载脂蛋白E与动脉粥样硬化

载脂蛋白E是血浆脂蛋白的重要组成成份 ,主要介导血浆脂蛋白特别是乳糜微粒和低密度脂蛋白的代谢与清除 ,在脂蛋白代谢中发挥重要作用。转基因小鼠和基因敲除的小鼠证实了载脂蛋白E在动脉粥样硬化发生发展中的作用。载脂蛋白E通过不同机制对动脉粥样硬化起到一定的抑制作用。     

有症状患者与无症状患者的区别在于在早期动脉粥样硬化损伤时载脂蛋白蓄积的量

在肝脏,载脂蛋白E和载脂蛋白B100都参与了肝脏受体介导摄取致动脉粥样硬化脂蛋白。肝对这些脂蛋白清除不力导致症状性动脉粥样硬化。我们用动脉组织芯片方法,检测载脂蛋白E和载脂蛋白B100在有症状患者与无症状患者的动脉壁蓄积是否一样。在49例患者的尸检中(包括22名动脉粥样硬     

遗传性混合型高脂血症小鼠的自发性动脉粥样硬化

目的为探讨高甘油三酯血症对动脉粥样硬化的影响,建立了脂蛋白脂肪酶和载脂蛋白E双基因缺陷的混合型高甘油三酯和高胆固醇血症动物模型。方法比较了双基因以及载脂蛋白E基因缺陷小鼠的血浆甘油三酯,总胆固醇和高密度脂蛋白胆固醇的水平,并对整条主动脉和主动脉流出道进行了动脉粥样硬化病变定量检测。结果发现双基因缺陷小鼠血浆甘油三酯是载脂蛋白E基因缺陷小鼠的3.8倍(5.904±0.505比1.536±0.860g/L),血浆总胆固醇也略有增加,但高密度脂蛋白胆固醇则无明显差异。两种小鼠的主动脉全长及流出道均有明显的粥样硬化,斑块面积占全部动脉的37.2%±10.7%比44.6%±18.1%,但之间无显著差异。结论载脂蛋白E基因缺陷合并脂蛋白脂肪酶缺陷虽然可以出现血浆甘油三酯增高,但动脉粥样硬化病变并没有加重。这可能与血管壁局部脂蛋白脂肪酶的活性相应降低而对动脉粥样硬化抑制作用有关。     

脂蛋白对巨噬细胞的作用研究进展

脂蛋白的种类、组成、氧化修饰以及基因突变等影响脂蛋白与巨噬细胞的相互作用.载脂蛋白E基因敲除鼠血浆极低密度和中间密度脂蛋白组分通过一种特异而不依赖载脂蛋白E途径诱导巨噬细胞胆固醇酯蓄积,是体内主要致动脉粥样硬化脂蛋白.低密度脂蛋白受体基因敲除鼠血浆极低密度和中间密度脂蛋白组分也显著诱导巨噬细胞胆固醇酯蓄积.人载脂蛋白AⅠ第235位谷氨酸残基缺失明显降低其促巨噬细胞胆固醇外流能力.人极低密度、低密度、高密度脂蛋白以及脂蛋白(a)等氧化后,不仅诱导巨噬细胞胆固醇酯蓄积,也具有显著促巨噬细胞增殖效应.     

载脂蛋白E及其基因敲除小鼠的研究进展

载脂蛋白E是血浆脂蛋白的重要组成成分,在脂质代谢中发挥着重要的作用。它的缺失或者变异都会引起体内的代谢异常或者组织器官的功能障碍,从而导致一系列的疾病和并发症。载脂蛋白E基因敲除小鼠问世以来,它给研究载脂蛋白E的功能及其在各种相关疾病当中的作用提供了广阔的平台。近年来,载脂蛋白E基因小鼠已成为动脉粥样硬化相关研究中最受欢迎的动物模型之一。     

脂蛋白在动脉粥样硬化发病中的分子机制及其干预

"滞留-应答"学说提出动脉粥样硬化的起始步骤是含载脂蛋白B的脂蛋白与内皮下基质相互作用导致脂蛋白在内膜下滞留.鉴于动脉粥样硬化发病的分子机制,直接干预血浆脂蛋白已取得显著的临床效益.阻止含载脂蛋白B的脂蛋白与特异性内皮下基质分子的相互作用及阻断辅助分子,如脂蛋白脂酶、分泌性鞘磷脂酶,为治疗动脉粥样硬化性疾病提供新的干预靶点.     

