氟他胺与2-羟基氟他胺诱导正常大鼠前列腺细胞凋亡

目的　研究氟他胺及其活性代谢产物 2 羟基氟他胺诱导正常大鼠前列腺细胞凋亡的作用。方法　大鼠设正常组、去势组及给药组 ,比较前列腺各侧叶湿重 ,以HE染色及TUNEL染色法观察细胞凋亡并计算凋亡发生率。结果　氟他胺 10 0mg·kg-1及 2 羟基氟他胺 5 0mg·kg-1给药 7d可明显降低前列腺各侧叶湿重 ,并可观察到明显的凋亡细胞。结论　氟他胺与 2 羟基氟他胺可诱导正常大鼠前列腺细胞凋亡。     

氟人胺与2—羟基氟他胺诱导正常大鼠前列腺细胞凋亡

目的 研究氟他胺及其活笥代谢产物２－羟基氟他胺诱恨正常大鼠前列腺细胞凋亡作用。方法 大鼠设正常组,去势组及给药组,比较前列腺各侧叶湿重,以ＨＥ染色ＴＵＮＥＬ染色法观察细胞凋亡并计算凋亡发生率。结果 氟他胺１００ｍｇ．ｋｇ＾－１及２－羟基氟他胺５０ｍｇ．ｋｇ＾－１人药７ｄ可明显降低前列腺各侧叶湿重,并可观察到明显的凋亡细胞。结论 氟他胺与２－羟基氟他胺可诱导正常大鼠前列腺细胞凋亡。     

氟他胺和2—羟基氟他胺对大鼠原代培养肝细胞毒性及CYP1A2mRNA的影响

目的:比较氟他胺及其活性代谢产物2-羟基氟他胺对原代培养大鼠肝细胞毒性及对CYP1A2 mRNA的影响.方法:分离大鼠肝细胞,原代培养4h,台酚蓝拒染法检测肝细胞活力.氟他胺和2-羟基氟他胺在培养液中浓度分别为10、20和50mg/L.肝细胞毒性检测包括台酚蓝拒染法,乳酸脱氢酶(LDH)释放量,谷丙转氨酶(AST)和谷草转氨酶(ALT)释放百分比,谷胱甘肽(GSH)含量.同时采用Northern blot方法进一步研究两药对CYP1A2 mRNA的影响.结果:药物作用8h后,氟他胺三个剂量组和2-羟基氟他胺50mg/L组出现肝细胞损伤,表现为ALT和AST释放百分比增加,GSH含量下降.氟他胺三个剂量组使CYP1A2 mRNA水平分别升高2,5和7.5倍,而2-羟基氟他胺仅在50mg/L时使CYP1A2mRNA水平升高3.5倍.结论:氟他胺对原代培养大鼠肝细胞的毒性大于其活性代谢物2-羟基氟他胺,且明显增加CYP1A2 mRNA水平.     

氟他胺在大鼠肝微粒体经细胞色素P450 1A2代谢的性别差异

目的体外研究大鼠肝微粒体细胞色素P450 1A2(CYP1A2)对氟他胺(flutamide Flu)代谢的性别差异影响。方法制备正常♀♂大鼠肝微粒体,用CYP1A2抗体与氟他胺(2 mg·L^-1)共同温孵,测定氟他胺主要代谢产物2-羟基氟他胺(2-hydroxyflutamide, HF)和原药的浓度比(HF/Flu),评价氟他胺在大鼠肝微粒体代谢的性别差异。结果在CYP1A2抗体浓度为1∶400,孵育时间为30 min条件下,氟他胺在♂大鼠肝微粒体中的HF/Flu为(1.5±0.6),而♀动物为(0.9±0.4)。不同性别大鼠肝微粒体对氟他胺的代谢存在性别差异(P<0.01)。结论Flu在♂大鼠肝微粒体中代谢快,而在♀大鼠肝微粒体中代谢较慢。♂大鼠体内的CYP1A2酶活性高于♀大鼠。     

