N-硝基-L-精氨酸对吗啡依赖小鼠催促戒断反应的治疗作用及对吗啡耐受性的影响

目的：研究一氧化氮合酶(NOS)抑制剂N-硝基-L-精氨酸(LNNA)对吗啡依赖小鼠催促戒断反应的治疗作用。方法：采用小鼠戒断模型．观察不同给药途径(ip和ig)．不同剂量的LNNA对吗啡依赖小鼠戒断综合症的治疗效果。结果：NOS抑制剂LNNA可明显延长戒断小鼠跳跃潜伏期，减少小鼠的戒断跳跃反应次数，且抑制其腹泻症状。结论：NOS抑制剂LNNA可延缓吗啡耐受。     

吗啡依赖状态下大鼠脑组织左旋精氨酸脱羧酶活性的测定

阿片类药物的耐受和躯体依赖不仅与阿片受体本身的代偿性适应有关,而且还涉及到许多非阿片受体和递质系统.一方面当改变这些非阿片受体的功能后会影响阿片类药物的药理作用,例如抑制5-HT重吸收可以增加吗啡镇痛[1];另一方面阿片类药物慢性处理会引起这些受体系统发生代偿性适应性变化,例如吗啡急性处理能抑制5-HT释放,而慢性处理反而导致5-HT释放增多[2].     

给药途径对强啡肽A1—13抑制吗啡依赖大鼠戒断症状的影响

目的研究不同给药途径对强啡肽A1-13(Dyn)抑制吗啡依赖戒断症状的影响.方法采用剂量递增法建立大鼠吗啡身体依赖模型;吗啡依赖大鼠戒断症状采用sc 5mg*kg-1纳洛酮激发;Dyn对吗啡依赖大鼠戒断症状的影响采用侧脑室、脊髓及静脉内注射Dyn后,对大鼠经纳洛酮激发后60min内可数和不可数的戒断症状进行评分的方法进行.结果静脉内注射100μg*kg-1 Dyn可短暂抑制戒断症状;髓鞘内注射4μg*kg-1 Dyn可明显抑制绝大部分的戒断症状;侧脑室注射Dyn对吗啡依赖大鼠戒断症状无显著的抑制作用.结论 Dyn抑制阿片类物质戒断症状可能主要是通过脊髓水平起作用的.     

左旋精氨酸及硝基左旋精氨酸对内毒素休克大鼠转归的影响

目的一氧化氮(NitricOxide,NO)在感染性休克中具有多种作用,但其对休克转归的影响目前仍不清楚.本研究用NO产生的前体物质L-arg和其抑制剂NNLA从正反两个方面探讨其对内毒休克大鼠转归的影响.方法实验大鼠分为生理盐水对照组(NS)、内毒素(10mg/kg,ip)组(ETX)、内毒素+NNLA(4mg/kg,ip)组、内毒素+L-arg(40mg/kg,ip)组和内毒素+NNLA+Lar-g组.上述处理后,测定大鼠不同时间的平均动脉压(meanarterialpressure,MAP)、血浆NO水平(NO2-/NO3-)以及24小时存活率.结果内毒素休克大鼠,血浆NO2-/NO3-明显增加,同时MAP降低,NNLA虽可抑制NO产生,升高MAP,但显著降低12小时和24小时存活率;而L-arg虽不能升高MAP,但可使其维持稳定,且24小时存活率明显提高.结论在本实验条件下,NO对内毒素休克可能有有利作用,抑制NO合成则对休克的转归不利.     

利鲁唑对吗啡躯体依赖的影响及其可能机制

目的：评价利鲁唑对吗啡躯体依赖的调节作用及可能机制。方法：在小鼠吗啡依赖和大鼠依赖模型上分析利鲁唑对吗啡躯体依赖的影响。用化学发光法测定小鼠脑组织NOS活性。结果：在小鼠吗啡躯体依赖模型中，利鲁唑(2．5～10mg/kg,sc)剂量依赖性地抑制吗啡依赖小鼠纳洛酮催促的戒断症状；在大鼠吗啡依赖模型中，利鲁唑(2．5和5mg/kg，sc)使吗啡依赖大鼠纳洛酮催促戒断积分明显降低。利鲁唑能显著降低吗啡依赖小鼠不同脑区(大脑、小脑、丘脑)一氧化氮合酶(NOS)活性。结论：利鲁唑抑制吗啡依赖大鼠和小鼠的戒断症状，机制与抑制吗啡依赖状态下脑组织内NOS活性代偿性升高有关。     

