血清标志在慢性肝病肝纤维化诊断中的应用研究

目的 初步评价４项细胞外间质（ＥＣＭ）指标包括透明质酸（ＨＡ）、Ⅳ型胶原（ＣｏｌⅣ）、Ⅲ型胶原Ｎ端肽（ＰⅢＮＰ）和层粘蛋白（ＬＮ）在肝纤维化非创伤性诊断中的价值。方法 以上海市各大医院选送的符合人选标准的慢性肝病患者血清为研究对象,采用ＲＩＡ检测ＨＡ、ＰⅢＮＰ、ＬＮ,ＥＬＩＳＡ检测ＣｏｌⅣ,比较这４项指标与病理检查结果即组织学炎症、纤维化分级、分期的相关性。结果 ＨＡ、ＣｏｌⅢ在炎症不同级及纤维化不同期的检测水平随炎症及纤维化的进展逐渐升高并有显著差异,提示ＨＡ、ＣｏｌⅣ与炎症及纤维化程度有较好相关性。ＰⅢＮＰ水平在一定程度上反映炎症轻度、重度的变化。但在纤维化不同期无显著差异。ＬＮ在不同炎症及纤维化级期中均无显著差异。因而不能反映炎症及纤维化程度。这４项指标诊断肝纤维化的准确性、特异性和敏感性自高至低依次为Ｈ     

扶正化瘀方对DMN诱导肝纤维化大鼠肝脏MMP-2活性的影响

探讨扶正化瘀方对二甲基亚硝胺 (ＤＭＮ)诱发的肝纤维化大鼠肝脏Ⅳ型胶原含量、Ⅳ型胶原酶 (ＭＭＰ 2 )活性及基质金属蛋白酶抑制物 2 (ＴＩＭＰ 2 )含量表达的影响。采用ＤＭＮ诱导的大鼠肝纤维化模型 ,设正常组、模型组和扶正化瘀方治疗组 ,分别用生化方法测定其肝组织Ｈｙｐ含量、血清ＡＬＴ活性和Ａｌｂ含量 ;Ｅｎｖｉｓｉｏｎ两步法 (免疫组化 )测定肝组织Ⅳ型胶原含量和ＴＩＭＰ 2含量 ;酶图法测定肝组织ＭＭＰ 2活性。结果表明 :①扶正化瘀方能显著降低模型大鼠肝组织Ｈｙｐ及血清ＡＬＴ ,显著升高血清Ａｌｂ ;②扶正化瘀方能够明显降低ＤＭＮ诱发的肝纤维化鼠肝脏的Ⅳ型胶原和ＴＩＭＰ 2 ,显著升高其ＭＭＰ 2活性。扶正化瘀方能够明显改善ＤＭＮ诱发的肝纤维化鼠的病理改变和生化指标 ;能够明显升高ＤＭＮ诱发的肝纤维化大鼠肝脏ＭＭＰ 2活性 ,并显著降低其ＴＩＭＰ 2的表达 ,促进过多的Ⅳ型胶原的分解 ,加速肝窦毛细血管化的恢复。扶正化瘀方对DMN诱导肝纤维化大鼠肝脏MMP-2活性的影响@徐光福!200032$上海中医药大学肝病研究所 @陆雄!200032$上海中医药大学肝病研究所 @刘成海!20003...     

慢性乙型肝炎患者血清中HA、LN、PⅢNP、TGFβ_1和TNF-α含量与肝纤维化程度的关系探讨

观察分析慢性乙型肝炎患者血清中细胞外基质 (ＥＣＭ )、细胞因子 (ＴＮＦ α、ＴＧＦβ1)的含量与肝纤维化程度的关系 ,以寻求肝纤维化的诊断指标 ,进一步从细胞因子角度探讨肝纤维化的发病机制。采用ＥＬＩＳＡ法测定 30例正常对照、4 5例慢性乙型肝炎及 10例肝硬化患者血清中ＴＧＦβ1的含量 ,采用ＲＩＡ测定患者血清中ＴＮＦ α、ＨＡ、ＬＮ和ＰⅢＮＰ的含量 ,对 4 8例患者进行了肝组织病理纤维化分期。结果表明 :( 1)慢性乙型肝炎轻、中、重度及肝硬化患者血清ＴＮＦ α、ＴＧＦβ1、ＨＡ、ＬＮ和ＰⅢＮＰ水平均不同程度高于对照组 (Ｐ…     

