载脂蛋白E多态性及其临床意义

载脂蛋白Ｅ是一种多态性蛋白。存在三种异构体Ｅ２，Ｅ３，Ｅ４，三种异构体的受体结合活性存在明显差别。Ｅ２，Ｅ４等位基因分别与高甘油三酯，高胆固醇血症有关。     

载脂蛋白E与阿尔茨海默病

目前认为阿尔茨海默病的发病机制与遗传因素密切关联，已发现与AD有关的遗传位点至少有5个，分别是第21号染色体上的淀粉样前体蛋白(BAPP)基因，第14号染色体上的早老素(PS-Ⅰ)基因、第1号染色体上的早老素(PS-Ⅱ)、第12号染色体上的α2-巨球蛋白基因和第19号染色体上的载脂蛋白Eε4(ApoEε4)基因。本文就该领域中载脂蛋白E(ApolipoproteinE，ApoE)结构与功能、与AD关系的研究作一综述。     

载脂蛋白E与动脉粥样硬化

载脂蛋白E是血浆脂蛋白的重要组成成份 ,主要介导血浆脂蛋白特别是乳糜微粒和低密度脂蛋白的代谢与清除 ,在脂蛋白代谢中发挥重要作用。转基因小鼠和基因敲除的小鼠证实了载脂蛋白E在动脉粥样硬化发生发展中的作用。载脂蛋白E通过不同机制对动脉粥样硬化起到一定的抑制作用。     

载脂蛋白E基因多态性与Alzheimer病

目的探讨广东地区Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ病（ＡＤ）患者与ａｐｏＥε４之间的关联性及性别的影响。方法应用聚合酶链反应－限制性片段长度多态性分析（ＰＣＲ－ＲＦＬＰ）技术对４４例晚发性散发性ＡＤ患者、３７例非痴呆老年人的ａｐｏＥ基因进行分型。结果ａｐｏＥε４与晚发性ＡＤ有显著的关联;携带１个或１个以上ε４者与无ε４携带者比较,相对危险度（ＯＲ值）为４．０８,且随ε４基因剂量增加,不含、含１个和含２个ａｐｏＥε４ＡＤ的患病率（分别为４０．０％、６７．０％和１００％）上升,发病年龄明显提前,分别为（８０．５±１．７）、（７９．５±１．６）和（７１．７±１．８）岁（Ｐ＜０．０１）;ＡＤ患者不同性别之间ａｐｏＥε４基因型频率和等位基因频率差异无显著性（Ｐ＞０．０５）。结论ａｐｏＥε４是晚发性ＡＤ发病的危险因素;ＡＤ患者的性别因素与ａｐｏＥε４无相关性。     

Alzheimer病与遗传基因载脂蛋白E的多态性分析

目的　进一步探讨Alzheimer病 (AD)与载脂蛋白E(ApoE)的关联性。　 方法　通过对济南铁路地区 2 0 14名 60岁以上的老年人进行痴呆流行病学调查 ,随机选出AD患者 3 6例、血管性痴呆患者 (VD) 2 7例和非痴呆老人 (ND) 3 6例 ,取外周血抗凝 ,酚、氯仿 /异戊醇法提取DNA ,应用聚合酶链反应 限制性片段长度多态性分析(PCR RFLP)技术对ApoE基因的多态性进行分析。　 结果　AD、VD患者与ND的ApoEε4、ε3、ε2的等位基因频率依次为 0 2 5 0、0 681、0 0 69和 0 0 74、0 83 3、0 0 93及 0 0 5 6、0 889、0 0 5 6。AD患者的ApoEε4基因频率显著高于对照组 (P <0 0 1) ,ApoEε3基因频率明显低于对照组 (P <0 0 5 )。不含、含 1个、含 2个ApoEε4　AD的患病率分别为 2 7 6%、60 0 %、10 0 %。随ApoEε4基因剂量的递增AD的发病年龄提前。　 结论　ApoEε4在AD中增高具有较高的特异性 ,特别是ε4/4型对AD的临床诊断和鉴别诊断有辅助意义     

