健步通络熏蒸液对膝骨性关节炎大鼠血清和关节液中IL-1β、MMP-3的影响

目的：观察健步通络熏蒸液对膝骨性关节炎大鼠血清和关节液中白介素1β（IL-1β）、基质金属蛋白酶3（MMP-3）含量的影响及其相关性,探讨健步通络熏蒸液治疗膝骨性关节炎的作用机制。方法：将32只大鼠随机分为四组,分别为A正常组、B模型组、C对照组、D治疗组,B、C、D三组按照Hulth造模方法造成膝骨性关节炎模型。治疗组给予健步通络熏蒸液治疗,对照组给予扶他林外涂。给药10天后测定大鼠血清和关节液中白介素1β、基质金属蛋白酶3含量。结果：对血清、关节液IL-1β、MMP-3指标比较,治疗组、对照组均低于模型组,差异有统计学意义（P〈0·05）;模型组明显高于正常对照组,差异有显著的统计学意义（P〈0·01）;治疗组与对照组在上述指标两组间比较无明显性差异（P〉0·05）。结论：采用Hulth造模法可以制造出膝骨性关节炎动物模型;膝骨性关节炎可以导致大鼠血清、关节液中IL-1β、MMP-3含量升高,IL-1β、MMP-3可能是参与0A发病过程的重要介质;健步通络熏蒸液、扶他林均具有降低血清、关节液中IL-1β、MMP-3含量,在一定程度上对膝骨性关节炎有治疗作用。     

基于影像学的健步通络熏蒸液治疗膝关节骨性关节炎疗效评价

膝关节骨性关节炎（knee osteoarthritis,KOA）是一种以进行性关节软骨变性、软骨下及软骨周围有新生骨生成的关节病变,临床上以缓慢性关节疼痛、僵硬肿大伴有关节功能障碍为主要临床表现。2011年3-12月,笔者以健步通络熏蒸液熏洗治疗KOA,并分别于治疗前后给予CT扫描检查,对比观察治疗前后膝关节组织结构的变化。现将结果报道如下。     

健步通络熏蒸液治疗膝骨性关节炎120例体会

目的:观察健步通络熏蒸液治疗膝骨性关节炎的临床疗效.方法:采用健步通络熏蒸液治疗膝骨性关节炎120例.结果:显效45例(37.5%),有效65例(54.2%),无效10例(8.3%),总有效率91.7%;治疗期间未出现明显不良反应.结论:健步通络熏蒸液治疗膝骨性关节炎疗效显著.     

乌头注射液对膝骨关节炎模型兔关节软骨细胞MMP-1、MMP-3、MMP-13的影响

目的:观察关节腔注射乌头注射液对兔膝骨关节炎模型关节软骨MMP-1、MMP-3、MMP-13的影响,初步探讨乌头注射液治疗骨性关节炎的可能作用机理。方法:50只兔随机分为正常组、模型组、玻璃酸钠组、正清风痛宁组和乌头注射液组,除正常组外其余各组兔经关节腔注射木瓜蛋白酶溶液诱导骨关节炎模型,2周后各组分别于第1、4、7、10 d共4次关节腔注射给药,1周后处死兔取膝关节软骨组织,肉眼观察关节软骨改变,采用免疫组织化学法检测关节软骨MMP-1、MMP-3、MMP-13表达。结果:乌头注射液组关节软骨MMP-1、MMP-3、MMP-13表达较模型组和各药物对照组均明显降低,组间比较均有统计学意义(P0.05)。结论:乌头注射液关节腔注射能够显著降低膝关节骨性关节炎模型兔关节软骨MMP-1、MMP-3、MMP-13表达,对骨性关节炎软骨组织改变具有一定保护作用。     

