HPLC法测定人血浆中舒芬太尼的浓度

目的:建立测定人血浆中舒芬太尼浓度的高效液相色谱法。方法:血浆样品经正己烷-乙醇（95:5,）提取后,以乙腈-5 mmol·L^-1磷酸二氢钾缓冲液（40:60,pH 6.1）为流动相,流速1.0 ml·min^-1,色谱柱为Agilent Extend C₁₈（150 mm×4.6 mm,5μm）,柱温25℃,检测波长230 nm。结果:血浆内源性杂质不干扰待测物测定,舒芬太尼的线性范围为2.014～201.400 g·L^-1,定量下限为2.014 g·L^-1,日内、日间RSD均小于6%。样品3次冻融及在提取后,4℃下12 h内稳定性良好。结论:该法灵敏、快速、准确,操作简便,可用于舒芬太尼的血药浓度监测和临床药动学研究。     

米氮平在鼠肝微粒体中的体外代谢研究

目的:通过不同诱导剂预处理鼠肝,研究米氮平在肝微粒体中的代谢主要受何种酶影响,同时研究米氮平对介导其自身代谢的P450酶亚型是否有影响,为米氮平的临床合理应用提供科学依据。方法:将米氮平与不同诱导剂诱导的鼠肝微粒体进行体外孵育代谢,以乙腈中止反应,样品用25%氨水碱化后以环己烷提取。用RPHPLC测定剩余的米氮平含量,流动相为甲醇水(含10mmol·L-1NH4AC,5mmol·L-1SDS,pH3.5)6238(VV),检测波长为307nm。结果:本文测定方法回收率高,日内和日间精密度均良好,符合生物样本检测要求。苯巴比妥诱导的鼠肝微粒体对米氮平的代谢具有明显的催化作用,利福平也有一定的催化能力,米氮平诱导的鼠肝微粒体与对照组对米氮平的代谢无明显差异。结论:由苯巴比妥诱导的P450酶亚型(主要为细胞色素P4503A4)和利福平诱导的P450酶亚型(主要为细胞色素P4502C92C19,同时也对P4503A4有一定的诱导作用)在米氮平的体外代谢中起着重要作用;而米氮平诱导组对于米氮平代谢无明显影响,预示米氮平对介导其自身代谢的P450酶亚型无明显的诱导或抑制作用。     

HPLC法测定人血浆中的舒芬太尼浓度

目的:建立测定人血浆中舒芬太尼血药浓度的 HPLC 方法。方法:以丁丙诺啡为内标,采用正己烷-无水乙醇(19:1,v/v)进行液-液萃取。采用 Diamonsil—C_(18)柱(4.6 mm×200mm,5μm),以0.01 mol·L~(-1)KH_2PO_4-乙腈(65:35,v/v,pH 5.6)为流动相,流速为1.5 mL·min~(-1),检测波长230 nm。结果:舒芬太尼在7.8125～12500 ng·mL~(-1)范围内线性关系良好(r=0.9976),最低检测浓度为4 ng·mL~(-1)。高、中、低浓度(12500,625,31.25 ng·mL~(-1))样本方法的平均回收率均大于97%;高、中、低浓度(12500,625,31.25 ng·mL~(-1))样本日内变异分别为4.65%,6.72%,6.68%,日间变异分别为8.65%,7.49%,13.19%。结论:本方法简便,准确,稳定性好,能够满足血浆中低浓度舒芬太尼的测定及临床药代动力学研究的要求。     

地非三唑在鼠肝微粒体中的体外代谢

目的　为了解地非三唑 (Dip)在不同预处理的鼠肝微粒体中主要受何种酶代谢影响 ,为其临床合理应用和进一步开发利用提供科学依据。方法　将Dip与 6种不同诱导剂〔苯巴比妥 (PB)、地塞米松(Dex)、β 萘黄酮 (BNF)、Dip、吡啶和空白对照〕诱导的鼠肝微粒体进行体外共孵育 ,用氯仿终止反应 ,以地西泮为内标 ,采用反相高效液相色谱 (RP HPLC)法测定孵育后剩余的Dip的含量。结果　BNF诱导的鼠肝微粒体对Dip代谢具有强烈的催化活性 ,Dip诱导的微粒体的催化能力次之 ,PB诱导组也有一定的催化能力 ,其他几种诱导剂诱导的微粒体对Dip代谢能力与对照组无明显差别。测得Dip在BNF诱导的鼠肝微粒体中的Km 为 (6 0 .5± 1.3) μmol·L- 1,vm 为 (5 .6± 0 .4 )mmol·g- 1·min- 1。结论　由BNF诱导的鼠肝微粒体 (主要为细胞色素P4 5 0 1A)和PB诱导的鼠肝微粒体 (主要为细胞色素P4 5 0 2B)在Dip的体外代谢中可能起主导作用 ;Dip诱导的鼠肝微粒体对其自身的代谢也起了重要作用。     

