中枢神经系统疾病合并全身炎症反应综合征患儿血清TNF-αIL-1βIL-6的动态变化及意义

目的：探讨细胞因子在中枢神经系统疾病合并全身炎症反应综合征(SIRS)及多器官功能障碍综合征(MODS)发生发展中的意义及其与SIRS/MODS严重程度的相关性，以初步探讨SIRS及MODS的发生机制，为临床防治提供理论依据。方法：选择该院PICU神经系统疾病患儿26例，用IMMULITE化学发光免疫分析仪测定入院第1，3，5天TNF-α，IL-1β，IL-6的含量。结果：第1，3，5天TNF-α，IL-1β，IL-6含量在SIRS组、MODS组及死亡组均较非SIRS组、非MODS组及非死亡组明显升高(P<0.05)。且死亡组上述各项指标均持续维持在较高水平。结论：TNF-α，IL-1β，IL-6的含量可反映病情严重程度，为探讨细胞因子在SIRS/MODS发病机制中的作用提供了依据，指导临床早期诊断、治疗。     

川崎病患儿急性期外周血单个核细胞NLRP3炎症小体的表达及其临床意义

目的 探讨Nod样受体蛋白3（NLRP3）炎症小体与川崎病（KD）患儿急性期炎症反应以及冠状动脉损伤的关系。方法 前瞻性纳入2017年1~10月住院的KD患儿42例为研究对象,其中伴冠状动脉损伤（CAL）9例,非冠状动脉损伤（NCAL）33例。另外选取性别、年龄相匹配的15例肺炎发热患儿作为发热对照组,15例健康儿童作为健康对照组。采用实时荧光定量PCR检测外周血单个核细胞NLPR3炎症小体（NLRP3、ASC和caspase-1） mRNA的表达。采用Spearman秩相关分析法评估NLRP3 mRNA表达与血清C反应蛋白（CRP）、红细胞沉降率（ESR）、白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-1β（IL-1β）、降钙素原、白蛋白及前白蛋白水平的相关性。结果 KD组急性期外周血NLRP3、ASC和caspase-1 mRNA表达明显高于发热对照组及健康对照组（P < 0.05）;CAL组患儿NLRP3 mRNA表达明显高于NCAL组（P < 0.05）。KD患儿急性期NLRP3 mRNA表达与CRP、IL-6、IL-1β、前白蛋白水平存在相关性（r_s分别为0.449、0.376、0.427、-0.416,均P < 0.05）。结论 NLRP3炎症小体可能参与了KD急性期炎症反应及CAL的发生。     

川崎病患儿急性期外周血Th9细胞与细胞因子IL-9的变化及临床意义

目的探讨辅助性T细胞9(Th9)及其细胞因子白细胞介素-9(IL-9)在川崎病(KD)患儿急性期外周血的表达及临床意义。方法选取2014年4月至2015年7月45例急性期川崎病患儿进行研究,并且对其进行恢复期随访;另取健康体检儿童45例作为对照组。采用流式细胞术检测外周血Th9水平及酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清IL-9水平。结果 KD患儿急性期Th9及IL-9水平明显高于恢复期和对照组(P0.05);而恢复期患儿与对照组的Th9、IL-9水平差异均无统计学意义(P0.05)。急性期的Th9与CRP、PCT、ESR、PLT及球蛋白水平呈正相关(r=0.324、0.402、0.382、0.467、0.386,均P0.05),与血清白蛋白呈负相关(r=-0.306;P0.05);IL-9水平与CRP、PCT、ESR、PLT、球蛋白水平呈正相关(r=0.365、0.456、0.403、0.423、0.453,均P0.05),与血清白蛋白呈负相关(r=-0.343;P0.05)。结论 KD患儿急性期外周血Th9细胞及其细胞因子IL-9水平明显升高,恢复期降至正常;且Th9表达及IL-9水平与急性期指标密切相关。推测Th9细胞与IL-9在KD的发病及转归过程起重要作用。     