内源性高甘油三脂血症患者载脂蛋白E多态性及血脂,载脂蛋白的含量

为探讨内源性高甘油三脂血症患者载脂蛋白Ｅ多态性及共与血脂和载脂蛋白水平的关系,采用等电聚焦免疫印迹分析法,酶法及单向免疫扩散法,分别对内源性高甘油三酯血症患者及健康受试者的载脂蛋白Ｅ基因型,表型,空腹血脂及载脂蛋白ＡＩ,ＢＩ００,ＣⅡ,ＣⅢ进行了全面分析。结果发现,与对照组比较,内源性高甘油三脂血症患者空腹血清甘油三酯,总胆固醇,载脂蛋白Ｂ１００,ＣⅡ,ＣⅢ、Ｅ水平明显升高（Ｐ〈０．００１）,载脂     

老年痴呆患者的危险因子载脂蛋白E 4的研究

目的研究Alzheimer病(AD)与载脂蛋白E(ApoE)基因ε4的相互关系,为AD的实验室诊断提供可能的外周生物学指标.方法我们收集了107例AD患者、68例血管性痴呆(VD)患者及74例年龄、性别相匹配的健康对照组(NDC).均取外周血抗凝,酚、氯仿法提取DNA采用聚合酶链反应(PCR)和限制性片段长度多态性(RFLP)分析技术检测ApoE基因型.结果AD患者中ApoEε4等位基因频率明显高于VD及NDC组(P＜0.01),而VD患者ε4等位基因频率与NDC组间差异无显著性(P＞0.05).在AD患者中,ε4纯合子基因型者的发病年龄较ε4杂合子基因型者明显年轻、ε4杂合子基因型携带者的发病年龄较非ε4基因携带者明显年轻(P值均＜0.05),而VD患者的发病年龄与是否携带ε4等位基因无明显相关性.本研究还发现3例携有ApoEε4/4基因型的家族性痴呆患者.结论ApoEε4与AD密切相关,是AD的危险因子.     

载脂蛋白E及其基因多态性与动脉粥样硬化研究进展

动脉粥样硬化（AS）和冠心病（CHD）是遗传、环境等多因素综合作用所致的疾病,在众多的发病因素中,脂质代谢紊乱,尤其是高胆固醇血症与这些疾病的关系最为密切.而载脂蛋白E（apolipoprotein E,ApoE）是血浆脂蛋白的一种重要组成部分,是一种多态性蛋白,它在脂质的运输和代谢过程中起关键作用.本文就ApoE的一般生物学特性及其与AS、心血管相关疾病的关系和作用做一综述.     

载脂蛋白E基因多态性与Alzheimer病的相关性研究

目的：研究中国老龄人群ＡｐｏＥ等位基因与Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ病（ＡＤ）发病危险性的关系。方法选取２２例散发性ＡＤ患者和６４例正常老年人做为研究对象,采用聚合酶链式反应（ＰＣＲ）和限制性片段长度多态性（ＲＦＬＰ）方法鉴定载脂蛋白Ｅ（ＡｐｏＥ）基因型,分析ＡｐｏＥ等位基因及ε４基因剂量与ＡＤ发病的关系。结果ＡｐｏＥε４等位基因与ＡＤ发病关系密切,ＡＤ患者中ε４基因频率较正常对照明显增高,且随着ε４基因剂     

载脂蛋白E与缺血性脑血管病

载脂蛋白Ｅ基因多态性在甘油三酯丰富的脂蛋白代谢和调节血浆胆固醇水平中担当着重要角色。目前已发现，载脂蛋白Ｅ的ε４等位基因可以促进动脉粥样硬化和冠心病的发生。但是，它在脑血管疾病中的作用尚不能肯定。近年来国外在这文献的研究与探讨尚无定论，有些研究结论甚至是相反的，仍需进一步研究。     

中国人Ⅱa型高脂蛋白血症载脂蛋白E基因多态性的研究

为探讨中国人Ⅱa型高脂蛋白血症患者载脂蛋白E基因多态性及其与血脂和载脂蛋白水平的关系,采用聚合酶链反应－限制片长多态性法,分别对87例Ⅱa型高脂蛋白血症患者及230例血脂正常者的载脂蛋白E基因型、空腹血脂及载脂蛋白AⅠ、AⅡ、B100、CⅡ、CⅢ和E进行了全面分析。结果发现,Ⅱa型高脂蛋白血症患者的血清甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、非高密度脂蛋白胆固醇,以及载脂蛋白B100、CⅡ、CⅢ和E水平较对照组显著升高（P＜0．01）;;血清载脂蛋白E／CⅢ比值显著降低（P＜0．05）;Ⅱa型高脂蛋白血症组与对照组载脂蛋白E基因型及等位基因频率分布均以E3／3和ε3最高,Ⅱa型高脂蛋白血症组的ε4等位基因有增高的趋势,而ε2等位基因有降低的趋势（P＞0．05）。携带ε2等位基因组血清载脂蛋白E水平较E3／3基因型组显著升高,而携带ε4等位基因组血清载脂蛋白E水平较E3／3基因型及携带ε2乘位降低基因组显著（P＜0．001）。此结果提示,ε2及ε4等位基因与Ⅱa型高脂蛋白血症患者的血清载脂蛋白E水平有关。     

