阿托伐他汀对对比剂肾病大鼠肾脏细胞凋亡及FAS/FASL表达的影响

目的研究阿托伐他汀对对比剂肾病大鼠肾脏细胞凋亡及FAS/FASL表达的影响。方法清洁级雄性SD大鼠32只随机分为A(正常组)、B(实验对照组)、C(造模组)、D(他汀组)4组,每组8只。他汀组于造模前3 d至造模后3 d给予阿托伐他汀30 mg/(kg.d)灌胃,其余组给予等体积的生理盐水灌胃。建立对比剂肾病大鼠模型,其中C、D组注射吲哚美辛、N-硝基-L-精氨酸甲酯、泛影葡胺,B组以生理盐水代替泛影葡胺,A组只注射等体积的生理盐水。采集各组大鼠造模前、造模后48 h的血液,用全自动生化分析仪检测血肌酐(SCr)值;造模72 h后处死大鼠摘取右肾,采用原位末端标记法(TUNEL)检测肾脏细胞凋亡情况;免疫组化法检测肾脏FAS、FASL表达变化。结果①C组造模前血SCr较造模后升高>25%(P<0.05),且造模后C组血SCr较A、B、D各组有所升高(P<0.05);②C组较A、B组肾脏凋亡细胞数明显增多,FAS和FASL的表达亦显著增强(P<0.05),D组较C组凋亡细胞数减少,FAS和FASL的表达减弱(P<0.05)。结论阿托伐他汀可能通过减弱凋亡相关蛋白FAS和FASL的表达而抑制肾脏细胞凋亡,从而发挥其预防保护作用。     

阿托伐他汀抑制脑缺血再灌注大鼠脑组织MMP-2、MMP-9表达

目的观察阿托伐他汀对大鼠脑缺血再灌注脑组织MMP-2、MMP-9表达的影响,探讨阿托伐他汀对脑缺血再灌注脑保护作用机制。方法将Wistar大鼠随机分组：正常组（N组）、缺血再灌注组（IR组）、假手术组（NS组）、阿托伐他汀对照组（At组）、阿托伐他汀治疗组（AtT组）、阿托伐他汀预处理组（AtP组）。采用免疫组织化学法检测大鼠脑组织MMP-2、MMP-9表达,用图像分析仪测定光密度值,电镜下分析面密度。结果AtT、AtP组脑组织MMP-2、MMP-9表达较IR组明显降低（P〈0．05）,较NS、N、At组明显增高（P〈0．01）;梗死灶体积AtT、AtP组较IR组明显降低（P〈0．05）,较NS、N、At组明显增高（P〈0．01）。结论阿托伐他汀能抑制大鼠脑缺血再灌注后能脑组织MMP-2、MMP-9表达,发挥脑保护作用。     

阿托伐他汀对糖尿病肾病大鼠MCP-1的影响

目的：观察阿托伐他汀（atorvastatin）对糖尿病肾病大鼠肾组织单核趋化蛋白-1（MCP-1）的影响,探讨阿托伐他汀对糖尿病大鼠肾脏保护作用。方法：24只链脲佐菌素诱导的sD雄性大鼠随机分成3组,分别为正常对照组（florfrl control,C组）;糖尿病组（DM纽）;糖尿病＋阿托伐他汀纽（DA组）。自动生化分析仪检测24小时尿蛋白,免疫组化检测各组肾组织MCP-1的表达。结果：糖尿病组24h尿蛋白高于对照纽（P〈0．01）,阿托伐他汀明显抑制MCP-1表达（P〈0．05）,减少24h尿蛋白排泄（P〈0．05）。结论：阿托伐他汀对糖尿病肾病具有明显防治作用,其机制可能与降低MCP—1表达有关。     

阿托伐他汀对急性脑梗死患者血清超敏C反应蛋白及白细胞介素－6的影响

目的探讨阿托伐他汀对急性脑梗死（ACI）患者血清超敏C反应蛋白（hs—CRP）及白细胞介素－6（IL－6）水平以及神经功能的影响。方法将80例ACI患者随机分为阿托伐他汀组（40例）和常规治疗组（40例）。阿托伐他汀组在常规治疗基础上加用阿托伐他汀20mg,每日1次,连续服用4周。检测治疗前后血清h—CRP和IL－6水平,并进行神经功能缺损程度评分（NDS）评定。并以20例健康体检者作为正常对照组。结果ACI患者血清hs—CRP和IL一6水平较正常对照组明显升高（P〈0．05）;治疗后两组血清hs—CRP和IL-6水平均较治疗前明显下降（均P〈0．05）,且阿托伐他汀组较常规治疗组下降明显（P〈0．05）;两组NDS评分较治疗前明显下降（均P〈0．05）,且阿托伐他汀组较常规治疗组下降明显（P〈0．05）。结论阿托伐他汀能明显降低ACI患者血清hs—CRP和IL-6水平,并有助于ACI患者的神经功能恢复。     