肝硬变时细胞外基质代谢的血清学研究

目的研究肝纤维化时细胞外基质代谢的血清学变化规律,以及抗肝纤维化治疗的重要性．方法实验对象２６９例分为３个观察组,即正常对照组（ｎ＝３０）ＣｈｉｌｄＡ组（ｎ＝１０３）及ＣｈｉｌｄＢ＋Ｃ组（ｎ＝１６６）．对每例观察对象作血清透明质酸（ＨＡ）,Ⅲ型前胶原肽（ＰⅢＰ）,Ⅳ型前胶原肽（ＰⅣＰ）．层粘蛋白（ＬＮ）水平测定和肝功能有关指标,如ＡＳＴ,ＡＬＴ,甘胆酸（ＣＧ）和吲哚氰绿（ＩＣＧ）潴留率等检测．结果和正常组比较,ＣｈｉｌｄＡ组及ＣｈｉｌｄＢ＋Ｃ组ＨＡ,ＰⅢＰ,ＰⅣＰ,ＬＮ以及ＡＬＴ,ＡＳＴ,ＣＧ,ＩＣＧ潴留率均值呈异常升高（Ｐ＜００１）,但ＣｈｉｌｄＡ组及ＣｈｉｌｄＢ＋Ｃ组间无统计学差异．进一步研究还发现ＰⅢＰ,ＰⅣＰ,ＨＡ以及ＬＮ等血清浓度和ＣＧ,ＩＣＧ潴留率,ＡＳＴ,ＡＬＴ间呈密切正相关,经保肝、利胆等治疗,在血清ＡＳＴ,ＡＬＴ,ＣＧ及ＩＣＧ潴留率好转后ＨＡ,ＰⅢＰ,ＰⅣＰ,ＬＮ的血清水平也呈同向变化．结论部分肝硬变患者,肝纤维化的形成仍很活跃,积极有效的保肝,利胆,抗纤维化治疗十分必要     

血清HA,PCⅢ,CⅣ及LN的水平在肝纤维化与早期肝硬化中 …

目的 通过检测血清透明质酸，Ⅲ型前胶原，Ⅳ型胶原及层粘素的水平，了解该四项血清指标与肝纤维化早期肝硬化的关系。方法 ３６例慢性乙型肝炎患者的血清ＨＡ，ＰＣⅢ及Ｌ和免法检测；ＣⅣ用酶免法检测，并瑟肝穿病理炎症分级和纤维化分期进行比较。结果 血清中ＨＡ，ＰＣⅢ，ＣⅣ及ＬＮ水平与肝纤维化及早期肝硬化关系密切。     

血清HA、PCⅢ、CⅣ及LN的水平在肝纤维化与早期肝硬化中的意义

目的　通过检测血清透明质酸（ＨＡ） 、Ⅲ型前胶原（ＰＣⅢ） 、Ⅳ型胶原（ＣⅣ） 及层粘素（ＬＮ） 的水平,了解该四项血清指标与肝纤维化及早期肝硬化的关系。方法　３６ 例慢性乙型肝炎（ 慢乙肝） 患者的血清ＨＡ、ＰＣⅢ及ＬＮ 用放免法检测（ ＲＩＡ） ;ＣⅣ用酶免法检测（ＥＩＡ） ,并与肝穿病理炎症分级（Ｇ） 和纤维化分期（Ｓ） 进行比较。结果　血清中ＨＡ、ＰＣⅢ、ＣⅣ及ＬＮ 水平与肝纤维化及早期肝硬化关系密切（ Ｐ＜ ０－０５ － ０－０１） 。结论　血清中ＨＡ、ＰＣⅢ、ＣⅣ及ＬＮ 均为较好反映肝纤维化及早期肝硬化的指标。其中ＨＡ 价值最大,ＰＣⅢ对肝脏炎症反映较好     

