新生儿重症监护室抗生素的使用策略

各种治疗手段干预(如机械通气等)的应用使早产儿的存活率得到提高,但感染仍是新生儿重症监护室(NICU)婴儿死亡最常见的原因之一。事实上,很多治疗干预均损害了对抗感染的自然防护屏障。有关每种类型感染的优势菌流行病学研究影响着抗生素的经验选择方法,在很多医院常见的病原体已出现耐药性。另外,优势病原体已发生改变,使NICU婴儿易发感染。因此,连续监测NICU的病原体的变化及掌握各种抗生素的特点,以便安全及有效地使用抗生素是控制NICU感染的关键。     

NICU医院感染及其防治

医院感染是新生儿科临床诊治和疾病管理中的难题,新生儿重症监护室(NICU)是医院感染的高危场所,不同年代、不同国家和地区NICU医院感染临床特点不尽相同。建议通过加强手卫生,合理使用抗生素,控制高危因素,有效控制NICU医院感染,提高危重新生儿救治水平。     

抗生素降阶梯治疗在临床应用的再探讨

抗生素降阶梯治疗(ADE)是指停止使用经验性联合抗生素治疗方案中的一种或几种药物,和(或)用较窄谱抗生素替代广谱抗生素。ADE是重症监护病房最为常用的抗生素管理策略之一。本文就ADE的临床应用现况及困窘作一综述。     

新生儿重症监护病房中部分定植细菌定植特点及变化规律

目的 掌握新生儿重症监护病房(NICU)的新生儿体内细菌定植的特点,了解抗生素对细菌定植及耐药的影响,为制定合理使用抗生素的策略奠定基础.方法 对2005年9月至2007年3月在NICU住院的150例新生儿进行人院后不同时间点和应用抗生素前后的咽和直肠拭子培养,共计1320份标本,掌握其细菌定植和耐药情况及抗生素对其影响.结果 NICU患儿中最常见的定植菌为肺炎克雷伯菌(36.9%)、大肠埃希菌(22.5%)及屎肠球菌(14.4%).主要肠杆菌产ESBLs的比例为22%,随住院时间延长,其比例有所上升,趋势检验差异有统计学意义(χ2=4.542,P＜0.05).大肠埃希菌为产ESBLs最主要的细菌,其产酶比例高达36.2%,明显高于肺炎克雷伯菌(13.4%).随住院时间延长,定植菌的耐药性有增加的趋势.目前对NICU中的肠杆菌较为敏感的药物主要有美罗培南和头孢哌酮/舒巴坦.应用美罗培南后新生儿定植菌群发生改变,屎肠球菌增加,出现了凝固酶阴性葡萄球菌、白色念珠菌和嗜麦芽窄食假单胞菌.结论 对NICU中的患儿进行细菌学监测,掌握细菌定植的规律、流行趋势及耐药特点有助于为临床合理选择抗生素提供参考.抗生素的应用会导致定植菌菌种及耐药性改变,严格掌握应用指征和疗程对于减少耐药菌株的产生具有重要意义.     

NICU中新生儿呼吸机相关性肺炎202例临床分析

目的研究NICU中呼吸机相关性肺炎(VAPN)的发病情况及其临床特点。方法回顾性对比分析空气层流净化NICU建立前后苏州儿童医院VAPN的发病率、病原学、易感因素及预防对策。结果NICU建立后VAPN的发生率有明显下降(17.70％vs47.19％,P<0.05);VAPN仍是呼吸机治疗失败的主要原因;VAPN的病原菌主要为耐药性细菌、条件性致病菌和真菌;VAPN的主要易感因素为呼吸机使用时间、患儿胎龄及抗生素使用时间。结论加强NICU中空气净化和无菌操作、控制呼吸机和抗生素的使用时间是降低新生儿呼吸机相关性肺炎的发生、提高危重新生儿抢救成功率的关键。     

