血浆脂蛋白研究的某些进展

1929年,Macheboeuf首先从马血清中分离出一种含有脂类和蛋白质的物质,命名为“酸沉淀性Coenapse。其后,这种物质被称为脂蛋白。但直到1948年,脂蛋白的分类未超出α与β两类。进入50年代后,将超速离心法和电泳法用于脂蛋白的分离获得成功,脂蛋白被分为CM(原点)、VLDL(前β脂蛋白)、LDL(β脂蛋白)及HDL(α脂蛋白)等四类。尤其在发现冠心病(CHD)人血浆LDL升高、HDL降低后,血浆脂蛋白的研究引起人们极大的关注和兴趣。开始,人们的注意力集中在LDL与CHD的关系,对     

α-地中海贫血的群体筛检

由于对β—地中海贫血和其他临床上明显的β—地中海贫血综合征产前诊断方法的发展,在人群中筛检β—地中海贫血已很重要。本文报告一种筛检轻型β—地中海贫血的价廉、高度可靠和特异性强的方法。方法:溶解于甘油—盐水的红细胞用光度计测定记录,将0.02毫升红细胞浓缩、收集和离心于一个含肝素的塑料微吸管中,混悬于20毫升含0.33克甘油溶液(0.18克分子/升)和相当于0.36%氯化钠的磷酸盐缓     

从一种特异的脱辅基蛋白标志观察宽—β疾病(高脂蛋白血症第Ⅲ型)的遗传

在最早的15例宽—β疾病患者中,极低密度脂蛋白(VLDL)的主要蛋白物成份脱辅基脂蛋白E有不同的焦点模式(脱辅基蛋白E—D)。为了分析脱辅基脂蛋白E的表现型,已发展了一种不用超速离心机的方法,应用此法并与常规标准对照,证明: 1.脱辅基脂蛋白E显示出一种遗传决定的多态性。其三种表现型为脱辅基脂蛋白E—N、脱辅基脂蛋白E—ND和脱辅基脂蛋白E—D是由两个等位基因脱辅基脂蛋白E~w(～0.91)和脱辅基脱蛋白E~d(～0.09)决定的。     

早产儿和新生儿的血液滤过和血浆提取法

受技术条件的限制,体外解毒法对新生儿几乎是不适用的。文中报告了用小型化血泵组件进行的新生儿血液渗析,血液滤过及血浆提取试验。对三名由不同病因造成的急性肾衰竭早产儿(两名Rh因子新生儿流血,一名血蛋白过少症)用双头泵、特殊管道系统及小模型完成了十三次单孔血液滤过和六次单孔血浆提取。病者的年龄分布在1～14天,体重介于800～2800克。以四条脐静脉和两条股静脉作为血管的入口。单孔血液滤过时平均超滤率是0.3毫升/分,单孔血浆提取的血浆滤过率是1.3毫升/分。所有处理均有良好的耐受性,四     

糖尿病脂蛋白代谢的异常

高脂蛋白血症是动脉硬化发病的首要因素。糖尿病人动脉硬化发病率远较非糖尿病人高,约1/3的糖尿病人有高脂蛋白血症。糖尿病人血浆极低密度脂蛋白(VLDL),低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)及有时乳糜微粒(CM)升高,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)降低。载脂蛋白(Apolipoprotein简称Apo)是血浆脂蛋白的结构成分,是脂蛋白代     

盐酸小檗碱对基础代谢的影响

盐酸小檗碱是黄连、黄柏等中药的化学成分,据报道对动物有降压、镇静、降体温等作用。本文报告对其基础代谢的影响。 动物用小鼠(21～29克)和大鼠(137～226克),雌雄不拘,随机分组,每组5只。按Haldane's改良法,先于动物代谢室内给氧(小鼠10毫升,大鼠20毫升空气/只),测定耗氧时间,再腹腔注射给药(生理盐水溶液),于给药后0.5、1.0、2.0小时各测定一次耗     

