人参皂苷 Rg1 通过调控缝隙连接拮抗铅致大鼠心肌细胞损伤的作用机制

目的 观察醋酸铅染毒大鼠经人参皂苷 Rg1(ginsenoside Rg1,以下简称Rg1)干预前后心肌缝隙连接蛋白Cx43(connexin 43,Cx43)及其磷酸化蛋白(p-Cx43)的表达变化,探究Rg1通过缝隙连接对铅致心肌细胞损伤的保护作用。方法 将无特定病原体级的Sprague Dawley雄性大鼠按随机数字表法分为对照组,以二甲基亚砜(DMSO)溶解辛醇,作为辛醇对照组,辛醇为Cx43特异性阻滞剂,设置DMSO组及辛醇组,且不做干预;低、中、高剂量铅染毒组(90、180、360 mg/kg),Rg1干预组分为不同剂量铅染毒+Rg1组、辛醇+Rg1组、高剂量铅染毒+辛醇+Rg1 组(Pb360 mg/kg+辛醇+Rg1),共11组,每组8只。对照组给予等量蒸馏水,DMSO组、辛醇组按照体质量进行腹腔注射染毒(5 mmol/kg),不同剂量铅染毒组和铅染毒+Rg1 组经口灌胃醋酸铅溶液,每天染毒1次,每周连续5d,造模4周后,各Rg1(20 mg/kg)干预组每天给药1次,每周连续 5 d,共4周;对照组及不同剂量铅染毒组每天经口灌胃蒸馏水。4 周后处死大鼠收集心脏组织,计算心脏脏器系数,观察心肌组织病理学变化,检测全血血铅浓度,Cx43、p-Cx43、Bcl-2、Bax、Cleaved caspase-3、LC3-Ⅰ和 LC3-Ⅱ蛋白表达水平。结果 与对照组相比,染毒组血铅水平显著升高(P<0.05);高剂量铅染毒组心脏脏器系数显著降低,Rg1干预后脏器系数升高(P<0.05)。HE染色显示,对照组、DMSO组及辛醇组心肌结构无明显变化;低、中剂量铅染毒组出现心肌纤维排列紊乱;高剂量铅染毒组心肌纤维断裂。与铅染毒组、辛醇组相比,Rg1 干预组心肌组织结构明显改善,心肌纤维排列相对整齐紧密,无明显炎症。Western blot检测结果显示,铅染毒组Cx43、p-Cx43、Bcl-2及LC3-Ⅰ蛋白表达低于对照组(P<0.05),Bax、Cleaved caspase-3 及 LC3-Ⅱ蛋白表达高于对照组(P<0. 05);Rg1干预组Cx43、p-Cx43、Bcl-2及LC3-Ⅰ蛋白表达高于各剂量铅染毒组(P<0.05),Bax、Cleaved caspase-3及LC3-Ⅱ蛋白表达低于各剂量铅染毒组(P<0.05)。辛醇组与对照组、辛醇+Rg1 组相比,Cx43蛋白表达差异无统计学意义。结论 人参皂苷Rg1对铅致心肌细胞损伤的保护作用可能与其升高Cx43、p-Cx43 蛋白表达有关。     

缝隙连接蛋白43在长波紫外线诱发人皮肤光老化中的作用

目的 探讨缝隙连接蛋白43（connexin 43，Cx43）在长波紫外线（ultraviolet A，UVA）诱发人皮肤光老化中的作用。方法（1）体外培养原代人皮肤成纤维细胞（human dermal fibroblasts，HDFs），分为对照组、UVA照射组，采用CCK-8实验筛选出安全条件后，使用5 J/cm2 UVA照射实验组细胞1 h；在照射后0 h、6 h、12 h、24 h分别收集细胞及培养上清液，采用ELISA法检测细胞上清中基质金属蛋白酶-1（matrix metalloproteinases-1，MMP-1）和MMP-9的水平；采用qRT-PCR法和Western blot法检测细胞内Cx43 mRNA和蛋白的表达水平。（2）瞬时转染Cx43-siRNA，采用ELISA法检测细胞上清中MMP-1和MMP-9的水平。（3）将HDFs分为对照组、UVA组、UVA+TNF受体1中和抗体组，经UVA照射后，采用qRT-PCR和ELISA法检测细胞中Cx43 mRNA表达和上清中肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）和MMP-1水平。结果（1）与对照组相比，UVA组MMP-1和MMP-9水平呈时间依赖性上升（P<0.001），同时Cx43 mRNA和蛋白表达水平均明显下降（P<0.01）；（2）Cx43-siRNA显著下调Cx43表达后，MMP-1和MMP-9水平显著上升（P<0.001）；（3）与对照组相比，UVA组TNF-α和MMP-1水平显著上升（P<0.01），同时UVA+TNF受体1中和抗体组Cx43和MMP-1水平无明显升高。结论 Cx43可能参与介导了UVA通过诱导TNF-α信号通路引发的皮肤光老化过程，这种介导作用可能是通过Cx43对皮肤中MMP-1的调控得以实现。     