血清透明质酸、PⅢP型胶原氨基肽、Ⅳ型胶原及层粘蛋白与PGA指数对肝纤维化的诊断意义

肝纤维化是慢性肝炎发展为肝炎肝硬变的必经阶段,能否早期诊断肝纤维化是控制肝炎肝硬变形成的关键［１］。近年研究表明Ⅲ型胶原氨基肽（ＰⅢＰ）、载脂蛋白Ａ１（ＡｐｏＡ１）与各种肝脏疾病的纤维化形成相关,提出ＰＧＡ（凝血酶原时间,ＰＴ;α谷氨酰转肽酶,ＧＧＴ;载脂蛋白Ａ１,ＡｐｏＡ１）指数是诊断酒精性肝纤维化的一项指标［２］。现对９３例慢性乙型肝炎肝组织活检患者进行血清透明质酸（ＨＡ）、ＰⅢＰ、Ⅳ型胶原（ⅣＣ）及层粘蛋白（ＬＮ）和ＰＧＡ指数检测,探讨上述指标在肝纤维化诊断中的意义。材料与方法一、观察…     

扶正化瘀319方治疗慢性乙型肝炎肝纤维化

目的：从病理形态学探讨扶正化瘀３１９方（简称３１９方）治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的作用。方法：６例患者治疗前后腹腔镜检查和肝活检，另６例作了治疗前后的经皮肤穿刺，肝组织经ＨＥ染色和Ｉ，Ⅲ，Ⅳ型胶原及层粘蛋白（ＬＭ）ＰＡＰ法免疫组化显色，光镜下观察其病理学的变化。结果：治疗后肝圆韧带，大网膜和肠系膜的血管增生和静脉曲张好转，肝表面纤维束减少，炎性粘连消失，肝细胞变性坏死有所减轻，７例肝纤维化程度减轻，     

软肝冲剂抗肝纤维化的临床研究

选择中度以上慢性肝炎和早期肝硬化患者１２０例，分为治疗组和对照组各６０例。治疗组采用软肝冲剂治疗，对照组以干扰素治疗，疗程均为３个月有乙昨观察血清质酸（ＨＡ）、Ⅲ型血清南酸（ＨＡ）、Ⅲ型前胶原肽（ＰⅢＰ）Ⅳ型胶原（Ｃ－Ⅳ）、板层素（ＬＮ）等肝纤维化指标，以及肝功能和病毒复制指标。结果治疗组ＨＡ、Ｃ－Ⅳ、ＬＮ、ＡＬＴ 和γ－Ｇｌｂ明显下降，与对照组比较有显著性差异。ＨＢｅＡｇ和ＨＢＶＤＮＡＢ有转率略     

探讨常用生化指标与慢性乙型肝炎病理诊断的关系——附118例慢性乙型肝炎临床病理分析

探讨常用生化指标 (ＳＢ、ＡＬＴ、Ａ/Ｇ、ＡＬＢ、γ ＧＰ)与慢性乙型肝炎病理诊断的关系。分别统计轻度、中度、重度慢性乙型肝炎各项生化指标 ,并与 1995方案标准比较各项生化指标的符合率。结果表明 ,在轻度、中度、重度慢性肝炎中各项生化指标交叉明显 ;ＳＢ异常者例数较少 ,ＡＬＴ、Ａ/Ｇ、ＡＬＢ符合率较低 ,γ ＧＰ符合率较高。在临床诊断慢性肝炎 ,应将γ ＧＰ作为主要指标 ,Ａ/Ｇ及ＡＬＢ作为次要指标 ,ＳＢ、ＡＬＴ作为参考指标。探讨常用生化指标与慢性乙型肝炎病理诊断的关系——附118例慢性乙型肝炎临床病理分析@杨志国!21000…     