儿童金黄色葡萄球菌脓毒症抗生素治疗现状分析

目的 回顾性分析金黄色葡萄球菌脓毒症患儿经验性抗生素治疗现状,探讨治疗模式对其预后的影响。方法 将2014年1月至2017年8月收治的78例金黄色葡萄球菌脓毒症患儿,依据血培养报告金黄色葡萄球菌生长前经验性首选抗生素治疗类型分为碳青霉烯类治疗组（n=16）、β-内酰胺类治疗组（n=37）、万古霉素治疗组（n=15）、万古霉素+β-内酰胺类治疗组（n=10）。收集各组患儿的一般情况、基础疾病、急性生理功能与慢性健康状况评分系统Ⅱ（APACHE Ⅱ）、免疫抑制剂使用史、甲氧西林耐药性及预后资料,进行回顾性分析。采用logistic回归探讨经验性抗生素治疗方案对金黄色葡萄球菌脓毒症患儿临床疗效及预后的影响。结果 各组患儿一般情况、基础疾病、免疫抑制剂使用史、APACHE Ⅱ评分、院内感染、MRSA检出率比较差异无统计学意义（P > 0.05）。四组间脓毒性休克、院内死亡率比较差异有统计学意义（P < 0.05）,其中碳青霉烯类治疗组脓毒性休克、院内死亡率均最高（分别为69%、50%）。多因素logistic回归分析结果提示,经验性抗生素治疗类型是金黄色葡萄球菌脓毒症患儿发生脓毒性休克和院内死亡的独立危险因素（P < 0.05）;APACHE Ⅱ评分≥ 15是金黄色葡萄球菌脓毒症患儿发生脓毒性休克的独立危险因素（P < 0.05）;与使用万古霉素治疗组相比,碳青霉烯类治疗组发生脓毒性休克和院内死亡的风险高（P < 0.05）。结论 不恰当的经验性使用抗生素治疗可能导致儿童金黄色葡萄球菌脓毒症预后不佳。临床疑诊金黄色葡萄球菌脓毒症患儿,不建议经验性使用碳青霉烯类抗菌药物治疗。     

氨基糖苷类药物的使用与需手术关闭早产儿动脉导管未闭的比例较高有关

目的:动物实验表明氨基糖苷类药物具有剂量依赖性舒张动脉导管的作用。研究假设氨基糖苷类抗生素治疗可能与需手术关闭早产儿动脉导管未闭(PDA)的比例较高有关。方法:分析62个德国新生儿重症监护病房(NICU)中收治的早产儿(出生体重<1 000 g或胎龄<29周)。患儿按氨基糖苷类作为一线抗生素使用情况分组。结果:NICU...     

新生儿病房不同抗生素应用策略对新生儿治疗结局的影响

目的 探讨将新生儿抗生素使用策略由风险评估策略改变为风险评估加感染筛查及监测策略对住院新生儿抗生素使用率以及对治疗结局的影响。方法 采用队列研究,选取2010年1月至2011年5月住院新生儿4 406例为对照组,按照风险评估策略使用抗生素;2011年7月至2012年10月住院新生儿4 476例为研究组,按照风险评估加感染筛查及监测策略使用抗生素。分别对比两组患儿抗生素使用率、平均住院日、再入院率和病死率。结果 抗生素应用策略改变后,住院新生儿抗生素使用率明显降低（P<0.01）;患儿的平均住院日、再入院率和病死率差异无统计学意义（均P >0.05）。结论 将住院新生儿抗生素应用策略由风险评估策略改为风险评估加感染筛查及监测策略,能够明显减少抗生素使用率,而且不会对患儿产生不良影响。     

抗生素治疗新生儿感染的问题及对策

感染在住院新生儿中占有重要的地位 ,抗生素的应用对控制细菌感染和疾病流行 ,起到了积极有效的作用。但人们在肯定抗生素治疗效果的同时 ,也意识到滥用抗生素所带来的苦果 ,如细菌的耐药性、抗生素的毒副反应、以及医疗费用增加等 ,因此合理使用抗生素十分重要。一、新生儿感染的菌群变迁、耐药现状及临床对策1.新生儿感染的菌种变迁及耐药现状 :近年来 ,由于抗生素的广泛应用 ,病原菌的致病性及耐药性随着年代的不同而在不断地变迁 ,随时掌握感染的流行病学及耐药性的变化规律 ,对临床合理应用抗生素和有效控制新生儿感染具有重要意义。重…     

疑似和确诊新生儿早发型败血症的管理

新生儿早发型败血症目前仍是导致早产儿发病和死亡的主要原因之一。由于缺乏特异性表现，各种实验室检查的阳性预测值不高，常导致延误治疗，而延长广谱经验性抗生素治疗（≥5天）与晚发型败血症、坏死性小肠结肠炎及死亡有关。本文目的是为处理疑似和确诊新生儿早发型败血症提供一个实用、有循证依据的方法。     

