结直肠癌预后分子标志物WNT10B及WNT家族对结直肠癌的影响

目的:探讨WNT10B对结直肠癌预后的影响和分子机制以及WNT家族对结直肠癌进展的影响。方法:采用癌症和肿瘤基因图谱(TCGA)中结直肠癌与癌旁47对样本的m RNA表达数据分析WNT家族差异表达基因,对差异基因501例结直肠癌样本进行总生存期和无复发生存期的生存分析,并对预后有影响的基因进行年龄、性别、临床分期的多因素校正预后分析及临床病理特征的相关性分析,最后进行基因富集分析(GSEA)确定分子通路。结果:WNT家族中的WNT2、WNT2B、WNT3、WNT5A、WNT5B、WNT6、WNT9A、WNT10A、WNT10B和WNT16共10个基因在癌与癌旁组织差异有统计学意义(P0.01),其中WNT5A和WNT10B对于总生存期有显著影响(P0.05),WNT10A和WNT10B对于无复发生存期有显著影响(P0.01);WNT10B校正年龄、性别、临床分期之后,对总生存期(P=0.003)和无复发生存期(P=0.08)影响仍然有统计学意义;WNT10B表达水平与患者肿瘤大小、淋巴结转移有关(P0.05),与其他临床病理特征无关(P0.05);神经活性的配体-受体相互作用信号通路和细胞黏附分子通路可能是WNT10B影响结直肠癌预后的重要分子通路。结论:WNT家族对于结直肠癌的进展有重要的影响,其中WNT10B对于总生存期和无复发生存期影响显著,可以作为结直肠癌诊断和预后的分子标志物。     

JAK2-STAT3通路和E-cadherin在结直肠癌进展中的相互作用分析

目的:探讨JAK2-STAT3通路和E-cadherin在结直肠癌进展中的相互作用。方法:选取择期行手术治疗的结直肠癌患者87例,利用Westernblot检测结直肠癌及癌旁组织中STAT3、p-STAT3和E-cadherin蛋白的表达,并计算p-STAT3/STAT3值。结果:结直肠癌组织中STAT3、p-STAT3蛋白相对表达量和p-STAT3/STAT3值均高于癌旁组织,而E-cadherin蛋白相对表达量则低于癌旁组织,差异具有统计学意义(P0.05);结直肠癌患者STAT3、p-STAT3和E-cadherin蛋白表达均与肿瘤大小、分化程度、淋巴结转移、浸润深度和TNM分期有关(P0.05);Pearson相关分析显示,结直肠癌组织中STAT3表达与p-STAT3呈正相关(r=0.736,P0.05),而与E-cadherin表达呈负相关(r=-0.497,P0.05),p-STAT3表达与E-cadherin表达呈负相关(r=-0.642,P0.05)。结论:STAT3和p-STAT3蛋白在结直肠癌组织中表达上调,可能通过激活JAK2-STAT3通路抑制E-cadherin蛋白表达而实现对肿瘤细胞浸润、转移的调控作用。     

蛋白激酶激活受体-2在人类结直肠癌中表达的研究

目的研究蛋白酶激活受体-2(PAR-2)在结直肠癌中的蛋白表达和mRNA表达的水平,并探讨其临床价值。方法采用免疫组织化学法、免疫荧光分析法和实时荧光定量PCR的方法,检测38例结直肠肿瘤患者的正常肠黏膜组织、癌旁组织和癌组织PAR-2的蛋白和mRNA的表达情况。结果(1)PAR-2在结直肠正常肠黏膜、癌旁组织和癌组织中表达阳性率分别为25%、45%和85%;(2)PAR-2的表达强度的IOD值由弱到强依次为正常肠组织(681±101)、癌旁组织(6627±971)和癌组织(15861±2709),三组间经方差分析差异有统计学意义(F=132.6,P<0.05);(3)PAR-2 mRNA在正常肠组织、癌旁组织和癌组织的表达水平分别为1.57±0.69、2.91±1.4和4.09±1.99,三组间的差异有统计学意义(F=9.688,P=0.00);结论PAR-2的表达在结直肠肿瘤中高表达;PAR-2的表达和结直肠肿瘤的发生和发展密切相关。     