萘哌地尔衍生物BWYJ抗前列腺增生的作用

目的观察萘哌地尔衍生物BWYJ对前列腺增生模型的作用。方法采用激素法建立去势大鼠和未去势小鼠前列腺增生模型,通过小鼠前列腺湿重,计算前列腺指数。光镜及透射电镜下,分别观察小鼠前列腺组织形态学及超微结构变化;TUNEL法检测BWYJ对大鼠前列腺细胞凋亡的影响。结果BWYJ5、10、20mg·kg-1组均可降低BPH小鼠前列腺湿重指数(P<0.05),光镜及电镜结果表明,BWYJ5、10、20mg·kg-1组均可抑制小鼠组织结构增生性变化,且BWYJ10、20mg·kg-1组使腺腔直径、腺体表面积变小(P<0.05)。TUNEL检测发现,大鼠前列腺凋亡细胞检出率较低,与模型组比较,BWYJ各剂量组差异无统计学意义(P>0.05)。结论BWYJ具有抗小鼠及大鼠良性前列腺增生作用。     

氟他胺诱导尿道下裂大鼠模型的建立及其作用机制

目的 用氟他胺诱导建立尿道下裂大鼠模型并在分子水平研究其导致尿道下裂的作用机制.方法 将孕鼠在第12～17天用氟他胺(6 054.6μg/kg)连续每天皮下注射染毒建立子代雄鼠尿道下裂模型,另在第20天行破宫产取子代雄鼠的睾丸组织,用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)的方法检测睾酮合成过程中细胞色素P450胆固醇侧链裂解酶(P450scc)、3β羟基类固醇脱氢酶(3β-HSD)和细胞色素P450 17α-羟化酶(P450c17)等关键酶基因的活性表达水平.结果 氟他胺诱导的尿道下裂胚胎鼠睾丸组织中P450scc、3β-HSD和P450c17等的基因活性表达水平较正常对照组均有不同程度的下降.结论 氟他胺通过在性发育期干扰子代雄鼠睾丸组织中睾酮的生物合成途径,降低了睾酮水平,导致子代雄性大鼠尿道下裂的发生.     

氟他胺生产工艺改进

目的研究氟他胺硝化工序在不同的温度条件下,产品质量及收率的影响。方法采取冷冻盐水的方法来减低氟他胺硝化反应的温度。结果氟他胺硝化物收率由55%提高到70%。结论采取冷冻盐水的方法来减低氟他胺硝化反应的温度可提高氟他胺的收率。     

沙利度胺与5-氟尿嘧啶联合使用的抗肿瘤作用

目的 :考察沙利度胺与 5 氟尿嘧啶 (5 Fluorouracil,5 FU)联合使用的抗肿瘤作用。方法 :(1)沙利度胺的抗肿瘤作用 :小鼠EAC细胞接种于昆明种小鼠前肢腋下皮下 ,建立小鼠EAC实体瘤模型 ,随机分为空白对照组 ,沙利度胺组 (5 0 ,10 0 ,2 0 0mg·kg-1,ig) ,5 FU(2 0mg·kg-1,ip)。连续给药 14d ,第 15天解剖 ,取瘤称重。 (2 )沙利度胺与 5 FU联合使用的抗肿瘤作用 :制备小鼠EAC实体瘤模型 ,随机分为空白对照组 ,沙利度胺组 (5 0mg·kg-1,ig) ,5 FU组 (5 ,10 ,2 0mg·kg-1,ip) ,沙利度胺 (5 0mg·kg-1,ig)合用 5 FU组 (5 ,10mg·kg-1,ip)。沙利度胺均上午ig ,5 FU均下午ip。连续给药 14d ,第 15天解剖 ,取瘤称重。结果 :(1)单独使用沙利度胺 (5 0 ,10 0 ,2 0 0mg·kg-1,ig)抗肿瘤作用不明显 ,抑瘤率分别为 13.8% ,2 1.4 % ,2 4 .2 % ;(2 )沙利度胺 (5 0mg·kg-1,ig)与 5 FU(10mg·kg-1,ip)联合使用的抑瘤率为 6 3.3%。结论 :沙利度胺与 5 FU联合使用抗肿瘤作用增强。     