载脂蛋白E及其基因敲除小鼠的研究进展

载脂蛋白E是血浆脂蛋白的重要组成成分,在脂质代谢中发挥着重要的作用。它的缺失或者变异都会引起体内的代谢异常或者组织器官的功能障碍,从而导致一系列的疾病和并发症。载脂蛋白E基因敲除小鼠问世以来,它给研究载脂蛋白E的功能及其在各种相关疾病当中的作用提供了广阔的平台。近年来,载脂蛋白E基因小鼠已成为动脉粥样硬化相关研究中最受欢迎的动物模型之一。     

脂蛋白肾小球病--由载脂蛋白E变异诱导的肾脏脂质沉积症

许多研究证实,继发于肾病综合征、高血压及饮食失衡的高脂血症可以引起肾小球硬化,其病变性质与被氧化的低密度脂蛋白(ＬＤＬ)所致的动脉性硬化性病变相似,一些遗传性脂质代谢异常引起的全身性疾病如Ｆａｂｒｙ病(卵磷脂酰基转移酶缺乏)和ＶｏｎＧｉｅｒｋｅ病也可引起特殊的肾脏脂质沉积[1～3];与上述肾脏脂质沉积症相比,脂蛋白肾小球病(ＬｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎＧｌｏｍｅｒｕｌｏｐａｔｈｙ,ＬＰＧ)是近十年来发现的一种新的独立的肾小球疾病,它以毛细血管袢高度扩张,袢内充满脂蛋白栓塞为特征。Ｓａｉｔｏ的研究强调ＬＰＧ的发生与载脂蛋…     

载脂蛋白E与Alzheimer氏病

Alzheimer氏病(AD)是一种发生于老年人群的原发性退行性脑病,其特征性病变为细胞内神经元纤维缠绕(NFTa)及细胞外老年斑(SP)。载脂蛋白(Apo)E的一个亚型．ApoE4,与AD具有密切相关性,它可以以较高的亲合力与βA结合而促进SP的形成．并因不能有效地维持tau与微管蛋白连接的稳定性而导致PHF的形成。此外．ApoE4与AD脑中胆碱能神经元的损伤也具有明显相美性。虽然ApoE4作为AD的一个易患因素与AD具有密切的联系．但目前将其作为单一的诊断标准以确定或排除AD显然是不可取的。     

早发性家族性Alzheimer病与载脂蛋白E基因相关性分析

目的 研究中国家族性Alzheimer 病(FAD)家系中载脂蛋白E(ApoE)基因型和等位基因频率的分布.方法 应用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术对AD家系(家系21人)和55例正常对照组的ApoE基因型进行分析. 结果 在家系中,等位基因ε2、ε3和ε4频率分别为9.5%、73.8%和16.7%,其中AD患者的基因型为E3/4型;对照组等位基因分布为9.1%、84.5%、6.4%,其中E3/4基因型占11%. 结论 中国FAD的ApoEε4等位基因频率均明显高于正常人,提示ApoEε4等位基因不仅是散发性Alzheimer病(SAD)发病的危险因素,也是中国FAD患者发病的危险因素.     