醋酸铅对人股动脉内皮细胞超微结构及凋亡相关蛋白Caspase-3表达的影响

目的探讨醋酸铅对人股动脉内皮细胞超微结构及凋亡相关蛋白Caspase-3表达的影响。方法实验设染毒组,10、20μmol/L醋酸铅处理体外培养的人股动脉内皮细胞24 h后,用透射电镜观察细胞超微结构的变化;细胞免疫化学法、Western blot法检测Caspase-3的表达;流式细胞仪检测细胞凋亡率。设不加醋酸铅为对照组。结果经染醋酸铅24 h后电镜观察发现染毒组细胞染色质固缩、边移,核质间隙增宽,20μmol/L醋酸铅染毒组凋亡小体形成;细胞免疫化学、Western blot结果显示醋酸铅组的Caspase-3阳性表达较对照组明显升高;流式细胞仪检测发现醋酸铅染毒组细胞凋亡率较对照组显著升高（P〈0.05）。结论醋酸铅可诱发人股动脉内皮细胞凋亡,其机制可能与Capase-3的活化有关。     

汞中毒大鼠QRS时限与Cx43及其Ser368位点磷酸化表达水平研究

目的探讨汞中毒大鼠心电图QRS时限与心肌缝隙连接蛋白43(Cx43)及其Ser368位点磷酸化(pS368Cx43)表达水平。方法40只Wistar大鼠随机分为对照组(0.2ml生理盐水)及氯化汞低、中、高剂量染毒组(33.5、67.0、134.0μg/kg氯化汞溶液)，皮下注射染毒，1次/d。染毒90d后采集大鼠心电图，分析QRS时限改变，采用免疫组织化学染色法和Western blot法检测心室肌组织Cx43、pS368Cx43蛋白的表达情况；分析汞中毒大鼠QRS时限与Cx43及pS368Cx43表达量与分布改变的关系。结果与对照组相比，慢性汞中毒大鼠心电图QRS时限延长(P<0.05)，心室肌组织Cx43、pS368Cx43表达量降低(P<0.05)；Cx43和pS368Cx43在对照组主要分布于闰盘处，汞中毒组分布紊乱，部分呈现侧膜化改变。结论汞中毒大鼠QRS时限延长，其机制可能与汞中毒导致心肌Cx43和pS368Cx43表达降低及分布异常有关。     

WISP1对百草枯诱导肺泡细胞上皮间质转化和基质金属蛋白酶-9表达的影响

目的 观察百草枯（PQ）对人肺A549细胞WNT1诱导信号通道蛋白1（WISP1）和基质金属蛋白酶-9（MMP-9）表达的影响，探讨WISP1在PQ诱导肺泡细胞上皮间质转化（EMT）的作用机制。方法 体外培养A549细胞，采用不同浓度PQ染毒，光学显微镜下观察细胞形态学改变，实时荧光定量PCR方法检测A549细胞中E-钙黏蛋白（E-Cadherin）、波形蛋白（Vimentin）、WISP1及MMP-9的表达，Western blot测定E-Cadherin、Vimentin、WISP1和MMP-9蛋白表达。结果 （1）PQ染毒后A549细胞形态发生改变，细胞体积增大，空泡增多，随着PQ染毒浓度增加细胞岀现凋亡。（2）伴随细胞形态改变，E-Cadherin水平随PQ染毒浓度增加而降低，以200 μg/ml PQ时最低（P<0.01）；Vimentin浓度增加，以50 μg/ml PQ时最高（P<0.01）。（3）随着PQ染毒浓度增加，WISP1、MMP-9基因和蛋白表达升高，200 μg/ml PQ染毒后第5天WISP1、MMP-9表达达到高峰（P<0.01）。（4）经WISP1 siRNA处理后200 μg/ml PQ诱导细胞的EMT现象减少，E-Cadherin表达较空白siRNA升高（P<0.01），Vimentin浓度下降（P<0.01），WISP1和MMP-9表达降低（P<0.01），两者的降低呈正相关（r=0.986，P<0.01）。结论 WISP1可能参与了PQ诱导的EMT过程，WISP1水平降低抑制了PQ诱导的MMP-9表达。因而推测WISP1与MMP-9可能在PQ所致肺纤维化过程中发挥了作用。     

