双酚A对植入后大鼠、小鼠胚胎致畸性的体外实验研究

为揭示双酚A(BPA)的发育毒性及其可能的作用机制 ,采用植入后全胚胎培养模型 ,将 8 5日龄BalB C小鼠胚胎和 9 5日龄大鼠胚胎分别与含BPA的大鼠即刻离心血清共培养 48h(BPA终浓度为 0、40、60、80、10 0mg L) ,观察双酚A对小鼠和大鼠胚胎生长发育和组织器官形态分化的影响。结果显示 ,随着BPA剂量的增加胚胎在体外的生长发育受影响越严重 ,呈现出明显的剂量 -效应及剂量 -反应关系。≥ 60mg L的BPA可诱发小鼠及大鼠胚胎的卵黄囊生长和血管分化不良、生长迟缓及形态分化异常 ,严重者出现体位异常、神经系统、鳃弓发育异常及小眼、小肢芽等畸形。提示在较高剂量下 ,BPA对体外培养的大鼠和小鼠胚胎具有一定的毒性作用 ,其中对卵黄囊胎盘的结构和功能的影响可能是其致畸作用的机制之一     

双酚A致体外培养大鼠胚胎发育毒性的时间-效应关系研究

目的探讨双酚A（BisphenolA）对大鼠胚胎毒性的时间-效应关系。方法采用全胚胎培养模型,对9.5d龄大鼠胚胎分别染毒BisphenolA（100mg/L）6、16、26、48h,观察体外培养胚胎生长发育的影响。结果早期暴露6h对体外培养的大鼠胚胎的生长发育无不良影响,染毒16h即可影响大鼠胚胎的生长发育,染毒26h和48h对胚胎生长发育和形态分化均有明显的抑制作用。光镜下发现只有染毒26h以上才出现卵黄囊及大鼠胚胎脑组织结构的改变。结论体外实验条件下,BPA对器官形成期的早期大鼠胚胎的毒性作用具有明显的时间-效应关系,其毒性表现为慢性毒性作用。     

AlCl3致胚胎发育毒性的体外实验研究

目的 探讨铝的发育毒性及机理。方法 孕9.5d SD大鼠胚胎于体外培养系统中给予不同剂量（以Al3+计,0.6、0.9、1.2、3.0、6.0和9.0μg/ml）的 AlCl3,培养48h后,对胚胎进行Bgown’s形态评分,测量卵黄囊直径、胚胎体长及头长、胚胎干重。结果 随着铝剂量的增加,反映胚胎生长发育和器官分化的各项指标呈现出下降趋势,有一定的剂量-效应关系（r=-0.890～-0.973,P<0.001）。其中,卵黄囊及血管网发育分化、心脏发育及体翻转在Al3+剂量为1.2μg/ml时与对照组比较下降有显著性（P<0.05）。Al3+浓度大于或等于3.0μg/ml,胚胎发育及形态分化显著受到抑制（P<0.05或P<0.01）,同时胚胎畸形发生率明显升高（P<0.05）,主要表现为神经管闭合不全、脑发育不良和体翻转不全。结论AlCl3有一定的胚胎毒性和致畸性。     

烹调油烟冷凝物对小鼠胚胎发育毒性的体外实验研究

目的 观察烹调油烟冷凝物(Cooking Oil Fume Condensates，COFC)的体外发育毒性并探讨其可能的毒性作用机制。方法采用体外全胚胎培养模型，将植入后8．5d龄昆明种小鼠胚胎在大鼠即刻离心血清培养基中培养48h(COFC染毒浓度分别为0、20、40、80、160、320mg／L)，观察COFC对小鼠胚胎生长发育和组织器官形态分化的影响。结果COFC在≥80ms／L以上剂量时能抑制胚胎生长发育和形态分化，诱发卵黄囊生长和血管分化不良，发育异常率增高；高浓度组能诱发多种畸形，主要为神经系统，心脏、肢芽等器官系统畸形。结论体外实验条件下，COFC对小鼠胚胎具有一定的胚胎毒性和致畸性。     

