BMSC上清对治疗大鼠急性肝衰竭的临床研究分析

目的：探讨骨髓间充质干细胞（BMSC）上清治疗大鼠急性肝衰竭（ALF）的疗效,为其临床应用提供理论依据。方法采用全骨髓贴壁筛选法培养SD大鼠BMSC并收集其上清。腹腔注射D-氨基半乳糖胺（D-gal）建立大鼠ALF模型;将造模成功的大鼠随机分为治疗组和对照组,分别将等体积的BMSC上清及0.9%氯化钠注射液（NS）腹腔注射治疗3d,比较两组动物的肝功能、肝组织病理改变和7d生存率。结果（1）7d存活率分别为：BMSC上清治疗组70%,对照组20%,有显著差异（P＜0.05）。（2）BMSC上清治疗组的ALT、AST、TBIL明显降低,而对照组肝功能损害无明显改变,二者比较有显著性差异（P〈0.01）。（3）BMSC上清治疗组肝脏病理组织学损害明显改善。结论 BMSC上清腹腔注射治疗可明显改善ALF大鼠的肝功能及肝脏组织学损害,提高ALF大鼠的存活率,为ALF的治疗提供了新的途径。     

加强我国生物型人工肝系统治疗急性肝衰竭的研究

肝细胞的功能急剧减退可导致急性肝功能衰竭(acute liver failure,ALF),其临床特点为起病较急、迅速出现意识障碍、出血倾向、黄疸、腹水及肝脏进行性缩小.ALF病死率高达50%～70%.ALF可由多种原因引起,如感染、毒物、化学因子、药物、肝脏缺血缺氧和代谢异常等.国外约 80%～85%、中国约95%的ALF是由各种病毒性肝炎所引起,毒物、化学因子和药物中毒也是ALF发病的主要原因.ALF治疗手段的探索目前已引起国内外学者的高度重视.     

方舱选择性血管造影技术和栓塞疗法在犬肝脏破裂急诊术的应用研究

目的 通过动物实验,探讨野战方舱选择性血管造影技术和栓塞疗法在肝脏破裂急诊救治技术的应用,进一步提高战场条件下肝脏破裂伤的救治成功率.方法 选取健康成年犬20只,随机分成两组,对照组和实验组,每组各10只,前者不作任何处理,后者采用钢球自由落体撞击犬剑突的方法复制肝脏破裂的模型,比较实验组肝脏破裂成功模型与对照组健康犬的血压变化,随后对成功模型进行选择性血管造影技术和栓塞疗法进行治疗,评估实验组治疗前后血压和出血量和变化情况.结果 实验组肝脏破裂模型犬的股动脉血压明显低于对照组健康犬（P〈0.05）,经过治疗后犬的股动脉血压明显回升（P〈0.05）,治疗后犬的出血量比治疗前明显减少（P〈0.05）.结论 选择性血管造影技术和栓塞疗法的联合应用对肝脏破裂出血有良好的治疗作用,值得战地方舱医院推广应用.     

重视儿童急性肝衰竭血液净化和人工肝技术的应用北大核心CSCD

急性肝衰竭（acute liver failure,ALF）是指原发性肝脏疾病病程26周内出现肝性脑病和严重肝合成功能障碍,常伴有凝血障碍、低血糖、肝性脑病、血液动力学不稳定、肺水肿、急性肾损伤等,最终导致多器官功能障碍（MODS）。儿童急性肝衰竭（pediatric acute liver failure, PALF）通常定义为：原先无肝脏损害,8周内突发严重肝功能障碍.     

急性肝功能衰竭大动物模型研究进展

急性肝功能衰竭(acute liver failure,ALF)是一种极为严重且进展迅速的临床综合症且最具挑战性临床医学问题,鉴于对ALF认识不足及对患者进行研究的用难,建市准确反映人ALF临床特征的动物模型至关重要.目前ALF大动物模型众多.主要应用猪、狗,通过手术方法 (全肝切除、部分肝切除、肝缺血)或化学药物方法...     

