氟他胺与2-羟基氟他胺诱导正常大鼠前列腺细胞凋亡

目的　研究氟他胺及其活性代谢产物 2 羟基氟他胺诱导正常大鼠前列腺细胞凋亡的作用。方法　大鼠设正常组、去势组及给药组 ,比较前列腺各侧叶湿重 ,以HE染色及TUNEL染色法观察细胞凋亡并计算凋亡发生率。结果　氟他胺 10 0mg·kg-1及 2 羟基氟他胺 5 0mg·kg-1给药 7d可明显降低前列腺各侧叶湿重 ,并可观察到明显的凋亡细胞。结论　氟他胺与 2 羟基氟他胺可诱导正常大鼠前列腺细胞凋亡。     

氟人胺与2—羟基氟他胺诱导正常大鼠前列腺细胞凋亡

目的 研究氟他胺及其活笥代谢产物２－羟基氟他胺诱恨正常大鼠前列腺细胞凋亡作用。方法 大鼠设正常组,去势组及给药组,比较前列腺各侧叶湿重,以ＨＥ染色ＴＵＮＥＬ染色法观察细胞凋亡并计算凋亡发生率。结果 氟他胺１００ｍｇ．ｋｇ＾－１及２－羟基氟他胺５０ｍｇ．ｋｇ＾－１人药７ｄ可明显降低前列腺各侧叶湿重,并可观察到明显的凋亡细胞。结论 氟他胺与２－羟基氟他胺可诱导正常大鼠前列腺细胞凋亡。     

氟他胺对大鼠及小鼠前列腺肥大的抑制作用(英文)

观察氟他胺（Ｆｌｕ）抗前列腺肥大的作用方法：以两种动物模型：阉割大鼠每只每日ｓｃ睾酮０．５ｍｇ引起前列腺肥大和小鼠前列腺中植入同系 １６ ｄ龄胎鼠的尿生殖窦组织, ｉｇ Ｆｌｕ　１０, ２５,和５０ ｍｇ·ｋｇ－１ ３０ ｄ或 ｓｃ雌二醇（Ｅｓｔ）,两模型分别持续３０ ｄ和 １４ｄ．结果：１） Ｆｌｕ能显著抑制大鼠各叶前列腺体积和重量,使其降至对照组的１０％至５０％,并呈良好的剂量效应关系．腺体上皮萎缩,腺腔直径缩小,其效应比Ｅｓｔ强．２）Ｆｌｕ治疗组前列腺体积和重量均减小,但只有体积项呈剂量效应关系此模型中,Ｅｓｔ的作用较Ｆｌｕ强．结论： Ｆｌｕ具有抑制前列腺肥大的作用。     

氟他胺对大鼠及小鼠前列腺肥大的抑制作用

观察氟他胺抗前列腺肥大的作用。方法;以两种动物模型：阉割大鼠每只每日ｓｃ睾酮０．５ｍｇ引起前列腺肥大和小鼠前列腺中植入同系１６ｄ龄胎鼠的尿生殖窦组织,ｉｇ Ｆｌｕ １０,２５,和５０ｍｇ．ｋｇ＾０－１３０ｄ或ｓｃ雌二醇,两模型分别持续３０ｄ和１４ｄ,。     

氟他胺治疗良性前列腺增生研究进展

良性前列腺增生(benign prostatic hy- perplasia,BPH)是老年男性最常见的良性肿瘤,50a以上的男性约有30%～50%有不同程度的前列腺增生,它是造成老年男性排尿困难最常见的原因.经尿道前列腺切除术是近50年来治疗BPH的有效方案,在美国每年有近3万病人行前列腺切除术,其费用高达2亿美元,但术后仍有20%的病人对疗效不满意,手术并发症约占18%,因此能够取代手术方案用于治疗BPH的药物具有很大的发展前途.基础研究表明,前列腺是雄激素依赖性器官,雄激素必须达到一定水平才能维持前列腺的增生状态.非甾体类抗雄激素药氟他胺(flutamide)是由美国先令公司在70年代初期开发的,现本校红旗制药厂也有生产.该药本身无激素活性,临床上最初用于治疗前列腺癌.随着对     