中药洗剂对兔膝骨性关节炎模型组织形态学及关节液中MMP-3的影响

目的:探讨中药洗剂对兔膝骨性关节炎(OA)模型组织形态学及关节液中基质金属蛋白酶-3(MMP-3)的影响。方法:将新西兰大白兔40只,雌雄不限,体质量(2.50±0.10)kg,随机分为4组:A组(正常对照组)、B组(模型对照组)、C组(中药洗剂组)、D组(扶他林软膏组),每组10只。适应性喂养7天后,B、C、D组兔膝关节腔内注入木瓜蛋白酶造成OA及滑膜炎病变模型。术中注意不刺激关节软骨及滑膜;A、B组造模成功后每天用热水袋热敷膝关节,早晚各1次,C组造模成功后用中药洗剂热敷膝关节,早晚各1次,D组造模成功后用扶他林软膏涂抹后每天用热水袋热敷膝关节,早晚各1次,以上各组均外敷右膝关节表面,每次均为40分钟,治疗8周后,测关节液中MMP-3的含量。结果:1)中药洗剂、扶他林软膏都能明显改善兔膝关节功能活动;2)模型对照组血清MMP-3含量高于正常对照组(P0.05),中药洗剂可降低关节液MMP-3水平;中药洗剂组、扶他林软膏组与模型对照组比较差异有统计学意义(P0.05),但中药洗剂组与扶他林软膏组比较差异无统计学意义(P0.05)。结论:1)中药洗剂外敷与扶他林软膏外擦对兔膝骨性关节炎均有治疗作用;2)中药洗剂可降低关节滑液中MMP-3含量,对骨性关节炎具有治疗作用。     

宝光风湿液对膝关节骨性关节炎的影响

目的:研究宝光风湿液对膝关节骨性关节炎的影响及其机制。方法:通过二甲苯致小鼠耳肿胀、鸡蛋清致大鼠足爪肿胀、小鼠棉球肉芽肿实验,探讨宝光风湿液的抗炎消肿作用。采用雄性大鼠膝关节腔注射2%木瓜蛋白酶和L-半胱氨酸(0.03mol/L)的混合液复制大鼠膝关节骨性关节炎模型,取膝关节及关节液,肉眼观察滑膜、滑液、关节软骨及周围组织形态变化,用ELISA法检测关节液中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素1β(IL-1β)、基质金属蛋白酶-1(MMP-1)、基质金属蛋白酶-3(MMP-3)的含量。结果:与模型对照组比较,宝光风湿液0.35g/kg、0.70g/kg剂量组对二甲苯致小鼠耳肿胀、小鼠棉球肉芽肿均有明显拮抗作用;宝光风湿液0.14g/kg、0.28g/kg、0.56g/kg剂量组在不同时段均能抑制鸡蛋清致大鼠足爪肿胀;与模型对照组比较,宝光风湿液0.14g/kg、0.28g/kg、0.56g/kg剂量组组通过肉眼观察均能不同程度减轻关节软骨的退变、损害及关节滑膜的炎症反应;宝光风湿液0.14g/kg、0.28g/kg、0.56g/kg剂量组TNF-α含量低于模型对照组,0.28g/kg、0.56g/kg剂量组IL-1β、MMP-3含量低于模型对照组,0.14g/kg、0.28g/kg剂量组MMP-1含量低于模型对照组。结论:宝光风湿液具有抗炎消肿作用,并且可以改善木瓜蛋白酶致大鼠膝关节骨性关节炎关节滑膜的炎症反应和膝骨关节退行性损害,其作用机制可能是通过降低膝关节液中TNF-α、IL-1β、MMP-1、MMP-3的含量,从而发挥其对膝关节骨性关节炎的防治作用。     