枸橼酸舒芬太尼有关物质HPLC分析方法的优化

目的:优化枸橼酸舒芬太尼有关物质的HPLC分析方法。方法:以Agilent HC-C18(4.6 mm×250 mm,5μm)色谱柱为固定相,0.13mol.L-1醋酸铵溶液–甲醇–乙腈(31∶45∶24)(用冰醋酸或氨水调节pH值至7.2)为流动相;检测波长为228 nm;流量1.5 mL.min-1。结果:枸橼酸舒芬太尼峰与各杂质峰能得到较好分离,舒芬太尼及其中间体脱苄物、醚化物、丙酰化物的检测限分别为0.36,0.32,0.64,2.80 ng。结论:该方法灵敏度高,专属性强,可用于枸橼酸舒芬太尼的有关物质的检测。     

RP-HPLC法测定人血清中舒芬太尼的浓度

目的:建立测定人血清中舒芬太尼浓度的简便方法。方法:血清中舒芬太尼用乙酸乙酯-石油醚(4:1)单步提取后采用反相高效液相色谱法进行测定,其中色谱柱为Symmetry C18,流动相为乙腈-0.02mol.L-1醋酸铵-盐酸(pH4.3)(45:55),检测波长为230nm,柱温为室温,内标为艾司唑仑。结果:舒芬太尼血药浓度在0.025～4.000μg.mL-1范围内线性关系良好(r=0.9999);日内、日间RSD分别为3.49%～4.51%、4.67%～5.99%,平均回收率为101.92%～107.04%。结论:本方法提取步骤少,方法简单、快速、专一性强、准确,适合人血清中舒芬太尼的浓度监测。     

舒芬太尼与瑞芬太尼在脑外伤手术麻醉中应用

目的探讨舒芬太尼与瑞芬太尼在脑外伤手术中的麻醉效果。方法选择100例脑外伤患者,随机分为A、B两组各50例,分别予舒芬太尼和瑞芬太尼治疗,观察对比两组患者血压(BP)、心率(HR)及血氧饱和度(SpO2)、手术时间、术后苏醒时间、ICU监护时间及总住院时间、并发症发生情况。结果 (1)术前两组患者在BP、HR、SPO2上比较差异无统计学意义(P>0.05);术中组内比较,给予麻醉药物后两组指标均有不同程度改善,组间比较A组比B组控制血压、心率更稳定,差异有统计学意义(P<0.05);SpO2比较差异则无统计学意义(P>0.05)。(2)相比B组,A组患者在术后苏醒时间、ICU监护时间及总住院时间明显缩短(P<0.05),死亡率较低,与B组比较差异并无统计学意义(P>0.05)。两组患者手术时间亦无显著差异(P>0.05)。(3)术后24h,A组共有5例患者出现不同程度的并发症,B组有6例,两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论舒芬太尼与瑞芬太尼比较,在应用于脑外伤手术上具有维持血流动力学及心率稳定的优势,可缩短患者苏醒时间,提高患者预后,值得在临床上推广应用。     

舒芬太尼在老年腹腔镜手术中的应用

目的探讨舒芬太尼在老年腹腔镜手术麻醉中的应用。方法选择ASAⅠ～Ⅱ级老年患者腹腔镜手术患者40例，随机分为两组，每组20例，舒芬太尼组（Ⅰ组）分别于麻醉诱导、气腹前静注舒芬太尼0．2μg／kg、0．3μg／kg；芬太尼组（Ⅱ组）2μg／kg、3μg／kg。观察两组患者麻醉诱导及维持期血流动力学变化和苏醒期相关时间、质量及术后各时间点VAS评分。结果Ⅰ组麻醉术中血流动力学稳定，苏醒时间Ⅰ组（15±2）min，Ⅱ组（23±3）min，两组比较P〈0．05。VAS评分清醒时Ⅰ组（0．3±0．4），Ⅱ组（0．7±0．9），两组比较P〈0．05，术后1h、2h、4h两组比较，P〈0．01。结论舒芬太尼用于老年腹腔镜胆囊切除手术安全、血流动力学稳定。     