共济失调毛细血管扩张突变基因对氢醌诱导人外周血淋巴细胞DNA损伤及S期阻滞的影响

目的 探讨共济失调毛细血管扩张突变基因（ataxia telangiectasia-mutated gene，ATM）对氢醌（hydroquinone，HQ）诱导人外周血淋巴细胞（JHP）DNA损伤及细胞周期S期阻滞的影响。方法 以不同浓度的HQ（0、1、5、10 μmol/L）处理JHP 12 h后，采用流式细胞术检测细胞周期分布情况，活细胞成像技术检测活性氧（reactive oxygen species，ROS）释放水平，Western blot法检测DNA损伤标志蛋白γ-H2AX、抗氧化相关蛋白Nrf2、HO-1、NQO1以及细胞周期相关蛋白CyclinA、CDK2、CyclinE的表达；利用ATM化学抑制剂KU-60019预处理JHP 1 h，以10 μmol/L HQ处理12 h后观察上述指标的变化。结果 （1）与0 μmol/L HQ组相比，随着HQ浓度的增加，ROS释放水平逐渐升高，ATM、γ-H2AX及抗氧化相关蛋白Nrf2、HO-1、NQO1表达水平呈剂量依赖性增加，CDK2蛋白表达呈剂量依赖性降低（P<0.05）；10 μmol/L HQ组S期细胞比例显著增加，CyclinA表达水平显著降低，与0 μmol/L HQ组相比差异有统计学意义（P<0.05）。（2）与HQ组相比，HQ+KU-60019组ROS的释放水平显著升高，S期阻滞减轻（P<0.05）；HQ+KU-60019组γ-H2AX、Nrf2、HO-1、NQO1和CDK2蛋白的表达均显著升高（P<0.05）。结论 HQ可诱导JHP的ROS释放，促进ATM蛋白、DNA损伤标志蛋白γ-H2AX以及抗氧化相关蛋白表达升高，诱导细胞发生S期阻滞；ATM表达抑制后，ROS释放增多，γ-H2AX以及抗氧化相关蛋白表达进一步升高，S期阻滞减轻。     

苯并[a]芘对小鼠睾丸支持细胞缝隙连接蛋白表达及细胞增殖的影响

[目的]探讨苯并[a]芘(BaP)在不引起小鼠睾丸支持细胞凋亡的情况下,对缝隙连接蛋白43(CX43)表达及细胞增殖的作用. [方法]取小鼠睾丸支持细胞系——TM4细胞,以二甲基亚砜为对照,0.5、10.0 μmol/L浓度的BaP同时染毒培养的TM4细胞,并于染毒的4h、72h后收集细胞,检测细胞的活力、增殖、凋亡情况,以及CX43的mRNA和蛋白的表达量. [结果]与对照组相比:BaP染毒4h时,两个染毒组细胞存活率、增殖、凋亡和CX43蛋白表达没有明显变化(P＞0.05),而CX43 mRNA的表达升高(P＜0.05);72h时,两个染毒组细胞凋亡无明显变化,而细胞存活率和增殖均下降(P＜0.05),CX43 mRNA和蛋白表达出现上升(P＜0.05). [结论]0.5、10.0 μmol/L浓度的BaP染毒小鼠睾丸支持细胞,可抑制细胞增殖,引起CX43 mRNA和蛋白表达升高.     