新生儿发生产肺炎克雷伯碳青霉烯酶的肺炎克雷伯菌定植的危险因素分析

目的 探讨新生儿重症监护室（NICU）新生儿发生产肺炎克雷伯碳青霉烯酶的肺炎克雷伯菌（KPC-Kp）定植的危险因素。方法 采用病例对照研究方法,病例组为NICU 住院新生儿中有KPC-Kp 定植的新生儿9 例,随机选取同期NICU 无该菌定植的新生儿18 例作为对照组。对两组行单因素及logistic 多因素回归分析了解定植KPC-Kp 的危险因素。结果 单因素分析显示有统计学意义的因素有：出生胎龄、出生体重、住院天数、呼吸机使用时间、先天性心脏病、经外周静脉穿刺中心静脉插管、外科手术、静脉营养时间、使用碳青霉烯类抗生素及使用时间、使用糖肽类抗生素。Logistic 多因素回归分析显示碳青霉烯类抗生素使用时间（>4 d）是NICU 新生儿定植KPC-Kp 的独立危险因素（OR=18.7,95%CI：1.98~175.5,P=0.01）。控制该菌定植方法包括对定植KPC-Kp 新生儿的隔离、监测以及抗生素的合理使用。结论 较长时间使用碳青霉烯类抗生素是NICU新生儿发生KPC-Kp 定植的独立危险因素。     

轮换抗生素控制细菌耐药在新生儿重症监护病房中的应用

目的 探讨定期轮换使用抗生素对降低新生儿重症监护病房(NICU)细菌耐药率的作用.方法 回顾性分析2007年6月-2010年6月东莞市妇幼保健院NICU收治的502例应用头孢他啶、哌拉西林他唑巴坦或头孢噻肟的患儿,观察肺炎克雷伯菌亚种感染的108例在相继5个研究阶段轮换使用头孢他啶和哌拉西林他唑巴坦时细菌耐药性的变化.基础阶段为12个月,无序地应用头孢他啶、哌拉西林他唑巴坦及头孢噻肟;后4个阶段每一阶段为6个月,交替使用头孢他啶与哌拉西林他唑巴坦,基本不用头孢噻肟.结果 随着停用头孢他啶时间的延长,肺炎克雷伯菌亚种对头孢他啶的耐药率从基础阶段的59.3%下降至第3阶段的40 4%,到第4阶段又上升至45.9%,各阶段其耐药率比较差异有统计学意义(χ2=3.992,P<0.05).哌拉西林他唑巴坦耐药率从基础阶段的6.7%下降至第4阶段的2.6%,而第5阶段则为4.5%,各阶段其耐药率比较差异有统计学意义(χ2=4.683,P<0.05).头孢噻肟的耐药率也逐渐下降,从基础阶段的59.8%下降至第2阶段的47.8%,第3阶段继续有所下降为45.4%,第4阶段为40 4%,第5阶段为33.6%,各阶段其耐药率比较差异有统计学意义(χ2=3.896,P<0.05),但停药2 a耐药率仍偏高,未能消除.结论抗生素轮换在相对封闭的环境,可达到降低细菌耐药率的成效.但细菌耐药性的消除需2 a以上或更长时间.     

新生儿重症监护室患儿院内感染病原菌分布及院内感染的危险因素分析

目的：了解新生儿重症监护室(NICU)患儿院内感染病原菌分布及院内感染的危险因素。方法：回顾性分析NICU 145例发生院内感染患儿的临床资料。结果：145例院内感染患儿中,肺炎克雷伯杆菌感染41例（28.3%),大肠埃希菌感染39例（26.9%）,表皮葡萄球菌感染10例（6.9%）,其他病原感染55例（37.9%）。Logistic回归分析显示胎龄≤ 32周、出生体重<1500 g、住院时间、机械通气和肠外营养是肺炎克雷伯杆菌所致院内感染的主要危险因素（OR值分别为5.57、6.95、1.23、14.12、3.01）;这5个因素也是大肠埃希菌所致院内感染的主要危险因素（OR值分别为3.42、6.73、9.96、0.55、2.13）。肺炎克雷伯杆菌和大肠埃希菌对β-内酰胺类抗生素有较高的耐药率,而对左氧氟沙星、美洛培南则比较敏感。结论：肺炎克雷伯杆菌、大肠埃希菌及表皮葡萄球菌是NICU患儿院内感染的主要病原菌,它们对β-内酰胺类抗生素耐药率高。机械通气和住院时间分别是院内肺炎克雷伯杆菌和大肠埃希菌感染影响最大的危险因素。     

Epidemiology and diagnosis of hospital-acquired conjunctivitis among neonatal intensive care unit patients

