C-myc基因和P16基因在肝细胞癌中的表达及其临床意义

目的探讨C-myc基因和P16基因表达在肝细胞癌(HCC)中的临床意义。方法采用免疫组化检测技术检测不同肝癌组织、癌旁组织及正常肝组织中的C-myc基因和P16基因表达产物。结果C-myc基因表达产物在肝癌组织中的表达明显高于癌旁组织和正常肝组织(P<0.05)。P16基因表达产物则在正常肝组织中和癌旁组织中表达明显高于肝癌组织(P<0.05)。C-myc基因的表达与HCC的发病年龄、性别、肿瘤大小、UICC分期无关(P>0.05),而与HCC的转移有关(P<0.05);P16基因的表达与HCC的发病年龄、性别、肿瘤大小无关(P>0.05),而与HCC的转移和UICC分期有关(P<0.05)。结论C-myc基因表达增强与P16基因表达障碍能促进HCC的发生发展,并可用来判断预后。     

原发性肝癌组织中P16蛋白表达研究

Ｐ16基因是近年发现的一个参与细胞周期调控的抑癌基因 ,其抑癌作用和在恶性肝瘤中的高频率突变 ,提示参与了肿瘤的发生过程。应用免疫组化技术研究了Ｐ16基因产物在人原发性肝癌组织中的表达及其与肝癌生物学行为的关系。1　材料与方法1 1　材料　收集 1994～ 1997年手术切除 ,并经病理证实为原发性肝细胞癌的肝癌标本 90例 ,每例取癌组织及癌旁肝组织各一块。癌组织的分化程度按《中国常见恶性肿瘤诊治规范》的标准判定。 90例中已有转移者 50例 ,未转移者 4 0例。所有标本经10 0ｍｌ/Ｌ福尔马林固定 ,石蜡包埋 ,5μｍ厚连续切片。1.2　方…     

DC-SIGN在原发性肝癌组织中的表达及意义

目的探讨树突细胞特异性细胞间黏附分子3结合的非整合素(DC-SIGN)在原发性肝癌组织中的表达及意义。方法选择原发性肝癌患者手术切除的肝癌组织标本30例及对应的距离肝癌组织2 cm以上的癌旁肝组织标本30例。采用免疫组化法检测肝癌组织和癌旁组织DC-SIGN蛋白表达,采用RT-PCR检测肝癌组织和癌旁组织DC-SIGN mRNA表达。结果肝癌组织DC-SIGN光密度值高于明显癌旁组织,差异有统计学意义(P0.05)。肝癌组织DC-SIGN mRNA相对表达量明显高于癌旁组织(P0.05)。肝癌组织DC-SIGN蛋白表达与肝癌包膜、TNM分期、血清甲胎蛋白(AFP)水平有关(P0.05),与肝癌患者年龄、性别、组织分化、肿瘤大小、肝外转移、静脉侵犯无关(P0.05)。肝癌组织DC-SIGN mRNA水平与肝癌包膜、肝癌TNM分期、血清甲胎蛋白水平有关(P0.05),与肝癌患者的年龄、性别、组织分化、肿瘤大小、静脉侵犯无关(P0.05)。结论原发性肝癌组织中DCSIGN表达量升高,DC-SIGN表达量和肝癌的包膜是否完整及肝癌TNM分期有关。     

血清HBsAg阳性患者肝癌及癌旁组织中P53和K-ras基因突变及其相互关系

应用PCR-SSCP方法对24例血清HBsAg(+)患者肝癌及癌旁组织中P53和K-ras基因突变进行了检测.肝癌组织中P53基因突变率为33%,K-ras基因突率为25%,癌旁正常组织中无P53和K-ras基因突变,癌旁硬化组织中K-ras突变为15%,无P53基因突变.在有HBV的肝癌组织中P53基因突变率为100%,K-ras突变率为67%,提示P53与K-ras基因突变机制与HBV感染有一定关系.P53与K-ras突变无相关性.后者可能是肝癌形成过程中的早期行为,前者与肝癌的发展、进行有关.     