SOX2在结直肠癌组织中的表达与临床病理学意义

目的:探讨结直肠癌组织中SOX2的表达及与结直肠癌临床病理特征的关系,为指导结直肠癌的临床治疗及预后判断提供重要据.方法:收集150例结直肠癌组织标本,采用LSAB免疫组化法检测癌组织中SOX2的表达.采用实时RT-PCR检测其中3例癌组织及癌旁组织中SOX2 mRNA的表达情况,分析SOX2蛋白表达与肿瘤临床病理的相关性.结果:SOX2阳性表达主要位结直肠癌癌细胞的细胞核内,且在127例呈中高表达(表达率84.6%)显著高例癌旁结直肠组织中的高表达(8%,P<0.01).SOX2 mRNA在结直肠癌组织的表达水平是癌旁结直肠组织的2.5~15倍.SOX2蛋白表达与结直肠癌患者的年龄、性别以及肿瘤部位、大小等无相关性(P>0.05),但与结直肠癌的浸润深度、淋巴结转移、Dukes’分期有显著相关性(P<0.01).结论:结直肠癌组织中SOX2蛋白和mRNA的表达显著高癌旁结直肠组织,其表达与结直肠癌的浸润深度、分化程度、淋巴结转移、Dukes’分期有关.     

结直肠癌肝转移蛋白质组表达差异及其意义的研究

目的利用蛋白质组研究技术分离、鉴定结直肠癌肝转移相关蛋白,探讨结直肠癌肝转移分子机制。方法用等电聚焦/SDS聚丙烯酰胺双向凝胶电泳对比分析结直肠癌原发灶、癌旁肠黏膜和肝转移灶中蛋白质组表达差异,经MALDI-TOF-MS质谱分析、鉴定差异蛋白点,采用Western杂交检测结直肠癌肝转移相关蛋白表达。结果经双向电泳图像对比分析,癌旁肠黏膜组织中蛋白质斑点为(390±28)个,结直肠癌原发灶和肝转移灶中蛋白质斑点分别为(206±22)个和(236±19)个。结直肠癌肝转移灶中蛋白质表达与癌原发灶、癌旁肠黏膜相比差异有显著性意义(t=17.321、t=29.637,P<0.01)。对肝转移灶中一个特异蛋白质点行质谱检测,经Profound检索同源分析,确定该蛋白点相对分子质量为21.25×103,等电点为6.8,与细胞周期蛋白42(Cdc42)同源。Western杂交检测25例结直肠癌标本,癌旁肠黏膜中Cdc42表达检测为阴性。在癌原发灶中Cdc42表达阳性率为16%(4/25)。肝转移灶中检测Cdc42表达阳性率为100%(25/25)。结论结直肠癌肝转移蛋白质组表达差异研究有助于鉴定在肝转移中起重要作用的蛋白质,Cdc42作为结直肠癌肝转移相关蛋白,对癌细胞生物学行为改变有重要影响,可促进肝转移的发生。     

微小RNA-221对结直肠癌中CDKN1C/P57表达调控的研究

目的 观察结直肠癌组织和细胞中微小RNA-221（miR-221）和CDKN1C/P57表达情况,并探讨特异性miR-221抑制剂对癌细胞增殖、凋亡及CDKN1C/P57表达的影响.方法 应用实时荧光定量PCR检测34例结直肠癌组织和相应癌旁组织、以及4种人结直肠癌细胞系HT-29、Lovo、SW-480、Caco2中miR-221表达情况;采用半定量RT-PCR和Western-blot法分析CDKN1C/P57mRNA及蛋白表达情况;将miR-221和anti-miR-221寡核苷酸通过脂质体转染Caco2细胞系,通过MTT法及流式细胞仪观察细胞的增殖及凋亡情况.结果 miR-221在结直肠癌组织中的相对表达量为2.041±1.401,明显高于癌旁组织（0.806±0.341,P＜0.01）;同样,miR-221在4种人结直肠癌细胞系中的表达亦高于正常对照细胞.CDKN1C/P57 mRNA水平在结直肠癌与癌旁组织中差异并不显著;但其蛋白相对表达量结直肠癌组织显著高于癌旁组织（3.019±1.708比0.972±0.316,P＜0.01）.癌细胞转染anti-miR-221后,CDKN1C/P57蛋白表达上调,细胞增殖受抑,细胞凋亡率增高,G0/G1期细胞比例增加同时S期细胞比例下降,差异均有统计学意义（P＜0.01）.结论 miR-221可能通过转录后基因沉默机制使CDKN1C/P57蛋白表达水平下降,从而促进结直肠癌发生发展;anti-miR-221可通过抑制细胞增殖同时诱导细胞凋亡,以抑制结直肠癌细胞生长;miR-221有可能成为结直肠癌生物治疗的新靶点.     