氟他胺及其代谢产物2—羟基氟他胺在正常及肝损伤大鼠的药物动力学

AIM: To develop a new HPLC assay to study the pharmacokinetics of flutamide (Flu) and its active metabolite 2-hydroxyflutamide (HF) in rats. METHODS: Normal or hepatic injury rats were given i.g. Flu 50 mg.kg-1. Reverse phase HPLC was developed with a mu-Bondapak C 18 column. Internal standard was methyltestosterone. The mobile phase was a mixture of methanol:acetonitrile:water:diethyl ether = 40:20:35:1 (vol). Absorbance was measured at lambda 234 nm. RESULTS: The pharmacokinetic parameters of Flu were as follows: in normal rats, K = 0.62 +/- 0.16 h-1, Cl = 6.0 +/- 1.0 L.kg-1.h-1, AUC = 8.6 +/- 1.3 mg.L-1.h, Cmax = 2.4 +/- 0.7 mg.L-1; in hepatic injury rats, K = 0.16 +/- 0.03 h-1, Cl = 0.63 +/- 0.29 L.kg-1.h-1, AUC = 100 +/- 44 mg.L-1.h, Cmax = 6.7 +/- 2.8 mg.L-1. The pharmacokinetic parameters of HF were as follows: in normal rats, K(m) = 0.07 +/- 0.01 h-1, AUC = 219 +/- 22 mg.L-1.h, Cmax = 8.6 +/- 0.6 mg.L-1; in hepatic injury rats, K(m) = 0.05 +/- 0.01 h-1, AUC = 170 +/- 42 mg.L-1.h, Cmax = 3.8 +/- 0.8 mg.L-1. There were significant differences between the parameters of normal and hepatic injury rats (P < 0.01) except AUC of HF (P > 0.05). CONCLUSION: This HPLC assay was sensitive and precise, and the elimination of Flu and HF was inhibited significantly due to hepatic injury.     

氟他胺和2—羟基氟他胺对大鼠原代培养肝细胞毒性及CYP1A2mRNA的影响

目的:比较氟他胺及其活性代谢产物2-羟基氟他胺对原代培养大鼠肝细胞毒性及对CYP1A2 mRNA的影响.方法:分离大鼠肝细胞,原代培养4h,台酚蓝拒染法检测肝细胞活力.氟他胺和2-羟基氟他胺在培养液中浓度分别为10、20和50mg/L.肝细胞毒性检测包括台酚蓝拒染法,乳酸脱氢酶(LDH)释放量,谷丙转氨酶(AST)和谷草转氨酶(ALT)释放百分比,谷胱甘肽(GSH)含量.同时采用Northern blot方法进一步研究两药对CYP1A2 mRNA的影响.结果:药物作用8h后,氟他胺三个剂量组和2-羟基氟他胺50mg/L组出现肝细胞损伤,表现为ALT和AST释放百分比增加,GSH含量下降.氟他胺三个剂量组使CYP1A2 mRNA水平分别升高2,5和7.5倍,而2-羟基氟他胺仅在50mg/L时使CYP1A2mRNA水平升高3.5倍.结论:氟他胺对原代培养大鼠肝细胞的毒性大于其活性代谢物2-羟基氟他胺,且明显增加CYP1A2 mRNA水平.     

氟他胺的主要代谢产物2-羟基氟他胺在正常及CCl_4中毒大鼠的药物动力学

目的:研究氟他胺的一个主要活性代谢产物2-羟基氟他胺(HF)在正常及CCl_4中毒大鼠的药物动力学。方法:正常及CCl_4中毒大鼠灌胃HF 25mg·kg~(-1),采用高压液相色谱法测定HF浓度,以氟他胺为内标,色谱柱填料为YWG C18,流动相为甲醇:水=3:2(体积比),检测波长为295nm。结果:与正常大鼠比较,HF在CCl_4中毒大鼠的消除明显受到抑制。K由(0.11±0.05)h~(-1)减小到(0.05±0.01)h~(-1)(P<0.01),T_(1/2)由(6.8±1.9)h延长到(14±4)h(P相似文献   

氟他胺的主要代谢产物2—羟基氟他胺在正常及CCl4中毒大鼠的药物动 …

研究氟他胺的一个主要活性代谢产物２－羟基氟他胺在正常及ＣＣｌ４中毒大鼠的药物动力学。方法：正常及ＣＣｌ４中毒大鼠灌胃ＨＦ２５ｍｇ．ｋｇ＾－１,采用高压液相色谱法测定ＨＦ浓度,以氟他胺为内标,色谱柱填料为ＹＷＧ Ｃ１８,流动相为甲醇：水＝３：２,检测波长为２９５ｎｍ,结果：与正常大鼠比较,ＨＦ在ＣＣｌ４中毒大鼠的消除明显受到抑制。     

氟他胺在大鼠肝微粒体经细胞色素P450 1A2代谢的性别差异

目的体外研究大鼠肝微粒体细胞色素P450 1A2(CYP1A2)对氟他胺(flutamide Flu)代谢的性别差异影响。方法制备正常♀♂大鼠肝微粒体,用CYP1A2抗体与氟他胺(2 mg·L^-1)共同温孵,测定氟他胺主要代谢产物2-羟基氟他胺(2-hydroxyflutamide, HF)和原药的浓度比(HF/Flu),评价氟他胺在大鼠肝微粒体代谢的性别差异。结果在CYP1A2抗体浓度为1∶400,孵育时间为30 min条件下,氟他胺在♂大鼠肝微粒体中的HF/Flu为(1.5±0.6),而♀动物为(0.9±0.4)。不同性别大鼠肝微粒体对氟他胺的代谢存在性别差异(P<0.01)。结论Flu在♂大鼠肝微粒体中代谢快,而在♀大鼠肝微粒体中代谢较慢。♂大鼠体内的CYP1A2酶活性高于♀大鼠。     