阿托伐他汀治疗急性脑梗死患者血脂的观察

目的：阿托伐他汀治疗急性脑梗死患者血脂的观察。方法：经头颅CT、MRI证实为急性脑梗死的患者100例,随机分为阿托伐他汀治疗组（阿托伐他汀20mg,每晚1次）和对照组各50例,与4w后测定两组患者的血脂。结果：阿托伐他汀组患者治疗后总胆固醇（TC）、甘油三脂（TG）、低密度脂蛋白（LDL—C）较治疗前有显著降低（P〈0．05或P〈0．01）、高密度脂蛋白（HDL—C）及载脂蛋白A1较治疗前有明显升高（P〈0．05）,对照组各项指标均无明显差异（P〉0．05）     

阿托伐他汀对实验性自身免疫性脑脊髓炎大鼠血清TNF-α和IL-10的影响

目的探讨阿托伐他汀对实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）大鼠血清TNF-α和IL—10的影响。方法120只雌性Wistar大鼠随机分为正常对照组、EAE模型组、泼尼松治疗组及阿托伐他汀治疗组,每组30只,每组再分为免疫后第7、14、21天亚组,每亚组10只。正常对照组大鼠不造模及用药。后三组大鼠于四肢足垫皮下注射新鲜豚鼠全脊髓匀浆＋完全弗氏佐剂制作EAE模型。自免疫后第1天开始泼尼松治疗组按3．9mg／（kg·d）给予泼尼松灌胃,阿托伐他汀组给予阿托伐他汀10mg／（kg·d）灌胃,EAE模型组给予生理盐水灌胃。观察各组大鼠发病率及神经功能评分。各组大鼠于免疫后第7d、14d、21天处死,HE染色并于光镜下观察脊髓内病变情况,ELISA方法测定TNF—α和IL—10水平。结果与EAE模型组比较,阿托伐他汀治疗组及泼尼松治疗组大鼠的发病率均明显降低,神经功能评分、脊髓内病灶数减少,差异有统计学意义（P〈0．05）。阿托伐他汀治疗组及泼尼松治疗组免疫后第14、21天TNF-α表达水平较EAE模型组降低,免疫后第7、14、21天时IL—10表达水平较EAE模型组升高,差异有统计学意义（P〈0．05）。阿托伐他汀治疗组与泼尼松治疗组在大鼠发病率、神经功能评分、病灶数、TNF-α和IL-10表达水平方面差异无统计学意义（P〉0．05）。结论阿托伐他汀能改善EAE大鼠的临床症状,抑制脊髓内炎症反应,其机制可能与降低血清TNF-α和升高IL-10水平有关。     

CD95在阿托伐他汀抗大鼠三叉神经痛中的作用机制

目的探讨CD95在阿托伐他汀抗大鼠三叉神经痛中的作用机制。方法雄性Sprague Dawley大鼠30只随机分为假手术组、三叉神经痛组和阿托伐他汀组,每组10只。三叉神经痛组和阿托伐他汀组大鼠结扎右侧眶下神经远端制备三叉神经痛模型,假手术组大鼠仅暴露右侧眶下神经,不结扎。造模后,阿托伐他汀组大鼠每天给予阿托伐他汀钙灌胃(10 mg·kg-1),共14 d;假手术组、三叉神经痛组大鼠每天给予等体积生理盐水灌胃,共14 d。分别于造模前1 d及造模后3、7、14 d检测各组大鼠机械痛阈。造模后第15天处死大鼠取前额叶皮质,采用Western blot检测各组大鼠前额叶皮质中CD95、核因子-κB(NF-κB)、p-NF-κB、白细胞介素(IL)-1β蛋白表达量。结果造模前3组大鼠机械痛阈比较差异无统计学意义(P> 0. 05)。造模后3、7、14 d,三叉神经痛组和阿托伐他汀组大鼠机械痛阈低于假手术组(P <0.05);造模后3 d,三叉神经痛组和阿托伐他汀组大鼠机械痛阈比较差异无统计学意义(P>0. 05);造模后7、14 d,阿托伐他汀组大鼠机械痛阈高于三叉神经痛组(P <0. 05)。三叉神经痛组大鼠前额叶皮质中CD95、NF-κB、p-NF-κB、IL-1β蛋白表达量高于假手术组(P <0. 05);阿托伐他汀组和假手术组大鼠前额叶皮质中CD95、NF-κB、p-NF-κB、IL-1β蛋白表达量比较差异无统计学意义(P> 0. 05);阿托伐他汀组大鼠前额叶皮质中CD95、NF-κB、p-NF-κB、IL-1β蛋白表达量低于三叉神经痛组(P <0. 05)。结论阿托伐他汀可减轻三叉神经痛大鼠疼痛,其机制可能与抑制前额叶皮质中CD95、NF-κB、p-NF-κB、IL-1β蛋白表达,从而抑制前额叶皮质神经炎症有关。     

