以普及应用,为进一步寻求费用合理、药效确切的AD的治疗药物,观察尼尔雌醇(雌激素替代疗法)并石杉碱甲治疗AD改善认知功能的有效性及安全性。方法把60例女性AD患者随机分为两组,每组30例,联合治疗组采用石杉碱甲片200μg/d分2次口服和尼尔雌醇片2mg,1次/2周,对照组服用石杉碱甲片200μg/d分2次口服,疗程均为24周;两组患者的病情治疗前、治疗后8,24周均采用简易精神状态检查(MMSE)、临床痴呆程度量表(CDR)、日常生活活动能力(ADL)评分。结果治疗8周后,治疗组与对照组的MMSE、ADL评分(分别为19.2±2.5与16.9±2.1、45.9±7.1与48.3±6.1)差异有显著性意义(t=2.140,t=2.616,P均<0.05)。治疗24周后,治疗组与对照组的MMSE、CDR、ADL评分(23.1±2.3与19.3±2.1,1.1±0.2与1.4±0.3,40.1±7.2与43.1±6.1)差异有显著意义(t=3.076、t=2.216、t=3.662,P依次<0.01、0.05、0.01)。体检及实验室检查无明显的乳腺、子宫及肝肾功能异常。结论雌激素配合石杉碱甲能有效地治疗女性轻、中度AD患者,对患者的认知功能和日常生活自理能力均有改善,耐受性好,安全性高。     

多奈哌齐治疗血管性痴呆的对照研究

目的：观察多奈哌齐对轻、中度血管性痴呆(vascular dementia，VD)患者认知功能、生活能力和个性的改善作用。方法：64例轻、中度VD患者，分为小剂量组和大剂量组，分别给予多奈派齐5mg．口服，1次／d，10mg，口服，1次／d，治疗90d。在治疗前和治疗90d后，使用简易精神状态检查表(MMSE)和Blessed行为量表进行疗效评价．比较治疗前后MMSE，Blessed行为量表变化，并比较不同剂量对MMSE和Blessed行为影响。结果：治疗前后比较两组各指标除日常习惯外，生活能力、个性及MMSE评分均有改善，差异有非常显著性和显著性意义(P&;lt;0．01或0．05)，治疗90d后非认知方面评分：小剂量组：生活能力(2．00&;#177;0．46)分、日常习惯(12．13&;#177;2．01)分及个性改变(4．43&;#177;0．97)分，大剂量组：生活能力(1．73&;#177;0．45)分、日常习惯(11．47&;#177;2．52)分及个性改变(4．17&;#177;1．09)分，两组比较差异有显著性意义(t=0．03，0．26，0．32，P(0．05)；MMSE评分：小剂量组为(19．70&;#177;1．88)分，大剂量组为(21．57&;#177;2．50)分，经t检验差异有非常显著性意义(t=-3．27，P&;lt;0．01)。结论：多奈派齐对轻中度血管性痴呆的认知能力、生活能力和个性有一定的改善，且大剂量组疗效优于小剂量组。     

石杉碱甲治疗轻中度阿尔茨海默病的有效性及安全性研究

目的:评价石杉碱甲(HuperzineA,商品名:哈伯因),治疗轻、中度阿尔茨海默病(Alzheimerdisease,AD)的有效性及安全性。方法:对65例轻、中度AD犤简易智能状态量表(MMSE)10～25分犦患者进行了随机、单盲、16周临床试验,其中35例为石杉碱甲组(应用石杉碱甲3次/d,0.1mg/次),30例为单盲、安慰剂对照研究。结果:0.3mg/d石杉碱甲治疗16周时,石杉碱甲组较安慰剂组MMSE、临床痴呆程度量表(CDR)及日常生活自理量表(ADL)分数显著改善犤(23.1±2.0)比(18.1±2.6)分,(1.1±0.2)比(2.0±0.1)分,(39.5±7.5)比(47.5±6.1)分犦(t=2.448～3.010,P<0.05或0.01);石杉碱甲治疗组治疗前、后比较MMSE,CDR及ADL分数分别改善3.3,0.9,7.5分(t=3.106,t=2.101,t=3.055,P均<0.01)。石杉碱甲治疗8周时,MMSE分数提高1.2(P<0.05)。35例服用石杉碱甲的患者中,3例(3/35)出现轻度胆碱能兴奋性不良反应;安慰剂组中2例(2/30)出现头晕、恶心,两组差异无显著性意义(P=0.574)。结论:石杉碱甲能有效治疗轻、中度AD患者。对患者的认知功能,痴呆程度和日常生活自理能力均有改善,耐受性好,安全性高。     