有氧运动对高同型半胱氨酸血症载脂蛋白E基因敲除小鼠动脉粥样硬化的影响

目的观察有氧运动训练对高同型半胱氨酸血症(HHcy)小鼠血浆同型半胱氨酸水平(Hcy)的影响,探讨有氧运动是否能够延缓HHcy致动脉粥样硬化。方法 6周龄雌性载脂蛋白E基因敲除(ApoE-/-)小鼠随机分为三组:对照组、HHcy组和HHcy+有氧运动组。饮用水中加入Hcy制作HHcy模型。HHcy+有氧运动组在1周适应性训练后进行8周跑台训练(0°,15 m/min,60 min/d,每周训练5天)。采用酶法检测血浆Hcy和血脂水平。主动脉根部切片,油红O染色,计算动脉粥样硬化斑块面积。结果 HHcy组血浆Hcy水平与对照组相比明显增高(20.88±5.79μmol/L比7.80±1.10μmol/L,P=0.001),HHcy+有氧运动组血浆Hcy水平较HHcy组明显下降(14.01±2.30μmol/L比20.88±5.79μmol/L,P=0.016)。三组之间体重增长、饮水量及血浆总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯水平无显著性差异。与对照组相比,HHcy组动脉粥样硬化斑块面积[(9.24±9.02)×10-4 mm2比(15.55±4.64)×10-4 mm2,P=0.034]及斑块负荷(12.20%±12.09%比19.86%±6.30%,P=0.047)明显增加,HHcy+有氧运动组较HHcy组斑块面积[(15.55±4.64)×10-4mm2比(8.62±7.55)×10-4mm2,P=0.024]及斑块负荷(19.86%±6.30%比10.62%±9.06%,P=0.021)明显降低。结论有氧运动可以降低HHcyApoE-/-小鼠血浆Hcy水平,延缓动脉粥样硬化进展,该作用独立于血脂水平的改变。     

载脂蛋白E及其基因变异在脂蛋白肾病发病中的作用

目的：研究载脂蛋白E（apoE)及其遗传变异在中国人脂蛋白肾病（LPG）发病中的作用。方法：收集本研究所收治的5例肾活检病理明确诊断的LPG患者,对临床资料进行分析;免疫比浊法检测血浆apoE水平,PCR－RFLP法研究apoE基因的遗传变异,结果：5例患者均以浮肿,尿检异常起病,肾功能正常,所有患者均伴有不同程度的贫血,低蛋白血症的和肾脏体积增大;血清甘油三酯水平显著增高,而总胆固醇正常或轻度增高,apoB,apoE水平也明显增高,而apoA-1正常;血清蛋白电泳显示α2,β-球蛋白增高,ApoE基因型分别为ε2/3,ε3/3,ε3/4, 另两患者为母子,RFLP图谱中均显示相同的异常条带,与apoE Tokyo型变异条带相似,结论：中国人LPG患者血清apoE水平明显升高,LPG患者存在apoE基因变异及基因型与表型不符合的现象。     

L-4F对载脂蛋白E缺失小鼠高密度脂蛋白抗炎抗氧化功能的影响

目的观察载脂蛋白A-Ⅰ(apoA-Ⅰ)模拟肽L-4F对高脂喂养apoE缺失小鼠HDL抗炎、抗氧化功能的影响,探讨L-4F的抗动脉粥样硬化(AS)机制。方法 8周龄C57BL/6J小鼠18只,普通饲料喂养作为对照组;8周龄apoE缺失小鼠30只,高脂饲料喂养,喂养4周后,随机处死2种小鼠各6只,检测相应指标作为研究基线(第4周)。其余apoE缺失小鼠随机分为AS组和L-4F组[L-4F1mg/(kg.d)腹腔注射)],每组12只。实验第8、16周末取标本测定血脂水平、血清对氧磷酯酶1(PON1)、髓过氧化物酶(MPO)活性、高敏C反应蛋白(hs-CRP)含量及HDL炎症指数(HII),观察主动脉斑块面积。结果实验16周后,与AS组比较,L-4F组血脂水平无明显变化,血清PON1活性明显升高,MPO活性、hs-CRP、HII显著下降,主动脉斑块/血管内膜表面积比值明显减小(P<0.05,P<0.01)。结论 L-4F可通过升高PON1活性、降低MPO活性,抑制炎性反应、降低HII等,改善HDL抗炎抗氧化功能,从而减少主动脉内中膜厚度和斑块面积,发挥抗AS作用。     

载脂蛋白E与缺血性脑血管病

载脂蛋白Ｅ基因多态性在甘油三酯丰富的脂蛋白代谢和调节血浆胆固醇水平中担当着重要角色。目前已发现，载脂蛋白Ｅ的ε４等位基因可以促进动脉粥样硬化和冠心病的发生。但是，它在脑血管疾病中的作用尚不肯定。近年来国外在这方面的研究与探讨尚无定论，有些研究结论甚至是相反的，仍需进一步研究