左旋精氨酸及硝基左旋精制氨酸对内毒素休克大鼠转归的影响

目的：一氧化氮（Ｎｉｔｒｉｃ Ｏｘｉｄｅ,ＮＯ）在感染性体克中具有多种作用,但其对休克转归的影响目前仍不清楚。本研究用ＮＯ产生的前体物质Ｌ－ａｒｇ和其抑制剂ＮＮＬＡ从正反两个方面探讨其对内毒休克大鼠转归的影响。方法实验大鼠分为生理盐水对照组（ＮＳ）、内毒素（１０ｍｇ／ｋｇ,ｉｐ）组（ＥＴＸ）、内毒素＋ＮＮＬＡ（４ｍｇ／ｋｇ,ｉｐ）组、内毒素＋Ｌ－ａｒｇ（４０ｍｇ／ｋｇ,ｉｐ）组和内毒素＿ＮＮＬＡ＋     

一氧化氮及一氧化氮合酶抑制剂与吗啡依赖和耐受关系的研究进展

一氧化氮在中枢神经系统中参与了多种生理功能,起着细胞间信息传导作用,其与吗啡依赖和耐受的关系越来越受到人们的重视。在一氧化氮（NO）的合成过程中,一氧化氮合酶（NOS）的活性起着决定性作用,实验发现,在吗啡依赖大鼠体内一氧化氮及合酶含量,活性明显降低,催促戒断后各指标迅速上升,而NOS抑制剂能显著抑制这些症状,这进一步证实NO参与阿片类药物依赖和耐受的产生和发展,并且提示NOS抑制剂可用于阿片类药物脱瘾治疗,本文依据国内外文献对NO影响海洛因依赖戒断的原理及几种常见L－精氨酸衍生物NOS抑制剂在吗啡戒断综合征中的作用研究进展进行综述,为对NO以及NOS抑制剂作进一步的研究及临床应用提供依据。     

糖皮质激素对吗啡依赖大鼠海马c-fos基因表达的影响

目的 观察吗啡依赖大鼠脑内海马区c-fos mRNA水平的变化,研究糖皮质激素(地塞米松)控制阿片戒断症状的分子机理。方法 剂量递增腹腔注射吗啡建立大鼠成瘾模型,给与地塞米松干预,纳洛酮促瘾后观察戒断症状,应用原位杂交方法观察海马区c-fos mRNA。结果 吗啡依赖大鼠经地塞米松干预后,由纳洛酮催促戒断症状评分明显低于未经地塞米松处理组;同时经地塞米松干预后,海马c-fos mRNA的表达量明显低于未经地塞米松处理,但较盐水对照组高。结论糖皮质激素(地塞米松)能抑制吗啡依赖大鼠戒断症状以及海马c-fos mRNA的表达。     

一氧化氮合酶抑制剂对7d尾部悬吊大鼠心血管脱锻炼的对抗效应

目的揭示模拟微重力大鼠心血管脱锻炼 (CVD)病理生理学变化 ;探索一氧化氮合酶抑制剂对抗模拟微重力大鼠CVD的效应。方法 - 30° 7d尾部悬吊 (TS 7d)模拟微重力生理效应。Wistar大鼠被随机分成 3组 :自由活动对照组 (CON)、7d尾部悬吊组 (TS 7d)和 7d尾部悬吊后用药组 (TS 7d +L NAME )。头向上倾斜 90°( + 90°HUT) 1 2 0min模拟立位应激时的生理效应 (simulatedorthostatism ,SO)。 1 0 - 6 MN 硝基 L 精氨酸甲酯 (N nitro L argininemethylester ,L NAME)经舌下静脉注射给药。PowerLab生理记录系统检测SO 1 2 0min颈动脉压和肢Ⅱ导心电 ,分析平均动脉压 (MAP)和心率(HR)。结果CON大鼠仅在SO 1 2 0min时出现一次低血压、心动过缓情节 ,TS 7d大鼠出现 7次低血压、心动过缓情节 ,TS 7d +L NAME大鼠仅MAP在SO 1 0min与CON大鼠比显著升高 ,其余参数在平卧位或SO期间与CON大鼠变化无差异。结论TS 7d大鼠出现的CVD与NO产生量增加有关 ,1 0 - 6 ML NAME能较好对抗CVD效应 ,可能与L NAME同NOS结合增加外周血管阻力和中枢交感输出增加有关 ,L NAME对血管周神经和肺循环动脉系统的作用在其中的贡献有待于进一步研究。     