人参皂甙Rb1对小鼠胚胎发育毒性的体外实验研究

目的　探讨人参皂甙Rb1对体外培养小鼠胚胎的发育毒性及其毒作用机制。方法　采用植入后全胚胎培养模型 ,将 8 .5日龄的ICR小鼠胚胎在含有不同浓度人参皂甙Rb1的大鼠即刻离心血清中旋转培养 4 8小时 (Rb1终浓度分别为 0、5、15、30、4 0、5 0 μg ml) ,观察人参皂甙Rb1对小鼠胚胎生长发育和组织器官形态分化的影响。结果　随着人参皂甙Rb1浓度的增加 ,反映胚胎生长发育的指标得分和总形态学得分均降低 ;浓度≥ 15 μg ml时 ,卵黄囊生长受抑制 ,血管分化不良 ;浓度较高时 ,可诱发胚胎畸形 ,包括脑部发育异常、体位未翻转、心包腔扩大等 ,严重者可见腹凸。结论　在较高浓度时 ,人参皂甙Rb1对体外培养的小鼠胚胎有一定的毒性作用 ,其中对卵黄囊胎盘结构和功能的影响可能是其发育毒作用的机制之一。     

双酚A对小鼠生殖和发育毒性的研究

目的研究双酚A(BPA)对小鼠的生殖和发育毒性。方法选择健康性成熟清洁级、体重22～26g昆明种小鼠128只,随机分为48、120、240mg/kgBPA染毒组和花生油溶剂对照组,每组雌、雄各16只,实验方法及观察指标按美国国家环境保护署(EPA)推荐大小鼠生育力试验的标准方法进行。结果从染毒120mg/kgBPA组始,小鼠附睾精子计数、活精率、生育指数和妊娠率随染毒剂量增加而下降,而精子畸形率随染毒剂量增加而升高(均P<0.05或0.01),交配指数仅240mg/kgBPA组下降(P<0.05),从染毒剂量48mg/kg组始,着床前死亡率、吸收胎率、死胎率均随染毒剂量增加而升高,而活胎率随剂量增加而下降,与对照组比较差异均有显著性或极显著性(P<0.05或0.01)。结论结果表明BPA可能对小鼠具有生殖和发育毒性。     

双酚A对大鼠胚胎毒性的初步研究

目的 探讨双酚Ａ对大鼠的胚胎毒性作用。方法 将交配成功的雌鼠在整个妊娠每天灌胃染毒。观察双酚Ａ对妊娠鼠及胎鼠等的影响。结果 染毒剂量为每天２０ｍｇ／ｋｇ时,胎鼠体重明显下降。降养染毒剂量的增加雄仔鼠体重逐渐降低,染毒剂量达每天２００ｍｇ／ｋｇ时,平均窝仔数明显减少,胎鼠身长和尾长也发生显著性的改变。结论 双酚Ａ具有一定的胚胎毒性作用。     

壬基酚对体外培养大鼠胚胎发育的毒性研究

目的 研究4-壬基酚(4-NP)在体外条件下对大鼠胚胎生长发育的影响，探讨其胚胎毒性作用机制。方法 采用植入后全胚胎培养模型，将9.5d Wistar大鼠胚胎与含4-NP的大鼠即刻离心血清共培养48h(4-NP终浓度为0，6.25，12.5，25，50，100mg/L)，观察4-NP对大鼠胚胎生长发育和组织器官形态分化的影响，并用光镜、电镜检测胚胎和卵黄囊的组织结构。结果 4-NP在25mg/L以上可诱发卵黄囊生长和血管分化不良、胚胎生长迟缓及器官形态分化异常，严重者出现神经系统、心脏、腮弓发育异常及小肢芽、体位异常等畸形；100mg/L的4-NP对体外培养胚胎主要呈致死效应。光镜可见实验组胚胎多个器官组织出现病理改变，光镜和电镜下可见卵黄囊3层结构受损，以上结果均呈明显的剂量-反应关系。结论 4-NP对体外培养的大鼠胚胎具有-定的胚胎毒性。其胚胎毒性机制可能与4-NP对卵黄囊胎盘的结构和功能的破坏及其直接的细胞毒性有关。     

芳香烃受体介导双酚A致斑马鱼胚胎发育毒性

[背景]双酚A(BPA)在生命早期暴露会导致发育毒性,芳香烃受体(AhR)能够调控各种发育和生理功能,研究发现BPA可使其激活.[目的]以斑马鱼作为模式动物,研究AhR在BPA所致斑马鱼胚胎发育毒性中的作用.[方法]将斑马鱼胚胎随机分为8组进行染毒,分别为DMSO对照组、AhR抑制剂CH223191(CH)对照组、BP...     