ATP介导的嘌呤能信号在阿尔茨海默病相关结肠运动障碍中的作用

目的:探讨ATP介导的嘌呤能信号在阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)相关结肠运动障碍中的作用及其相关的分子机制。方法:(1)临床试验:收集我院20例AD患者进行研究,放射免疫法测定血浆中胃动素(motilin,MTL)、胆囊收缩素(cholecystokinin,CCK)、血管活性肠肽(vasoactive intestinal peptide,VIP)和一氧化氮(nitric oxide,NO)水平;高效液相色谱法(high-performance liquid chromatography,HPLC)检测血浆三磷酸腺苷(adenosine triphosphate,ATP)水平,同时对患者进行神经心理学检查并积分。(2)动物实验:利用AD小鼠进行Morris水迷宫实验,评估空间学习记忆功能;放射免疫法测定血浆中MTL、CCK、VIP和NO水平,HPLC法检测血浆ATP水平;免疫组织化学法检测乙酰胆碱转移酶(choline acetyltransferase,ChAT)、VIP、一氧化氮合酶(nitric oxide synthase,NOS)和ATP合酶的变化;Western blot和免疫组化法检测P2Y受体表达水平的变化。(3)离体实验:离体器官浴槽系统观察P2Y受体激动剂α,β-亚甲基ATP(α,β-methylene ATP,α,β-MeATP)对自发性及电刺激诱导的结肠平滑肌收缩的影响,细胞内微电极技术观察α,β-MeATP对结肠平滑肌细胞膜电位的影响。结果:与对照组比较,AD患者血浆的MTL和CCK水平明显降低(P0.01),NO和ATP水平显著升高(P0.05或P0.01),VIP无明显变化。患者简明精神状态检查积分(MMSE)降低(P0.05),AD评定量表-认知分量表(ADAS-Cog)积分、神经精神问卷(NPI)积分和AD协作研究日常能力量表(ADCS-ADL)积分均明显高于对照组(P0.01)。AD小鼠4~6 d逃逸潜伏期明显延长(P0.05),空间探索能力明显降低(P0.05),AD小鼠血浆中MTL和CCK水平明显降低(P0.01),NO和ATP水平显著升高(P0.05或P0.01),VIP无明显变化,AD小鼠结肠表达ATP合酶的水平明显上调(P0.05),但ChAT、VIP和NOS无明显改变,同时P2Y受体表达水平升高(P0.01)。体外实验表明,α,β-MeATP呈浓度依赖性抑制对照组和AD组小鼠结肠平滑肌自发性收缩(P0.05或P0.01),且这种抑制作用可被Na+通道阻断剂河豚毒素(tetrodotoxin,TTX)逆转(P0.05或P0.01),α,β-MeATP在100μmol/L时对AD小鼠自发性收缩的抑制作用更明显(P0.05),AD小鼠与正常小鼠比较,TTX对100μmol/L的α,β-MeATP的拮抗作用差异也有统计学显著性(P0.05)。在10 Hz电刺激诱导的结肠平滑肌收缩中,α,β-MeATP抑制正常小鼠和AD组小鼠的收缩(P0.05或P0.01),且40μmol/L和100μmol/L时对AD小鼠的抑制作用比正常小鼠明显(P0.05或P0.01)。平滑肌细胞膜电位实验显示,α,β-MeATP不影响结肠平滑肌膜电位(P0.05)。结论:AD患者和AD小鼠血浆中促进胃肠运动的激素MTL和CCK水平降低,抑制胃肠运动的激素NO水平升高,胃肠总体运动功能被抑制;AD小鼠血浆ATP水平升高,同时ATP嘌呤能神经元增加,P2Y受体表达上调;在AD发病中,ATP介导的嘌呤能信号可能通过抑制结肠平滑肌收缩,从而导致结肠运动功能障碍。     

抗β2糖蛋白Ⅰ抗体与血小板活化和血栓形成研究进展

抗β2糖蛋白Ⅰ(β2GPⅠ)抗体是以β2GP Ⅰ为靶抗原的抗磷脂抗体,β2GP Ⅰ又称载脂蛋白H (ApoH),是血浆中的一种单链蛋白质,主要由肝脏合成,浓度约为200 μ g/ml.已研究的结果表明,抗β2GP Ⅰ抗体可以与多种带负电荷物质结合,包括磷脂、脂蛋白,可以通过受体导致血小板活化,通过多种途径促使血栓形成,在抗磷脂综合征(APS)的血栓形成过程中发挥重要作用.     