血清透明质酸、Ⅲ型前胶原、Ⅳ型胶原水平与肝纤维化的关系

目的　研究血清纤维化指标透明质酸（ＨＡ） 、Ⅲ型前胶原（ＰＣ Ⅲ） 及Ⅳ型胶原（ ⅣＣ） 水平与肝纤维化程度的关系。方法　用放射免疫法测定１１４ 例慢性乙型肝炎（ＣＨＢ） 患者血清ＨＡ、ⅣＣ及ＰＣ Ⅲ水平,同时行肝组织活检,对肝组织进行炎症分级和纤维化分期。分析上述血清指标水平与肝组织分级和分期之间的关系。结果　上述指标水平均与慢性肝炎发展的阶段一致,在慢性重度与肝硬化阶段均处于最高水平,与肝组织炎症坏死及纤维化程度亦一致,在炎症分级Ｇ４ 、纤维化分期Ｓ４ 水平最高。血清ＨＡ、ＰＣⅢ及ⅣＣ水平与肝组织炎症坏死和纤维化程度均呈正相关,但与纤维化的相关性均高于与炎症坏死相关性。结论　血清ＨＡ、ⅣＣ 及ＰＣⅢ可以做为反映肝纤维化程度的指标之一。     

慢性乙型肝炎患者血清HBVDNA负荷与其肝组织炎症活动度的相关性研究

探讨慢性乙型肝炎患者血清ＨＢＶＤＮＡ水平与其肝组织炎症活动度的相关性。随机选择８２例慢性乙型肝炎患者，检测其血清ＨＢＶＤＮＡ和ＡＬＴ水平，肝穿刺活检，光镜多视野观察其肝组织炎症活动度。随着慢性乙型肝炎患者血清ＨＢＶＤＮＡ水平升高，其血清ＡＬＴ和肝组织炎症活动度明显升高（Ｐ＜０．０５）。慢性乙型肝炎患者ＨＢＶＤＮＡ负荷与其肝组织炎症活动度有相关性。     

慢性肝病β-NAG在肝纤维化中的诊断价值

本研究运用比色法测定临床各型慢性肝病血清Ｎ－乙酰－β－Ｄ－氨基葡萄糖苷酶（β－ＮＡＧ）活性，同时检测患者肝纤维化其它指标如Ⅲ型前胶太，Ⅳ型胶原、结合组织病理学变化，探讨β－ＮＡＧ在肝纤维化发生、发展中的意义。结果发现β－ＮＡＧ在肝纤维化早期就有显著升高，以慢性肝炎活动状态变化最明显，与ＣＩ－Ⅳ、ＰⅢＰ和血清白蛋白，白／球比明显相关，而ＣＩ－Ⅳ、ＰⅢＰ与ＡＬＴ、ＴＢ等肝功能指标相关性不明显，免疫组化     

转化生长因子β1 与病毒性肝炎肝纤维化的关系

研究转化生长因子β１（ＴＧＦβ１）与病毒性肝炎肝纤维化的关系。对４５例慢性病毒性肝炎 病毒人肝组织进行了ＴＧＦβ１免疫组织化学检测,同时检测其中２１例血清ＴＧＦβ１及血清透明质酸（ＨＡ）,层粘蛋白（ＬＮ）、Ⅳ型胶原、（Ⅳ－Ｃ）Ⅲ型前原肽（ＰⅢＰ）水平。结果：随着肝纤维化程度加重,ＴＧβ１血清水平上升,肝内表达逐渐明显,二者呈正相关;ＴＧＦβ１的血清水平及肝内表达ＨＡ、ＬＮⅣ－Ｃ、ＰⅢＰ四项肝纤维化     