氟他胺对仔鼠雄性生殖系统的影响

目的探讨宫内暴露氟他胺对雄性仔鼠生殖系统的影响。方法孕鼠随机分为5个实验组及一个对照组,从孕12~17d连续6d实验组每天腹部皮下注射用生理盐水配制的氟他胺4492.2、4882.8、5273.4、5664.0、6054.6μg/kg,对照组注射同量生理盐水;于怀孕20d行剖宫术,提取雄性仔鼠睾丸,做电镜检测;并于出生后第2、13、28d观察雄性仔鼠性分化与性发育的指标。结果染毒组雄性子代肛殖距除4492.2μg/kg剂量外,其余各组均明显小于对照组(P<0.01);尿道下裂的发生率依次为0、29.00%、63.68%、93.02%、100%;单侧隐睾发生率分别为0、4.55%、8.70%、13.95%、15.56%;乳晕延迟退化率均为100%;各组前列腺不发育或发育不全。电镜检测的结果表明睾酮生成的细胞器受损。结论宫内暴露于氟他胺可使雄性仔鼠性分化与性发育异常。     

氟他胺加睾丸切除治疗晚期前列腺癌22 例

目的观察三七总皂甙联合氟他胺治疗前列腺癌的临床疗效。方法将60例前列腺癌患者分为对照组和实验组,对照组22例,给予氟他胺250mg,3次/天;治疗组38例,在对照组基础上给予静脉滴注三七总皂苷注射液2mL,每日1次,治疗两个月后通过比较两组患者治疗前后前列腺体积、排尿困难的情况、血清f/tPSA水平的变化及两组的治疗疗效。结果两组患者治疗前前列腺的体积,排尿困难的情况、血清f/tPSA水平均无显著性差异;治疗后两组患者前列腺的体积均显著小于治疗前,排尿困难的发生率较治疗前均显著降低,血清f/tPSA水平均显著高于治疗前;且治疗后实验组患者前列腺的体积小于对照组,排尿困难的发生率低于对照组,血清f/tPSA水平高于对照组。实验组治疗的总有效率为84.21%,显著高于对照组(72.72%)(P<0.05)。结论三七总皂甙联合氟他胺治疗前列腺癌的临床疗效优于单用氟他胺,可进一步研究和推广。     

氟他胺对大鼠及小鼠前列腺肥大的抑制作用(英文)

观察氟他胺（Ｆｌｕ）抗前列腺肥大的作用方法：以两种动物模型：阉割大鼠每只每日ｓｃ睾酮０．５ｍｇ引起前列腺肥大和小鼠前列腺中植入同系 １６ ｄ龄胎鼠的尿生殖窦组织, ｉｇ Ｆｌｕ　１０, ２５,和５０ ｍｇ·ｋｇ－１ ３０ ｄ或 ｓｃ雌二醇（Ｅｓｔ）,两模型分别持续３０ ｄ和 １４ｄ．结果：１） Ｆｌｕ能显著抑制大鼠各叶前列腺体积和重量,使其降至对照组的１０％至５０％,并呈良好的剂量效应关系．腺体上皮萎缩,腺腔直径缩小,其效应比Ｅｓｔ强．２）Ｆｌｕ治疗组前列腺体积和重量均减小,但只有体积项呈剂量效应关系此模型中,Ｅｓｔ的作用较Ｆｌｕ强．结论： Ｆｌｕ具有抑制前列腺肥大的作用。     

氟他胺对大鼠及小鼠前列腺肥大的抑制作用

观察氟他胺抗前列腺肥大的作用。方法;以两种动物模型：阉割大鼠每只每日ｓｃ睾酮０．５ｍｇ引起前列腺肥大和小鼠前列腺中植入同系１６ｄ龄胎鼠的尿生殖窦组织,ｉｇ Ｆｌｕ １０,２５,和５０ｍｇ．ｋｇ＾０－１３０ｄ或ｓｃ雌二醇,两模型分别持续３０ｄ和１４ｄ,。     