PAD4在抗β2GP1/β2GP1复合物促进中性粒细胞胞外诱捕网形成中的作用

目的探讨肽酰基精氨酸脱亚氨酶4(PAD4)在抗β2GP1/β2GP1复合物诱导中性粒细胞胞外诱捕网(NETs)形成中的作用。方法分离健康人外周血中性粒细胞与抗β2GP1/β2GP1复合物(100μg/ml)共孵育一定时间,Western blot检测细胞PAD4表达;进一步采用PAD4抑制剂Cl-amidine(10μmol/L)预处理中性粒细胞,Western blot检测细胞瓜氨酸化组蛋白3(CitH3)蛋白质表达,ELISA检测细胞培养上清中髓过氧化物酶(MPO)-DNA相对含量。下腔静脉狭窄法建立APS小鼠血栓模型,并通过腹腔注射Cl-amidine(50 mg/kg)进行干预,Western blot检测血浆中CitH3蛋白质表达,荧光染色法检测血浆中循环游离DNA(cf-DNA)浓度,取下腔静脉血栓称其重量,观察Cl-amidine能否抑制APS-IgG诱导的NETs和血栓形成。组间差异采用t检验或单因素方差分析。结果抗β2GP1/β2GP1复合物能够显著下调细胞质中PAD4蛋白质表达水平[(3.67±0.32)vs(1.47±0.19),t=10.22,P<0.05],并使细胞核内PAD4蛋白质含量升高[(0.57±0.19)vs(2.97±0.31),t=11.49,P<0.05];Cl-amidine能显著抑制抗β2GP1/β2GP1复合物诱导的中性粒细胞CitH3蛋白质表达[(2.46±0.47)vs(0.46±0.13),t=12.24,P<0.01],明显减少培养上清中MPO-DNA含量[(4.09±0.94)vs(2.80±0.57),t=4.23,P<0.05]。在体内试验中,Cl-amidine能显著抑制APS小鼠血浆中CitH3蛋白质表达[(3.97±0.56)vs(1.09±0.45),t=11.83,P<0.01],明显降低APS小鼠血浆中cf-DNA浓度[(2685.0±735.8)vs(1784.0±577.0),t=3.93,P<0.05];与对照组EAPS小鼠相比,经Cl-amidine预处理的APS小鼠血栓形成明显减小[(8.22±3.06)vs(4.89±1.90),t=2.27,P<0.05]。结论PAD4参与了抗β2GP1/β2GP1复合物诱导的NETs形成,其可能在APS血栓形成中发挥重要作用。     

血浆UA、β2-m和hs-CRP测定对原发性高血压严重程度的评价与临床意义

目的:为了研究血浆尿酸(UA)、β2-微球蛋白(β2-m)和高敏C-反应蛋白(hs-CRP)测定评价原发性高血压(EH)严重程度的临床意义。方法:应用RIA、生化法和免疫比浊分析测定了256例EH(包括76例EH3组,69例EH2组,68例EH1组和43例血压控制达标组)血浆UA、β2-m和hs-CRP水平,并与70例正常对照组进行了对比性分析。结果:256例EH患者血浆UA水平为(373.4±117.6)μmol/L,较之70例正常对照组明显增高(P<0.01),从43例血压控制达标组至76例EH3组随EH患者的严重程度逐渐增高,较之70例正常对照组从无明显差异至明显增高(P>0.05～P<0.01)。256例EH患者血浆β2-m和hs-CRP水平分别为(9.48±5.03)mg/L和(4.38±1.31)mg/L,较之正常对照组明显增高(P<0.001和P<0.01)。并随EH患者的严重程度而不断增高(P>0.05～P<0.001)。结论:EH患者血浆UA、β2-m和hs-CRP水平的测定是衡量其病情严重程度的良好指标,而且血浆hs-CRP具有预示心血管事件发生的一定临床价值。     

噻吗灵(羟羧氧酰胺菌素)临床前药理研究与应用概述

噻吗灵又称羟羧氧酰胺菌素,属非典型的β—内酰胺类中的氧头孢烯类抗生素。本品抗菌谱广,抗菌作用强,对β—内酰胺酶十分稳定。对金葡菌的MlC_(90)为6.25—12.5mg/L,肺炎链球菌的MlC_(90)为1.56mg/L,对其它革兰氏阴性菌如流感嗜血杆菌、奇异变形杆菌、克氏肺炎杆菌及脆弱拟杆菌等均高度敏感,它们的MlC_(50)均小于0.78mg/L。对耐庆大霉素、妥布霉素、头孢噻吩和氨雅苄青霉素的沙雷氏菌、肺炎杆菌本品仍敏感。噻吗灵能有效地保护包括头孢唑啉耐药的大肠杆菌。变形杆菌与流感嗜血杆菌感染的小鼠。对单一绿脓杆菌感染或绿脓杆菌与大肠杆菌混合感染的小鼠本品也有显著的保护作用,且优于其它第三代头孢菌素。本品在体内血浆半衰期较长为2.5～2.8小时,可供静脉或肌肉注射应用。本文还对该药的临床应用作了简要介绍。     