ERK/AP-1信号通路在亚急性1，2-二氯乙烷中毒性脑水肿中的作用

目的 探究细胞外信号调节激酶/激活蛋白-1（ERK/AP-1）信号通路在亚急性1，2-二氯乙烷（1，2-DCE）中毒性脑水肿形成中的作用。方法 选取40只健康雌性昆明种小鼠随机分为对照组及3个染毒组；染毒组小鼠于染毒柜中1.2 mg/L 1，2-DCE染毒3.5 h/d，分别染毒1 d、2 d和3 d。染毒结束次日取材，观察脑组织病理切片，测定血清白细胞介素-1β（IL-1β）含量；检测各组小鼠脑组织含水量，MMP-9、Occludin、ERK1/2、p-ERK1/2及AP-1的c-Fos、c-Jun亚基蛋白和mRNA表达水平。结果 染毒2 d和3 d组小鼠出现脑水肿病理改变；与对照组相比，染毒2 d和3 d组小鼠脑组织含水量、MMP-9蛋白和mRNA表达水平上调，Occludin蛋白表达水平降低，差异均有统计学意义（P<0.05）；各组ERK1/2蛋白和mRNA表达水平无差别，染毒3 d组小鼠脑组织中p-ERK1/2蛋白、AP-1的c-Fos亚基蛋白和mRNA表达水平及血清IL-1β含量均显著高于对照组（P<0.05）；染毒组AP-1的c-Jun亚基蛋白表达水平均高于对照组（P<0.05）。结论 1，2-DCE可通过诱导小鼠血液生成IL-1β，激活小鼠脑组织中ERK/AP-1信号通路上调MMP-9蛋白表达，破坏血脑屏障通透性，参与1，2-DCE中毒性脑水肿形成。     

线粒体分裂对甲苯二异氰酸酯诱导人支气管上皮细胞NLRP3炎性小体活化的影响

目的 探讨线粒体过度分裂对甲苯二异氰酸酯（TDI）诱导人支气管上皮细胞（HBECs）NLRP3炎性小体激活的影响。方法 （1）制备TDI-人血清白蛋白（HSA）偶联物，分别采用Gutmann法和BCA蛋白定量法测定偶联物中TDI和HSA的水平。（2）以不同浓度TDI-HSA（0.00、40.00、80.00和120.00 mg/L）处理HBECs 12 h，采用荧光探针法检测细胞中活性氧（ROS）水平，酶联免疫吸附法（ELISA）检测细胞上清液中白细胞介素-18（interleukin-18，IL-18）和白细胞介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）的水平，蛋白质印迹法（Western blot）检测NLRP3炎性小体相关蛋白（ASC、NLRP3、Caspase-1）的表达水平以及线粒体分裂蛋白DRP1、融合相关蛋白MFN2和OPA1的表达水平。（3）采用线粒体分裂抑制剂Mdivi-1（10 μmol/L）预处理HBECs 2 h后，再用TDI-HSA（120.00 mg/L）处理12 h，检测细胞中ROS及IL-18、IL-1β的水平，测定NLRP3炎性小体相关蛋白ASC、NLRP3、Caspase-1，线粒体分裂蛋白DRP1及融合相关蛋白MFN2、OPA1的表达水平。结果 （1）合成的TDI-HSA偶联物中TDI和HSA质量浓度分别为22.80、2 120.00 μg/L，摩尔比为4.19。（2）与对照组相比，随着TDI-HSA染毒剂量的增加，HBECs细胞中R0S和IL-18、IL-1β水平明显增加，差异有统计学意义（P<0.05）；与对照组相比，TDI-HSA 80.00、120.00 mg/L剂量染毒组NLRP3炎性小体相关蛋白ASC、NLRP3、Cleaved Caspase-1的表达水平增加（P<0.05）；线粒体分裂蛋白DRP1表达水平增加，融合相关蛋白MFN2、OPA1表达降低（P<0.05）。（3）与TDI-HSA 120.00 mg/L染毒组相比，TDI-HSA+Mdivi-1组HBECs细胞中ROS和IL-18、IL-1β水平明显降低，差异具有统计学意义（P<0.05）；NLRP3炎性小体相关蛋白ASC、NLRP3、Cleaved Caspase-1的表达明显降低，差异均有统计学意义（P<0.05）；线粒体分裂蛋白DRP1表达明显降低，融合相关蛋白MFN2、OPA1表达升高，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 TDI可以剂量依赖性方式促进HBECs线粒体过度分裂及融合抑制，促进NLRP3炎性小体活化。采用线粒体分裂抑制剂Mdivi-1处理HBECs后，可显著抑制NLRP3炎性小体的活化，表明TDI诱导的线粒体过度分裂是NLRP3炎性小体活化的重要原因。     