新型胆碱酯酶抑制剂对阿尔茨海默病作用的生物化学研究

目的：探讨新型胆碱酯酶抑制剂(活性物质)对阿尔茨海默病(Alzheimer disease，AD)海马结构的生物化学影响，为AD患者的临床治疗提供可靠的基础研究资料。方法：实验选用40只3—5月龄雄性Wistar大鼠，其中30只大鼠切断穹窿海马伞制作AD动物模型。术后第8天静脉给予新型胆碱酯酶抑制剂进行治疗，然后采用分光光度计对各组海马结构分别进行生化检测。结果：海马结构细胞胞浆的乙酰胆碱酯酶(AchE)活性测定：活性物质组的酶活A／蛋白A的均值为0．223&;#177;0．058，每毫克蛋白酶活A为0．881&;#177;0．051。单纯损伤组分别为0．402&;#177;0．193和1．558&;#177;1．299，两组比较差异有显著性意义(P&;lt;0．01)。红细胞膜AchE活性测定：单纯损伤组的酶活A／蛋白A的均值为0．62&;#177;0．09。给药后的活性物质组为0．55&;#177;0．08，石杉碱甲组为0．62&;#177;0．14。活性物质组与单纯手术组比较差异有显著性意义(P&;lt;0．01)。结论：新型胆碱酯酶抑制剂(活性物质)具有较强的抑制乙酰胆碱酯酶的作用，其抑制作用大于石杉碱甲，并对AD具有一定的治疗作用。     

石杉碱甲对血管性痴呆患者认知功能及生活能力的影响：36例6个月随访

目的 观察石杉碱甲治疗血管性痴呆(vascular dementia，VD)的疗效及安全性。方法 将68例确诊为VD的患者随机分为观察组36例，对照组32例，对照组常规治疗6个月，观察组同时口服石杉碱甲6个月。结果 治疗组VD患者记忆功能、认知功能和精神神经功能改善较为明显，治疗后简易精神状态量表评分为(24．2&;#177;2．1)分，临床痴呆程度量表评分为(1．8&;#177;0．3)分，日常生活自理量表评分为(40．1&;#177;7．4)分，优于对照组(18．6&;#177;2．3)，(2．0&;#177;0．3)，(49．2&;#177;6．0)分．差异有显著性意义(P&;lt;0.05)。结论 石杉碱甲对VD患者的认知功能、痴呆程度和日常生活自理能力均有改善，耐受性好，安全性高，服用方便。     

左金丸改善食管和贲门癌术后患者反流性食管病症状

目的：观察左金丸食管对／贲门癌根治术后反流性食管病和治疗效果，并与甲氧氧普胺作用结果做比较。 方法：①选择2004—01／2005—06在南京中医药大学附属医院胸外科住院行食管／贲门癌手术，复诊时确诊为反流性食管病患者9例为对照组，男5例，女4例；年龄（62&;#177;7）岁。选择同期在本院治疗的食管／贲门癌术后发生反流性食管病的患者10例为治疗组，男7例，女3例；年龄（59&;#177;10）岁。对治疗方案知情同意。②治疗组：口服左金丸（成分：黄连，吴茱萸；湖北施恩堂制药有限公司生产，生产批号：国药准字Z42020288，18g／瓶），3g/次，2次／d，对照组：口服甲氧氯普胺片（国营张家港市制药厂生产，生产批号：国药准字5A08006，5mg／片），10mg／次，2次／d。均用药7d。③用药7d后进行相关症状改善的评分，具体分为泌酸症状评分（包括烧心、泛酸、胸骨后烧灼痛）、胃肠动力症状评分（包括恶心、呕吐、嗳气、上腹部胀满、吞咽困难）、整体症状评分（包括口苦、纳差）。总分为各部分评分之和。评分标准：身体抬高后各症状完全缓解者评为1分，身体抬高后各症状部分缓解者评为2分，身体抬高后各症状无缓解者评为3分。④计量结果差异比较采用t检验。 结果：反流性食管病患者19例均进入结果分析。治疗后左金丸组与对照组症状改善的评分总分、泌酸症状评分、胃肠动力症状评分、整体症状评分差异不明显[（5．50&;#177;1．84），（1．50&;#177;0.85），（2．70&;#177;0．82），（1．44&;#177;0．88）分；（4．67&;#177;2．00），（1.22&;#177;0．67），（2．78&;#177;1．09），（0．75&;#177;1．16）分，P〉0．05]。 结论：左金丸可明显改善食管／贲门癌术后反流性食管病患者症状，作用效果与甲氧氧普胺相当。     