BACKGROUND: Few recent reports describe the epidemiology and risk factors for health care-associated conjunctivitis among neonatal intensive care unit (NICU) patients in developed countries. Reporting may be inaccurate in this population given that the National Nosocomial Infection Surveillance System (NNIS) definition is largely dependent on a positive culture, whereas clinical practice often consists of empiric treatment. OBJECTIVES: We describe the epidemiology of conjunctivitis among neonates in 2 level III-IV NICUs and compare the NNIS definition with our study definition: eye drainage and empiric treatment with or without a culture. METHODS: Patient demographics, clinical, device usage and conjunctivitis data collected prospectively from March 2001 through January 2003 were analyzed. RESULTS: Conjunctivitis occurred in 5% (n = 154/2935) of infants, of whom 51% (n =79) were in NICU 1 and 49% (n =75) in NICU 2. Predominant pathogens included coagulase-negative staphylococci (25%), Staphylococcus aureus (19%) and Klebsiella spp. (10%). Significant predictors of conjunctivitis included low birth weight, use of ventilator or nasal cannula continuous positive airway pressure and study year. Ophthalmologic examination was an additional predictor of infection in NICU 1. Eye examination data were unavailable for NICU 2. Only 62% of cases that met the study definition for conjunctivitis met the NNIS definition, because many infants received empiric treatment. CONCLUSIONS: Clinical conjunctivitis was associated with low birth weight and patient care factors that could lead to contamination of the eye with respiratory tract secretions. The NNIS definition failed to detect 38% of clinical infections. Consideration should be given to revising the definition of conjunctivitis for the NICU population.     

胎膜早破新生儿感染的不同抗生素使用策略及高危因素分析

目的 探讨不同抗生素使用策略对胎膜早破新生儿感染的影响及胎膜早破新生儿感染的影响因素分析。方法 回顾性收集胎膜早破新生儿223例为研究对象,依据抗生素使用策略不同将患儿分为研究组（n=95）和对照组（n=128）。研究组入院后以风险评估与感染筛查结果相结合使用抗生素,对照组入院后以风险评估结果使用抗生素,比较两组患儿一般情况及预后。按是否感染将患儿分为感染组（n=32）及非感染组（n=191）,比较两组患儿的一般临床资料,并采用logistic回归分析导致胎膜早破新生儿感染的高危因素。结果 与对照组相比,研究组胎膜早破时间较长,剖宫产率较高,抗生素总使用率及入院时抗生素使用率均较低,感染发生率较高,但败血症发生率较低（P < 0.05）,其他并发症发生率在两组间比较差异无统计学意义（P > 0.05）。与非感染组比较,感染组患儿胎龄较小,胎膜早破时间较长,剖宫产率高,入院时及复查的CRP及PCT水平均较高,发热为常见症状（P < 0.05）。早产儿、剖宫产为胎膜早破新生儿发生感染的高危因素（P < 0.05）。结论 对胎膜早破新生儿严格遵循抗生素使用指征不会增加并发症的发生率;胎膜早破新生儿,特别是早产儿及剖宫产儿,应密切观察其病情的变化,如有发热表现,尽早复查CRP等感染指标,及时使用抗生素,防止严重感染。     

Relation between predischarge auditory brainstem responses and clinical factors in high-risk infants

BACKGROUND: Advances in perinatal medicine have increased the survival rate of infants admitted to neonatal intensive care units (NICU). Some of the infants will have health problems including hearing disorder and/or brainstem dysfunction, and may have associated communicative and cognitive difficulties and/or repeated apnea attacks that require therapy or care. METHODS: In this study, the authors measured mean thresholds and mean I-V interpeak latencies in 56 high-risk infants and 30 controls who were about to be discharged from NICU. The authors retrospectively investigated whether predischarge auditory brainstem response (ABR) data, which seem to be related to a number of clinical factors affecting neonates, are useful for detecting hearing disorder and/or brainstem dysfunction, and we investigated six clinical factors. RESULTS: The results showed that the positive risk factors for hearing impairment in infants who are about to be discharged from the NICU are: receiving mechanical ventilation (including for a period of <1 day) and the administration of five or more different antibiotics, especially in extremely low-birthweight (ELBW) infants. Another result showed that the high-risk mature infants had a significant high risk factor for brainstem dysfunction. CONCLUSIONS: The findings of the study emphasize the importance of performing ABR examinations in high-risk infants, even in infants who are about to be discharged from an NICU. ABR examinations are especially important in ELBW infants or mature infants who have received mechanical ventilation or who have received five or more different antibiotics.     