儿童急性肝衰竭的诊疗进展

急性肝衰竭（acute liver failure,ALF）是一种严重的累及多个系统的临床综合征,在短时间内出现严重的肝功能损伤,并有脑水肿、肝性脑病、多器官衰竭等并发症的出现,病死率极高。ALF在儿童中的确切发生率还不清楚,在需要肝移植的儿童患者中,ALF的患者占10％～15％。对儿童ALF的诊断和治疗,缺乏大规模、多中心的临床研究。目前儿童ALF的诊疗方案,主要来源于成人ALF的经验。但是,儿童ALF的病因、临床特点、发病机制等都有别于成人ALF,因此有必要对儿童ALF进行专门的探讨。本文就儿童ALF的诊疗进展作一综述。     

四氯化碳和醋氨酚急性肝损伤犬模型的比较

摘 要 目的：研究比较四氯化碳（CCl4）和醋氨酚（APAP）所致急性肝损伤犬模型的异同，为药物性肝炎的相关研究提供动物模型选择的实验依据。方法：24只健康杂种犬随机分为CCl4组和APAP 组（n=12）。CCl4组一次性腹腔注射50.0%（W/W）CCl4花生油溶液，0.9ml/kg体重。APAP组三次多点皮下注射600ｇ/Ｌ APAP溶液，首次剂量为750mg/kg体重，于首次注射后9ｈ和24ｈ分别再次注射，剂量为200mg/kg体重。分别观察各犬的全身情况、记录生存时间，测定血液生化指标，包括丙氨酸氨基转移酶（ALT）、丙氨酸氨基转移酶与天门冬氨酸氨基转移酶比值（AST/ALT）、血清总胆红素（TBIL）、凝血酶原时间（PT）、血氨（AMMO）、尿素氮（BUN），犬死亡时或存活15d时取肝脏组织行病理检查。结果：二组生存率比较差异无显著性意义（P>0.05）。二组血液生化指标3天内达高峰；CCl4对肝功能的影响比APAP明显（P<0.05），而APAP肾毒性较CCl4大（P<0.05）；肝炎表现CCl4组较重。肝脏病理改变CCl4较显著。肝外表现CCl4注射后迅速出现消化道和神经症状改变，其精神、饮食变化较APAP模型犬显著。结论：CCl4对犬的生存状态影响和肝脏的损害程度均高于APAP，而APAP的肾毒性较CCl4显著。     

糖尿病患者固体胃排空测定的醋氨酚试验——附46例报告

目的：了解糖尿病患者的胃排空情况。方法：应用醋氨酚试验测定了４６例糖尿病患者和１６名正常人的胃排空,以胃排空值（３小时内血清醋氨酚浓度与时间曲线下面积）和排空指数（３小时内血清醋氨酚高峰浓度所对应的时间／峰值）两个参数判断胃排空情况。结果：糖尿病组胃排空值显著下降,排空指数显著升高;与正常人比较Ｐ＜０．０５,糖尿病组胃排空延迟发生率为３０％。结论：针对糖尿病患者的诊疗特点,固体醋氨酚试验为研究糖尿病胃动力障碍的较好方法。     

葛根素对急性肝衰竭小鼠脾脏淋巴细胞亚型和肝脏炎症反应的影响

目的 探究葛根素对急性肝衰竭(ALF)小鼠脾脏淋巴细胞亚型和肝脏炎症反应的影响.方法 60只8～10周龄C57/BL6雄性小鼠按照随机数字表法分为对照组(正常小鼠,腹腔注射等量的0.9％氯化钠溶液),ALF组(ALF模型小鼠,腹腔注射等量的0.9％氯化钠溶液),葛根素治疗组(ALF模型小鼠,腹腔注射100 mg·kg-...     

用高效液相色谱法测定血清醋氨酚浓度及临床意义

用高效液相色谱（HPLC）测定血清醋氨酚浓度的方法，以β－羟乙基茶碱为内标，用乙腈沉淀血清蛋白，采用国产不锈钢色谱柱（150mm×5mm），流动相组分为乙腈／醋酸缓冲液＝7／93（V／V），用254nm固定波长检测器进行检测。最低检出浓度为5μg／ml。血清醋氨酚浓度至少在25～400μg／ml范围内成线性相关，相对回收率平均为98.7％，批内及批间变异分别为1．06％和3．45％，该方法操作简单、快速、准确，可在一小时内报告结果，适于临床上醋氨酚中毒的急诊测定，可及时为临床医生的诊断提供可靠的实验室依据。     