病毒感染危重患儿血浆IL-1、IL-8、TNF-α的变化及临床意义

病毒感染危重患儿是根据小儿危重病例评分法确诊为危重患儿，再根据病原学检查确诊为病毒感染的患儿，约占PICu住院患儿的17．76％，在病毒感染危重患儿早期病原未明的情况下，治疗针对性不强并带有一定的盲目性。如何找到一个早期的生化指标来指导临床治疗，弥补在病原未明确前临床治疗的盲目性，提高抢救成功率，显得非常重要。     

川崎病患儿急性期血浆IFN-γ、IL-4水平变化研究

目的探讨川崎病(KD)急性期T细胞的功能状态及临床意义。方法ELISA法检测急性期KD患儿35例和10例健康儿童血浆Th1/Th2细胞的代表性细胞因子IFN-γ、IL-4水平变化,评价T细胞功能状态。结果急性期KD患儿血浆[IFN-γ(34±17)ng/L、IL-4(45±23)ng/L]水平较对照组[IFN-γ(59±21)ng/L、IL-4(69±28)ng/L]均明显下降,差异有显著性(P<0.05);两组IFN-γ/IL-4值比较,差异无显著性(P<0.05)。冠状动脉受累(CA)组[IFN-γ(28±15)ng/L、IL-4(31±14)ng/L]与无冠状动脉受累(NCA)组[IFN-γ(39±25)ng/L、IL-4(43±21)ng/L]比较,差异无显著性(P>0.05);同样,两组IFN-γ/IL-4值比较,差异无显著性(P>0.05)。结论KD急性期T细胞功能受抑,这或许是KD免疫学特征之一。     

川崎病患儿血清胰岛素样生长因子1动态变化的研究

川崎病(Ｋａｗａｓａｋｉ’ｓｄｉｓｅａｓｅ)又称皮肤粘膜淋巴结综合征(ＭＣＬＳ)是小儿心血管系统常见疾病,其确切发病机制仍不清楚,诊断主要依靠临床表现,目前尚缺乏客观实验室指标。为探讨血清胰岛素样生长因子1(ＩＧＦ1)在ＭＣＬＳ疾病中的改变及其临床意义,我们对9例川崎病患儿血清ＩＧＦ1进行了动态检测。对象根据日本ＭＣＬＳ研究委员会制定的诊断标准,确诊为ＭＣＬＳ的住院患儿共9例,其中男6例,女3例;最小年龄2岁8个月,最大年龄6岁,平均4岁8个月。所有患儿均持续高热5～7ｄ,抗生素治疗无效而入院。血沉明显增快,Ｃ反应蛋白阳性。心…     

川崎病患儿血小板数和平均血小板体积动态变化的临床意义

为探讨川崎病(KD)患儿血小板变化与临床的关系,动态观察血小板计数(PLT)和平均血小板体积(MPV)的变化。发现KD患儿入院时MPV明显增大,随病程进展,MPV迅速下降而PLT明显增高并持续2周左右;心脏受累患儿PLT明显高于无心脏并发症患儿(t=2.9187,P<0.01)。这些变化反映了血小板在KD的血管炎性反应中起了重要作用,并提示PLT显著增高的患儿具有心脏并发症的潜在危险。本文还讨论了KD患儿PLT和MPV变化的发生机制。     

川崎病患儿血脂四项参数变化及其意义

为了解川崎病（KD）患儿各期血脂变化并探讨其意义，前瞻性观察30例KD患儿急性期、亚急性期及恢复期血清甘油三酯（TG）、胆固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL－C）及高密度脂蛋白（HDL－C）的变化，并与30例同期患其他发热性疾病患儿的血脂四项参数比较，两组同期测定C－反应蛋白（CRP）、红细胞沉降率（ESR），并进行对比分析。结果显示，全部KD患儿均有脂质代谢异常，各期血清TG明显升高，而HDL－C明显降低，两者检测结果与对照组比较差异有极显著性（P＜0．001）；亚急性期TC明显高于对照组（P＜0．05）；各期LDL－C变化不大，与对照组比较差异无显著性（P＞0．05）ESR、CRP两组比较差异无显著性（P＞0．05）。提示KD各期均存在血脂代谢异常，以急性期及亚急性期TG升高和HDL－C降低为著，血脂四项测定对KD的早期诊断及治疗具有指导意义。     