阿托伐他汀对轻度胆固醇升高的高血压心肌纤维化的影响

目的探讨阿托伐他汀对合并轻度胆固醇升高原发性高血压心肌纤维化的影响。方法选择1级、2级高血压病伴轻度胆固醇升高患者82例,随机分成阿托伐他汀组（42例）和对照组（40例）。均以氨氯地平＋双克控制血脏,阿托伐他汀组加用阿托伐他汀。治疗6个月。分别于治疗前后测定左室重量指数（LVMI）和基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、Ⅰ型原羟基端交联肽（cITP）、Ⅰ型前胶原羧基端肽（PICP）、Ⅲ型前胶原（PCⅢ）。结果两组患者药物治疗后血清MMP-9、CITP、PICP、PCⅢ浓度与治疗前相比均下降（P〈0．05或P〈0．01）。但阿托伐他汀组血清MMP-9、CITP、PICP、PCⅢ浓度及LVMI的降低较对照组更明显（P〈0．05或P〈0．01）。结论对于轻度LDL—C升高的原发性高血压患者,常规降压药物基础上加用阿托伐他汀可能具有减轻高血压心肌纤维化改善左室重构的作用。     

阿托伐他汀联用雷米普利对急性冠脉综合征抗炎效应的临床研究

目的：观察阿托伐他汀及雷米普利对急性冠脉综合征（ACS）时血脂、血清C-反应蛋白（CRP）水平的影响。方法：随机将ACS患者分为对照组、标准剂量阿托伐他汀组、大剂量阿托伐他汀组及大剂量阿托伐他汀联用雷米普利组。分别测定治疗前及30d干预后患者血清CRP和血脂浓度的变化。结果：治疗30d后,对照组与标准剂量阿托伐他汀组血脂水平无明显降低（P〉0．05）,大剂量阿托伐他汀组及大剂量阿托伐他汀联用雷米普利组血脂水平降低显著低于对照组及标准剂量阿托伐他汀组（P〈0．05）;4组ACS患者CRP水平均明显降低（P〈0．05）,大剂量阿托伐他汀组及大剂量阿托伐他汀联用雷米普利组CRP水平降低显著低于对照组及标准剂量阿托伐他汀组（P〈0．05）,大剂量阿托伐他汀联用雷米普利组CRP水平较大剂量阿托伐他汀组有显著降低（P〈0．05）;血清cRP水平与TC、LDL-C水平的变化无相关性。结论：ACS的发生与机体炎症反应激活有关,在ACS早期应用大剂量阿托伐他汀能迅速降低血清CRP和血脂水平,且这是一种独立于降脂作用之外的抗炎效应。     