烧伤后大鼠肝脏的病理形态学变化与肝功能的关系

目的 :研究大鼠烧伤后肝脏早期损伤的病理组织学和超微结构的特点及其与肝功能的关系。方法 :采用 30 %总体表面积 度凝固汽油烧伤实验动物模型 ,用光镜和电镜动态观察致伤后 1、3、6、12、2 4和 48小时肝组织病理变化 ,并检测血清丙氨酸转氨酶 (AL T)、天冬氨酸转氨酶 (AST)含量。结果 :烧伤后 2小时 ,病理形态学显示 :肝细胞、肝窦内皮细胞有不同程度损害 ,伴肝窦内有较多中性粒细胞滞留 ,汇管区有较多炎细胞浸润 ,枯否细胞增生及吞噬增强。 AL T在伤后 1小时即有显著升高 ,12小时达峰值水平 ,AST变化与 AL T相似。结论 :肝脏是烧伤早期易受损伤的器官之一 ,早期肝脏的病理损伤可加重肝功能障碍。     

肝功能衰竭肝性脑病大鼠5-羟色胺和去甲肾上腺素的变化

目的研究5-羟色胺(5-HT)及去甲肾上腺素(NA)在大鼠急性肝功能衰竭(ALF)和慢性肝功能衰竭(CLF)肝性脑病时的变化。方法将110只SD大鼠随机分为正常对照组(20只)、ALF组(45只)及CLF组(45只)。ALF模型按500mg/kg硫代乙酰胺(TAA)间隔24h两次灌胃;CLF模型按质量分数为0.03%的TAA作为饮用水灌饲10周,并根据每周体重的变化增减50%的TAA含量。造模成功后从眼底静脉丛取血,检测5-HT、NA、血氨和肝功能指标;处死动物,取肝、脑组织,光镜下观察组织病理学变化。结果ALF组和CLF组均出现不同程度的肝功能损害表现,血中丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、总胆红素(TBIL)、白蛋白(ALB)、白蛋白/球蛋白(A/G)、血氨均有明显变化(P<0.05或P<0.01);肝脏及脑组织病理学符合ALF和CLF肝性脑病表现。ALF组和CLF组5-HT(16.06±1.08)μmol/L和(15.32±1.48)μmol/L均较正常对照组(2.75±0.26)μmol/L显著升高(P均<0.01),CLF组NA值下降(94.0±2.13)pmol/L比(121.2±14.8)pmol/L,P<0.05。结论5-HT在大鼠ALF和CLF所致肝性脑病时明显升高;NA在大鼠CLF所致肝性脑病时明显下降。     

同种异体骨髓间充质干细胞移植治疗急性肝功能衰竭

背景:对于急性肝功能衰竭的临床治疗,目前尚缺乏特效手段。骨髓间充质干细胞在特定环境下可分化为具有部分肝功能的类肝样细胞,从而参与肝功能的修复和重构,为急性肝功能衰竭的治疗提供了新的手段。目的:评价同种异体骨髓间充质干细胞移植治疗大鼠急性肝功能衰竭的疗效,为其临床应用提供理论依据。方法:采用全骨髓培养法培养并纯化其骨髓间充质干细胞。30只健康SD大鼠随机均分为3组:正常对照组:不予任何处理;肝衰竭组和移植组:用腹腔注射四氯化碳石蜡油溶液的方法复制鼠急性肝功能衰竭模型后24h分别经其尾静脉注射生理盐水和等量骨髓间充质干细胞。在移植后第1,2,3,7天抽血检测其肝功能,并取肝脏行病理学检查。结果与结论:急性肝功能衰竭鼠经骨髓间充质干细胞移植治疗后生存率为70%,与肝衰竭组大鼠存活率20%相比差异有显著性意义(P<0.05);肝功能指标中谷丙转氨酶和谷草转氨酶相比,移植组明显低于肝衰竭组,差异有显著性意义(P<0.05)。肝脏组织病理学结果显示移植组肝细胞变性及坏死程度以及炎症浸润程度轻于肝衰竭组。因此,经尾静脉移植骨髓间充质干细胞能提高急性肝功能衰竭大鼠的生存率、改善肝功能及减轻肝脏坏死程度,对大鼠急性肝功能衰竭有一定的治疗作用。     

持续镇痛联合穴位治疗对肝癌切除术肝功能的影响

[目的]探讨持续镇痛联合穴位治疗对肝癌切除术肝功能的影响。[方法]选取符合纳入标准的160例肝癌病人随机分为对照组和观察组,对照组术后采取病人主诉疼痛时,遵医嘱给予止痛治疗及术后常规护理;观察组术后采取持续镇痛48h联合足三里穴和内庭穴位治疗,观察两组病人术前和术后第4天的胆红素、白蛋白、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)肝功能的变化,术中出血量、肝门阻断时间、手术时间和肿瘤最大直径。[结果]观察组术后第4天的胆红素、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)肝功能的变化与对照组比较,差异有统计学意义(P0.05)。[结论]持续镇痛联合穴位治疗能有效促进肝癌切除术肝功能的恢复。     

