肾炎灵片生殖毒性试验

目的:研究江苏康缘药业股份有限公司提供的治疗肾小球疾病纯中药制剂肾炎灵片的生殖毒性。该剂是对传统中药组方创新和剂型改造,为其临床应用和新药审批提供安全性资料。方法:①雄性大鼠生殖毒性试验:成年雄性大鼠连续灌服肾炎灵片剂2个月,与正常雌性大鼠1∶1合笼。雌鼠第2天起做阴道涂片,见到精子日为妊娠第1天(D1),于妊娠第19天(D19)剖杀,记录孕鼠数、胎仔数、活胎数、死胎数、吸收胎仔数及胎鼠的外观检查(性别、体质量、尾长、胎盘质量等)。将1/2胎鼠用茜苏红骨骼染色检查骨骼有否畸形;其余1/2胎鼠用Bouin氏液固定,观察内脏发育情况。②雌性大鼠生殖毒性试验:成年雌鼠连续灌服肾炎灵片剂14d,14d后与正常雄鼠1:1合笼交配,第2天起做阴道涂片,见到精子日为D1。妊娠后继续灌药,其中10只孕鼠再灌药第13天停药,D19剖杀,观察指标同上;另10只孕鼠连续给药至整个妊娠期(21d)和哺乳期(21d),观察其受孕、分娩、哺乳和仔鼠存活情况。结果:高剂量6.25g/kg和低剂量1.25g/kg的上述雌、雄大鼠生殖毒性试验结果,分别与雌、雄大鼠对照组比较,孕鼠数、胎仔数、活胎数、死胎数、吸收胎仔数及胎仔内脏等各项观察指标均...     

SD大鼠毒性试验生殖指标参考值建立及不同体重大鼠孕后生殖指标分析

目的 分析SD大鼠毒性试验中母体及胎仔各项生殖指标,为其繁殖及发育毒性研究提供数据。方法 89只SD雌性大鼠交配成功后,于妊娠第20 d剖检孕鼠,子宫连胎称重,记录卵巢重、着床数。去除子宫,记录并检查吸收胎、死胎及活胎数。逐一记录活胎胎盘重、胎仔体重、身长和尾长。结果 不同体重雌鼠怀孕后,只有仔鼠尾长组间差异有统计学意义(F=2.53,P=0.017),其余各项生殖指标组间差异均无统计学意义(F=1.19,P>0.319)。虽然仔鼠尾长组间差异有统计学意义,但是与母鼠怀孕时的初始体重无显著性相关(r=0.16,P=0.138);卵巢系数与母鼠怀孕时的初始体重显著性相关(r=-0.23,P=0.030)。结论 各实验室有必要建立各自的大鼠生殖指标历史对照参考背景数据库;不同体重雌鼠怀孕后,生殖指标总体一致。     

氯氰菊酯和甲基对硫磷混配对大鼠生殖发育的影响

[目的]探讨妊娠期氯氰菊酯和甲基对硫磷混配染毒,对母鼠的生殖毒性和对子代大鼠生殖和发育的影响。[方法]Wistar孕鼠112只随机均分为4组,于孕1～15天连续经口灌胃染毒不同剂量农药(两种农药以相当于0、1/300、1/95、1/30LD50的剂量等毒混配),对照组采用溶剂灌胃。56只孕鼠(每组14只)妊娠19天时处死,测定胚胎毒性;另56只孕鼠自然分娩,记录空孕率、每窝活产数、妊娠天数、平均产仔数和性别比;测量其371只仔鼠的体重增长和生长发育情况;10周龄时随机抽取雌鼠32只(每组8只)、雄鼠40只(每组10只)处死,称量生殖腺重量,计数睾丸每日生精量和附睾精子数。[结果]孕鼠胚胎毒性指标中仅高剂量组活胎比低于中剂量组和对照组(P<0.05);各剂量组分娩孕鼠的空孕率、妊娠天数、产仔数、平均活产数、仔鼠性别比与对照组相比无差异(P>0.05)。各剂量组仔鼠体重增长与对照组一致(P>0.05);高剂量组仔鼠出生第一天尾长比对照组长(P>0.05);雌性仔鼠的卵巢脏器系数与混配农药剂量之间存在剂量-效应关系(rs=0.3144,P=0.0172);各剂量组雄鼠睾丸每日精子生成量和附睾精子数与对照组相比无差异(P>0.05)。[结论]妊娠期甲基对硫磷和氯氰菊酯混配染毒,对母鼠有一定的胚胎毒性,并对仔鼠生长发育有轻微的影响。     