Snail 基因mRNA 与结肠癌患者预后的生物信息学分析

目的:探讨Snail 在结直肠癌中的表达及其与患者预后的关系。方法:应用生物信息分析工具比对TCGA 数据库中Snail 基因mRNA 在结直肠癌组织和癌旁组织中的表达水平；在STRING 数据库中构建Snail 蛋白- 蛋白相互作用网络，并对相关蛋白功能和KEGG 信号通路进行富集。同时，回顾性分析我院69 例手术治疗的结直肠癌患者资料，根据Snail 表达水平分为高、低表达组，比较两组患者总生存期(OS)和无疾病进展生存期(DFS)的差异。采用免疫组织化学法检测患者癌组织中Snail 蛋白表达水平及其与患者临床病理特征的关系。结果:结直肠癌组织Snail 基因mRNA 表达水平明显高于癌旁组织；PDGFB 基因与Snail 呈正相关(r =0.624, P <0.05)，SLC44A4 基因与Snail 呈负相关(r = – 0.48, P <0.05)。Snail 基因在生物学过程、细胞成分和分子功能方面分别富集于组蛋白H4 脱乙酰化、ESC/E(Z)复合体和NAD 依赖性组蛋白脱乙酰酶活性(H3-K14 特异性)。KEGG 信号通路富集于肿瘤相关信号通路、Notch 信号通路、Wnt 信号通路和结直肠癌相关信号通路等。生存分析显示，Snail 高表达患者的OS 低于低表达患者(HR=1.6, P <0.05)，而Snail 高、低表达患者的DFS 差异无统计学意义(P >0.05)。Snail 蛋白在结肠癌组织中的表达率为59.2%(41/69)。Snail 蛋白高表达者在肿瘤分化程度、淋巴结转移、淋巴管侵犯率、Dukes 分期等方面均差于低表达者，差异有统计学意义。结论:Snail 基因在结直肠癌患者癌组织中表达水平上调，并可作为结直肠癌预后不良的分子标志物。     

JAG1蛋白表达水平对结直肠癌患者切除术后预后影响的临床研究

目的:探讨JAG1蛋白表达水平对结直肠癌患者切除术后预后的影响。方法:选择2008年1月—2013年12月接受手术切除的结直肠癌患者48例,另选择同期48例结直肠良性疾病患者作为对照。检测结直肠癌组织、癌旁组织、结直肠良性组织中JAG1 mRNA和蛋白,测定结直肠癌患者术后血清JAG1水平、实验室检测指标及临床病理学参数,并比较它们之间的相关性,分析结直肠癌患者术后预后的危险因素。结果:结直肠良性组织JAG1蛋白阳性表达率为10.42%(5/48)、癌旁组织JAG1蛋白阳性表达率为45.83%(22/48),显著低于结直肠癌组织的83.33%(40/48)(P0.05)。结直肠良性组织JAG1 mRNA和蛋白相对表达量水平为(0.35±0.08)、(0.12±0.04),癌旁组织JAG1 mRNA和蛋白相对表达量水平为(0.92±0.38)、(0.52±0.16),显著低于直肠癌组织的(1.98±0.43)(1.67±0.54)(P0.05)。结直肠癌患者血清JAG1水平为(198.14±35.67)pg/mL,显著高于对照组中的(94.37±25.43)pg/mL(P0.05)。JAG1与CA125、CEA、CRP呈正相关(P0.05),与浸润深度、淋巴结转移、TNM分期、肿瘤分化程度呈正相关(P0.05)。Logistic回归分析结果显示,浸润深度、淋巴结转移、TNM分期、分化程度、血清JAG1高表达是影响结直肠癌患者RFS的危险性因素(P0.05);浸润深度、淋巴结转移、TNM分期、血清JAG1高表达是影响结直肠癌患者OS的危险性因素(P0.05)。结论:JAG1蛋白可以作为诊断结直肠癌切除术后影响预后的特异性指标,也可成为结直肠癌癌基因治疗的新靶点。血清JAG1水平偏高不利于结直肠癌患者术后预后。     