Successful treatment of drug‐induced acute liver failure with high‐volume plasma exchange

We report two patients with drug‐induced liver injury (DILI)‐related acute liver failure (ALF) who were successfully treated with high‐volume plasma exchange without liver transplantation. The first patient was a 66‐year‐old man admitted because of a perforated duodenal ulcer complicated with peritonitis and septic shock. After treatment with multiple antibiotics, the patient developed DILI and ALF. Grade 3 hepatic encephalopathy and profound jaundice were present. Symptoms and signs of ALF improved dramatically after initiation of plasma exchange. The patient was discharged uneventfully. The second patient was a 94‐year‐old man admitted for treatment of newly diagnosed pulmonary tuberculosis. DILI and ALF developed 5 days after initiation of anti‐tuberculosis treatment. Grade 4 hepatic encephalopathy was present. After plasma exchange, the patient's level of consciousness improved dramatically, and he recovered from ALF. These 2 cases show the potential of plasma exchange in the treatment of DILI despite occurrence acute liver failure. J. Clin. Apheresis, 28:430–434, 2013. © 2013 Wiley Periodicals, Inc.     

急性肝损伤大鼠肝脏Fas和FasL的表达及其意义

目的 研究急性肝损伤大鼠肝脏Fas和FasL的表达情况，探讨细胞凋亡在中毒性肝损伤发病中的地位及其意义。方法 健康雄性Wistar大鼠35只，随机分为正常对照组和实验组，实验组再分为3、9、16、24、36和48h6个亚组，每组5只。制备四氯化碳中毒性肝损伤动物模型，采用苏木素-伊红（HE）染色，光镜下观察肝组织损伤情况，采用免疫组化方法测定不同时间点肝组织Fas和FasL的表达，采用末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记法（TUNEL）观察肝细胞凋亡情况。同时测定各时间点血清丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）和肝组织超氧化物歧化酶（SOD）活性、肝组织丙二醛（MDA）含量变化。结果 Fas和FasL在正常大鼠肝细胞中未见表达，实验组3h后即开始有明显表达，并随时间延长表达相应增强；病理学和TUNEL检测结果均显示肝脏有严重损伤，大量肝细胞发生凋亡。大鼠染毒后血清ALT、AST活性和肝组织MDA含量明显升高，肝组织SOD活性显著降低，与正常对照组比较差异均十分显著（P〈O．05或P〈O．01）。结论 大鼠急性肝损伤时Fas和FasL表达显著增加，和肝细胞凋亡变化相一致，提示Fas／Fasl。系统及介导的细胞凋亡反应在中毒性肝损伤的发病机制中可能占有重要地位。     

同种异体骨髓间充质干细胞移植治疗急性肝功能衰竭

背景：对于急性肝功能衰竭的临床治疗,目前尚缺乏特效手段。骨髓间充质干细胞在特定环境下可分化为具有部分肝功能的类肝样细胞,从而参与肝功能的修复和重构,为急性肝功能衰竭的治疗提供了新的手段。目的：评价同种异体骨髓间充质干细胞移植治疗大鼠急性肝功能衰竭的疗效,为其临床应用提供理论依据。方法：采用全骨髓培养法培养并纯化其骨髓间充质干细胞。30只健康SD大鼠随机均分为3组：正常对照组：不予任何处理;肝衰竭组和移植组：用腹腔注射四氯化碳石蜡油溶液的方法复制鼠急性肝功能衰竭模型后24h分别经其尾静脉注射生理盐水和等量骨髓间充质干细胞。在移植后第1,2,3,7天抽血检测其肝功能,并取肝脏行病理学检查。结果与结论：急性肝功能衰竭鼠经骨髓间充质干细胞移植治疗后生存率为70%,与肝衰竭组大鼠存活率20%相比差异有显著性意义（P〈0.05）;肝功能指标中谷丙转氨酶和谷草转氨酶相比,移植组明显低于肝衰竭组,差异有显著性意义（P〈0.05）。肝脏组织病理学结果显示移植组肝细胞变性及坏死程度以及炎症浸润程度轻于肝衰竭组。因此,经尾静脉移植骨髓间充质干细胞能提高急性肝功能衰竭大鼠的生存率、改善肝功能及减轻肝脏坏死程度,对大鼠急性肝功能衰竭有一定的治疗作用。     