川崎病患儿血浆一氧化氮水平改变的意义及其作用机制探讨

为探讨一氧化氮(NO)与川崎病(KD)冠状动脉病变的发病关系及其可能的机制,测定了105例患儿血浆NO_2~-/NO_3~-含量。结果表明:KD急性期血浆NO水平较正常对照组显著增高(P<0.05);且KD合并冠状动脉病变(CA)组较无冠状动脉病变(NCA)组也存在明显差异(P<0.05)。4周后,复查到83例,再次检查;CA组NO水平下降不明显,而NCA组已与正常对照组无明显差异。提示NO在KD冠状动脉病变中具有重要意义,且对NO水平的监测是必要的。     

川崎病冠状动脉扩张患儿血小板参数变化及临床意义

目的　探讨川崎病 (KD)冠状动脉扩张患儿血小板参数变化及临床意义。方法 　对川崎病患儿 6 4名及同期健康儿童 2 6名进行血小板计数 (PLT)、平均血小板体积 (MPV)、血小板分布宽度 (PDW)和血小板压积 (PCT)测定 :经心脏彩超检查 ,按照5岁以下儿童冠状动脉内径≥ 3mm为冠状动脉扩张 (CAD)。结果 　KD冠状动脉扩张组患儿急性期和非冠状动脉扩张组患儿急性期PLT较对照组升高有差异 (P <0 0 5) ,PCT较对照组升高有明显差异 (P <0 0 1 ) ,PDW较对照组降低有明显差异 (P<0 0 1 ) ,MPV较对照组降低但无差异 (P >0 0 5) ;KD冠状动脉扩张组急性期与非冠状动脉扩张组急性期比较 ,PLT、MPV、PDW及PCT无差异 (P >0 0 5) ;KD冠状动脉扩张组恢复期MPV较非冠状动脉扩张组恢复期升高有显著差异 (P <0 0 1 ) ;KD冠状动脉扩张组恢复期PLT、PCT较对照组升高有显著差异 (P <0 0 1 ) ,MPV、PDW较对照组降低有明显差异 (P <0 0 1 ) ;KD冠状动脉扩张组恢复期PLT、PCT较急性期升高有显著差异 (P <0 0 1 ) ,MPV、PDW虽有降低但无差异 (P >0 0 5)。结论 　血小板参数可作为判断川崎病患儿病情恢复程度和预测冠状动脉病变及指导临床用药的指标。     

川崎病患儿血清脂联素水平的变化

目的 探讨川崎病(Kawasaki disease, KD)患儿血清脂联素的变化及意义.方法 选取KD 患儿45 例,其中冠状动脉损伤(CAL)患儿18 例,未合并CAL 患儿27 例;另选取健康儿童20 例作为对照组.采用ELISA 法检测血清脂联素水平,全自动生化测定仪检测血脂四项,包括甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C).结果 合并CAL 与未合并CAL 组急性期、亚急性期、恢复期血清脂联素水平均低于正常对照组(P<0.01);急性期与亚急性期其水平均低于恢复期(P<0.01).在急性期与恢复期,CAL 组血清脂联素水平显著高于未合并CAL 组(P<0.05).合并CAL 与未合并CAL 组血清TC、HDL、LDL 均较正常对照组降低(P<0.05).KD 患儿血清脂联素水平与TC、TG、CRP 水平及CAL 的发生呈明显正相关,r 分别为0.31、0.30、0.34、0.35,均P<0.05.结论 KD 患儿存在血脂紊乱及低脂联素水平;血清脂联素水平降低可能是全身炎症反应的结果;血清脂联素增加与CAL 的发生关系密切.     