肝细胞肝癌谷胱甘肽硫转移酶P1甲基化研究

目的本研究探讨谷胱甘肽硫转移酶（GST）PI启动子CpG岛甲基化与肝细胞肝癌（HCC）的关系。方法用甲基化特异性PCR技术检测53例HCC肿瘤组织及其癌旁非肿瘤组织中，GSTP1基因启动子CpG岛甲基化状况。结果GSTP1基因在HCC肿瘤组织中的甲基化率显著高于癌旁非肿瘤组织（X^2=19．08，P〈0．001），在Ⅲ-Ⅳ期肿瘤中的甲基化率显著高于Ⅰ-Ⅱ期肿瘤（X^2=4．84，P=0．028），在不同大小的肿瘤之间、单个结节与多个结节的肿瘤之间以及包膜完整的肿瘤与包膜不完整的肿瘤之间甲基化率的差异均无显著性。结论GSTP1启动子CDG岛甲基化可能参与肝细胞的痛性转变。     

结肠癌中P15,P16与MMP-9的表达及相关性

目的:研究P15,P16和MMP-9在结肠癌及正常组织中的表达,并探讨其与临床病理学特征的关系.方法:采用免疫组化法检测50例结肠癌组织、癌旁3cm组织及切缘正常组织中P15、P16和MMP-9表达的差异.结果:肿瘤、癌旁3cm与切缘正常组织中,P15的阳性表达率分别为84%,94%和100%,P16的阳性表达率分别为76%、90%和100%,MMP-9的阳性表达率分别为82%、44%和0,均有显著性差异(P<0.05).P15,P16和MMP-9的表达与结肠癌的分化程度、Dukes分期和淋巴结转移均有显著相关.结肠癌组织中MMP-9与P15、P16呈负相关性(r=-0.834,P<0.05;r=-0.752,P<0.05).结论:P15,P16表达的下调和MMP-9表达上调将促进结肠癌浸润和转移,二者在癌组织中表达的高低是结肠癌细胞重要的恶性生物学特征,有助于对结肠癌转移及患者预后的判断.     

GP73在原发性肝癌组织中的表达及意义

目的探讨高尔基体糖蛋白73(GP73)表达诊断肝癌的价值。方法采用免疫组织化学染色SP法检测60份肝癌组织、癌旁组织及24份正常肝组织中GP73表达;分析GP73表达与肝癌临床病理特征的关系。结果肝癌组织、癌旁组织GP73阳性率显著高于正常肝组织(P<0.05)。GP73表达与Child-Pugh分级呈正相关(P<0.05),在肝外转移和HBV感染中表达亦显著增强(P<0.05),与性别、年龄、AFP、肿瘤大小、肝硬化和门脉癌栓无明显相关性。结论 GP73与肝癌的发生发展有关。     

肝癌中细胞凋亡水平和p73基因转录表达的研究

目的　通过观察肝癌组织 ,对应癌旁组织和远癌肝组织中细胞凋亡及p73基因转录表达水平的变化 ,探讨细胞凋亡及p73基因转录表达水平与肝癌发生、发展的关系。方法　采用TUNEL及RT_PCR技术检测 3 2例乙肝相关肝癌癌组织、癌旁组织 ,以及良性肝脏疾病和对应正常肝组织细胞凋亡和p73mRNA的表达水平 ,并结合临床病理学资料进行统计学分析。结果　①肝癌癌组织中的凋亡指数明显高于癌旁组织和远癌组织 (P <0 0 1) ,细胞凋亡水平与肝癌组织学类型和P_TNM分期无明显关系 (P >0 0 5) ;②肝癌组织p73mRNA表达水平和表达率明显高于癌旁肺组织、远癌组织和肝良性病变组织 (P <0 0 1) ;③组织中凋亡指数的升高和p73基因转录表达水平的增加呈显著的正相关 (P <0 0 1)。结论　肝癌组织中存在细胞调亡水平的升高和p73基因的过度转录表达     

