（±）—二氢猕猴桃内醌的合成研究

从柠檬醛出发,经环化,羟腈化,脱水和水解闭环４步反应,合成了天然产物二氢猕猴桃内酯 。     

(±)-盐酸阿朴吗啡的合成

异喹啉在氰化钾作用下和苯甲酰氯经Reissert反应、偶联反应和消除反应、与碘化钾反应成季铵盐、还原成四氢异喹啉、硝基还原、重氮化后经Pschorr环化反应制得(±)-阿朴吗啡二甲醚,再经氢溴酸脱甲基及与盐酸成盐得到(±)-盐酸阿朴吗啡,总收率31%。     

(±)-瑞枯灵的合成

4-羟基-3-甲氧基苯乙胺和3-羟基-4-甲氧基苯乙酸经缩合、O-苄基保护得到2-(3-苄氧基-4-甲氧基苯基)-N-[2-(4-苄氧基-3-甲氧基苯基)乙基]乙酰胺,在POCl3作用下进行Bischler-Napieralski环合反应后,不经分离纯化直接与氯甲酸甲酯进行N-酰化得到7-苄氧基-1-(3-苄氧基-4-甲氧基苯亚甲基)-6-甲氧基-3,4-二氢-1H-异喹啉-2-羧酸甲酯,再经Pd-C氢化脱苄基和用四氢铝锂还原得到(±)-瑞枯灵,总收率23%.     

(±)-2-甲基-2-羟基-5,8-二甲氧基-1,2,3,4-四氢萘的简便合成法

报道蒽环酮关键中间体AB环的一种简便合成方法。从对苯醌和异戊二烯起始,经Diels-Alder加成、甲基化、羟基化三步反应,以总收率58％得到(±)-2-甲基-2-羟基-5,8-二甲氧基-1,2,3,4-四氢萘。这是迄今已报道的路线中较为简捷的一条。     

蒽环酮中间体(±)-3-乙基-5,8-二甲氧基-3,4-二氢-1-(2H)-萘酮的新合成法

本文简要地报道标题化合物8的新合成方法,并自8制备了4-脱甲氧基-7,9,13-三脱氧柔红酮11。以对二甲氧基苯1为起始原料,制得2,5-二甲氧基苯丁酮2,为淡黄色粘稠液体,bp 130～132°/2mm。(文献为橙色液体,bp 178°/3mm)。将2和溴反应可得α-溴代-2,5-二甲氧基苯丁酮 3,为淡黄色油状物,bp 157～160°/2mm。将3和丙二酸二乙酯钠反应,可得到双酯4,为白色结晶,mp34～34.5°。将4在DMSO-H_2O-NaCl介质中脱除乙氧羰基成单酯5,为淡黄色油状物,bp 232～234°。将5以钾硼氢还原,通过分子内的酯交换得到内酯6,为白     

3,4-二氢喹啉-2(1H)-酮衍生物(±)-SIPI6360及其光学异构体的合成和药理学评价(英文)

7-[3-[4-(6-氟苯并[d]异(口恶)唑-3-基)哌啶-1-基]丙氧基]-3-甲基-3,4-二氢喹啉-2(1H)-酮[(±)-SIPI6360]为本课题组发现的多靶点抗精神分裂症候选新药,其化学结构中存在一个手性中心。本试验报道了(±)-SIPI6360及其2个光学异构体的制备和体内外药理性能的比较研究。结果显示,(±)-SIPI6360及其光学异构体的体内外药效、大鼠体内药动学特性及毒性方面无显著性差别。基于原料制备成本,确定(±)-SIPI6360消旋体作为抗精神分裂症候选新药的更优结构。     

生物碱(±)-去甲马灵定和(±)-去甲异马灵定的合成

在过去几年里已经提取分离得到含有吲哚吡啶喹嗪环系的吲哚类生物碱并且进行了合成。然而,所有化合物都是内酰胺类化合本文报道从希腊产的烟草花中分离到五个新的烟草烷,它们分别为:(1S,2E,4S,6R,7R,11S)-2,8(19),12(20)-烟烷三烯-4,6,7,11-四醇(1)和其相应的7位差向异构体(2);(1S,2E,4S,8S,11S)-4,8,11 三羟基-2,12(20)-烟烷二烯-6酮(3)和其相应的8位差向异构体(4);以及(1S,2E,4S,6R,7E,11S,12R)2,7烟烷二烯-4,6,11,12-四醇(5)。     

3-(2,3-二氢苯并呋喃-5-基)丙酸的合成

对甲苯酚在无水碳酸钾作用下与2-溴乙醛缩二乙醇缩合后经Friedel-Crafts反应、NBS溴代、与乌洛托品进行Sommelet反应,得苯并呋喃-5-甲醛,与丙二酸缩合后经10%钯炭在常压下催化氢化还原得雷美替胺的关键中间体3-(2,3-二氢苯并呋喃-5-基)丙酸,总收率约49%.     