舒芬太尼注射液

[通用名称]sufentanil，舒芬太尼[商品名]舒芬尼[化学名称]N-{4-甲氧甲基-1-[2-（2-噻吩基）乙基]4-哌啶基}-N-苯基丙酰胺     

观察舒芬太尼联合瑞芬太尼对于全凭静脉麻醉的效果

目的：观察应用瑞芬太尼与舒芬太尼联合对接受手术治疗的患者实施全凭静脉麻醉的临床效果。方法：选择在我院就诊的接受手术治疗的患者94例,随机分为对照组和观察组,每组47例。单纯应用瑞芬太尼对对照组患者实施全凭静脉麻醉;应用瑞芬太尼与舒芬太尼联合对观察组患者实施全凭静脉麻醉。结果：观察组研究对象麻醉后呼吸恢复时间、术后呼唤睁眼时间、术后完全苏醒时间明显短于对照组;手术全凭静脉麻醉效果明显优于对照组;手术期间的麻醉不良反应明显少于对照组。结论：应用瑞芬太尼与舒芬太尼联合,对接受手术治疗的患者实施全凭静脉麻醉的临床效果非常明显。     

反相高效液相色谱法测定人肝微粒体中帕洛诺司琼的含量

目的:为了研究帕洛诺司琼的体外代谢,建立人肝微粒体中帕洛诺司琼的反相高效液相色谱测定法。方法:帕洛诺司琼与人肝微粒体共孵育之后,以Nova-park C18(5μm,200×4.6mm)柱为分析柱,甲醇- 0.01 mol/L磷酸二氢钾缓冲盐(80:20,v/v)为流动相,流速1.0mL/min,紫外检测波长为240nm。结果:帕洛诺司琼在5-100μmol/L范围内线性关系良好(r=0.999 8)。检测限为0.2μmol/L(S/N≥3),定量限为1.0μmol/L(RSD=4.81%,n=3)。方法回收率为96.0%-103.0%,日内、日间RSD分别<7.0%和<10% (n=5)。结论:此法简便,准确,可用于研究帕洛诺司琼的体外代谢。     

餐时血糖调节剂米格列奈钙的RP-HPLC法人肝微粒体药物浓度测定

目的:建立人肝微粒体中米格列奈的高效液相色谱测定法.方法:采用Diamonsil-C18色谱柱(200 mm×4.6 mm,5μm);流动相为乙腈-0.02 mol·L-1KH2PO4缓冲液(pH 4.0)(43:57);流速为1.0 mL·min-1;紫外检测波长为210 nm;进样量为20 mL.结果:米格列奈最低检测限为2 μmol·L-1;线性范围为5～1 000 μmol·L-1(r=0.999 9);最低定量浓度为5μmol·L-1(RSD<5%,n=5);低、中、高3种浓度日内、日间RSD(n=5)分别为1.9%,1.6%,1.4%和3.8%,4.0%,3.8%;绝对回收率平均为94.4%,相对回收率平均为101.2%.结论:本实验建立的人肝微粒体中米格列奈的高效液相测定方法操作简便、结果准确.     

Determination of amitriptyline and nortriptyline in human liver microsomes with reversed-phase HPLC in vitro

ＤｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎｏｆａｍｉｔｒｉｐｔｙｌｉｎｅａｎｄｎｏｒｔｒｉｐｔｙｌｉｎｅｉｎｈｕｍａｎｌｉｖｅｒｍｉｃｒｏｓｏｍｅｓｗｉｔｈｒｅｖｅｒｓｅｄｐｈａｓｅＨＰＬＣｉｎｖｉｔｒｏ１ＳＨＵＹａｎ，ＺＨＵＲｏｎｇＨｕａ２，ＸＵＺｈｅｎＨｕ...     

高效液相色谱法测定人血浆中尼莫地平的浓度

目的建立人血浆中尼莫地平浓度的高效液相色谱测定方法.方法血样碱化后用乙醚萃取,在Hypersil-BDS色谱柱上,以乙腈-水(70∶30)为流动相进行色谱分离,检测波长为 238 nm.结果尼莫地平浓度在1.96 ～196.0 ng/mL范围线性相关(r=0.9997,n=5).最低检测限约为0.98 ng/mL.三种浓度的相对回收率为98.56%～102.9%,日内RSD为2.82%～4.33%(n=5), 日间RSD为4.74%～6.05%(n=5).结论本法简便、快速,适合药代动力学的研究.     

Stereoselective degradation of metalaxyl and its enantiomers in rat and rabbit hepatic microsomes in vitro

1. The stereoselective degradations of racemate metalaxyl (rac-MX) and its single enantiomers in rat and rabbit hepatic microsomes were assayed by a chiral high-performance liquid chromatography method.