激活蛋白-1信号转导通路活化与结直肠癌转移的相关性研究

目的探讨激活蛋白-1(AP-1)在结直肠癌及癌周组织中与 DNA探针结合活性的变化及 AP-1信号转导通路活化与结直肠癌转移的关系.方法采用电泳迁移率分析方法,检测 30例结直肠癌手术切除标本及癌旁 2 cm、5 cm组织和远癌切端组织中 AP-1与 DNA探针的结合活性;采用定量逆转录聚合酶链式反应方法检测各位点血管内皮细胞生长因子(VEGF)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9) mRNA转录水平.结果结直肠癌组织 AP-1与 DNA探针的结合活性明显高于癌旁 5 cm组织和远癌切端组织(P< 0.01);结直肠癌组织 AP-1结合活性与肿瘤浸润程度、淋巴结转移呈明显正相关(P< 0.01),而与肿瘤组织学分型以及肿瘤分化程度无显著相关性(P >0.05).结直肠癌组织 VEGF、MMP-9 mRNA转录水平明显高于癌旁组织和癌远切端组织(P< 0.01,P< 0.05).结直肠癌组织 AP-1结合活性增强与 VEGF、MMP-9高表达显著相关(P< 0.01).结论 AP-1信号转导通路与结直肠癌浸润和转移过程密切相关;此通路的活化参与肿瘤转移过程中肿瘤新生血管生成和细胞外基质降解.     

EZH2mRNA在结直肠癌组织中的表达及其临床意义

目的探讨zeste基因增强子同源物2（EZH2）mRNA在结直肠癌组织中的表达及其与结直肠癌临床病理特征的关系。方法采用PCR方法检测了27例结直肠癌患者的癌组织、癌旁组织和正常黏膜上皮组织中EZH2 mRNA的表达情况,并分析其与结直肠癌临床病理特征的关系。结果结直肠癌组织、癌旁组织及正常黏膜上皮组织中EZH2 mRNA的表达水平分别为3.01±1.29、1.20±0.69及0.87±0.37,其在结直肠癌组织的表达水平最高（P〈0.01）,而在癌旁组织和正常黏膜上皮组织中的表达差异无统计学意义（P=0.403）。结直肠癌组织中EZH2 mRNA的表达与其TNM分期（P=0.002）和组织分化程度（P=0.005）均有关,与年龄（P=0.388）、性别（P=0.963）、肿瘤直径（P=0.579）、组织学类型（P=0.945）、肿瘤位置（P=0.611）及淋巴结转移（P=0.449）均无关。结论 EZH2 mRNA在结直肠癌组织中呈高表达,可能在结直肠癌的发生和发展过程中起关键作用,可作为判断结直肠癌恶性程度及进程的参考指标之一。     