肝细胞肝癌谷胱甘肽硫转移酶P1基因型和表型及其活性研究

目的 探讨谷胱甘肽硫转移酶（GST）P1活性及基因多态、启动子甲基化与肝细胞肝癌（HCC）的关系.方法 紫外分光光度法检测HCC肿瘤细胞和癌旁肝细胞胞质中GSTP1活性,用甲基化特异性PCR技术检测GSTP1甲基化,PCR-RFLP技术检测53例HCC患者和74例健康人外周血基因组GSTP1基因多态性.结果 GSTP1三种基因型频率在病例组与对照组间差异无统计学意义（χ^2=0.84,v=2,P=0.656）.GSTP1甲基化率在肿瘤组织与癌旁组织间差异有统计学意义（χ^2=19.08,P＜0.01）,在Ⅲ～Ⅳ期肿瘤中的频率显著高于Ⅰ～Ⅱ期肿瘤（χ^2=4.84,P=0.028）.HCC肿瘤细胞胞质中GSTP1活性显著低于癌旁肝细胞（t=2.49,P=0.014）,Ⅰ～Ⅱ期肿瘤胞质中GSTP1活性显著高于Ⅲ～Ⅳ期肿瘤（t=2.31,P=0.025）,GSTP1甲基化的肿瘤细胞胞质中GSTP1活性显著低于未甲基化的肿瘤细胞（t=3.50,P=0.001）.结论 由GSTP1基因甲基化引起的GSTP1活性下降可能与肝细胞的癌性转变有关.     

原发性肝癌中Tec的表达及其磷酸化水平

目的用高通量的组织芯片技术，分析人正常肝组织、癌旁肝组织及肝癌组织中Tec的表达及磷酸化水平，探讨其表达差异的意义。方法用组织芯片技术结合免疫组织化学法检测肝癌组织、癌旁肝组织、正常肝组织中Tec的表达及其磷酸化水平。结果Tec在肝癌组织及非癌组织中阳性表达率差异无统计学意义，但在肝癌组织中的染色程度显著强于非癌组织，且与组织分级有关（P〈0．05）。Tec磷酸化水平在肝癌组织（73％）高于癌旁组织（42％）及正常肝组织（10％），P〈0．05。结论Tec的表达异常与肝癌的发生发展密切相关，抑制Tec的表达或直接降低其磷酸化水平可能影响肝癌的进程。     

肝细胞癌和肝硬变组织中突变型P53蛋白的表达及与HBV DNA的关系

应用LSAB免疫组化技术,检测肝内突变型P53蛋白的表达;用地高辛探针原位杂交检测HBV DNA。结果显示,31例肝细胞癌(HCC)及其癌旁组织中突变型P53蛋白阳性率分别为45％和48％,而11例肝硬变中检出4例(36.4％)。HBV DNA阳性率分别为46％和86％。癌旁组织中突变型P53蛋白表达与HBV DNA存在相关关系(P<0.05)。提示P53基因突变与HBV慢性感染有关,可能是诱发肝癌的机制之一。癌旁组织和肝硬变组织中也存在P53蛋白异常表达,表明肝癌形成早期就发生了53基因的突变。     

肝癌组织中p27蛋白表达与肿瘤增殖凋亡活性的研究

研究肝细胞癌组织中p27表达对细胞增殖与凋亡活性的影响.采用Elivision法检测47例肝癌及相应癌旁肝组织中p27及PCNA的表达,TUNEL法检测原位细胞凋亡.结果显示肝癌组织中细胞增殖与凋亡指数明显高于癌旁肝组织.肝癌组织中p27染色指数明显低于癌旁肝组织与正常肝组织.低分化肝癌组织中p27表达和凋亡指数均明显降低.存在肝外转移的肝癌组织中p27表达降低而增殖指数明显增高.进一步研究显示,p27高表达组肝癌组织中凋亡指数明显高于低表达组,而增殖指数却显著降低.提示p27蛋白表达降低与肝癌的发生和进展有着密切关系,并可能是导致肝癌细胞增殖凋亡失衡的因素之一.     