非生物型人工肝治疗儿童急性肝衰竭的疗效分析

目的:探讨非生物型人工肝治疗儿童急性肝衰竭(acute liver failure,ALF)的疗效。方法:回顾分析2008年8月—2013年7月复旦大学附属儿科医院收治的47例儿童ALF患者的临床资料,其中17例患者采用常规内科综合治疗(对照组),30例患者在常规内科综合治疗基础上采用非生物型人工肝治疗(研究组),分析ALF患儿的年龄分布特征及病因情况,比较研究组患儿治疗前后主要生化指标、凝血功能指标的变化以及2组患儿病死率。结果:47例ALF患儿中≤1岁患儿23例、1~3岁10例、≥3岁14例;34.0%患儿病因不明。与治疗前比较,研究组患儿治疗后血清总胆红素(total bilirubin,TBIL)、丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)均降低(P0.05),国际化标准比值(international normalized ratio,INR)、凝血酶原活度(prothrombin time activity,PTA)、白蛋白(albumin,ALB)均升高(P0.05)。研究组病死率低于对照组,但差异无统计学意义。结论:非生物型人工肝治疗儿童ALF是有效的,可改善患儿的生化指标、凝血功能及预后。     

An analysis of N-acetylcysteine treatment for acetaminophen overdose using a systems model of drug-induced liver injury

N-acetylcysteine (NAC) is the treatment of choice for acetaminophen poisoning; standard 72-h oral or 21-h intravenous protocols are most frequently used. There is controversy regarding which protocol is optimal and whether the full treatment course is always necessary. It would be challenging to address these questions in a clinical trial. We used DILIsym, a mechanistic simulation of drug-induced liver injury, to investigate optimal NAC treatment after a single acetaminophen overdose for an average patient and a sample population (n = 957). For patients presenting within 24 h of ingestion, we found that the oral NAC protocol preserves more hepatocytes than the 21-h intravenous protocol. In various modeled scenarios, we found that the 21-h NAC infusion is often too short, whereas the full 72-h oral course is often unnecessary. We found that there is generally a good correlation between the time taken to reach peak serum alanine aminotransferase (ALT) and the time taken to clear N-acetyl-p-benzoquinone imine (NAPQI) from the liver. We also found that the most frequently used treatment nomograms underestimate the risk for patients presenting within 8 h of overdose ingestion. V(max) for acetaminophen bioactivation to NAPQI was the most important variable in the model in determining interpatient differences in susceptibility. In conclusion, DILIsym predicts that the oral NAC treatment protocol, or an intravenous protocol with identical dosing, is superior to the 21-h intravenous protocol and ALT is the optimal available biomarker for discontinuation of the therapy. The modeling also suggests that modification of the current treatment nomograms should be considered.     

JAK/STAT通路介导脓毒症大鼠肝组织高迁移率族蛋白B1 mRNA表达的研究

目的：探讨Janusk激酶／信号转导和转录激活子（JAK／STAT）通路对盲肠结扎穿孔术（CLP）所致脓毒症大鼠肝组织高迁移率族蛋白B1（HMGB1）mRNA表达和急性肝损害的影响。方法：采用CLP模型，大鼠随机分为正常对照组、CLP脓毒症组、JAK2激酶抑制剂AG490和STAT抑制剂雷帕霉素（RPM）处理组。采用逆转录多聚酶链式反应测定肝HMGB1 mRNA，全自动生化分析仪测定肝功能指标。结果：与正常对照组相比，CLP后6－48h HMGB1 mRNA表达显著升高（P＜0．01）；血清天冬氨酸转氨酶（AST）在6－48h增高明显（P＜0．05），丙氨酸转氨酶（ALT）、AST在24h升高非常显著（P＜0．01）。与CLP组相比，AG490预处理组24h HMGB1 mRNA和ALT水平显著下降（P均＜0．01），24h和48h AST亦明显降低（P均＜0．01）；同样，RPM干预后HMGB1 mRNA表达在6h 和24h显著抑制（P＜0．05和P＜0．01），ALT、AST在24h和48h均不同程度下降（P＜0．01和P＜0．05）。结论：抑制JAK／STAT通路活化可明显下调肝组织HMGB1 mRNA表达，并有助于减轻CLP所致急性肝损伤。