经直肠彩色多普勒血流显像评价良性前列腺增生症的临床治疗效果

目的　探讨前列腺大小及内腺动脉血流动力学参数对良性前列腺增生症 ( BPH)疗效评估的意义。方法　 2 4 8例 BPH患者随机分为 A、B两组 ,分别应用保列治和益气通淋冲剂进行治疗 ,采用经直肠彩色多普勒血流显像技术对治疗前、后的前列腺进行观察。结果　 A、B两组前列腺厚径及上下径于治疗前、后差异均无显著性 ,P>0 .0 5 ;每组中的内腺动脉血流收缩期峰值速度 ( Vs)、舒张期血流速度 ( Vd)、阻力指数 ( RI)、血管内径( D)于治疗后均有显著下降 ( P<0 .0 5 ,P<0 .0 0 1)。结论　前列腺内腺动脉血流动力学主要参数可用于 BPH临床疗效的评估 ,而前列腺大小不能作为疗效观察指标 ,益气通淋冲剂治疗 BPH,其疗效与保列治相似 ,适用于临床推广应用     

Pharmacokinetics of flutamide and its metabolite 2-hydroxyflutamidein normal and hepatic injury rats

目的：建立一新的高压液相色谱法用来研究氟他胺（Ｆｌｕ）及其活性代谢产物２羟基氟他胺（ＨＦ）的药物动力学．方法：正常及肝损伤大鼠灌胃Ｆｌｕ５０ｍｇ·ｋｇ－１．采用反相高压液相色谱法，以甲基睾丸素为内标，流动相为甲醇∶乙腈∶水∶乙醚＝４０∶２０∶３５∶１（体积比），检测波长为２３４ｎｍ．结果：Ｆｌｕ的Ｋ与Ｃｌ分别由０６２±０１６ｈ－１及６０±１０Ｌ·ｋｇ－１·ｈ－１减小到０１６±００３ｈ－１及０６３±０２９Ｌ·ｋｇ－１·ｈ－１（Ｐ＜００１），ＡＵＣ与Ｃｍａｘ分别由８６±１３ｍｇ·Ｌ－１·ｈ及２４±０７ｍｇ·Ｌ－１增加到１００±４４ｍｇ·ｋｇ－１·ｈ及６７±２８ｍｇ·Ｌ－１（Ｐ＜００１）．ＨＦ的Ｋ（ｍ）由００７±００１ｈ－１减小到００５±００１ｈ－１（Ｐ＜００１）．结论：在肝损伤大鼠，Ｆｌｕ与ＨＦ消除受到显著抑制．     

前列康片治疗前列腺增生症100例

本文报道应用花粉制剂前列康片治疗老年男性泌尿系常见病前列腺增生症100例,与30例空白对照组比较,有显著性差异。症状有效率93％,残余尿有效率73.2％,用药后51例B超测定前列腺体积有明显缩小(P<0.05-0.01),总有效率95％。长期服用无明显副作用,随疗程延长,疗效相应增高。花粉制剂治疗前列腺增生症的机理可能与其抗雄性激素作用及改善尿道粘膜及其周围组织水肿有关。     

大黄素抑制肾代偿性肥大的作用

利用单侧肾切除的方法．观察了大黄素对术后对侧肾代偿性肥大的影响。结果表明．手术初期对侧肾即可出现肾重量增加．肾重／体重比和肾代偿性肥大率升高；但是．随着实验进展．尽管肾脏仍明显增大．而肾重／体重比保持不变。大鼠经大黄素治疗后．肾重量明显低于非治疗组．而且其肾重／体重比值和肾代偿性肥大率均低于非治疗组。同时．单侧肾切除后．尿表皮生长因子（ＥＧＦ）排泄量增加．而大黄素能明显减少其尿ＥＧＦ的排泄量。研究还证实．经大黄素治疗后的大鼠，其菊粉清除率明显低于非治疗组。故推测．肾脏代偿性肥大发生于肾切除初期．大黄素能明显抑制肾脏代偿性肥大。肾组织ＥＧＦ参与了其代偿性肥大．大黄素的作用与其减少尿ＥＧＦ排泄量有关。     

Conservative treatment of benign prostatic hyperplasia

Summary

A study was carried out in 30 male patients with benign prostate hyperplasia to assess the effectiveness of treatment with a progestational agent, gestonorone caproate (200?mg), given intramuscularly every 7 days over a period of 2 to 3 months. The results showed definite subjective and objective improvement after treatment. Residual urine determination diminished significantly after therapy in 78% of the 28 cases completing the study; uroflometry also showed improvement. There appeared to be some reduction in the degree of occlusion of the urethral lumen in at least 13 (65 %) out of20 patients given follow-up cystopanendoscopy after 6 months. This result was further supported by improvement in urinary flow rates and uroflometrograms in the same patients. The only adverse effect of treatment noted was the development ofimpotency in 21 patients.