中药三甲益肝冲剂预防鼠肝纤维化

目的探讨中药三甲益肝冲剂对大鼠肝纤维化的预防作用．方法以四氯化碳造成大鼠肝纤维化模型，造模同时以三甲益肝冲剂（冲剂组）灌胃，观察其对大鼠肝纤维化的预防作用，并与促肝细胞生长素（ｐＨＧＦ）组和大黄庶虫虫丸预防组（虫丸组）比较．血清肝纤维化指标———透明质酸（ＨＡ）、Ⅳ型胶原（ⅣＣ）和层粘连蛋白（ＬＮ）用ＲＩＡ法测定，并作肝组织病理学检查．统计学处理分别采用方差分析和秩和检验．结果与模型组相比，冲剂组大鼠血清ＡＬＴ，ＡＳＴ，Ｇｌｂ，ＨＡ，ⅣＣ及ＬＮ均明显降低（Ｐ＜００１），肝纤维化程度降低（Ｐ＜００１）．与虫丸组相比，冲剂组大鼠血清ＨＡ及ＬＮ明显较低（Ｐ＜００５），倍量冲剂组ＡＬＴ降低（Ｐ＜００５）和ＨＡ，ＬＮ降低（Ｐ＜００１）有明显差异．结论三甲益肝冲剂对大鼠实验性肝纤维化有明显预防作用，其效果优于大黄庶虫虫丸．     

高血压病患者血清Ⅲ型、Ⅳ型前胶原、透明质酸浓度变化及苯那普利干预

目的了解高血压病患者血清Ⅲ型前胶原（ＰⅢＰ）、Ⅳ型前胶原（ＰⅣＰ）、透明质酸（ＨＡ）的变化以及苯那普利对其影响。方法应用放射免疫技术测定４７例高血压患者和２１例健康体检者血清ＰⅢＰ、ＰⅣＰ、ＨＡ的浓度,并给高血压患者以苯那普利治疗十二周后复测上述指标。结果高血压组ＰⅢＰ、ＰⅣＰ、ＨＡ分别为１２６．８±１７．４μｇ／Ｌ,６４．１±１０．１７μｇ／Ｌ、７９．２３±９．７８μｇ／Ｌ明显高于对照组的８４．２±１１．９μｇ／Ｌ,５１．７２±９．２４μｇ／Ｌ、４１．３３±６．２５μｇ／Ｌ（Ｐ＜０．０１）;苯那普利治疗十二周后,高血压组上述指标分别为８９．４±１０．０９μｇ／Ｌ、５９．８±７．１μｇ／Ｌ、６５．４±８．１６μｇ／Ｌ,与治疗前相比Ｐ＜０．０１或Ｐ＜０．０５,差异显著,有统计学意义。结论血清ＰⅢＰ、ＰⅣＰ、ＨＡ水平与血压升高密切相关并致心肌纤维化。血管紧张素转换酶抑制剂－苯那普利能在有效控制血压的同时明显降低血清ＰⅢＰ、ＰⅣＰ、ＨＡ含量     