可溶性黏附分子在丙种球蛋白无反应型川崎病中的表达

目的 探讨可溶性细胞间黏附分子-1（sICAM-1）在静脉注射丙种球蛋白（IVIG）无反应型川崎病（KD）患儿中表达的特点和意义。方法 选取使用IVIG治疗的KD患儿271例,其中IVIG敏感型252例,IVIG无反应型19例;发生冠脉扩张的患儿78例;同年龄健康对照组36例。ELISA法检测血浆sICAM-1水平,同时实验室检测全血WBC、中性粒细胞、CRP、血清谷草转氨酶、血钠和血钾水平。结果 IVIG治疗前,敏感型及无反应型患儿sICAM-1水平均明显高于对照组（P<0.05）,且无反应型患儿sICAM-1水平亦高于敏感型患儿（P<0.05）;IVIG治疗后24~48 h,无反应型患儿sICAM-1水平高于敏感型患儿（P<0.05）;IVIG治疗前,IVIG敏感合并冠脉扩张患儿中sICAM-1水平明显高于IVIG敏感合并无冠脉扩张患儿（P<0.05）,IVIG无反应合并冠脉扩张患儿sICAM-1水平亦明显高于IVIG无反应合并无冠脉扩张患儿（P<0.05）;无反应型患儿sICAM-1水平与治疗前后WBC水平变化均呈正相关（分别r=0.7562、0.8435,均P<0.01）,与治疗后CRP水平变化亦呈正相关（r=0.8936,P<0.01）。结论 高水平的sICAM-1表达可望作为预测KD患儿对IVIG反应情况及发生冠脉扩张的一项危险因素。     

髓系相关蛋白8和14在川崎病患儿中的表达及其与循环内皮细胞的关系

目的 研究髓系相关蛋白8、14（MRP-8、-14）在川崎病（KD）患儿中的表达及其与循环内皮细胞数（CECs）的关系。方法 选取41 例KD患儿为研究对象,根据有无冠状动脉扩张分为冠状动脉无扩张KD组和冠状动脉扩张KD组,同时选取年龄和性别与KD患儿相匹配的因急性上呼吸道感染发热的40例患儿为对照组。分别通过ELISA、RT-PCR和流式细胞术检测各组患儿外周血MRP-8/MRP-14二聚体含量、单个核细胞MRP-8和MRP-14 mRNA表达水平及CECs。Pearson积差相关分析法分析MRP-8/MRP-14二聚体含量与CECs的相关性。结果 冠状动脉扩张KD组患儿MRP-8/MRP-14二聚体含量、单个核细胞MRP-8和MRP-14 mRNA表达水平及CECs均高于冠状动脉无扩张KD组（均P<0.05）,且两组上述指标均高于对照组（均P<0.05）;MRP-8/MRP-14二聚体含量与CECs呈正相关（r=0.69,P<0.05）。结论 MRP-8、MRP-14表达增高在KD的发病中起重要作用,且与CECs增高显著相关,是引起KD患儿血管损伤、冠状动脉扩张的重要因素。     

川崎病患儿治疗前后血清抵抗素和内脂素的变化

目的 检测急性期川崎病（KD）患儿静脉注射丙种球蛋白（IVIG）治疗前后血清中抵抗素和内脂素含量的变化及意义。方法 选择2011年1月至2013年1月确诊的KD患儿50例为研究对象,同时选取30例健康儿童和30例急性感染性疾病患儿作为对照。酶联免疫吸附法检测KD患儿IVIG治疗前后及对照儿童血清中抵抗素和内脂素的水平。结果 KD患儿血清抵抗素和内脂素含量均明显高于健康对照组和急性感染性疾病患儿（均P<0.05）;经过48 h治疗后,IVIG治疗有效KD患儿血清抵抗素含量较治疗前明显降低（P<0.05）,内脂素含量在IVIG治疗有效KD患儿治疗前后差异无统计学意义（P >0.05）;IVIG治疗无效KD患儿（n=12）治疗前血清抵抗素水平明显高于IVIG治疗有效组（n=38,P<0.05）,而内脂素含量在两组患儿治疗前差异无统计学意义（P >0.05）;KD合并冠脉损害与非冠脉损害患儿的抵抗素和内脂素水平差异均无统计学意义（P >0.05）。结论 KD患儿血清中高表达的抵抗素和内脂素可能参与了KD的发生和发展;血清抵抗素含量可能成为临床观察IVIG治疗效果的新监测指标。     