医用臭氧关节腔内注射对膝关节骨性关节炎大鼠疗效研究

目的:观察医用臭氧关节腔内注射对膝关节骨性关节炎大鼠模型的疗效。方法:建立膝关节骨性关节炎SD大鼠模型,观察向其关节腔内注射医用臭氧后其血清、关节液中IL-1β、TNF-α、MMP-3、TIMP-1水平变化情况。结果:模型大鼠关节腔内注射医用臭氧后,其血清、关节液IL-1β、TNF-α、MMP-3、TIMP-1水平均较治疗前明显改善,差异具有统计学意义(P0.01)。结论:医用臭氧关节腔内注射治疗能降低膝关节骨性关节炎大鼠血清及关节液中IL-1β、TNF-α、MMP-3水平,抑制细胞因子生成,从而减轻局部炎症反应,纠正体内氧化-抗氧化反应失衡,减轻自由基对膝关节的损伤和局部炎症反应;提高TIMP-1活性,使MMP-3/TIMP-1比值相应降低,维持局部内环境稳定,抑制MMP-3对关节软骨基质蛋白多糖的裂解活性,从而间接起到保护软骨的作用。     

针刀结合手法对膝关节骨性关节炎患者关节液中MMP-3和TIMP-1的影响

目的:探讨针刀结合手法对膝关节骨性关节炎(KOA)患者的作用机制。方法:将100例膝关节骨性关节炎患者随机分为观察组与对照组,每组50例。观察组采用针刀结合手法治疗。对照组采用口服双氯芬酸片治疗。观察两组治疗前后关节液中基质金属蛋白酶-3(MMP-3)及基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)代谢的变化。结果:治疗后两组关节液中MMP-3、TIMP-1含量均呈下降趋势,与治疗前比较,差异均有统计学意义(P0.01,P0.05)。与对照组比较,观察组下降明显,且接近正常值水平,两组间差异有统计学意义(均P0.05)。结论:针刀结合手法治疗能使膝关节骨性关节炎患者关节液中MMP-3、TIMP-1含量下降,MMPs/TIMPs趋于平衡,从而有可能让软骨退行性变的部分因素得到控制,抑制软骨基质的破坏,从而减轻关节软骨的降解与破坏。这可能是本法治疗KOA的机制之一。     

运动手法配合疏肝补肾中药对膝关节骨性关节炎患者关节功能及关节液中基质金属蛋白酶13的影响

目的观察运动手法配合疏肝补肾中药对膝关节骨性关节炎患者关节功能及关节液中基质金属蛋白酶13(MMP-13)的影响。方法将88例膝关节骨性关节炎患者随机分为2组,试验组44例给予运动手法+疏肝补肾中药治疗,对照组44例给予运动手法+复方七叶皂苷钠凝胶治疗,2组均以2周为1个疗程,观察2组治疗前后KOOS评分、膝关节屈伸角度和关节液中MMP-13水平变化情况。结果 2组治疗后KOOS评分、膝关节屈伸角度、关节液中MMP-13水平均明显改善(P均<0.05),且试验组上述指标改善情况均明显优于对照组(P均<0.05)。结论运动手法配合疏肝补肾中药能够明显改善膝关节骨性关节炎患者的关节功能,降低关节液中MMP-13水平,保护关节软骨,值得推广应用。     

髋关节正常软骨与骨性关节炎软骨相关因子表达的对照研究

目的:对人髋关节正常关节软骨和骨关节炎关节软骨进行对比研究,对骨性关节炎生物学特性及炎症因子变化进行比较和评价。方法:选取股骨颈骨折排除关节炎的病例及骨性关节炎病例各22例,分为2组,正常关节软骨组及骨性关节炎软骨组。1)大体及组织染色的方法(甲苯胺蓝和Masson染色)观察骨性关节炎组及正常软骨组的组织形态、糖胺多糖及胶原蛋白含量。2)Western blot检测两组关节软骨中CollagenⅡ,Aggrecan,MMP-13,Caspase3和Cleaved caspase3蛋白表达量。3)ELISA法检测两组关节液中TNF-α的表达水平。结果:1)两组组织染色分别显示蛋白多糖和胶原纤维含量:骨性关节炎组比正常关节软骨组均明显减少。2)Western blot检测显示MMP-13,Caspase3和Cleaved caspase3各蛋白含量在骨性关节炎组中明显升高,差异有统计学意义(P0.05)。3)Western blot检测显示Ⅱ型胶原和蛋白多糖蛋白表达量在骨性关节炎组中明显下降,差异有统计学意义(P0.05)。4)ELISA法检测提示骨性关节炎组关节液中TNF-α的表达水平较正常组明显上升,差异有统计学意义(P0.05)。结论:骨性关节炎的病理过程是多种炎症因子调节下引起关节软骨细胞的凋亡,进而引起的软骨基质成分合成-分解代谢的平衡破坏的过程。     