(±)—苯甘氨酸的合成

<正> (±)—苯甘氨酸[(±)—Phenylglycine],化学名为(±)∝-氨基苯乙酸。它的左旋体是制造氨苄西林(Ⅰ)和头孢力新(Ⅱ)等许多半合成抗菌素的重要中间体。由于这些半合成抗菌素在临床应用中发挥着日益重要的作用,制药工业对苯甘氨酸的需求量也相当可观。目前生产苯甘氨酸采用改良的氰醇合成法。该法使用的主要原料之一氰化钠毒性大,污染环境。在无氰化钠的路线中,我们对下列3、4两条进行了一些探讨实验。     

(±)-加锡果宁类似化合物的合成

天然产物加锡果宁(edulinine)具有镇痛,麻醉、抗惊厥等中枢神经抑制活性。作者在其结构基础上,采用了Topliss和Austel等的定量药物设计方法,合成了一系列加锡果宁类似化合物1V,V,并探讨了其生物作用。经药理筛选表明,个别化合物具有比加锡果宁更强的中枢神经抑制作用。     

(±)-加锡果宁类似化合物的合成

天然产物加锡果宁(edulinine)具有镇痛,麻醉、抗惊厥等中枢神经抑制活性。作者在其结构基础上,采用了Topliss和Austel等的定量药物设计方法,合成了一系列加锡果宁类似化合物1V,V,并探讨了其生物作用。经药理筛选表明,个别化合物具有比加锡果宁更强的中枢神经抑制作用。     

3-(2,3-二氢苯并呋喃-5-基)丙酸合成工艺的改进

目的研究3-(2,3-二氢苯并呋喃-5-基)丙酸的实用合成方法。方法以3-(4-羟基苯基)丙烯酸为起始原料,甲酯化后依次与2-溴乙醛缩二乙醇缩合、Friedel-Crafts反应得3-(苯并呋喃-5-基)丙烯酸甲酯,再经10%Pd/C催化氢化和水解反应,得3-(2,3-二氢苯并呋喃-5-基)丙酸。结果 3-(2,3-二氢苯并呋喃-5-基)丙酸的化学结构经1HNMR和ESI-MS确证,总收率为60%。结论本合成方法与文献法比较,具有原料易得、反应条件温和、操作简便、收率高等优点。     

(S)-3-羟基-γ-丁内酯的合成

(S)-3-羟基-γ-丁内酯(1)是重要的手性源化合物,也是制备降血脂药物阿托伐他汀[1]、神经介质L肉碱[2]、HIV蛋白酶抑制剂氨普那韦(amprenavir)[3]、饱感剂(2S,4S)-2-羟基-4-羟甲基-4-丁内酯[4]、治疗皮肤病药羟基二十碳四烯酸(12-HETE)[5]和抗癌药aplysistatin[6]等的关键中间体.近年来,国外关于1合成的报道较多,国内主要靠进口产品供应.因此,研究工业化合成1的方法具有重要意义.     

6-氨基-3,4-二氢-2(1H)-喹啉酮的合成

苯胺用3-氯丙酰氯酰化得到N-苯基-3-氯丙酰胺,在AlCl3作用下闭环得到3,4-二氢-2(1H)-喹啉酮后,经HNO3/H2SO4硝化、Pd-C/H2还原反应得到6-氨基-3,4-二氢-2(1H)-喹啉酮,总收率79%(按实际反应的苯胺计).     

不(±)-磷酸-氢-1,1′-联-2,2′-萘酯[(±)-BNP]的制备与拆分

以2-萘酚为原料经联苯、磷酰化、水解等反应制备了(±)-BNP.后者用辛可宁拆分,经处理后得S-(+)-BNP和R-(-)-BNP.     

4-(4-甲氧基苯基)-3,4-二氢-2(1H)-喹啉酮的合成及抗惊厥作用研究

目的筛选抗惊厥活性的化合物,寻找新型抗癫痫药物。方法以肉桂酸为原料,对其化学结构进行优化,合成了4-(4-甲氧基苯基)-3,4-二氢-2(1H)-喹啉酮。采用最大电休克发作实验(MES)测定其抗癫痫活性。结果采用红外光谱、核磁共振氢谱和质谱确定了化学结构。经药理活性筛选发现4-(4-甲氧基苯基)-3,4-二氢-2(1H)-喹啉酮具有抗惊厥作用。结论本合成路线简单、产物易分离,为开发新的抗癫痫药物提供了新思路。     

蒽环酮中AB环的前体(±)-2-乙基-5,8-二甲氧基-1,2,3,4-四氢-2-萘醇的合成

标题化合物10是蒽环酮中AB环的合成前体,本文简要地报道了一条方便的合成     

青蒿素类似物的研究 Ⅶ.双(二氢青蒿素)醚和双(二氢脱氧青蒿素)醚类化合物的合成

Some ethers, of bis(dihydroqinghaosu) Ⅲ and bis(dihydrodeoxyqinghaosu) Ⅳ were prepared in order to study the structure-activity relationships and to search for new antimalarials. Compounds Ⅲ were sythesized by condensation of glycol with two moles of dihydroqinghaosu using boron trifluoride etherate as catalyst. Compounds Ⅳ were prepared from ethers of bis (dihydroqinghaosu) by reduction with zinc and acetic acid.The bis-ethers were evaluated against chloroquine-resistant strain of plasmodium berghei in mice. Compounds Ⅲ were less potent than methyl-dihydroqinghaosu (Ⅰ) and compounds Ⅳ were inactive.     

青蒿素类似物的研究 Ⅶ.双(二氢青蒿素)醚和双(二氢脱氧青蒿素)醚类化合物的合成

二氢青蒿素甲醚(Ⅰ)是青蒿素衍生物中最简单的一种醚类化合物。临床验证表明,它的抗疟效果优于青蒿素。鉴于二氢青蒿素用二元酸酯化后活性有较大提高,推测二个青蒿素基的存在可能有利于抗疟作用。作者试图在醚类中寻找更好的抗疟药并研究其构效关系,因此用二元醇与2克分子的二氢青蒿素在三氟化硼乙醚溶液的催化下合成了一系列双(二氢青