苯并[a]芘的细胞毒性及诱导IL-1β和IL-8表达作用研究

目的 探讨不同浓度苯并[a]芘（BaP）对人肺癌（淋巴结转移）NCI-H292的细胞毒性及其对NCI-H292细胞炎性因子分泌的影响。方法 取对数期生长的NCI-H292细胞，分别以不同剂量BaP（0、4、8、16和32 μmol/L） 染毒24、48和72 h后，采用实时无标记细胞分析系统（RTCA）法检测细胞存活率，ELISA法检测细胞内白介素-1β（IL-1β）和白介素-8（IL-8）水平。本实验按照5×3析因设计。结果 与对照组相比，各剂量BaP染毒组在24、48和72 h时间点细胞存活率均显著降低（P<0.001），细胞存活率与染毒剂量之间呈高度负相关关系（r1=-0.986、-0.974和-0.993，P<0.01）；与同剂量组24 h时比较，各实验组在染毒48 h和72 h细胞存活率均显著升高（P<0.001）， 细胞存活率与染毒时间之间呈高度正相关关系（r2=0.958、0.996、0.994、0.999和1.000，P<0.01）。NCI-H292细胞内IL-1β水平在染毒剂量和染毒时间上有交互效应（P<0.001），在48 h和72 h时BaP高剂量（8~32 μmol/L）染毒组IL-1β水平均呈随着染毒剂量升高而降低（P<0.01），72 h时低剂量BaP染毒组IL-1β水平则呈随着染毒剂量升高而升高的剂量-效应关系（P<0.01）；同时，各实验组细胞IL-1β水平在24、48和72 h均呈随着染毒时间增加而上升的时间-效应关系（P<0.01）。NCI-H292细胞内IL-8水平在染毒剂量和染毒时间上有交互效应（P<0.01）： 在染毒72 h，BaP染毒剂量为0~16 μmol/L时IL-8水平呈随着染毒剂量升高而升高的剂量-效应关系（P<0.01）；4、8 μmol/L染毒组细胞IL-8水平在24、48和72 h呈随着染毒时间增加而上升的时间-效应关系（P<0.01）。结论 BaP染毒可引起NCI-H292细胞的存活率下降，且随着染毒剂量增加毒性作用增强；BaP可刺激NCI-H292细胞分泌IL-1β和IL-8，其可能在BaP致肺肿瘤炎症过程中发挥重要作用。     

Trends in meningococcal disease in Italy in 1988

Meningococcal disease in Italy decreased 15% in 1988 from the previous year (290 vs. 342 cases). The decline was particularly evident in military cases (1.7/100,000 in 1988 vs. 5/100,000 in 1987) reflecting the full coverage of bivalent serogroup (A + C) meningococcal polysaccaride vaccine in army recruits, achieved since January 1988. The highest proportion of cases was seen in people older than 25 years of age (25%). Serogroup C constituted 60% of the isolates, while 19% belonged to serogroup B. The proportion of strains resistant to sulphonamides was 45%, while 15% were resistant to Minocycline and none to Rifampin. Out of the five military cases, only one (due to serogroup C) was attributable to the vaccine failure. A single coprimary case, but no secondary cases occurred among civilians. These findings are consistent with the trends reported in Italy in the previous years.     

Benzene in blood and phenol in urine in monitoring benzene exposure in industry

Determinations of benzene concentration in blood and of phenol in urine were made by head-space gas chromatography techniques on samples taken near the end of the work day from two groups of workers potentially exposed to low levels of benzene in the work-place atmosphere. Preliminary results suggest that benzene in blood is more reliable than phenol tests for assessing both exposure and uptake of benzene. Normal values of phenol in urine (10 mg/liter or less) were found in nearly all those cases in which benzene was detected in the blood.     