急性胆囊炎患者血浆β-防御素-3的检测及临床意义

目的:揭示急性胆囊炎患者血浆β-防御素-3浓度的变化,探讨其与急性胆囊炎患病危险性的相关性。方法:收集急性胆囊炎患者作为胆囊炎组,共82例,其中坏疽性胆囊炎15例,非坏疽性胆囊炎67例。收集同期健康体检者作为对照组,共50例。ELISA检测血浆β-防御素-3浓度。统计分析其与急性胆囊炎患病危险性的相关性。结果:t检验显示,胆囊炎组患者血浆β-防御素-3浓度(81.4±36.9)pg/ml显著低于对照组血浆β-防御素-3浓度(154.2±28.3)pg/ml(P<0.001),坏疽性胆囊炎患者血浆β-防御素-3浓度(64.2±24.1)pg/m1显著低于非坏疽性胆囊炎患者血浆β-防御素-3浓度(94.3±29.9)pg/ml(P<0.001)。Logistic回归分析显示,血浆β-防御素-3浓度是罹患急性胆囊炎(OR=0.483,95%CI=0.298～0.709,P<0.01)和坏疽性胆囊炎(OR=0.426,95%CI=0.239～0.648 P<0.01)的独立危险因素。ROC曲线分析显示,血浆β-防御素-3浓度预测罹患急性胆囊炎(曲线下面积=0.824,95%CI=0.712～0.896,P<0.001)和坏疽性胆囊炎(曲线下面积=0.836,95%CI=0.723～0.904,P<0.001)有显著预测价值。结论:急性胆囊炎患者血浆β-防御素-3水平降低,可能是急性胆囊炎的危险因素。     

慢性牙周炎患者血浆β-防御素-2浓度的变化

目的:观察慢性牙周炎患者血浆β-防御素-2浓度的变化,揭示其与慢性牙周炎发病的相关性。方法:收集慢性牙周炎患者和同期牙周健康者各80例。ELISA检测血浆β-防御素-2浓度。统计分析其与慢性牙周炎发病的相关性。结果:经t检验,慢性牙周炎患者血浆β-防御素-2浓度(405.2±133.9)pg/ml显著低于牙周健康者(641.6±128.3)pg/ml(t=6.492,P<0.01)。经Spearman相关分析,慢性牙周炎患者血浆β-防御素-2浓度与牙周探诊深度(r=-0.482,P<0.01)、附着丧失(r=-0.498,P<0.01)和出血指数(r=-0.501,P<0.01)均呈显著负相关。Logistic回归分析显示,血浆β-防御素-2浓度(OR=0.415,95%CI=0.297～0.862,P<0.01)是罹患慢性牙周炎的独立危险因素。ROC曲线分析显示,血浆β-防御素-2浓度预测罹患慢性牙周炎有显著预测价值(曲线下面积=0.843,95%CI=0.774～0.894,P<0.01),且判定血浆β-防御素-2浓度<621.5 pg/ml,对预测罹患慢性牙周炎有81.3%的灵敏度和75.0%的特异度。结论:慢性牙周炎患者血浆β-防御素-2水平降低,血浆β-防御素-2水平降低可能是慢性牙周炎的危险因素。     

血浆(1-3)-β-D-葡聚糖对侵袭性真菌感染诊断价值的荟萃分析

目的采用荟萃分析评价血浆(1,3)-β-D-葡聚糖检测对侵袭性真菌感染的诊断价值。方法采用STATA11软件分析纳入研究项目血浆(1,3)-β-D-葡聚糖浓度诊断侵袭性真菌感染总的灵敏度、特异度,阳性似然比和阴性似然比。结果纳入的31组研究数据分析显示总的灵敏度,特异度,阳性似然比和阴性似然比分别为0.79(95%CI,0.73～0.85),0.86(95%CI,0.80～0.90),5.64(95%CI,3.818～8.352),和0.242(95%CI,0.179～0.326)。结论荟萃分析显示血浆(1,3)-β-D-葡聚糖检测对于诊断IFI有较高的临床价值。     