载脂蛋白与载脂蛋白病

当前对脂质与动脉粥样硬化关系的研究已发展到研究载脂蛋白阶段。欲正确处理有关疾病,必须了解有关载脂蛋白的研究进展。一、血浆脂蛋白、载脂蛋白的基本知识(一) 脂蛋白分类和组成:不溶于水的脂质是以脂蛋白颗粒的形式在血流中运转。由磷脂、胆固     

人载脂蛋白E基因限制性片段长度多态性

载脂蛋白的基因变异与血脂代谢、动脉粥样硬化密切相关，测定这些变异对其研究具有重要意义．载脂蛋白E是参与血脂转运和代谢的重要截脂蛋白．载脂蛋白E基因编码第112位和第158位氨基酸的密码子存在着变异，分别构成了E2、E3和E4等位基因．以基因的限制性片段长度多态性来测定载脂蛋白E的基因变异，具有准确、简便等优点，已越来越多地被用来研究载脂蛋白E不同等位基因的生物活性以及与异常脂蛋白血症和动脉粥样硬化的关系．本文就此作一综述.     

转基因兔在动脉粥样硬化研究中的应用及其进展

家兔脂蛋白组成和脂代谢特点适合研究人的动脉粥样硬化疾病，携带与动脉粥样硬化相关人基因的转基因兔又成为研究人脂蛋白代谢和动脉粥样硬化一个独特工具。到目前为止，携带人载脂蛋白(a)、载脂蛋白AI、载脂蛋白B、载脂蛋白E2、载脂蛋白、肝脂酶、卵磷脂-胆固醇酰基转移酶、脂蛋白脂酶、15-脂质氧化酶、基质金属蛋白酶12，以及家兔的载脂蛋白BmRNA编码蛋白催化多肽1基因等已经在家兔身上表达。另外，人的栽脂蛋白(a)、栽脂蛋白AI、卵磷脂-胆固醇酰基转移酶和脂蛋白脂酶基因也已经被导入到低密度脂蛋白受体缺陷的WHHL家兔体内。本文对利用转基因兔在研究脂质代谢和动脉粥样硬化方面取得的进展进行了回顾总结。     

与冠心病相关的脂蛋白基因多态性研究进展

近年来与冠心病相关的脂蛋白和载脂蛋白基因多态性的研究主要集中在载脂蛋白E、B、AI、A5以及脂蛋白脂肪酶和胆固醇酯转运蛋白的多态性与动脉粥样硬化的遗传易感性及危险因素的研究方面。这些基因多态性通过不同的作用机制和协同作用共同影响着脂质代谢,对动脉粥样硬化及冠心病的发生和病变程度起着重要作用。而其中,单个基因变异的影响可能被个体间其他基因差异所湮没,个体是否发病还受到环境因素的影响。     

脂蛋白a的治疗现状及研究新方向

现有流行病学和临床证据证明,脂蛋白a水平是心血管疾病的独立危险因素,其作用机制主要是促进泡沫细胞形成,从而促进胆固醇在动脉粥样硬化斑块内的沉积。脂蛋白a由载脂蛋白B100和载脂蛋白A共价结合而成,主要受遗传因素的影响。现基于对脂蛋白a的结构、病理生理功能以及和心血管疾病关系的认识,重点介绍前蛋白转化酶枯草溶菌素9抑制剂、载脂蛋白A和/或载脂蛋白B的反义治疗以及血浆置换等新兴疗法的应用,期待其在脂蛋白a的治疗中提供新的明确的线索。     

脂蛋白(a)与动脉粥样硬化研究进展

脂蛋白(a)由低密度脂蛋白和载脂蛋白(a)组成.高血浆脂蛋白(a)水平是动脉粥样硬化和心血管疾病的独立危险因素.脂蛋白(a)不但能参与动脉粥样硬化斑块的形成,还能影响抗炎机制和血管壁中促凝与抗凝因子的平衡.血浆脂蛋白(a)水平的个体差异很大,主要受遗传因素控制.血浆脂蛋白(a)水平对药理和非药理因素都不敏感,临床上缺乏高效安全降低脂蛋白(a)水平的治疗方法.近年,科研工作者发现反义寡核苷酸链和人工合成的肽链等可以降低脂蛋白(a)水平,但用于临床治疗还需进一步研究.本文拟对近年来脂蛋白(a)与动脉粥样硬化研究的新进展进行综述.     

国人健康男女及冠心病患者血浆脂蛋白(a)水平

为了了解国人人群脂蛋白(a)的分布及水平,探讨脂蛋白(a)与冠心病及其它血脂与载脂蛋白的关系,本文应用单价抗载脂蛋白(a)及抗载脂蛋白B抗体夹心酶联法测定668名健康人血浆脂蛋白(a),测得(?);122.34±141.97mg/L,M为81.07mg/L(0～1 250mg/L),呈典型的正偏态分布,无性别年龄差异,与其它脂类及载脂蛋白不相关。48例冠心病患者血浆脂蛋白(a)水平及>200mg/L的频率分布均明显高于同年龄对照组,提示高脂蛋白(a)水平是致动脉粥样硬化的一个独立危险因素。     

尼群地平对食饵性兔动脉粥样硬化的影响──Ⅳ、对血浆脂蛋白（a）及载脂蛋白的影响

尼群地平对食饵性兔动脉粥样硬化的影响──Ⅳ、对血浆脂蛋白（ａ）及载脂蛋白的影响杨小毅，涂玉林，万载阳，周元芳（衡阳医学院心血管病研究所，衡阳４２１００１）脂质与Ａｓ的关系，历来受到人们的关注。脂蛋白及载脂蛋白的研究，更是多年来人们对Ａｓ研究的热点之一...     