不完全川崎病患儿遗传易感性研究

目的 分析2 个与川崎病(Kawasaki disease, KD)相关的基因CD40 基因及BLK 基因位点在不完全KD 中的单核苷酸多态性(SNP)分布特点,并探讨其与不完全KD 的遗传易感性以及临床表型的相关性。方法 采用病例对照研究方法,选取184 例不完全KD 患儿和203 例体检正常儿童作为研究对象。利用限制性片段长度多态性分析的方法测定CD40 基因及BLK 基因SNP 位点多态性分布,比较两组其SNP 位点基因型分布,并分析其基因多态性与不完全KD 临床特点的相关性。结果 患儿CD40 基因SNP 位点(rs1569723)的3 种基因型(AA,AC,CC)频率及等位基因频率与对照组相比差异均无统计学意义。BLK 基因SNP 位点(rs2736340)的基因型频率与对照组相比差异有统计学意义(P=0.031),且KD 组T 等位基因频率明显高于对照组(P=0.007)。CD40 基因SNP 位点(rs1569723)3 种不同基因型患儿结膜充血的比例差异有统计学意义(P=0.036);而BLK基因中SNP 位点(rs2736340)的多态性与患儿四肢末端改变相关(P=0.017)。结论 BLK 基因SNP 位点(rs2736340)与不完全KD 的易感性相关;BLK 基因SNP 位点(rs2736340)及CD40 基因SNP 位点(rs1569723)多态性与部分临床表型相关。     

川崎病——儿童COVID-19的一种新的表现形式

欧美国家发现,2019冠状病毒病（COVID-19）流行以来,川崎病的发生率明显上升,引发儿科医师与家长的担忧。COVID-19会引起全身多个器官出现炎症反应,与川崎病的全身系统血管炎性改变类似,甚至COVID-19也会造成四肢末端的皮肤红疹,这也与川崎病类似。川崎病的病因目前尚不明确,现在也不能除外COVID-19与川崎病的发病率增加有关。因此,在COVID-19流行期间,如果患儿出现类似于川崎病样症状,应尽早使用静脉注射免疫球蛋白治疗,降低冠状动脉损害的发生。     

儿童再发川崎病临床特征的Meta分析

目的 探讨儿童再发川崎病（KD）的临床特点,以提高对再发KD的认识。方法 检索PubMed、Web of Science、Embase、中国知网、万方医学网和中国科技期刊数据库中关于儿童再发KD与初发时临床特点的对照研究,根据纳入、排除标准筛选文献,采用RevMan 5.3软件进行Meta分析。根据异质性检验结果选择相应效应模型进行数据合并,计算各观察指标合并比值比（OR）或加权均数差（WMD）及其95%CI。结果 最终纳入9个病例对照研究,KD患儿样本总量为12 059例,其中再发KD患儿206例（男127例,占61.7%;女79例,占38.3%）。Meta分析结果显示,与初发时相比,再发时发热时程缩短（WMD=-1.81,95%CI：-2.99~-0.64）,手足硬肿率降低（OR=0.46,95%CI：0.26~0.80）,差异均具有统计学意义（P < 0.05）;KD患儿再发时与初发时冠状动脉病变发生率的比较差异无统计学意义（OR=1.34,95%CI：0.84~2.14,P=0.22）。结论 目前证据显示再发KD患儿热程更短,手足硬肿率较低;KD再发以男童多见;再发患儿冠状动脉病变发生风险未见明显增高。     