氟他胺及其代谢产物2—羟基氟他胺在正常及肝损伤大鼠的药物动力学

AIM: To develop a new HPLC assay to study the pharmacokinetics of flutamide (Flu) and its active metabolite 2-hydroxyflutamide (HF) in rats. METHODS: Normal or hepatic injury rats were given i.g. Flu 50 mg.kg-1. Reverse phase HPLC was developed with a mu-Bondapak C 18 column. Internal standard was methyltestosterone. The mobile phase was a mixture of methanol:acetonitrile:water:diethyl ether = 40:20:35:1 (vol). Absorbance was measured at lambda 234 nm. RESULTS: The pharmacokinetic parameters of Flu were as follows: in normal rats, K = 0.62 +/- 0.16 h-1, Cl = 6.0 +/- 1.0 L.kg-1.h-1, AUC = 8.6 +/- 1.3 mg.L-1.h, Cmax = 2.4 +/- 0.7 mg.L-1; in hepatic injury rats, K = 0.16 +/- 0.03 h-1, Cl = 0.63 +/- 0.29 L.kg-1.h-1, AUC = 100 +/- 44 mg.L-1.h, Cmax = 6.7 +/- 2.8 mg.L-1. The pharmacokinetic parameters of HF were as follows: in normal rats, K(m) = 0.07 +/- 0.01 h-1, AUC = 219 +/- 22 mg.L-1.h, Cmax = 8.6 +/- 0.6 mg.L-1; in hepatic injury rats, K(m) = 0.05 +/- 0.01 h-1, AUC = 170 +/- 42 mg.L-1.h, Cmax = 3.8 +/- 0.8 mg.L-1. There were significant differences between the parameters of normal and hepatic injury rats (P < 0.01) except AUC of HF (P > 0.05). CONCLUSION: This HPLC assay was sensitive and precise, and the elimination of Flu and HF was inhibited significantly due to hepatic injury.     

氟他胺的主要代谢产物2—羟基氟他胺在正常及CCl4中毒大鼠的药物动 …

研究氟他胺的一个主要活性代谢产物２－羟基氟他胺在正常及ＣＣｌ４中毒大鼠的药物动力学。方法：正常及ＣＣｌ４中毒大鼠灌胃ＨＦ２５ｍｇ．ｋｇ＾－１,采用高压液相色谱法测定ＨＦ浓度,以氟他胺为内标,色谱柱填料为ＹＷＧ Ｃ１８,流动相为甲醇：水＝３：２,检测波长为２９５ｎｍ,结果：与正常大鼠比较,ＨＦ在ＣＣｌ４中毒大鼠的消除明显受到抑制。     

粉防己碱对高血压心肌肥厚大鼠心肌胶原含量和肌球蛋白ATP酶活性的影响(英文)

观察粉防己碱对高血压心肌肥厚大鼠心肌胶原含量和肌球蛋白ATP酶活性的影响 .采用二肾一夹肾血管性高血压造成大鼠左心室肥厚模型 ,自术后第 9周起按粉防己碱 50mg·kg- 1,依那普利 6mg·g- 1灌胃给药 ,每日 1次 ,连续 8周 .用分光光度法测定心肌羟脯氨酸含量及肌球蛋白ATP酶活性 .结果表明左心室肥厚组心肌羟脯氨酸为 (5.9± 0 .3)mg·g- 1干重 ,明显高于假手术对照组〔(3.6± 0 .4 )mg·g- 1干重〕 ,粉防己碱组和依那普利组心肌羟脯氨酸含量分别较左心室肥厚组低 2 8.2 %和 39.0 % .左心室肥厚组肌球蛋白ATP酶活性仅为 (0 .4 3± 0 .0 9)mmolPi·min- 1·g- 1蛋白质 ,较假手术对照组〔(0 .97±0 .0 6 )mmolPi·min- 1·g- 1蛋白质〕明显降低 ,而粉防己碱组和依那普利组则分别比左心室肥厚组高 6 0 .5%和 118.6 % .实验结果表明粉防己碱可部分逆转肾血管性高血压所致的大鼠左心室肥厚 ,降低心肌胶原含量 ,升高肌球蛋白ATP酶活性     

甾体5α-还原酶抑制剂LTZ-8和类似物的筛选及其抗前列腺增生作用(英文)