痹肿消汤对活动期类风湿关节炎患者血清基质金属蛋白酶3及其组织抑制剂1的影响

目的：观察从分子生物学水平痹肿消汤对活动期类风湿性关节炎患者血清基质金属蛋白酶3及其组织抑制剂1的影响及其治疗作用。方法：52例活动期类风湿性关节炎患者均来自2003-06／2004—06中南大学湘雅医院。随机分为痹肿消汤治疗组(简称中药组，n=27)，用痹肿消汤治疗，1剂／d，水煎服2次。甲氨喋呤+柳氮磺嘧啶治疗组(简称对照组，n=25)，甲氨喋呤起始量7．5mg口服，1次／周，逐渐加量至15mg，1次／周；同时配以等量叶酸口服。柳氮磺嘧啶起始量0．25g口服，3次／d，逐渐加量至0．5g，3次／d。上述两组均治疗3个月为1个疗程，于治疗前和治疗3个月后分别检测血清基质金属蛋白酶3，金属蛋白酶组织抑制剂1水平，计算两者比值。结果：按实际处理分析，中药组有2例失访，3例未能坚持完疗程而脱落，对照组有3例失访，3例出现副反应而脱落。①治疗3个月后，中药组患者(n=22)血清基质金属蛋白酶3、金属蛋白酶组织抑制剂1及两者的比值较治疗前明显降低[(52．17&;#177;23．19)μg／L，(320．48&;#177;101．16)μg／L，0．190&;#177;0．118；(93．01&;#177;41．42)μg／L，(461．80&;#177;132．27)μg／L，0．227&;#177;0．132，1=6．166，8．369，2．589，P&;lt;0．01或P&;lt;0．05]。②与对照组(n=19)治疗后比较基本相似[(49．91&;#177;22．34)μg／L，(317．21&;#177;93．87)μg／L，0．184&;#177;0．118，P&;gt;0．05]。结论：痹肿消汤可能通过调节血清基质金属蛋白酶3，金属蛋白酶组织抑制剂1平衡紊乱，从而恢复机体稳定状态，减缓基质降解及骨质破坏达到治疗类风湿性关节炎的目的，其实验数据变化与甲氨喋呤合用柳氮磺嘧啶相似。     

血管性痴呆患者认知与非认知功能及尼莫地平联合甲磺酸二氢麦角碱的干预效应

目的：观察尼莫地平联合甲磺酸二氢麦角碱对血管性痴呆患者认知及非认知功能的改善及其应用的安全性。方法：选择2002-01／2004—05解放军第四军医大学西京医院收治的血管性痴呆患者80例，采用随机法分为两组。单用尼莫地平为对照组（n=40，口服尼莫地平片30mg,3次／d），尼莫地平联合甲磺酸二氢麦角碱为治疗组（n=40，口服尼莫地平片30mg,3次／d，甲磺酸二氢麦角碱2．5mg,2次／d），分别在入组前、治疗后45d和90d进行效果评定。①采用简易智能量表（总分30分）和长谷川痴呆量表（总分30分）评定认知功能。②采用日常生活能力量表（总分100分，分值越高，改善效果越好）、社会功能活动调查表（≤5分为正常，分值越低，改善效果越好）评定非认知功能。③采用简易智能量表评定智能改善效果（显效：治疗前后评分提高≥6分；有效：评分提高≥4分；无效：评分提高〈4分）。④同时记录药物的副作用。结果：按实际处理分析，治疗组38例（95％）与对照组37例（93％）进入结果分析。①治疗前及治疗后45d：两组间各量表分值差异无显著性（P〉0．05）。②治疗90d后两组认知功能评分比较：治疗组显著高于对照组[简易智能量表评分（24，2&;#177;5．5，18．2&;#177;4．9）；长谷川痴呆量表评分（23．8&;#177;6．2，18．9&;#177;4.2）（P〈0．05）]。③治疗90d后两组非认知功能评分比较：治疗组日常生活能力量表评分显著高于对照组（76．8&;#177;14．7，61．7&;#177;12．9）（P〈0．05）；治疗组社会功能活动调查表评分显著低于对照组（6．2&;#177;3．1，8．6&;#177;2．9）（P〈0．05）。④治疗90d后两组智能改善效果比较：治疗组显著高于对照组（81．6％，59．5％）（P〈0．05）。⑤两组治疗期间无明显的不良反应。结论：尼莫地平与甲磺酸二氢麦角碱的联合治疗血管性痴呆，与单独应用尼莫地平相比，可明显改善认知功能，提高日常生活能力，且具有良好的安全性，可作为血管性痴呆的一种治疗方案。     