健步通络熏蒸液对兔膝骨关节炎关节软骨中细胞外信号调节激酶1/2表达的影响

目的观察健步通络熏蒸液对兔膝骨关节炎关节软骨中细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)表达的影响,探讨其关节软骨保护作用机制。方法 26只新西兰大白兔,随机抽取6只作为空白组,余20只采用改良Hulth法制作骨关节炎模型,术后4周随机抽取2只验证造模是否成功,18只随机分为模型组、熏洗组和降钙素组。模型组采用自来水熏洗,熏洗组采用健步通络熏蒸液熏洗,每次30 min,每日1次;降钙素组给予降钙素5 U/kg肌肉注射,每日1次,疗程20 d。疗程结束后行空气栓塞致死,取关节软骨观察其大体形态,PCR检测软骨中ERK1/2含量。结果与空白组比较,模型组关节面损伤严重,ERK1/2含量显著升高;熏洗组和降钙素组关节面损害较轻,且ERK1/2表达降低;熏洗组与降钙素组比较,2组关节面损害及ERK1/2表达无明显差异。结论健步通络熏蒸液对膝骨关节炎关节软骨具有保护、抑制软骨退变的作用,其机制可能与抑制ERK1/2表达有关。     

电针对膝关节骨性关节炎大鼠关节液中IL-1β、MMP-13和S100A12蛋白表达的影响

目的:观察电针对膝骨性关节炎大鼠关节液中IL-1β、MMP-13、S100A12蛋白表达的影响。方法:30只SPF级SD大鼠随机分为空白组、模型组和电针组,注射4%木瓜蛋白酶复制大鼠膝关节骨性关节炎模型,分别于造模成功后5周、7周,采用酶联免疫吸附法检测大鼠关节液中IL-1β、MMP-13、S100A12蛋白含量的变化。结果:模型组和电针组大鼠不同时间点膝关节液中IL-1β、MMP-13、S100A12蛋白含量均较空白组明显升高(P0.05);但电针组大鼠IL-1β、MMP-13、S100A12蛋白含量较同时间点模型组明显降低(P0.05)。且电针组大鼠造模成功后7周,膝关节液中IL-1β、MMP-13、S100A12蛋白含量较5周时有所降低,具有统计学差异(P0.05);而模型组大鼠两个时间点比较无统计学意义(P0.05)。结论:电针可能通过下调IL-1β、MMP-13和S100A12蛋白的表达,抑制炎性因子的释放、阻止软骨基质的降解、调控机体的免疫应答,进而保护受损的关节软骨,促进关节软骨的结构和功能的恢复。     

益肾活血方治疗兔膝骨性关节炎的实验研究

目的：观察益肾活血方对家兔膝骨性关节炎模型的疗效及作用机制。方法：将30只新西兰大耳兔随机分成3组,用制动法复制膝骨性关节炎模型。造模1周后,正常组和模型组用生理盐水,药物组用益肾活血方灌胃。于灌胃第6周后,对组织病理学,关节液中IL-1、TNF-α和MMP-3含量的影响进行观察。结果：病理组织学观察药物组软骨破坏减轻,与模型组比较,关节液中IL-1、TNF-α和MMP-3含量明显降低（P〈0.05）。结论：益肾活血方能缓解兔膝骨性关节炎模型关节软骨破坏,并能有效抑制炎症细胞因子（IL-1,TNF-α等）、MMP-3的释放,从而延缓对软骨的降解作用可能是其作用机制。     