血浆脂质转运蛋白

Rehnborg1964年首次报道血浆脂蛋白之间存在着胆固醇酯(CE)净转移现象。1975年Zilversmit首次发现血浆有一种特殊转运蛋白促进血浆脂蛋白之间CE和甘油三酯(TG)转运和交换,称为脂质转运蛋白(LTP)或胆固醇酯转运蛋白(CETP)。虽然从它首次被发现至今仅十多年,但由于它与其它脂蛋白代谢酶一起参与脂蛋白代谢的调控及与动脉粥样硬化(AS)相关性,使它很快成为当今脂蛋白领域中一个引人注目的研究对象。现综述近几年来有关它研究的最新进展。     

卵巢癌患者内源性阿片肽与红细胞免疫粘附作用的实验研究

检测了三组受检者的红细胞免疫粘附性及血浆中内源性阿片肽的含量,其中卵巢恶性肿瘤30例,良性肿瘤27例,正常对照组22例。结果发现:恶性组RC3bRR和R-TRR较良性和正常人降低(P<0.01),而RICR则上升(P<0.01)。其血浆中β—内啡肽含量较良性和正常人明显升高(P<0.001),而强啡肽、脑亮啡肽在三组中无明显变化(P>0.05)。同时还发现卵巢恶性肿瘤患者的RC3bRR及R—TRR与β-内啡肽呈显著负相关(r=-0.6467,P<0.01;r=-0.4264,P<0.05),RICR与β—内啡肽无明显相关。提示卵巢恶性肿瘤患者的红细胞免疫粘附性低下与其血浆中β—内啡肽含量升高有关。     

γ射线照射对血小板活化的影响

目的:探讨γ射线照射对单采血小板保存过程中血小板活化的影响.方法:用细胞分离机单采血小板20人份,以27Gyy射线照射,标准条件下保存5天,间隔取样分别用RIA,ELISA方法检测血小板表面P-选择素(P-Selectin)、血浆中可溶性P-选择素(sP-Selectin)及β-血小板球蛋白(β-TG)含量.结果:在保存3d,5d后,照射组及对照组中血小板表面P-Selectin含量、血浆中sP-Selectin及β-TG含量与保存前比较差异显著(P＜0.05),但是两组间比较无统计学差异(P＞0.05),结论:γ射线照射不会促进血小板的活化.     

急性脑梗死患者治疗前后临床血清学变化

目的探讨急性脑梗死患者治疗前后血清高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、血浆血栓素B2(TXB2),6-酮-前列腺素F1α(6-K-PGF1α)、甘油三脂(TG)、β脂蛋白(β-LP)的变化。方法对94例急性脑梗死患者(男58例,女36例),用放射免疫和生化方法检测血样本中HDL、LDL、TXB2、6-K-PGF1α、TG、β-LP的含量。结果急性脑梗死患者治疗后HDL、6-K-PGF1α浓度明显升高(P0.05),LDL、TG、β-LP、TXB2浓度显著降低(P0.01)。结论急性脑梗死患者治疗后血液的高凝状态明显改变,血脂降低。     

一种快速简便的血浆脂蛋白分离方法

目前 ,较常用的血浆脂蛋白分离方法有固定角头密度梯度超速离心和甩头等密度超速离心 2种方法。但其缺点较多 ,如步骤繁琐 ,不宜操作 ,费时 (长达 2 4～ 72ｈ) ,也不经济 ,尤其对微量血浆中各种脂蛋白成分的分离和定量受到限制。我们用的血浆脂蛋白分离方法与国际上大多数实验室分离血浆脂蛋白所用的序列超离心法相比有以下不同 :将 2种密度梯度液简化成只用 1种液体 ;将 70 0 0 0ｒ/ｍｉｎ ,4ｈ的离心条件简化为只用 1 0 0 0 0 0ｒ/ｍｉｎ ,2ｈ ;同时 ,最小上样量由原来的3ｍｌ缩小到 6 μｌ,因此更简便、快速和经济。一、材料和方法1 .材…     

孕激素对大鼠脂蛋白代谢的影响

口服避孕药(OC)可通过改变血浆脂蛋白代谢进而促进动脉粥样硬化的发生发展。OC多为雌激素与孕激索复方制剂。我们选择国内常用OC中孕激素组观察了其对大鼠脂代谢的影响,现简报如下。材料和方法1.选择体重150～180克雌性SD纯种大白鼠(本院实验动物中心提供)。炔诺酮、甲地孕酮(上