地黄饮子对阿尔茨海默病模型鼠脑神经元细胞凋亡及超微结构的影响

目的：探讨地黄饮子对阿尔茨海默病动物模型凋亡基因及超微结构的影响。方法：实验于2003-08／2004-08在黑龙江中医药大学基础理论实验室完成。选择120只Wistar大鼠，随机分成6组：假损伤组，模型组，抗脑衰对照组，石杉碱甲对照组，地黄饮子5Ag／（kg&;#183;d）和地黄饮子2．7g／（kg&;#183;d）组，每组20只。模型组以D-半乳糖腹腔注射合并淀粉样β蛋白注射海马制备阿尔茨海默病动物模型，假损伤组腹腔注射生理盐水，其余各组分别在造模的同时，地黄饮子治疗组分别给予地黄饮子灌胃[相当含生药5．4g／（kg&;#183;d）和2．7g／（kg&;#183;d）]，抗脑衰对照组、石杉碱甲对照组分别给予抗脑衰胶囊、石杉碱甲溶液灌胃[含生药分别为2．403g／（kg&;#183;d），0．018mg／（kg&;#183;d）1，1次／d，共5周。运用反转录-聚合酶链反应测定各组海马凋亡基因的表达，及采用透射电镜观察各组海马神经元超微结构的变化。结果：120只动物中，因造模死亡共20只，模型组5只、石杉碱甲对照组6只，抗脑衰对照组3只，地黄饮子5．4g／（kg&;#183;d）组3只，地黄饮子2．7g/（kg&;#183;d）组3只，进入结果分析100只。①大鼠海马半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3、核转录因子KB、hsp70基因mRNA的表达：反转录-聚合酶链反应结果示，淀粉样β蛋白可诱发大鼠海马半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3mRNA表达增加，与模型组比较，抗脑衰对照组，石杉碱甲对照组，地黄饮子5．4g／（kg&;#183;d），2．7g/（kg&;#183;d）组均可不同程度降低大鼠海马区域的表达（P〈0．05）。地黄饮子5．4g／（kg&;#183;d）组下调幅度最大。与假损伤组比较，模型组鼠脑海马核转录因子KBmRNA、hsp 70 mRNA水平显著降低；与模型组比较，抗脑衰对照组，石杉碱甲对照组，地黄饮子5.4g／（kg&;#183;d），2．7g/（kg&;#183;d）组均有明显的上调作用（P〈0．05）。地黄饮子5.4g/（kg&;#183;d）组对hsp 70 mRNA水平的上调作用优于抗脑衰对照组，石杉碱甲对照组。hsp 70 mRNA电泳强度比较显示：假损伤组〉地黄饮子5．4g／（kg&;#183;d）组〉地黄饮子2．7g／（kg&;#183;d）组〉抗脑衰对照组〉石杉碱甲对照组〉模型组。②海马神经元超微结构的观察：模型组海马神经元显现凋亡早期的形态特点，各治疗组和对照组对凋亡皆有抑制作用。结论：地黄饮子对痴呆鼠海马神经元细胞凋亡有抑制作用，且呈剂量依赖性，其作用机制可能与地黄饮子上调核转录因子κB、hsp70的表达，抑制线粒体释放细胞色素C，控制半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3的激活有关。     

石杉碱甲联用胞磷胆碱钠治疗血管性痴呆的疗效观察

【目的】了解石杉碱甲联用胞磷胆碱钠治疗血管性痴呆的疗效和安全性。【方法】将入组患者随机分为观察组（n=37）和对照组（n=35）,观察组采用石杉碱甲胶囊联用胞磷胆碱钠片口服,对照组仅口服石杉碱甲胶囊,观察周期24周。用药后12周、24周使用简易精神状态检查量表（MMSE）评分和日常生活自理量表（ADL）进行评分,并评价治疗效果。【结果】治疗前MMSE评分观察组与对照组相比无统计学差异（t=0．45,P〉0．05）,治疗12周、24周时两组MMSE评分有统计学差异。ADL评分治疗24周时两组之间有统计学差异（t=2．61,P〈0．05）。【结论】石杉碱甲联用胞磷胆碱钠治疗血管性痴呆能显著提高患者的认知功能,日常生活自理能力,且不良反应少。     