维生素A对1型糖尿病患儿残存胰岛β细胞功能的保护作用

目的 探讨维生素A对1型糖尿病（T1DM）残存胰岛β细胞功能的保护作用及其机制。方法 46例T1DM患儿（病程0.5~1年）随机分为干预组（23例）和未干预组（23例）,两组均予以胰岛素治疗,干预组服用维生素A （每日1 500~2 000 IU）,并以25例健康儿童为对照组。计算两组T1DM患儿的每日胰岛素用量,并分别于干预前、干预3个月后检测糖化血红蛋白（HbA1C）、激发后血清C-肽、血清维生素A、血清白细胞介素-17（IL-17）水平。结果 维生素A干预前,干预组和未干预组T1DM患儿的血清维生素A水平均低于对照组（P < 0.01）,其IL-17水平均高于对照组（P < 0.01）。维生素A干预3个月后,干预组血清IL-17水平、每日胰岛素用量低于未干预组（P < 0.05）,激发后C肽水平高于未干预组（P < 0.05）。结论 维生素A可以保护残存胰岛β细胞功能,机制可能与维生素A改善T1DM患儿IL-17的异常分泌有关。     

血液灌流治疗对过敏性紫癜患儿血清IL-23及IL-17水平的影响及意义

目的 探讨血液灌流治疗对过敏性紫癜(HSP)患儿血清白介素(IL)17和IL-23水平的影响及临床意义。方法 选取2011年1月至2012年12月诊断为HSP的患儿87例为病例组,所有患儿均行血液灌流治疗;另选取27例健康儿童为对照组。采用ELISA法检测HSP患儿治疗前后及对照组血清IL-17和IL-23的水平。结果 HSP患儿治疗前血清IL-23及IL-17水平均明显高于对照组(P< 0.05);HSP患儿治疗后血清IL-23及IL-17水平较治疗前均显著降低(P< 0.05),与对照组比较差异无统计学意义(P> 0.05)。HSP患儿血清IL-23与IL-17表达水平呈正相关(P< 0.05)。结论 IL-23和IL-17可能同时参与了HSP的发病过程。血液灌流治疗可以有效降低HSP患儿血清IL-23、IL-17水平,是有效的治疗HSP的方法之一。     

SAA1基因rs4638289及rs7131332位点多态性与川崎病的相关性研究

目的 探讨血清淀粉样蛋白A1（SAA1）基因rs4638289、rs7131332位点多态性与川崎病（KD）患儿发病及其并发冠状动脉病变（CAL）的相关性。方法 随机选取2013~2017年间住院治疗的105例汉族KD患儿为KD组，另选取同期行健康体检的100例汉族儿童为对照组。KD组根据是否合并CAL，分为CAL组（n=23）和无冠状动脉病变（NCAL）组（n=82）。运用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析法分析各组SAA1基因rs4638289、rs7131332位点多态性。结果 KD组SAA1基因rs4638289位点AA、AT、TT基因型分布和A、T等位基因分布与对照组比较差异均无统计学意义（P > 0.05）。CAL组rs4638289位点AA、AT、TT基因型分布与NCAL组比较差异有统计学意义（P=0.016），A、T等位基因分布比较差异无统计学意义（P > 0.05）；携带AT基因型是KD并发CAL的保护因素（OR=0.276，95% CI：0.099~0.772，P=0.011）。KD组SAA1基因rs7131332位点AA、AG、GG基因型分布和A、G等位基因分布与对照组比较差异无统计学意义（P > 0.05）。CAL组rs7131332位点AA、AG、GG基因型分布和A、G等位基因分布与NCAL组比较差异无统计学意义（P > 0.05）。结论 SAA1基因rs4638289、rs7131332位点多态性与KD发病无关，但rs4638289位点多态性与KD并发CAL有关，携带AT基因型可能使KD并发CAL风险降低。