粗壮女贞提取物对大鼠生殖及胚胎发育的影响

目的观察粗壮女贞提取物对大鼠生殖功能及胚胎发育的干扰和影响。方法采用SD大鼠对粗壮女贞提取物进行一般生殖毒性试验。雄鼠从交配前9周至交配成功,雌鼠从交配前2周到妊娠后第8d,连续经口灌胃给药,每天1次。交配成功的雌鼠于妊娠第20d解剖,记录胎儿总重、黄体数、着床腺数、吸收胎数、活胎数、死胎数等指标。计算雌雄大鼠交配率及妊娠率。各取一半存活胎鼠进行内脏检查。结果粗壮女贞提取物组雌鼠体重增长正常,雌鼠妊娠率、雌鼠黄体数及着床腺数未见异常。结论粗壮女贞提取物对大鼠生殖及胚胎发育未见异常影响。     

大鼠妊娠期糖尿病影响胎鼠发育及仔鼠生长的研究

目的建立SD大鼠妊娠期糖尿病（GDM）模型,研究妊娠糖尿病对胎鼠发育及仔鼠生长的影响。方法40mg／kg链脲佐菌素（STZ）腹腔注射怀孕第1天大鼠复制GDM,5d后空腹检测血糖、尿糖和体质量。对照组注射等量柠檬酸钠缓冲液。孕鼠第13天、第19天剖宫产,观察其死胎、吸收胎、畸胎及存活胎数等,并测量胎鼠体质量。取4周龄仔鼠检测其血糖和体质量,并进行行为学观察。结果受孕第13天、第19天剖宫产,GDM组死胎、吸收胎、畸心胎数明显多于对照组;4周龄GDM组仔鼠体质量明显低于对照组,记忆力试验也低于对照组。8周龄GDM组仔鼠空腹血糖值显著高于对照组。结论大鼠妊娠糖尿病影响胎鼠正常发育,并导致仔鼠记忆力下降和血糖值升高。     

六堡茶对大鼠生殖及胚胎发育的影响

目的观察六堡茶对大鼠生殖功能及胚胎发育的干扰和影响。方法采用SD大鼠对六堡茶提取物进行一般生殖毒性试验。雄鼠从交配前9至周交配成功,成功的雌鼠于妊娠第20d解剖,记录胎儿总重、黄体数、着床腺数、吸收胎数、活胎数、死胎数等指标。计算雌雄大鼠交配率及妊娠率。各取一半存活胎鼠进行内脏检查。结果六堡茶提取物组雌鼠体重增长正常,雌鼠妊娠率、雌鼠黄体数及着床腺数未见异常。结论六堡茶提取物对大鼠生殖及胚胎发育未见异常影响。     

黑加仑提取物对SD大鼠致畸作用的研究

目的研究黑加仑提取物对SD大鼠母体及胎仔毒性和致畸性。方法将交配成功的SD雌鼠随机分为4组,每组15只。设黑加仑提取物0.62、1.25、2.50g/kg体重3个剂量组及对照组,于妊娠7~16d连续灌胃给药,每天1次。实验期间记录母鼠一般状况、妊娠期体重,妊娠20 d剖检母鼠,检查窝仔参数、胎仔参数及胎仔形态的变化。结果在本研究剂量范围内,黑加仑各剂量组孕鼠的生殖能力、胚胎形成和胎鼠外观、骨骼及内脏生长发育与阴性对照组相比差异均无统计学意义(P0.05)。结论在本实验条件下,未见黑加仑提取物有明显的母体毒性、胚胎毒性和致畸性。     