应用美国国立卫生院卒中量表和简易精神状态量表评价脑出血患者早期康复干预的疗效

目的：应用美国国立卫生院卒中量表(NIHSS)，简易精神状态量表(MMSE)评价不同康复干预时机对脑出血患者功能恢复的影响。方法：重庆市万州区三峡中心医院神经内科收治脑出血患者86例，均为首次发病，符合1995年全国第1gtN脑血管病学术会议的诊断标准，并经临床表现、腰椎穿刺和头颅CT等检查证实，经常规治疗后，无继续出血，随机分为早期康复组和对照组各43例。早期康复组在接受神经内科常规药物治疗的同时在发病48h内开始接受正规康复治疗，1次／d，20～60min／次；对照组在接受神经内科常规药物治疗的同时在发病15d后开始接受正规康复治疗，1次／d，20～60min／次，两组在发病后30d及3个月时用NIHSS，MMSE评分。结果：两组患者NIHSS，MMSE评分皆有改善，30d时，早期康复组NIHSS，MMSE评分为(10．22&;#177;6．32)，(19．44&;#177;6．12)分，优于对照组(12．87&;#177;5．21)，(16．83&;#177;5．78)分，差异有非常显著性意义(t=4．21．5．43，P&;lt;0．01)。3个月时早期康复组各项评分和临床恢复情况皆明显优于对照组。结论：通过NIHSS，MMSE的评价，更为全面客观地证实脑出血患者经早期康复治疗后．运动及认知功能显著改善。     

不同剂量酒石酸卡巴拉汀改善阿尔茨海默病患者认知功能及其生活能力的差异

目的：比较不同剂量的酒石酸卡巴拉汀对阿尔茨海默病患者认知功能、精神异常以及日常生活能力改善作用的差异。方法：选择2001—01／2004—03在武警深圳支队卫生队内科门诊就诊的阿尔茨海默病患者22例，均自愿参加观察．按就诊顺序分为2组，酒石酸号巴拉汀6mg组10例，洒石酸卡巴拉汀3mg组12例。酒石酸卡巴拉汀3mg组患者给予洒石酸卡巴拉汀，初始剂链1．5mg口服，2次／d，如无明显不适，2d后增至3mg，2次／d：洒石酸卡巴拉汀6mg组患者给予酒石酸卡巴拉汀．初始剂量1．5mg口服，2次／d．如无明显不适，1周后增至6mg，2次／d。两组患者于治疗前．治疗3个月后分别进行症状评估．并观察药物的副作用，采用阿尔茨海默病评定量表的认知次级量表（满分70分，通常将改善4分作为临床上抗痴呆药物显效的标准评价患者认知功能及精神行为；应用简易精神状态检查量表（据教育程度作出的划界分：文盲组17分、小学组20分、中学或以上组24分，低于划界分为认知功能受损）评价患者的认知功能和痴呆的严重程度；应用Blessed-Roth行为量表（满分36分，按文化程度评估认知功能缺损情况：文盲≥19分，小学≥23分，中学以上≥26分）检测患者日常生活自理能力。记录患者治疗期间出现的不适症状一结果：22例阿尔茨海默病患者全部进入结果分析．无脱落：①两组患者治疗前及治疗3个月后各量表评分比较：两组患者治疗后认知次级量表、B1essed—Roth行为量表评分均较治疗前显著降低116.4&;#177;3．2，20．1&;#177;4．2，15．1&;#177;2．1，17．8&;#177;2．9；26．3&;#177;6．3，26．1&;#177;6．2，19．8&;#177;2．2，20．2&;#177;2．3（t=2．246-4487，P〈0．05-0．01）]，而简易精神状态量表评分较治疗前显著升高[26．2&;#177;4．3，22．1&;#177;3．5；16．0&;#177;3．1，16．2&;#177;3．0（t=4．434．6．085．P〈0．01）]。②治疗3个月后两组患者各量表评分比较：酒石酸卡巴拉汀6mg组患者的认知次级量表、Blessed—R0th行为量表评分均显著低于洒石酸忙巴拉汀3mg组[16．4&;#177;3．2，15．1&;#177;2．1；20．1&;#177;4．2．17．8&;#177;2．9（t=2284，2．453，．p〈0．05）]，而酒石酸卡巴拉汀6mg组患者的简易精神状态量表评分显著高于酒石酸卡巴拉汀3mg组[26．2&;#177;4．3，22．1&;#177;3．5（t=2.468，P〈0．05）]。③不良反应与副作用：两组患者服药期间生命体征平稳，无明显副作用。结论：酒石酸卡巴拉汀能显著改善阿尔茨海默病患者的认知功能、日常生活自理能力及异常精神行为，不良反应较少，且大剂量应用时干预效果优于小剂量治疗。