中西药合用治疗膝关节骨性关节炎临床观察

目的:观察中西药合用治疗膝关节骨性关节炎疗效及对基质金属蛋白酶3(MMP-3)、软骨寡聚基质蛋白(COMP)指标的影响。方法:70例随机分为两组各35例。两组均给予塞来昔布及盐酸氨基葡萄糖治疗,观察组加用祛风通络益肾中药治疗。结果:观察组血清COMP、MMP-3水平均较对照组低(P0.05),观察组腰膝酸软、关节摩擦音、关节肿胀、关节疼痛证候积分均较对照组低(P0.05),总有效率观察组高于对照组(P0.05)。结论:祛风通络益肾中药联合西药治疗膝骨性关节炎疗效较好,能够有效降低血清COMP、MMP-3水平及各证候积分。     

游泳运动对木瓜蛋白酶诱导大鼠膝关节骨性关节炎的预防作用研究

目的探究游泳运动对木瓜蛋白酶诱导大鼠膝关节骨性关节炎的预防作用。方法将20只正常SD大鼠随机分为对照组和游泳组,所有大鼠膝关节腔内注射木瓜蛋白酶,游泳组大鼠注射木瓜蛋白酶后进行为期6周的游泳干预,2组均于6周后同时取材,进行关节表面肉眼大体评分及切片Mankins评分,免疫组化测定软骨中基质金属蛋白酶-13(MMP-13)表达情况,ELISA法测定关节液中白细胞介素-1β(IL-1β)水平。结果游泳组关节肉眼评分和Mankins评分分别为(0.92±0.15)分和(4.26±3.64)分,对照组分别为(1.39±0.54)分和(9.76±1.03)分,游泳组关节肉眼评分和Mankins评分均明显低于对照组(P均0.05);游泳组软骨中MMP-13阳性面积百分比和关节液中IL-1β水平分别为(0.09±0.10)%和13.88±6.01,对照组分别为(2.67±0.39)%和38.61±0.87,游泳组软骨中MMP-13阳性面积百分比和关节液中IL-1β水平均明显低于对照组(P均0.05)。结论游泳运动可在大鼠膝关节骨性关节炎模型形成阶段,通过抑制软骨中MMP-13、IL-1β的分泌来减少关节软骨的破坏和退化,预防膝关节骨性关节炎的发生。     

骨痛膜对兔膝骨性关节炎病理形态学与氨基己糖影响的实验研究

目的:观察骨痛膜对日本大耳白兔膝关节骨性关节炎病理形态学与氨基己糖含量的作用与影响。方法:将30只日本大耳白兔随机分为正常组、造模组、治疗组(骨痛膜组)、对照组(通络祛痛膏组)、基质膏组,除正常组(只切开皮肤)外,均行右股静脉、臀下静脉结扎造兔膝骨性关节炎模型。造模8周后,予以骨痛膜、通络祛痛膏、基质膏外敷。治疗3周后取材,首先肉眼观察各组兔的膝关节软骨表面情况,然后将剪取的部分关节软骨标本,进行光镜和电镜观察并摄像,剩余部分关节软骨标本依照标准曲线计算法测定氨基己糖含量。结果:①肉眼观察、光镜和电镜下正常组兔的膝关节软骨基本无破坏;造模组关节软骨破坏严重;对照组关节软骨破坏程度较造模组轻;治疗组关节软骨破坏程度较造模组明显减轻。②正常组和治疗组比较氨基己糖含量差异无统计学意义(P0.05);造模组、对照组、基质膏组氨基己糖含量分别与正常组比较,差异有统计学意义(P0.05)。结论:骨痛膜外敷对膝骨性关节炎模型兔的关节炎具有明确的治疗效果。     