癌性锚蛋白重复序列在结直肠癌组织的表达及临床意义

目的：探讨癌性锚蛋白重复序列（gann ankyrin repeats, Gankyrin）在结直肠癌和正常黏膜组织的表达情况及与各临床病理因素之间的关系。方法通过免疫组织化学SP法对55例结直肠癌组织、30例癌旁黏膜组织检测Gankyrin蛋白的表达,检测所得的数据采用SPSS13．0统计软件包进行分析,各组资料的比较均采用卡方检验,以P＜0．05表示差异具有统计学意义。结果 Gankyrin蛋白在结直肠癌组织中的阳性表达率为78．2％,在癌旁黏膜组织中的阳性表达率为23．3％,其癌组织的阳性表达率明显高于癌旁黏膜组织（χ2＝24．109, P＜0．01）;Gankyrin蛋白在同一结直肠癌患者的癌组织阳性表达高于癌旁黏膜组织的阳性表达（χ2＝6．722, P＜0．05）;在伴有淋巴结转移的组织中Gankyrin蛋白的阳性表达率明显高于无淋巴结转移的癌组织（χ2＝6．139, P＜0．05）,在TNM分期中,（Ⅲ＋Ⅳ）期的癌组织Gankyrin蛋白的阳性表达率明显高于（Ⅰ＋Ⅱ）期阳性表达率（χ2＝5．130, P＜0．05）;Gankyrin蛋白在结直肠癌的阳性表达与年龄、性别、有无浆膜浸润和肿瘤的分化程度无显著关系（P＞0．05）。结论 Gankyrin蛋白在结直肠癌组织中呈阳性表达,可能与肿瘤的发生发展有密切关系,对判断预后的意义有待进一步研究。     

C-jun与VEGF-C在结直肠癌组织中的表达及临床意义

目的探讨c-jun及血管内皮生长因子C(VEGF-C)在结直肠癌组织中的表达及对结直肠癌临床病理的意义。方法回顾性分析78例结直肠癌患者的临床资料,采用免疫组化法检测其术后肿瘤组织及癌旁组织标本中VEGF-C及c-jun蛋白的表达。结果 VEGF-C及c-jun在肿瘤组织中的表达均高于癌旁组织(P0.05)。VEGF-C的表达与肿瘤大小、结直肠癌淋巴结转移、侵犯肠壁深度及肿瘤分期有关(P0.05)。C-jun蛋白表达与肿瘤分化程度有关(P0.05),与其他临床病理参数无关。在高、中分化腺癌组中,VEGF-C及c-jun蛋白表达存在关联(χ2=5.222,P0.05)。单因素分析示影响结直肠癌术后总体生存率的因素有肿瘤大小、侵犯肠壁程度、有无淋巴结转移及VEGF-C的表达状态。结论 C-jun基因可能在结直肠癌发生发展中扮演重要角色,VEGF-C的表达影响结直肠癌术后预后。C-jun蛋白及VEGF-C的联合检测对早期结直肠癌的诊断和治疗的指导具有重要意义。     

细胞周期相关转录因子E2F-1在结直肠癌中的表达及临床意义

目的 研究E2F-1在结直肠癌中的表达情况及其临床意义.方法 采用免疫组织化学技术检测35例原发性结直肠癌标本中E2F-1的表达情况,并统计分析其阳性率与临床病理特征的相关性；采用蛋白印迹技术比较结直肠癌组织与癌旁正常组织间E2F-1表达量的差异.结果 35对结直肠癌及癌旁对照组织标本中,E2F-1阳性率分别为60.0％和5.7％,肿瘤组中E2F-1的表达明显高于癌旁对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).E2F-1在肿瘤组织中的表达情况与患者年龄、性别、分化程度及部位等因素无相关性,与淋巴结转移及TNM分期均显著相关(P＜0.05).肿瘤组中E2F-1的蛋白表达量高于癌旁对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 结直肠癌组织中表达E2F-1的细胞数目及其表达量均显著增加,E2F-1与结直肠癌临床病理特征相关.     

Rb蛋白在结直肠癌中的表达及其临床意义

目的 分析Rb蛋白表达与结直肠癌临床病理特征的关系。方法 应用免疫组化SABC法，检测44例结直肠癌癌中心，癌旁（距肿瘤边缘1cm)，癌切缘（距肿瘤边缘3cm以上）Rb蛋白表达情况，并分析Rb蛋白表达与结直肠癌临床病理特征的关系。结果 44例结直肠癌癌中心Rb蛋白表达为61．4％（27／44），癌旁黏膜为90．9％（40／44），癌切缘为97．73％（43／44）；Rb蛋白表达与年龄，性别，肿瘤部位，大小及分化程度无显著相关，而与肿瘤临床分期，淋巴结转移显著相关。结论 Rb蛋白的表达与结直肠癌的部分临床病理特征密切相关，可能是判断结直肠癌预后的一项重要指标。     