犬颅脑爆炸伤后脑组织NO含量的变化及L-NAME的脑保护作用

目的　探讨一氧化氮 (NO)在犬颅脑爆炸伤后继发性脑损害中的作用和N 硝基 L 精氨酸甲酯(L NAME)的脑保护作用。方法　模拟爆炸性武器致犬颅脑伤 ,L NAME组伤后 30分钟静脉给药 (5mg kg) ,伤后 1、3、6小时测定脑组织NO含量及水含量。结果　致伤组伤后 1、3、6小时NO含量显著升高 (P <0 .0 1) ,3小时达峰值。L NAME组伤后NO含量亦显著升高 (P <0 .0 5 ) ,但均明显低于同时相点致伤组水平(P <0 .0 5 )。致伤组伤后 1小时水含量升高非常显著 (P <0 .0 1) ,随时间延长逐渐升高 ,L NAME组各时相点水含量均明显低于致伤组 (P <0 .0 5 ) ,伤后 1小时与正常对照组比较无明显差异。结论　NO在颅脑爆炸伤后继发性脑损害过程中起重要作用 ,伤后 30分钟给予L NAME可降低脑组织NO含量 ,减轻脑水肿     

脊髓或脑室注射胍丁胺对吗啡药理作用的影响

目的　分析胍丁胺调节吗啡药理作用的中枢部位。方法　在小鼠醋酸扭体、热辐射甩尾、物质依赖戒断等模型上 ,采用脑室和脊髓给药的方法 ,分析胍丁胺对吗啡药理作用的中枢部位。结果　在小鼠醋酸扭体实验中 ,胍丁胺对小鼠扭体次数具有明显的抑制作用 ,ED50 值为 1 0 .1mg·kg-1 。咪唑啉受体拮抗剂咪唑克生 ,每只小鼠 2 .0 μg脑室注射 ,完全对抗胍丁胺的上述镇痛作用 ,而等剂量的咪唑克生脊髓给药仅使胍丁胺的镇痛作用呈下降趋势 ,无统计学差别 (P >0 .0 5 ,n =1 0 )。在小鼠热辐射甩尾模型上 ,脑室或脊髓注射胍丁胺虽均能显著增强吗啡镇痛作用 ,但强度不同 ,胍丁胺脊髓注射能使吗啡镇痛ED50值减小 93.2 % ,而胍丁胺脑室注射仅使吗啡镇痛ED50 值减小 75 .0 %。在小鼠耐受和物质依赖模型上 ,胍丁胺脑室或脊髓注射也均能对抗吗啡耐受和依赖 ,以脑室给药作用为强。结论　胍丁胺镇痛、对抗吗啡耐受和物质依赖的主要作用部位在脊髓以上高位中枢 ,而胍丁胺增强吗啡镇痛的主要作用部位在脊髓     

强迫游泳对吗啡依赖小鼠脑内神经递质含量的影响

目的 探讨强迫游泳对吗啡(Mor)精神依赖小鼠脑内单胶类递质的影响。方法 利用条件性位置偏爱(conditioned place preference,CPP)方法，建立小鼠吗啡精神依赖模型；运用HPLC，测定以强迫游泳为刺激因素致小鼠对吗啡侧的偏爱重现时，脑内纹状体、海马、中脑3个部位的NE、DA、5—HT含量的变化。结果 Mor依赖形成(对白箱的偏爱出现)后，纹状体和海马的DA、NE、5—HT及中脑NE的含量均降低；对白箱的偏爱消退后，各部位递质又恢复正常。强迫游泳使海马、纹状体的NE含量大幅度降低，使全部3个部位的DA和5-HT含量升高。结论 脑内神经递质的含量变化与吗啡精神依赖相关。强迫游泳可使小鼠对吗啡侧的偏爱在消退后重现，并对递质含量产生影响，但与Mor依赖对递质含量的影响趋势不完全一致。     