阿托伐他汀联合缬沙坦治疗慢性肾炎的疗效及对C反应蛋白的影响

目的探讨阿托伐他汀联合缬沙坦对慢性肾炎患者的疗效。方法选取本院2010年6月-2012年12月60例慢性肾炎患者,随机分为观察组和对照组,每组各30例。观察组给予阿托伐他汀联合缬沙坦治疗,对照组给予阿托伐他汀治疗。比较两组在治疗前和治疗20周后24h尿蛋白定量、血肌酐、血尿素氮、动脉血压及C反应蛋白fC—reactiveprotein,CRP）的变化。结果经过20周的治疗,两组24h尿蛋白量均有显著下降俨〈0．05）,观察组的疗效优于对照组（P〈0．05）;两组血肌酐和尿素氮虽均有下降,但差异均无统计学意义（P〈0．05）;两组血压与治疗前比较均有不同程度下降（P〈0．05）,观察组疗效优于对照组（P〈0．05）;观察组CRP浓度较治疗前明显下降（P〈0．05）,对照组CRP浓度与治疗前相比差异无统计学意义（P〈0．05）,观察组疗效显著优于对照组（P〈0．05）。结论阿托伐他汀联合缬沙坦治疗慢性。肾病,对患者的尿蛋白、血压及CRP浓度的改善有积极作用,值得在临床进行推广。     

冠心病患者择期冠状动脉介入治疗术前口服大剂量阿托伐他汀预防对比剂肾病

目的了解冠心病患者择期冠状动脉介入治疗（percutaneous coronary intervention,PCI）术前服用大剂量阿托伐他汀对血清高敏C反应蛋白（high-sensitivity C-reactive protein,hs-CRP）及肾功能的影响。方法选择冠心病择期冠状动脉造影检查需要PCI治疗的患者173例,随机分为大剂量阿托伐他汀组（AS组,n=76）和常规治疗组（C组,n=97）,治疗7天后行PCI术。术前和术后检测血清hs-CRP、血清肌酐（serum creatinine,SCr）,计算肾小球滤过率（glo-merular filtration rate,GFR）。结果两组患者术前24h血hs-CRP水平,低于入院时（t=2.413和2.309,P〈0.05）和术后48h（t=2.087和2.368,P〈0.05）;AS组PCI术前24h和术后48h血清hs-CRP均低于C组（t=2.007和2.275,P〈0.05）。两组PCI术后SCr较术前升高（t=2.464和2.392,P〈0.05）,GFR较术前降低（t=2.496和2.573,P〈0.05）;术后AS组SCr低于C组（t=2.337,P〈0.05）,GFR高于C组（t=2.145,P〈0.05）。AS组对比剂肾病（contrast-induced nephropathy,CIN）发生率低于C组（6.58%vs16.49%,χ^2=3.93,P〈0.05）。结论冠心病择期PCI患者术前服用大剂量阿托伐他汀对CIN可能有良好的预防作用,机制可能与显著抑制炎症反应有关。     

强化阿托伐他汀治疗对急诊经皮冠脉介入术后造影剂肾病与炎症反应的干预作用

目的探讨强化阿托伐他汀治疗对急诊经皮冠脉介入治疗（PCI）后造影剂肾病（CIN）与炎症反应的干预作用。方法选择急性心肌梗死并行急诊PCI患者171例为研究对象,低剂量组87例,术前和术后均给予阿托伐他汀20mg口服;高剂量组84例,术前给予阿托伐他汀80mg口服,术后3d40mg口服,以后维持20mg口服。分别于术前和术后测定血清肌酐（SCr）、胱抑素C（Cystatin C）、高敏C反应蛋白（hs-CRP）、表皮生长因子受体（EGFR）、白介素-6（IL-6）以及肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平。结果术后48h高剂量组SCr水平显著低于低剂量组（P=0.019）,术后72h低剂量组患者EGFR显著低于高剂量组（P=0.022）,术后24h高剂量组Cystatin C显著低于低剂量组（P=0.006）;低剂量组CIN发生率显著高于高剂量组（P=0.039）。高剂量组患者术后各炎症反应指标均显著低于低剂量组（P〈0.01）。多变量Logistic回归分析显示,造影剂用量≥150mL是CIN发生的独立危险因素（P=0.007,OR=1.571,95%CI：1.087-7.813）,高剂量阿托伐他汀是CIN发生的保护因素（P=0.016,OR=0.756,95%CI：0.341-0.947）。结论急诊PCI前强化阿托伐他汀治疗可有效预防CIN的发生,其机制可能与阿托伐他汀抑制炎症反应相关。     

阿托伐它汀治疗糖尿病肾病35例分析

目的:探讨阿托伐它汀对糖尿病肾病的疗效和抗感染机制。方法:选择门诊及住院糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)64例,随机分为对照组29例和治疗组35例。对照组予以常规治疗(严格控制血糖、血压的基础上加用卡托普利或缬沙坦),治疗组在对照组的基础上加用阿托伐它汀40 mg,每天1次。两组治疗6个月后,比较血浆C反应蛋白(CRP)、尿白蛋白排泄率(UAER)、血浆肌酐(SCr)变化。结果:阿托伐它汀能显著降低DN患者空腹血浆CRP、SCr水平及UAER,与对照组差异均有统计学意义(P<0.01)。结论:阿托伐它汀能显著降低DN患者UAER及炎症反应,改善肾功能。     