全反式视黄酸对小鼠胚胎发育毒性的体外实验研究

目的为研究全反式视黄酸（atRA）的发育毒性及其可能的作用机制，本研究采用植入后体外全胚胎培养方法研究atRA对小鼠胚胎生长发育的影响。方法孕8．5日龄小鼠胚胎移植于atRA终浓度为0、0．01、0．1、0．2、0．4、1．0、10．0μmol／L的全胚胎培养基中，体外连续培养48h，观察atRA对胚胎发育和器官形态分化的影响。结果atRA可影响小鼠胚胎在体外的生长发育，并呈现剂量-效应关系；0．1μmol／L组，atRA明显影响卵黄囊直径、颅臀长、前脑、中脑、听觉系统、视觉系统、心脏、体位和前肢芽等指标，与对照组比较，差异有显著性（P〈0．05）；≥0．20μmol／L组，卵黄囊体积减小、表面皱缩、血管减少及分化程度降低，神经系统、心脏、腮弓和颅面等多种器官出现畸形，所有器官形态分化指标均显著低于对照组（P〈0．05）。结论atRA有致畸性和胚胎毒性，在器官形成期可以引起神经系统、心脏、腮弓和颅面等多种器官的发育畸形。     

应用全胚胎培养技术研究氟的发育毒性

本实验采用全胚胎培养（ＷＥＣ）技术研究了氟对体外培养４８小时大鼠胚胎的发育毒性作用。结果表明：氟浓度为５μｇ／ｍｌ时，仅对脏层卵黄囊（ＶＹＳ）血管形成产生抑制作用；１０μｇ／ｍｌ时，反映胚胎生长发育和形态分化的各项指标均明显低于对照组，畸胎率为５５．６％；２０μｇ／ｍｌ时，培养胚胎无一正常，死胎率达６６．７％；电镜观察可见ＶＹＳ上皮细胞表面的微绒毛变短、脱落等形态改变，溶酶体、线粒体等细胞器的结构     

氟、砷联合发育毒性的体外实验研究

用全胚胎培养模型探讨了氟、砷联合染毒对体外培养４８ｈ大鼠胚胎的发育毒性。结果显示，不同浓度氟与砷的联合作用类型属协同作用（Ｐ＝０．０００１）。除２．５ｍｇ／Ｌ氟＋０．５ｍｇ／Ｌ砷组外，其它各联合组的反映胚胎生长发育的指标（颅臀长、头长、体节数和胚胎干重）与对照组比较，均具有显著性差异（Ｐ＜０．０５）。从氟砷联合胚胎毒性结果来看，二者相互增毒作用亦相当明显。例如３．０ｍｇ／Ｌ砷所致胚胎死亡率是１１．１％，但加２．５，１０和２０ｍｇ／Ｌ氟后，死胎率远大于二者单独作用之和，分别为３３．３％、４４．４％和１００％     

采用微团培养技术探讨双酚A的体外发育毒性

采用微团培养观察了不同浓度的双酚A(0～ 5 0mg L)对体外培养的Wistar大鼠胚胎肢芽细胞增殖和分化的影响 ,旨在了解双酚A的体外发育毒性特点及其可能的作用机制。结果显示 :双酚A对体外培养的Wistar大鼠胚胎肢芽细胞的增殖和分化均有抑制作用 ,表现为染毒组肢芽细胞集落形成数量减少 ,细胞毒性试验吸光度值下降 ,并呈现出明显的剂量 反应关系。双酚A对肢芽细胞的 5 0 %增殖抑制浓度 (IP50 )和5 0 %分化抑制浓度 (ID50 )分别为 38 74mg L和 2 7 93mg L ,IP50 ID50 =1 39。按照Renault等人推荐的体外致畸分类标准 ,双酚A属于阳性致畸物 ,对肢芽细胞的分化和增殖有特异性抑制作用     

Individual and joint toxic effects of pentachlorophenol and bisphenol A on the development of zebrafish (Danio rerio) embryo