Change in epidemiology of health care-associated infections in a neonatal intensive care unit

BACKGROUND: Gram-negative rods (GNR) and species are important causes of health care-associated infections in neonatal intensive care units (NICUs). In prior reports, Gram-positive cocci (GPC) have been identified as the most common pathogens causing nosocomial infections in NICUs. OBJECTIVE: To describe the epidemiology of health care-associated infections in a Level III NICU at a free-standing children's hospital. METHODS: All health care-associated infections in neonates from August 1996 to July 2001 were analyzed. Data were collected prospectively by standard surveillance protocols and nosocomial infection site definitions from the National Nosocomial Infection Surveillance system of the Centers for Disease Control and Prevention. RESULTS: During the 5-year study period, 665 pathogens caused 640 infections in the NICU. GNR were the most common pathogens isolated. Of the 665 pathogens 284 (43%) were GNR, followed by 223 (33.5%) GPC, 106 (16%) fungi and 52 (8%) others. spp. were the most common GNR isolated. Ceftazidime resistance was present in 56 of 81 (69%) isolates. Bloodstream and lower respiratory tract infections were the most common sites of infection. More than one-half of the pathogens (388 of 665) were isolated from neonates weighing < or =1000 g. CONCLUSIONS: There is a change in the epidemiology of health care-associated infections in our NICU with a predominance of GNR. This change can impact choice of antimicrobials for the empiric treatment of health care-associated infections in high risk neonates.     

应用微滴式数字PCR技术快速诊断新生儿侵袭性真菌病

目的 探讨微滴式数字PCR（ddPCR）技术在快速、精确诊断新生儿侵袭性真菌感染（IFI）中的临床应用价值。方法 选择真菌高度保守序列18S rRNA为目标序列，通过引物设计，建立ddPCR检测真菌体系。在深圳一家医院新生儿重症监护室采集了有IFI高危因素和/或临床症状的83例患者血样（n=83），采用血培养及ddPCR法分别对血样进行真菌检测。结果 ddPCR检测真菌体系的特异性为100%，灵敏度可以达到3.2 copies/μL，重复性良好。临床试验中，22例确诊/临床诊断IFI患儿血样中，ddPCR检测阳性19例。61例拟诊/非IFI患儿血样中，ddPCR法检测结果有2例阳性。结论 初步证明ddPCR技术可用于新生儿IFI的检测，该技术是新生儿IFI筛查甚至诊断很有前途的工具。     

Removal of percutaneously inserted central venous catheters in neonates is associated with the occurrence of sepsis

BACKGROUND: Clinical signs of sepsis are frequently observed after removal of a percutaneously inserted central venous catheter (PCVC) in neonates admitted at our Neonatal Intensive Care Unit (NICU). To substantiate this finding and to evaluate the effect of antibiotics administered at the time of removal of a PCVC, we conducted a retrospective study among all infants with a PCVC, admitted at our NICU during 2002 and 2005. METHODS: Clinical data, infectious complications and use of antibiotics were studied retrospectively. RESULTS: A PCVC was inserted in 345 infants. Sepsis occurred in 90/345 (26%) infants, in 50/90 (56%) during indwelling PCVC and in 40/90 (44%) after removal of the PCVC. Of the latter 40 sepsis episodes, 24 (60%) occurred within 5 days after removal of a PCVC with a clustering of 21 cases of sepsis within 72 h after the removal. The remaining 16 episodes occurred after 7 days. Administration of antibiotics during removal of the PCVC significantly reduced the incidence of sepsis: 22/213 (10.3%) cases of sepsis occurred when no antibiotics were administered versus 2/132 (1.5%) cases of sepsis when antibiotics were administered (p = 0.002). CONCLUSION: Our study suggests that peripherally inserted central venous catheters are associated with sepsis not only during the indwelling period of the catheter, but also after removal. Administration of antibiotics targeted at the time of removal of the catheter significantly reduced the incidence of sepsis. Future prospective studies are warranted to confirm this observation.     

C反应蛋白指导下的新生儿疑诊早发型败血症抗生素治疗策略

目的 探讨C反应蛋白指导疑诊新生儿早发型败血症（EOS）抗生素治疗的有效性和安全性。方法 2019年2~7月入住重庆医科大学附属儿童医院、胎龄 > 35周且疑诊EOS的新生儿为观察组（n=428）,前瞻性观察抗生素治疗情况,若临床症状好转且连续两次CRP < 10 mg/L,考虑停用抗生素。2018年2~7月入住该院、胎龄 > 35周且疑诊EOS的患儿为对照组（n=328）,回顾性分析其抗生素使用情况。对比两组抗生素使用时间、住院时间、感染反复发生率及临床转归等。结果 观察组抗生素使用时间及住院时间均较对照组短（P < 0.05）。两组感染反复发生率及临床转归的比较差异均无统计学意义（P > 0.05）。结论 C反应蛋白用于指导胎龄 > 35周、疑诊EOS新生儿的抗生素治疗策略,可缩短抗生素使用时间及住院时间,不增加感染反复的发生,可尝试临床推广。