2. The t_1/2 of (+)-S-MX in rat liver microsomes was between 7–8?min tested by rac-MX and the individual (+)-S-enantiomer, respectively, and that for (?)-R-MX was 15–16?min. In contrast, t_1/2 in rabbit liver microsomes was much longer and showed great difference when using racemate and single enantiomer, which was similar to the results of in vivo study.

3. The enantioselectivity in rat hepatic microsomes was more evident and the degradations of MX enantiomers in rat and rabbit hepatic microsomes were Nicotinamide adenine dinucleotide phosphate-dependent.

4. Michaelis constant (K_m) and intrinsic metabolic clearance (CL_int) of (+)-S-MX were larger than that of (?)-R-MX and there was no chiral inversion from (+)-S-MX to (?)-R-MX or vice versa in both rat and rabbit hepatic microsomes.

     

高效液相色谱-电化学检测器法测定人肝微粒体中雌二醇的代谢产物(英文)

目的:建立雌二醇在人肝微粒体中代谢产物的测定方法,研究低浓度雌二醇在人肝微粒体中的代谢机制。方法:有机溶剂提取、蒸发、重溶的方法处理样品,高效液相色谱法分离组分,电化学检测器测定含量。结果:流动相为醋酸缓冲液-乙腈(50:50,v/v,pH4.5,电压为 0.7V vs Ag/AgCl时,在C18柱上分离较好。最低检测量为100pg。结论:本法可用于测定底物浓度在1-100μmol/L时,人肝微粒体中的代谢产物。     

人肝微粒体中CYP3A4对氯胺酮代谢的催化作用

目的研究人肝脏微粒体中细胞色素P4503A4(CYP3A4)对氯胺酮代谢的催化作用。方法用高效液相色谱法测定氯胺酮在人肝脏微粒体孵育液中的浓度变化,计算其代谢速率;分析该代谢速率与CYP3A4特异性底物硝苯地平代谢速率的相关性;并应用CYP3A4特异性抑制剂孕二烯酮检测CYP3A4对氯胺酮代谢的催化作用。结果 20例人肝脏微粒体中氯胺酮的代谢速率均值为(12.6±3.8)μmol·min-1·g-1protein。该速率与CYP3A4活性探针硝苯地平代谢速率呈明显正相关(r=0.917,P<0.01)。加入特异性抑制剂孕二烯酮组,氯胺酮的平均代谢速率明显低于正常孵育组,为(4.7±1.6)μmol·min-1·g-1protein(P<0.01),抑制率为62.7%。结论人肝微粒体中CYP3A4对氯胺酮代谢具有催化作用。     

银杏黄酮山奈酚的体外葡醛酸结合反应

目的　旨在了解银杏黄酮山奈酚代谢的有关酶系及酶动力学参数。方法　采用苯巴比妥 (PB)、地塞米松 (DEX)、β 萘黄酮 (BNF)和地非三唑 (DIPH)诱导SD大鼠 ,与未诱导大鼠分别作为体外代谢的 5种不同酶源。取山奈酚和鼠肝微粒体 2 5℃下共孵育 ,HPLC法测定孵育液中剩余底物浓度。比较不同诱导剂处理的鼠肝微粒体对山奈酚代谢的催化活性 ,以未作任何处理的鼠肝微粒体为空白对照。结果　山奈酚在BNF和DIPH诱导的鼠肝微粒体中有较强的代谢作用 ,而在PB ,DEX诱导的鼠肝微粒体和空白组微粒体中的代谢较弱。在 0 .2g·L- 1的微粒体蛋白质浓度的孵育液中 ,山奈酚 (40mg·L- 1)经4 5min孵育后 ,分别有 6 2 .9% (DIPH ) ,4 0 .1%(BNF) ,2 1.1% (PB) ,2 3.7% (DEX)和 18.0 % (空白组 )的量被代谢。测得山奈酚在空白对照组、BNF和DIPH诱导的微粒体中的Km 值分别为 (1.85±1.0 5 ) ,(9.4 1± 2 .4 5 )和 (72 .4± 3.0 8) μmol·L- 1;Vmax值分别为 (2 .4 5± 0 .6 3) ,(7.5 5± 1.4 0 )和 (2 5 .2±1.0 8) μmol·g- 1·min- 1。结论　山奈酚在各种微粒体中被广泛代谢 ;BNF和DIPH葡醛酸转移酶的强诱导剂可使山奈酚Ⅱ相葡萄糖醛酸苷结合反应增强。