载脂蛋白A1／C3／A4／A5与心血管疾病相关性的研究进展

血脂异常是冠心病、动脉粥样硬化发生的主要危险因素。人载脂蛋白（Apo）能与血浆脂质结合，构成脂蛋白的主要成分，是决定脂蛋白结构、功能和代谢的核心组分，其结构和合成异常将影响血脂代谢。     

动脉壁脂蛋白受体与动脉粥样硬化

动脉粥样硬化的发生发展过程包括多个环节 ,如血管内皮损伤、脂质浸润、单核及淋巴细胞浸润、免疫反应、平滑肌细胞及细胞外基质增殖、血栓形成等。动脉粥样硬化斑块上表达有多种脂蛋白受体 ,其中大部分参与致动脉粥样硬化过程 ,它们不仅可介导细胞摄取脂蛋白 ,促进泡沫细胞的形成 ,还可能参与多种其它过程 ,如细胞粘附、免疫反应及细胞激活 ;亦有个别受体 ,如清道夫受体BI,参与抗动脉粥样硬化过程。本文对动脉粥样硬化斑块上表达的脂蛋白受体 ,包括清道夫受体家族成员、低密度脂蛋白受体家族成员及载脂蛋白B4 8受体 ,以及它们在动脉粥样硬化发生中的作用作一综述     

缺血性卒中病人脂蛋白和载脂蛋白的配布

在缺血性脑血管疾病的进展中,脂蛋白异常所起的作用还不十分明了,脂类和脂蛋白之间的关系并不象在冠心病中那样清楚,有关脂类物质在缺血性脑血管病中危险因素的研究差别很大,主要有:脑血管终点的定义,伴发危险因素的评价,脂质体和脂蛋白分析,研究的发现等。该研究旨在证明缺血性卒中病中血清脂质体脂蛋白和载脂蛋白的浓度,载脂蛋白 E 的配布及脂蛋白、载脂蛋白的差别能在动脉粥样硬化脑梗塞和腔隙梗塞的男性生存者中显示出来。实验对象为缺血性非心脏栓塞脑卒中男性幸存者,其中动脉粥样硬化48人,腔隙卒中患者28人,其它未知型患者24人。年龄41～85岁,并以年龄与之相当的100例健康男性作对照。通过血清分     

缺血性脑卒中与基因多态性相关性研究进展

脑卒中已成为威胁我国人民健康的重大疾病.随着脑血管病分子生物学、遗传学等研究逐渐深入,寻找缺血性脑卒中相关致病基因成为近年研究重点,载脂蛋白E(ApoE)是血浆脂蛋白的重要组成成分,主要由肝脏合成和代谢,具有多种生物学活性,不仅与血脂代谢和动脉粥样硬化密切相关,而且还参与神经细胞的修复和免疫调节.     

富含甘油三酯脂蛋白受体及其在脂蛋白代谢中的作用

正常人血浆中富含甘油三酯脂蛋白为极低密度脂蛋白和乳糜微粒及它们的载脂蛋白残粒。已有几种该脂蛋白受体的报道，它们中的多数属于低密度脂蛋白受体家族。低密度脂蛋白受体或载脂蛋白Ｂ／Ｅ受体，主要负责载脂蛋白Ｂ１００介导低密度脂蛋白的代谢，同时低密度脂蛋白自身能够通过载脂蛋白Ｅ识别残粒。但是，在肝脏中，低密度脂蛋白受体相关蛋白才是真正的乳糜微粒残粒受体，它主要通过载脂蛋白Ｅ及脂酶结合乳糜微粒残粒而发挥脂蛋白受体作用。极低密度脂蛋白受体在肌肉和脂肪组织中含量最多，可能是由极低密度脂蛋白和中密度脂蛋白携带的内源性甘油三酯从肝脏转运到脂肪酸代谢部位所必需的。三种受体在脂蛋白代谢中均有各自的作用并且可能优先识别其特异配体，但在必要时，它们亦可部分发挥受体家族中其它成员的作用。     

脂蛋白(a)在动脉粥样硬化中的作用

<正> 血浆脂蛋白包括TG、TC、LDL-C、HDL-C等,脂蛋白(a)[Lp(a)]是其中的一种,由TC、磷脂、载脂蛋白B100(apoB100)和载脂蛋白A(apoA)组成,结构与LDL-C相似,具有促动脉粥样硬化和促血栓形成的特性。我们就Lp(a)通过不同方式参与动脉粥样硬化的发生、发展作一综述。