目的　为筛选新的不同结构的甾体 5α 还原酶抑制剂LTZ 8等抗前列腺增生药物 (在C 3,C 4,C 1 7具有不同基团的睾酮衍生物 )。方法　同位素筛选法检测LTZ 8对体外 5α 还原酶的抑制能力。体内动物模型选用去势大鼠 (注射丙酸睾酮刺激前列腺重新生长 ) ,连续灌胃LTZ 8(3 ,1 0及 30mg·kg-1 ,每日 1次 ) 30d ,检测前列腺组织绝对重量和相对重量 ,并对前列腺上皮进行组织形态学分析。结果　LTZ 1 ,LTZ 5,LTZ 6和LTZ 8均有抑制 5α 还原酶的作用 ,其中LTZ 8的作用最强〔Ki=(2 1 .0±2 .2 )nmol·L-1 〕。大鼠口服 30mg·kg-1 LTZ 8,前列腺湿重和干重分别为对照组的 82 %和 86% (P <0 .0 5)。前列腺上皮细胞高度和腺腔面积呈剂量依赖性下降。结论　LTZ 8具有抑制 5α 还原酶的活性 ,并能抑制去势大鼠注射丙酸睾酮引起的前列腺增生     

大豆异黄酮对去卵巢大鼠骨密度和雌激素活性的影响(英文)

目的 :研究大豆异黄酮对去卵巢大鼠骨密度以及雌激素活性的影响。方法 :将 10～ 12月龄的雌性Wistar大鼠随机分为 6组 :假手术组 (SHAM )、切卵巢模型组 (OVX)、尼尔雌醇组 (OVX E)、小剂量异黄酮组 (L ISO)、中剂量异黄酮组 (M ISO)、大剂量异黄酮组 (H ISO) ,每组 8只。后 5组大鼠被切除双侧卵巢 ,SHAM组只被切除卵巢附近脂肪组织。L ISO ,M ISO ,H ISO分别灌胃给予 30 ,6 0 ,12 0mg·kg- 1的大豆异黄酮 ,OVX E组大鼠灌胃给予0 .2mg·kg- 1·wk- 1的尼尔雌醇 ,SHAM与OVX组以等剂量的溶剂灌胃 ,15wk后股动脉放血处死动物 ,收集血液用于血清碱性磷酸酶活性、血清雌二醇水平、血钙、血磷测定 ,分离出右侧股骨、第 2腰椎用于骨密度测量 ,测定双侧子宫重量。结果 :与SHAM组相比 ,OVX组股骨骨密度和椎骨骨密度均可见不同程度降低 (P <0 .0 5和P >0 .0 5 ) ,尼尔雌醇与异黄酮 12 0mg·kg- 1能明显升高去卵巢大鼠的股骨和椎骨骨密度 (P <0 .0 5 )。OVX组的血清碱性磷酸酶水平高于SHAM组 (P <0 .0 5 ) ,异黄酮6 0mg·kg- 1可降低去卵巢大鼠的血清碱性磷酸酶水平 (P <0 .0 5 )。OVX组的血清雌二醇水平与子宫系数明显低于SHAM组 (P <0 .0 1) ,异黄酮的不同剂量组与OVX E组的血清雌二醇水平、子宫系数都明显高于OV     

双苯氟嗪对局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用(英文)

目的　评价双苯氟嗪 (Dip)和氟桂利嗪 (Flu)在大鼠局灶性脑缺血再灌注模型中的神经保护作用。方法　将内皮素 1(ET 1)灌注到大脑中动脉附近制备大鼠局灶性脑缺血再灌注模型 ,并于灌注ET 1后 30min和 4 .5h腹腔注射溶剂、Dip 10 ,2 0和4 0mg·kg- 1和Flu 2 0mg·kg- 1,采用氢清除法监测灌注ET 1前、后纹状体血流变化 ,并对缺血后 2 4h脑梗塞面积、血清中超氧化物歧化酶 (SOD)活性和丙二醛 (MDA)含量的变化进行了测定。结果　Dip 2 0和 4 0mg·kg- 1于灌注ET 1后 70和 10 0min明显改善缺血侧纹状体血流量下降 ;Flu 2 0mg·kg- 1的作用较弱 ,仅于灌注ET 1后 10 0min明显改善缺血侧纹状体血流量 ;Dip可以剂量依赖性的降低脑梗塞面积 (r =0 .9797,P <0 .0 1) ,同剂量Flu可产生相似的作用 ;各剂量组Dip和Flu均可增加血清中SOD活性、降低MDA含量。结论　Dip和Flu对脑缺血再灌注损伤有明显的保护作用 ,Dip改善脑血流的作用略强于Flu ,其保护作用的机制与改善脑血流和抗氧化作用有关。