中药熏洗对膝骨性关节炎患者关节滑液中MMP-3和MMP-13的影响

目的:观察中药熏洗治疗膝关节骨性关节炎的临床疗效和对关节滑液中MMP-3和MMP-13的影响。方法:膝关节骨性关节炎90例,分成治疗组和对照组。分别采用补肾活血汤熏洗和热开水熏洗加双氯芬酸钠乳膏外搽治疗,观察两组患者的临床症状、体征、Lysholm's膝关节评分以及关节滑液中MMP-3和MMP-13变化。结果:两组治疗后Lysholm's膝关节评分较治疗前明显升高(P<0.01),治疗组的评分值高于对照组(P<0.01),治疗组总体优良率为93.33%,对照组总体优良率为82.22%,治疗组疗效优于对照组(P<0.01),两组治疗后关节滑液MMP-3、MMP-13水平明显下降(P<0.01),治疗组MMP-3、MMP-13下降较对照组更为明显(P<0.01)。结论:补肾活血汤熏洗治疗膝骨性关节炎疗效显著,其作用机制可能通过降低MMP-3、MMP-13的水平,减轻滑膜炎症和关节软骨的破坏,从而发挥对骨性关节炎的治疗作用。     

海桐皮汤熏蒸对兔实验性膝骨关节炎软骨细胞凋亡的影响

目的:探讨海桐皮汤熏蒸对实验性兔膝关节骨性关节炎软骨细胞凋亡的影响。方法:取45只新西兰大白兔,随机取10只作为正常对照组(A组),其余35只采用Hulth方法造模,1周后取30只元膝关节感染实验兔,随机分为3组(每组10只):并随机分为模型组(B组)、水蒸气熏蒸组(C组)和海桐皮汤熏蒸组(D组)。分别采取相应的处理方法4周后处死取材,采用流式细胞术检测软骨细胞凋亡状况。结果:正常组兔关节软骨细胞凋亡率为18.57%,模型组29.41%,水治疗组和药物治疗组分别为28.26%、21.09%。与正常组相比,模型组、水蒸气熏蒸组、海桐皮汤熏蒸组有显著差异(P<0.05);与模型组相比水蒸气熏蒸组、海桐皮汤熏蒸组有显著差异(P<0.05);与水蒸气熏蒸组相比海桐皮汤熏蒸组有显著差异(P<0.05)。结论:海桐皮汤熏蒸可显著减少实验性兔膝关节骨性关节炎软骨细胞凋亡,从而延缓关节软骨的退变,促进软骨修复的作用。     

宣痹汤对膝骨性关节炎血清及关节液中MMP-3的影响

目的:观察宣痹汤对膝骨性关节炎患者血清和关节液中基质金属蛋白酶-3(matrixmetalloproteinase-3,MMP-3)的影响。方法:50例膝骨性关节炎患者予宣痹汤治疗4周、8周,治疗前、后分别测定患者血清和关节滑液中MMP-3的水平。结果 :经宣痹汤治疗后,膝骨性关节炎患者血清和关节滑液中MMP-3水平与治疗前比较显著下降(P0.01)。结论:宣痹汤可通过调节MMP-3水平,抑制软骨细胞外基质中胶原的降解而发挥治疗骨性关节炎的作用。     

中药熏蒸治疗膝关节骨性关节炎疗效观察

目的:观察中药熏蒸治疗膝关节骨性关节炎的临床疗效。方法:选择120例来自医院骨伤科门诊的膝关节骨性关节炎患者,随机分为中药组(中药熏洗组)及西药组,中药组每日1剂,早晚各熏洗1次;西药组口服盐酸氨基葡萄糖胶囊,每次2粒,每天3次,6周为一治疗周期。运用膝关节骨性关节炎自评量表(WOMAC)及国家中医药管理局下发的《22个专业95个病种中医诊疗方案》中“膝痹”评价标准进行治疗前后评价。结果:WOMAC评分经统计学分析,中药组在改善疼痛、僵硬及日常活动度方面要好于西药组;在疗效方面中药组临床治愈8例,显效25例,有效17例,无效10例,总有效率83.3%;而西药组临床治愈3例,显效13例,有效21例,无效23例,总有效率61.7%,两组差异具有统计学意义。结论:中药熏蒸具有补肝肾强筋骨、活血通络止痛之功,能促进关节液生成和输布,抑制关节炎性物质,有益关节软骨的正常修复,是治疗膝关节骨性关节炎的有效方法。