2015年郑州市饮用水放射性水平状况调查

目的了解郑州市不同地区、不同季节、不同水源类型的放射性水平。方法分别于丰水期和枯水期采集郑州市区黄河水源水、井水源水、丹江口水源水、出厂水和末梢水各一份;以县为单位,每单位采集出厂水、末梢水、水库水、河水、井水各1份,按《生活饮用水生活标准检验方法》(GB/T 5750.13-2006)检测饮用水中总α和总β放射性水平,依据《生活饮用水卫生标准》(GB 5749-2006)进行判定。结果丰水期、枯水期水体总α、总β放射性水平均低于国家标准限值。结论郑州市不同水源类型均处于正常的天然放射性本底水平。     

Occupational stress in nurses in psychiatric institutions in Taiwan

Nurses are known to be exposed to occupational stress. However, occupational stress is not well documented for nurses in psychiatric institutions in Taiwan. A cross-sectional study was conducted to explore the work-related stress and risk factors of nurses in psychiatric institutions in Taiwan. A structured questionnaire was distributed to nurses at five state-owned psychiatric hospitals in Taiwan in 2001. Demographic information, working environment, and personal health status were inquired. Occupational stress was assessed based on the Chinese version of Job Content Questionnaire (JCQ). General health status and mental health were evaluated by the International Quality of Life Assessment Short Form-36 (IQOLA SF-36). A total of 573 questionnaires were disseminated to nurses and 518 (90.4%) were satisfactorily completed by nurses, including 408 female full-time nurses who had been in their current work for more than 6 months. In the past one month, 17.2% of nurses reported being under significant stress often or always. Assault episodes were reported by 45.1% of nurses in the past 6 months. Among the nurses, 16.9%, 25.2%, 50.0%, and 7.8% belong to the "High strain", "Low strain", "Active", and "Passive" groups, respectively. Perceived occupational stress was associated with young age, widowed/divorced/separated marital status, high psychological demand, low workplace support, and threat of assault at work. Lower general health score was associated with low job control, high psychological demand, and perceived occupational stress. A lower mental health score was associated with low job control, high psychological demand, low workplace support, and perceived occupational stress. We concluded that nurses in psychiatric institutions are under significant stress related to work factors.     

Changes in nursing administration in supporting transplantation in Brazil

This historical and bibliographic study aimed to understand how Nursing was organized to support care in transplantation. The HISA, LILACS, BDENF, PERIENF and DEDALUS databases were consulted, and thirteen references were found, ten of which were scientific articles, two were master's dissertations and one was a doctoral thesis. The span of time chosen for study ranges from the date of the first kidney transplant in Brazil (1965), to the date of publication of the last scientific article found in the databases mentioned above (2003). After reading these articles, the ones that were similar in topic were grouped together, thus creating the thematic axis for the presentation of the results. The results showed that the Nursing profession has played an important and active role in transplants ever since the first procedure in 1965.     

2019年中国肿瘤流行病学研究进展

恶性肿瘤已成为中国居民的主要死因之一。近些年来,中国政府积极推进肿瘤预防和控制领域的研究工作,取得了很大的进步。本文简要汇总中国在肿瘤流行病学领域的研究进展,具体包括2019年的肿瘤负担、癌症危险因素及其干预、筛查和早期发现、癌症防治专项行动(2019-2022年)方案等方面,以期为我国肿瘤防治工作的有效开展提供技术支撑和理论依据。     

2012年绵阳市蔬菜中农药残留状况

目的 了解绵阳市2012年市售蔬菜中农药残留情况,为食用蔬菜监管提供依据.方法 全部样品均按照GB/T 5009-2003的方法进行农药的残留检测.依据GB 2763-2005《食品中农药最大残留限量》进行判定.结果 2012年共检测蔬菜165份,农药检出率和超标率分别为72.12％和23.64％.豆类、根茎类、叶菜类、瓜果菜类和食用菌类蔬菜检测农药残留超标率分别为8.00％、23.53％、36.00％、5.26％和27.03％,差异有统计学意义(x2=11.41,P＜0.01).不同种类农药超标率差异有统计学意义(x2 =62.42,P＜0.01).夏季和冬季蔬菜农药超标率差异无统计学意义(x2=3.44,P＞0.05).结论 绵阳市叶菜类蔬菜中农药残留情况较为严重,应采取有效措施,加强蔬菜的监督管理,从源头禁止高毒农药的使用,加大蔬菜种植、销售环节的监测,确保市民食用蔬菜的安全.