结直肠癌中CXCL17、CXCL8表达与临床病理特征的关系

探讨结直肠癌组织中趋化因子17(CXCL17)、趋化因子8(CXCL8)表达与临床病理特征的关系。回顾性分析经病理学证实的76例结直肠癌患者的临床资料，收集癌组织和癌旁正常组织标本，采用免疫组化法检测标本中CXCL17、CXCL8蛋白表达。分析结直肠癌患者癌组织中CXCL17、CXCL8蛋白表达与临床病理特征的关系，采用Kendall相关分析CXCL17、CXCL8表达关系。结果显示，结直肠癌组织中CXCL17、CXCL8蛋白阳性表达均高于癌旁正常组织（P<0.05）。结直肠癌组织中CXCL17、CXCL8蛋白表达均与性别、年龄、肿瘤直径、肿瘤部位等无关（P>0.05），与分化程度、浸润程度、TNM分期、淋巴结转移、远处转移等有关（P<0.05）。Kendall相关分析显示，结直肠癌组织中CXCL17蛋白与CXCL8蛋白表达呈显著正相关（P<0.01）。结果表明结直肠癌组织中CXCL17、CXCL8过表达，且与肿瘤细胞分化程度、浸润程度、TNM分期、淋巴结转移、远处转移相关，CXCL17、CXCL8有望成为结直肠癌靶向治疗新靶点。     

结直肠癌组织中同源异形盒基因B13与c-myc的表达及意义

目的:探讨同源异形盒基因B13(HOXB13)和c-myc在结直肠癌中表达的变化及意义。方法:用RT-PCR法和Western blot法检测54例结直肠癌患者癌组织及相应癌旁组织中HOXB13与c-myc的表达,并分析两者表达与结直肠癌的临床病理特征的关系。结果:结直肠癌组织中的HOXB13 m RNA和蛋白的表达明显低于癌旁正常结直肠组织,而c-myc m RNA和蛋白的表达明显高于癌旁正常结直肠组织(均P<0.05);两者的表达均与淋巴转移以及TNM分期有关(均P<0.05);结直肠组织中HOXB13蛋白与c-myc蛋白的表达呈负相关(r=-0.572,P<0.001)。结论:HOXB13的表达降低可能促进了原癌基因c-myc的表达,从而促进结直肠癌的发生、发展和转移。     

晶状体蛋白αb在结直肠癌组织中的表达及其临床意义

目的探讨晶状体蛋白αb(Cryab)在结直肠癌组织中的表达及其临床意义。方法收集兰州大学第一医院早复发和晚复发的结直肠癌标本10对,用RT-PCR法检测Cryab m RNA在早复发和晚复发患者中的表达差异;另收集兰州大学第一医院本部及东岗院区2005年1月至2008年12月期间100例行根治性手术切除患者的结直肠癌组织及其相应的癌旁组织,用免疫组织化学SP法检测100例结直肠癌组织和癌旁组织中Cryab蛋白的表达,并分析Cryab蛋白表达与结直肠癌患者的年龄、性别、肿瘤数目、肿瘤大小、TNM分期、分化程度、淋巴结转移及浸润深度的关系。使用Cox回归方法分析Cryab蛋白表达对结直肠癌患者预后的影响。结果 1 Cryab m RNA在早复发患者中的表达明显高于晚复发患者(P0.05)。2 Cryab蛋白在结直肠癌组织中的表达明显高于其在癌旁组织中的表达(P0.001)。3 Cryab蛋白表达与结直肠癌患者的肿瘤大小、分化程度、浸润深度、淋巴结转移及TNM分期有关(P0.05),而与患者的性别、年龄及肿瘤数目无关(P0.05)。4单因素分析结果显示,肿瘤大小、淋巴结转移及Cryab蛋白表达是结直肠癌患者总生存时间和无瘤生存时间的影响因素(P0.05);进一步的Cox回归分析结果显示,淋巴结转移及Cryab蛋白表达是影响结直肠癌患者预后的独立危险因素。5 Cryab蛋白高表达患者的总生存率及无瘤生存率均明显低于Cryab蛋白低表达患者,差异有统计学意义(P=0.003,P=0.005)。结论 Cryab蛋白的高表达与结直肠癌的侵袭和发展有关,其可能参与了结直肠癌的演进,Cryab可能作为判断结直肠癌恶性程度和预后的指标。     