云南狗牙花总碱对吗啡依赖小鼠位置偏爱再现的阻断作用

目的　研究云南狗牙花总碱 (totalErvatamiayunnansisalkaloids ,TEYA)阻断吗啡 (Morphine ,Mor)精神依赖小鼠位置偏爱再现的药理作用。方法　利用条件性位置偏爱 (conditionedplacepreference,CPP)方法 ,建立吗啡精神依赖小鼠位置偏爱再现(复吸 )模型 ,给予TEYA ,研究其对小鼠位置偏爱再现的作用。TEYA给二个剂量 4 0、2 0mg·kg-1。采用二种给药方式 ,即先给小剂量Mor或氢化可的松 (hydrocortisone ,Hyd) ,再给TEYA和先给TEYA ,1h后再给Mor或Hyd。设置二个对照 :空白对照小鼠先给予Mor或Hyd ,再给TEYA 2 0mg·kg-1,阳性对照Mor小鼠则只给予Mor或Hyd。结果　二种剂量、二种给药方式中 ,TEYA均可以阻断CPP再现 ,且所给剂量之间及给药方式之间无显著性差异。空白对照的偏爱行为无变化 ,阳性对照小鼠则重现了已消退的MorCPP。结论　TEYA可以阻断由Mor或Hyd激发的吗啡精神依赖小鼠位置偏爱再现 ,具有与ibogaine类似的防治精神依赖的作用。     

一氧化氮合成酶抑制剂对大鼠液压脑创伤皮质血流的影响

目的探明一氧化氮（ＮＯ）在液压脑创伤后脑皮质血流改变中的作用。方法通过抑制一氧化氮合成酶（ＮＯＳ）活性以及给予ＮＯＳ底物使脑组织中产生ＮＯ的量增加或减少，来观察脑皮质血流对ＮＯ的反应。结果（１）ＮＯＳ抑制剂Ｌ－ＮＡＭＥ可致全身血压升高，并在一定剂量范围内呈剂量依赖性。（２）Ｌ－ＮＡＭＥ可使脑创伤皮质内的血流进一步下降。（３）Ｌ－ＮＡＭＥ可改变创伤后脑皮质血管的阻力反应性。结论ＮＯ在液压脑创伤后皮质血流调节中有重要作用，伤后早期即过度抑制ＮＯＳ活性，可致皮层血流进一步下降，加重神经损害。     

纳络酮对超重状态大鼠脑啡肽 强啡肽的影响

目的研究纳络酮对加速度作用后产生超重状态的大鼠脑组织中脑啡肽、强啡肽的作用及尾部痛阈的影响.方法将大鼠分为对照组、生理氯化钠溶液组和纳络酮组.分别施加+1加速度(+Gz)、高+Gz和±Gz(正、负加速度)交替的作用.作用后测定甩尾反射潜伏期和脑啡肽、强啡肽的含量.结果高+Gz和±Gz交替作用使二种肽类含量增多,痛阈增高;且±Gz交替作用明显.生理氯化钠组与对照组比较,无显著性差异;纳络酮组与对照组和生理氯化钠溶液组分别比较,二种肽类含量虽有所减少,但无统计学意义,大鼠尾部痛阈降低明显.结论高+Gz和±Gz交替作用使两种肽类含量增多,痛阈增高;且±Gz交替作用明显.纳络酮可以拮抗两种肽类的镇痛作用,并降低大鼠痛阈.     