原发性肝癌血管形成的免疫组化和形态学研究

目的研究原发性肝癌血管形成及血管起源。方法用病理及CD34、UEA-1、Collagen Ⅳ免疫组化的方法对21例肝癌及癌旁组织中血管形成进行原位检测和观察。结果阳性反应可见血管星棕色或棕黄色条带。癌旁组织血窦内皮细胞CD34及UEA-1染色阴性,炎症组织内的血管染色阳性。部分肿瘤血管与癌旁组织血管不相连;部分肿瘤血管与癌旁组织血管相连。Collagen Ⅳ在肝癌组织中有较强的表达,癌旁组织中表达很弱,但在门脉区炎症组织内表达可较强。结论CD34、UEA-1、Collagen Ⅳ染色与肿瘤血管形成有关,部分肝癌血管可能起源于毛细血管化的癌旁肝血窦。     

应用组织芯片技术研究P33ING1在胰腺癌中的表达及意义

目的探讨P33ING1 表达在胰腺癌的发生、发展中的生物学特征和临床意义.方法选取胰腺癌、癌旁组织与胰腺良性病变标本,应用组织芯片(又称组织微阵列)技术和免疫组化方法研究P33ING1、P53和MDM2在胰腺良恶性病变中的表达情况.结果 P33ING1在胰腺癌与癌旁组织中表达的阳性率分别为77.2%(129/167)、60.4%(61/101).P33ING1的阳性表达与肿瘤的分化和神经受累显著相关(P<0.05);P53的阳性表达与肿瘤的分化、淋巴结转移和神经受累均显著相关(P<0.05);MDM2的阳性表达与肿瘤的分化显著相关(P<0.05).胰腺癌组织中P33ING1与P53、MDM2的表达均呈正相关.结论 P33ING1在胰腺癌的发生发展中可能起重要作用,P33ING1与P53及MDM2的联合表达与胰腺癌的临床生物学行为有关.     

肝癌微环境中CD4+CD25+调节性T细胞与T细胞免疫的关系

目的 了解肝细胞癌组织CD4 CD25 调节性T细胞(以下简写Treg)与肿瘤微环境T细胞免疫的关系.方法 对52例肝癌组织和癌旁组织用CD4、CD25双重酶标免疫组化染色和用CD8En Vision法染色,对癌组织中Treg细胞和CD4 T、CD8 T、CD4 T/CD8 T比值进行相关性分析.结果 肝癌以及癌旁组织中Treg细胞单个高倍视野平均数分别为7.6308±2.8368、5.1654±1.6718;两组比较有显著差异,P=0.000;肝癌组织中Treg细胞的数量与其浸润性CD4 T淋巴细胞的数量以及CD4 T/CD8 T比值呈显著负相关,r=-0.538,P=0.014;r=-0.545,P=0.000,与浸润性CD8 T淋巴细胞的数量分布无明显相关性,r=-0.403,P=0.078.结论 Treg在肝癌微环境中可能通过细胞接触的方式抑制CD4 T淋巴细胞的增殖来抑制肿瘤局部免疫,使肿瘤细胞逃避免疫监视.因此除去或减少肝癌微环境中的Treg细胞有利于提高肿瘤的免疫治疗效果.     

非小细胞肺癌中S100 P的表达及其临床意义

目的探讨非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)组织中S100P蛋白的表达情况及其与临床病理资料的相关性。方法应用免疫组织化学技术检测2011年06月-2013年06月南京医科大学附属苏州医院行肺癌根治术的103例NSCLC患者肿瘤组织及45例相应癌旁组织中S100P蛋白的表达情况,并对其表达与临床病理资料间的关系进行统计学分析。结果 S100P蛋白在NSCLC肿瘤组织中的阳性表达率显著高于癌旁组织,差异有统计学意义(P 0. 05)。淋巴结转移组及Ⅲ期肿瘤组织中S100P蛋白的阳性表达率显著高于无淋巴结转移及I期肿瘤组织,差异有统计学意义(P 0. 05);但其表达与肿瘤组织学类型及分化程度无相关性(P 0. 05); S100P蛋白阴性组累积五年生存率明显高于阳性组,差异有统计学意义(P 0. 05)。结论 S100P蛋白在NSCLC组织中表达阳性率增高,且与淋巴结转移、TNM分期及累积5年生存率相关,提示其可能与NSCLC的进展和预后有关。     