结直肠癌组织中EGFR、BRAF和K-RasK-Ras基因的表达及其临床意义

目的检测血管内皮生长因子受体(EGFR)、BRAF及K-Ras在结直肠癌组织中的表达情况并探讨其在结直肠癌发病机制中的作用。方法采用免疫组织化学SP法检测136例结直肠癌及其相应癌旁正常结直肠组织中EGFR、BRAF和K-Ras基因的蛋白表达情况,并分析其与结直肠癌患者临床病理特征之间的关系。结果 136例结直肠癌组织中EGFR、BRAF及K-Ras蛋白均有表达,阳性率分别为70.59%(96/136)、50.74%(69/136)及47.48%(66/136),均高于其相应在癌旁正常结直肠组织中的表达阳性率〔分别为35.29%(48/136)、16.18%(22/136)及19.52%(27/136)〕,虽然K-Ras的蛋白表达阳性率在二者之间的差异无统计学意义(P0.05),但EGFR和BRAF在结直肠癌组织中的蛋白表达阳性率均明显高于其在癌旁正常结直肠组织中的表达,差异有统计学意义(P0.05)。EGFR表达与肿瘤的TNM分期、分化程度及淋巴结转移有关(P0.05),BRAF表达与肿瘤的TNM分期有关(P0.05),而K-Ras在结直肠癌组织中的蛋白表达与肿瘤的TNM分期、分化程度及淋巴结转移均无关(P0.05)。相关性分析结果显示EGFR、BRAF及K-Ras基因的蛋白表达之间均无相关性(P0.05)。结论 EGFR、BRAF过表达可能与结直肠癌的发生、发展有关,但K-Ras作用尚不明确,抗EGFR、BRAF靶向治疗对结直肠癌患者可能有益。     

载脂蛋白M在结直肠癌组织中的表达及其临床病理相关性

目的探讨载脂蛋白M（apoM）在结直肠癌组织中表达水平的变化及其临床相关性。方法采用荧光定量PCR检测20例结直肠癌组织及其癌旁组织中apoM的mRNA表达：采用免疫组织化学方法检测7例正常肠黏膜、6例肠炎组织、10例肠息肉、20例结直肠癌及其癌旁组织中apoM的蛋白表达水平。结果apoMmRNA在结直肠癌组织和癌旁组织中均有表达．前者相对表达量显著低于后者（0．05±0．01比0．19±0．05,P〈0．05）。无淋巴结转移者apoMmRNA表达水平显著低于有淋巴结转移者（P〈0．01）。结直肠癌组织中apoM蛋白表达中位分值为5．50．显著低于癌旁组织（10．5,P〈0．05）、肠炎组织（9．75,P〈0．05）、肠息肉组织（11．0,P〈0．01）及正常黏膜组织（10．5,P〈0．05）。未见结肠癌组织中apoM蛋白水平与患者临床病理特征有关（P〉0．05）。结论载脂蛋白apoM在肠癌组织中的mRNA及蛋白水平较正常组织及良性病变组织显著降低。结直肠癌组织中apoMmRNA表达水平与淋巴结转移有关。     

抑癌候选基因Ndrg2在结直肠癌组织中的表达特点及意义

目的 探讨抑癌候选基因Ndrg2在不同分化级别结直肠癌组织中的表达特点,分析其调控结直肠癌细胞分化的意义.方法 收集50例不同分化级别结直肠癌组织标本,分别通过免疫组织化学染色及蛋白印迹分析检测Ndrg2的表达;以150点结直肠癌组织芯片大样本分析Ndrg2的表达特点.结合组织芯片相关病例信息进行统计学分析.结果 32例结直肠癌组织Ndrg2表达显著低于其自身癌旁组织及正常组织,癌旁组织中的表达也显著低于正常组织中的表达.组织芯片统计分析显示,不同分化程度结直肠癌组织Ndrg2的表达差异有统计学意义(P=0.005);而Ndrg2表达与患者的年龄、性别、肿瘤部位、结直肠癌浸润深度、淋巴转移及UICC分期无关.结论 Ndrg2可能参与调控结直肠癌细胞的分化过程.