Investigation of the toxicological effects of pentachlorophenol (PCP) and bisphenol A (BPA) alone and in combination was carried out following the method of the early life stage (ELS) test on zebrafish embryos. Both chemicals revealed lethal and sub-lethal effects, such as no blood flow, cardiac edema, delayed hatching, and tail malformations. According to their median effective concentrations (EC₅₀ values) in the single exposure, the toxic level of PCP was about two orders of magnitude higher than that of BPA. Result of the joint action modes varied depending on different endpoints. Synergistic action was observed based on the endpoint of 24 h mortality and antagonistic effect displayed based on the endpoint of 72 h cardiac edema. It was also found that the toxicity of PCP would be enhanced with the addition of BPA even below its no observed effect concentration (NOEC) level at the endpoint of 32 h with no blood flow, and the level of the increase was influenced by the toxic unit (TU) ratio.     

人参皂甙Rb1和Rg1对体外培养大鼠胚胎生长发育的影响

目的探讨人参皂甙Rb1和Rg1对体外培养大鼠胚胎的发育毒性。方法采用植入后全胚胎培养模型,将9.5d龄的SD大鼠胚胎在含有不同浓度人参皂甙Rb1和Rg1的大鼠即刻离心血清中旋转培养48h(Rb1终浓度分别为0、5、15、30、40、50mg/L;Rg1终浓度分别为0、10、30、50mg/L),观察人参皂甙Rb1和Rg1对大鼠胚胎生长发育和组织器官形态分化的影响。结果随着人参皂甙Rb1和Rg1浓度的增加,胚胎生长发育指标得分和胚胎总形态学得分均降低,人参皂甙Rb1浓度≥30mg/L时,与对照组相比,差异有显著性(P<0.05),胚胎体位、心脏和视觉系统得分亦显著减低;当浓度达到50mg/L时,前后肢芽开始受到影响;Rg1浓度≥10mg/L时,胚胎生长发育指标得分与对照组相比,差异有显著性(P<0.05);当浓度≥30mg/L时,前后肢芽得分显著降低(P<0.05);浓度达到50mg/L时,体位、心脏和体节受到影响。结论人参皂甙Rb1和Rg1在较高浓度时对体外培养的大鼠胚胎有一定的毒性作用。     

铝盐在水溶液中的水解和聚合反应对铝致大鼠发育毒性的影响

目的;探讨铝盐在水中发生的化学反应对铝发育毒性的影响。方法：用全胚胎培养方法比较新配和存放11．5个月的Al2(SO4)3溶液对大鼠胚胎生长发育和器官形态分化的抑制效应。结果;二种受试溶液均表现出一定的胚胎毒性和致畸性,但与新配溶液相比,存放溶液的毒性明显降低。在同一浓度下,给予存放溶液的大鼠其反映胚胎生长发育的各项指标和反映器官形态分化的Brown总评分,以及畸形胚胎发生率和胚胎死亡均明显低于新溶液,其中胚胎死亡率下降幅度更大。结论：存放的Al2(SO4)3溶液因子Al^3 与水分子发生络合反应使Al^3 的存在状态发生改变,使其对大鼠的发育毒性减弱。     

氯化甲基汞对体外培养胚胎的发育毒性实验研究

用体外全胚胎培养模型并结合电镜技术探讨了氯化甲基汞对大鼠胚胎的发育毒性。结果表明：氯化甲基汞的体外最小致畸剂量为０．２μｇ／ｍｌ，除ＶＹＳ直径和ＶＹＳ血管形成２项指标外，其它各指标值均明显低于对照组（Ｐ＜０．０５）。随着染毒剂量增加，氯化甲基汞对体外培养胚胎的发育毒性作用明显增强，呈剂量－反应关系，浓度达１．６μｇ／ｍｌ时全部胚胎均死亡。氯化甲基汞在＜０．８μｇ／ｍｌ时并不影响ＶＹＳ胎盘的生长发育，表现在ＶＹＳ直径、ＶＹＳ血管形成和电镜观察ＶＹＳ的超微结构均与对照组无显著性差异，说明氯化甲基汞能迅速透过胎盘，直接攻击胚胎细胞。提示氯化甲基汞的直接细胞毒作用，可能是其体外致畸作用、胚胎毒性作用的一个重要机制。