PPAR-γ和P38MAPK蛋白在肝细胞癌中的表达及临床意义

目的探讨人肝细胞癌组织中过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPAR-γ)和P38MAPK蛋白的表达及其临床意义。方法应用免疫组织化学方法检测57例肝细胞癌及20例正常肝组织中PPAR-γ和P38MAPK蛋白的表达,分析其与肝细胞癌临床病理特征及预后的关系。结果肝细胞癌组织中PPAR-γ蛋白的阳性表达率为45.6%,显著高于正常肝组织(15.0%,P0.05);P38MAPK蛋白的高表达率为64.9%,显著高于正常肝组织(14.3%,P0.05)。PPAR-γ蛋白的表达与肿瘤直径、门静脉癌栓及TNM分期有关(P0.05);P38MAPK蛋白的表达与肿瘤直径、门静脉癌栓、侵及周围脏器或淋巴结转移及TNM分期无关。PPAR-γ与P38MAPK蛋白表达呈正相关(r=0.378,P=0.004)。P38MAPK蛋白和PPAR-γ蛋白的表达与患者术后生存率无关。结论肝细胞癌组织中PPAR-γ蛋白的表达水平与肝细胞癌的恶性生物学行为密切相关,PPAR-γ与P38MAPK蛋白在肝细胞癌的发生、发展过程中发挥作用。     

人原发性肝癌及癌旁肝组织中Ⅰ、Ⅲ型胶原的基因表达

用cDNA-mRNA原位核酸杂交技术检测了2例正常人肝及12例原发性肝癌及癌旁肝组织中Ⅰ、Ⅲ型胶原的基因表达,结果发现8例原发性肝细胞癌组织中多种细胞,包括瘤细胞都有胶原基因的表达,证实人原发性肝癌组织中不仅间质细胞而且肿瘤细胞也参与胶原的合成。胶原基因的过度表达可能与细胞的活跃增生有关。     

肝癌组织中HIF-1α蛋白的表达与多药耐药蛋白相关性研究

目的：探讨肝癌组织中乏氧诱导因子-1α（HIF-1α）蛋白的表达与多药耐药蛋白（multi-drug resistance protein,MRP）的关系。方法收集78例原发性肝细胞癌患者肝组织和对应癌旁正常肝组织的石蜡标本,采用免疫组织化学 SP法检测原发性肝细胞癌组织及其癌旁正常肝组织中 HIF-1α和 MRP 蛋白的表达情况。结果 HIF-1α和MRP蛋白在肝癌组织中的阳性表达率明显高于癌旁正常肝组织（P〈0.05）。病理分级（Ⅲ-Ⅳ级）、TNM 分期（Ⅲ-Ⅳ期）、有门静脉癌栓、有淋巴结转移的肝癌组织中 HIF-1α的阳性表达率明显增高（P〈0.05）;病理分级（Ⅲ-Ⅳ级）、有淋巴结转移的肝癌组织中 MRP的阳性表达率明显增高（P〈0.05）。78份肝癌组织中,HIF-1α和 MRP 的表达之间呈正相关（r=0.524,P〈0.05）。结论 HIF-1α和 MRP过表达可能在肝癌的恶性增殖、分化及淋巴结转移过程中发挥重要作用,且两者在肝癌组织中的表达可能具有协同作用。     

应用组织芯片技术研究P33^ING1在胰腺癌中的表达及意义

目的 探讨P33~(INGI)表达在胰腺癌的发生、发展中的生物学特征和临床意义。方法 选取胰腺癌、癌旁组织与胰腺良性病变标本,应用组织芯片(又称组织微阵列)技术和免疫组化方法研究P33~(INGI)、P53和MDM2在胰腺良恶性病变中的表达情况。结果 P33~(INGI)在胰腺癌与癌旁组织中表达的阳性率分别为77.2％(129/167)、60.4％(61/101)。P33~(INGI)的阳性表达与肿瘤的分化和神经受累显著相关(P<0.05);P53的阳性表达与肿瘤的分化、淋巴结转移和神经受累均显著相关(P相似文献