慢性乙型肝炎患者血清中HA、LN、PCⅢ、TGF-β1、TNF-α含量与肝纤维化程度的关系探讨

观察分析慢性乙型肝炎患者血清中细胞外基质（ＥＣＭ）、细胞因子（ＴＮＦ－α、ＴＧＦ－β１）的含量与肝纤维化程度的关系，以寻求肝纤维化的诊断指标。进一步从细胞因子角度探讨肝纤维化的发病机理。采用酶联免疫吸附试验法（ＥＬＩＳＡ）测定慢性乙肝及肝硬化患者血清中ＴＧＦ－β１的含量，采用放射免疫分析法（ＲＩＡ）测定患者血清中ＴＮＦ－α、ＨＡ、ＬＮ、ＰＣⅢ的含量，并进行了肝组织病理纤维化分期。慢性乙型肝炎轻、中、重度及肝硬化患者血清ＴＮ刀－α、＊＊ｑ－β、＊Ａ上厂、ｎｍ水平均不同程度高于对照组（Ｐ＜０．０１或Ｐ＜０．０５），并且随着肝损害程度的加重逐渐升高，与肝损害程度呈正相关关系（Ｐ＜０．０１）；血清ＴＧＦ－β１水平与血清ＨＡ、ＬＮ、ＰＣⅢ水平具有直线相关关系（Ｐ＜０．０１或Ｐ＜０．０５）。血清中ＴＮＦ－α、ＴＧＦ－β１、ＨＡ、ＬＮ、ＰＣⅢ水平与肝纤维化程度呈正相关关系（Ｐ＜０．０１）。慢性乙型肝炎患者血清中ＴＧＦ－β１、ＴＮＦ－α水平与肝纤维化发生发展密切相关。对血清中ＴＧＦ－β１、ＴＮＦ－α、ＨＡ、ＬＮ、ＰＣⅢ水平同时测定，可作为诊断肝纤维化的血清学指标。     

血清肝纤维化指标水平与肝组织纤维图象分析的关系

目的 探讨血清肝纤维化指标透明质酸（ＨＡ）,Ⅲ型前胶原（ＰＣⅢ）、Ⅲ型胶原（ＣⅣ）水平与肝组织纤维化程度的关系及对慢性病毒性肝炎肝纤维化的临床意义,方法 用放射免疫法测定１５１例慢性病毒性肝炎患者血清ＨＡ、ＰＣⅢ、ＣⅣ水平,所有患者均做肝活组织检查,对肝组织标本行Ｍａｓｓｏｎ法网状纤维染色,在计算机图象分析系统下对肝组织网状纤维染色标本进行纤维组织定量测定。结果 血清ＨＡ、ＰＣⅢ、ＣⅣ水平与肝组织     

改良小柴胡汤对慢性肝病患者肝纤维化标志物的作用

应用改良小柴胡汤制剂对８１例慢性肝病患者进行治疗学研究．旨在观察其对血清肝纤维化标志物的影响。结果显示改良小柴胡汤治疗可使血清透明质酸（ＨＡ）和Ⅲ型前胶原肽（ＰⅢＰ）由治疗前的２４５．８９±１４８．４９ ｎｇ／ｍｌ和２６１．８９±１３４．４２μｇ／Ｌ分别降至１２５．４３±８５．４６ ｎｇ／ｍｌ和１４４ ０４±８３．９９μｇ／Ｌ（Ｐ＝０．０００），均优于对照组；治疗组的ＨＡ和ＰⅢＰ复常率分别为３４．３８％（２２／６４ ）和５０．６８％（３７／７３）。提示改良小柴胡汤制剂对肝纤维化过程具有一定的抑制作用，长期应用将有助于延缓肝炎肝硬变的发生。     

血清透明质酸、Ⅲ型前胶原、板层素及脯氨酸肽酶水平与肝纤维化的关系

目的：研究血清透明质酸（ＨＡ）、Ⅲ型前胶原（ＰＣⅢ）、板层素（ＬＮ）及脯氨酸肽酶（ＰＬＤ）与肝纤维化的确切关系。方法：用放免法及改良Ｍｙａｒａ法检测７６例慢性乙型肝炎患者的血清ＨＡ、ＰＣⅢ．ＬＮ及ＰＬＤ水平，并与肝活检病理炎症分级和纤维化分期比较。结果：这四项指标均与炎症活动和纤维化呈正相关（Ｐ值＜０．０５）。其中，ＨＡ、ＰＣⅢ和ＬＮ与肝纤维化的相关性高于炎症，而ＰＬＤ与炎症的相关性高于纤维化。结论：在反映肝纤维化程度方面以ＨＡ最好；次为ＬＮ；再次为ＰＣⅢ，ＰＬＤ最差。