注射用环磷酰胺对大鼠致畸敏感期毒性研究

目的 观察环磷酰胺1次染毒或连续染毒对大鼠致畸敏感期的毒性反应.方法 选用SD大鼠,设对照组(生理氯化钠)、7.0、15.0 mg/kg染毒组,每组6只孕鼠.15.0 mg/kg组于孕第12天1次皮下注射染毒;7 mg/kg组于孕第11～13天连续皮下注射染毒3次.观察孕鼠体质量及一般健康状况,于妊娠第20天解剖并记录子宫连仔鼠质量、胎盘质量、仔鼠体质量、黄体数、死仔和活仔鼠数、仔鼠身长和尾长;检查仔鼠外观、骨骼和内脏.结果 ①2个染毒组的孕鼠染毒后均很快出现毒性反应,精神状态明显变差、活动减少、体质量减轻;②7.0和15.0 mg/kg染毒组死仔率分别为60.29%和18.37%,明显高于对照组的1.69%(P＜0.05);子宫连仔质量、胎盘质量、鼠仔体质量、身长、尾长均明显低于对照组(P＜0.05);③染毒组存活仔鼠普遍发生脑膜膨出,骨骼骨化不全,15.0 mg/kg组仔鼠大多数出现并趾、少趾、足外翻、短肋、缺肋等异常.结论 大鼠致畸敏感期1次(15.0 mg/kg)或连续3次(7.0 mg/kg)皮下注射环磷酰胺,均可导致明显的胚胎毒性反应,毒性反应的严重程度与染毒时间和剂量密切相关.     

微纳尺度SiO2对雄性大鼠生殖功能及子代的影响

目的探讨微米与纳米尺度SiO2染毒对雄性大鼠胚胎发育及子代的影响。方法将30只雄性Wistar大鼠分为5组,经气管分别注入不同浓度的纳米SiO2(20~40 nm)与微米SiO2(1~10μm)。雄鼠染毒5周后与正常成年雌鼠按1∶2合笼交配5 d,于妊娠第20天各组处死一半雌鼠,检查胎鼠情况;另一半雌鼠自然分娩,检查仔鼠情况。结果纳米SiO2对雄性大鼠染毒影响了大鼠交配及胚胎形成,纳米高剂量组雄鼠交配率(66.7%)及每窝活胎数(11.8)均小于对照组(100%、14.0),差异有显著性(P<0.05);但对胎鼠及仔鼠生长发育未产生明显影响,各组胎鼠及仔鼠体质量、身长等指标与对照组比较差异均无显著性(P>0.05)。相同剂量纳米组与微米组比较,差异均无显著性(P>0.05)。结论纳米SiO2对雄性大鼠生殖有一定的损伤作用,但对于成功受孕后的胎鼠及仔鼠影响不明显。     

乙烷硒啉对大鼠致畸敏感期毒性试验研究

目的 观察乙烷硒啉对大鼠是否存在胚胎毒性和致畸毒性.方法 采用Wistat大鼠,每组妊娠鼠＞15只.试验设1 000 mg/kgbw、500 msg/kgbw、250 mg/kgbw和125 mg/kgbw 4个剂量组,同时设1个阳性对照组和1个溶剂对照组.在大鼠胚胎器官形成期连续灌胃给药10 d(孕6～15 d),在妊娠的第20天,处死妊娠鼠,计数黄体数、着床数、活胎数、早期死胎数(包括吸收胎)和晚期死胎数;观察胎仔性别、外观、称取胎重,并检查骨骼和内脏发育情况.结果 给药＞250 mg/kgbw剂量组的孕鼠体重增长缓慢,胎仔的活胎率降低到94.9%以下、吸收胎率增加到4.5%以上,与溶剂对照组比较差异均有统计学意义(P＜0.05或＜0.01);黄体数、着床数、死胎数、胎仔体重、身长、尾长和胎仔性别等与溶剂对照组基本一致.给药各剂量组未见明显的骨骼畸形和内脏器官畸形.结论 乙烷硒啉在＞250 mg/kgbw剂量时,对大鼠具有明显的母体毒性和胚胎毒性;在＜500 mg/kgbw剂量时,不存在骨骼、内脏器官的致畸毒性.