吗啡引起大鼠纹状体抗坏血酸释放的谷氨酸能机制探讨

目的　观察谷氨酸能神经系统对吗啡引起大鼠纹状体抗坏血酸(AA)释放的影响,进一步探讨AA在脑内的作用机制。方法　应用脑微透析技术结合高效液相色谱 电化学法(HPLC ECD)检测。结果　(1)吗啡(2 0mg·kg-1,ip)显著增加大鼠纹状体抗坏血酸释放(P <0 .0 0 1) ;(2 )MK 80 1(1.0mg·kg-1,ip)显著降低大鼠纹状体抗坏血酸的基础释放(P <0 .0 0 1) ,同时MK 80 1可明显抑制吗啡引起的大鼠纹状体抗坏血酸释放(P <0 .0 0 1) ,两因素方差分析表明:MK 80 1与吗啡对大鼠纹状体抗坏血酸的释放有交互作用(P <0 .0 5 ) ;(3)大鼠去前额皮层后,吗啡对大鼠纹状体抗坏血酸释放的升高作用消失,两因素方差分析表明:去皮层与吗啡对大鼠纹状体抗坏血酸的释放有交互作用(P <0 .0 0 1)。结论　吗啡引起的抗坏血酸释放与中枢谷氨酸能神经系统有关,皮层-纹状体谷氨酸能神经通路的完整性,是吗啡引起的大鼠纹状体抗坏血酸释放的必要条件。     

肢体缺血再灌注损伤时血管组织一氧化氮产生途径及其机制

目的探讨肢体缺血再灌注（Ｉ／Ｒ）损伤时，血管组织一氧化氮（ＮＯ）产生的途径和机制。方法采用Ｒｏｓｅｎｔｈａｌ方法复制大鼠肢体Ｉ／Ｒ损伤模型。实验动物分为对照组和Ｉ／Ｒ组。分别测定血浆中、主动脉孵育液中ＮＯ－２含量和主动脉组织中ｃＧＭＰ含量及一氧化氮合酶（ＮＯＳ）活性，观察主动脉组织３Ｈ－Ｌ－精氨酸（３Ｈ－Ｌ－Ａｒｇ）的含量。结果（１）Ｉ／Ｒ组大鼠血浆和主动脉条孵育液中ＮＯ－２明显增加，主动脉ｃＧＭＰ含量也增高；（２）Ｉ／Ｒ组大鼠血管总ＮＯＳ（ｔＮＯＳ）活性增高，其中主要是诱导型ＮＯＳ（ｉＮＯＳ）活性增加；（３）Ｉ／Ｒ时血管组织中３Ｈ－Ｌ－Ａｒｇ的含量增多。结论肢体Ｉ／Ｒ后，血管组织Ｌ－Ａｒｇ跨膜转运加强，ｉＮＯＳ活性增加，导致非内皮源性ＮＯ生成增多。     

一氧化氮在烧伤大鼠肾脏损伤中的作用

目的：研究一氧化氮（ＮＯ）在烧伤早期肾脏损害中的变化及意义．方法：动态观察大鼠３０％Ⅲ度烧伤后血浆及肾脏ＮＯ、内皮素（ＥＴ）含量变化，应用外源性ＮＯ载体ＳＩＮ－１以观察其对烧伤早期肾脏损害的影响．结果：大鼠烧伤后肾脏明显受损，伤后血浆及肾组织ＮＯ、ＥＴ含量明显升高，由于ＮＯ升高幅度相对较低，ＥＴ／ＮＯ值也显著增加，肾组织ＥＴ／ＮＯ值改变与肾脏血流量的降低呈显著负相关；伤后在一定的液体复苏下应用ＳＩＮ－１可一定程度恢复肾脏血流量，增加肾组织超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）、钠钾三磷酸腺苷（Ｎａ＋－Ｋ＋－ＡＴＰ）酶活性及三磷酸腺苷（ＡＴＰ）、二磷酸腺苷（ＡＤＰ）含量，减少丙二醛（ＭＤＡ）、腺苷酸（ＡＭＰ）含量，减轻肾组织水肿．结论：烧伤后由于肾脏内源性ＮＯ的相对不足，导致肾脏血管收缩，造成肾组织缺血缺氧性损害，继而发生能量代谢紊乱及脂质过氧化损害，外源性补充ＮＯ则可一定程度逆转烧伤后肾脏损害．