阿托伐他汀预防对比剂肾损害的随机化临床研究

目的研究阿托伐他汀在对比剂肾病预防中的作用。方法将100例单纯冠状动脉造影的患者随机分为他汀组和对照组,在全部采用水化治疗的基础上,他汀组于冠状动脉造影前3天每晚顿服阿托伐他汀20mg,对照组未服用阿托伐他汀及其他调脂药。观察术前及术后第1天、第2天血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、血浆光抑素C（CysC）的变化,计算出肌酐清除率（Ccr）和肾小球滤过率（GFR）;留尿标本测定尿肌酐、尿N-乙酰-β-D葡萄糖苷酶（NAG）、尿渗透压。结果阿托伐他汀组GFR术后1、2d显著高于对照组[（96.10±13.93）mg/L比（70.34±12.38mg/L）,P〈0.05]、[（96.84±15.38）mg/L比（83.46±14.34）mg/L,P〈0.05];尿NAG/Cr术后1、2d阿托伐他汀组显著低于对照组[（1.12±0.30）mg/L比（1.34±0.33mg/L）,P〈0.05]、[（1.28±0.31）mg/L比（1.42±0.35）mg/L,P〈0.05]。结论对比剂可造成轻微的一过性肾损害。阿托伐他汀于冠状动脉造影术前3d给药,可改善患者肾小球滤过功能及近端肾小管功能,提示可能有预防对比剂肾病的作用。     

黄葵胶囊联合前列地尔治疗糖尿病肾病的临床观察

目的：探讨黄葵胶囊联合前列地尔治疗糖尿病肾病的疗效及安全性。方法78例糖尿病肾病患者随机分成对照组和治疗组。两组均给予糖尿病基础治疗,对照组38例再给予前列地尔注射液静脉注射,10ug/日,治疗14d。治疗组40例在对照组基础上加用黄葵胶囊口服,治疗14d。治疗前后分别检查24h尿蛋白定量、血肌酐（SCr）、尿素氮（BUN）、甘油三脂（TG）、胆固醇（TCG）。结果两组治疗后尿蛋白定量均有下降,与治疗前相比,差异均有统计学意义（ P ＜0．05）;治疗组尿蛋白下降更明显,差异有统计学意义（ P ＜0．01）。结论黄葵胶囊联合前列地尔治疗糖尿病肾病疗效好,不良反应少,安全性高。     

帕立骨化醇对糖尿病肾病大鼠肾保护机制的研究

目的探讨帕立骨化醇对糖尿病肾病（DN）大鼠的肾保护作用及其可能机制。方法采用腹腔内注射链脲佐菌素（STZ）构建DN大鼠模型。将造模成功的大鼠随机分为帕立骨化醇组（P组）、DN组（D组）,并设置健康对照组（N组）。P组大鼠每周腹腔注射帕立骨化醇3次,剂量为0.4μg/kg,给药12周后检测24h尿蛋白定量及血生化指标,以实时PCR检测肾组织肾素及环氧化酶-2（COX-2）mRNA表达,免疫组化检测肾组织COX-2蛋白的表达,并以ELISA法检测尿前列腺素E2（PGE2）水平。结果与N组相比,D组与P组24h尿蛋白定量、血肌酐（SCr）、空腹血糖及甲状旁腺激素（PTH）均显著升高（均P＜0.05）,肾组织肾素和COX-2 mRNA及蛋白表达,以及尿PGE2水平均显著升高（均P＜0.05）,且D组显著高于P组（P＜0.05）。肾素水平与尿PGE2水平及COX-2 mRNA表达均呈正相关（r=0.798、0.722,均P＜0.01）。结论帕立骨化醇可显著减少DN大鼠早期蛋白尿,其机制可能与通过抑制肾组织COX-2表达,下调尿PGE2水平,从而抑制肾组织肾素表达有关。     

黄芪联合替米沙坦治疗Ⅲ期糖尿病肾病的临床观察

目的探讨黄芪联合替米沙坦治疗早期糖尿病肾病的临床疗效。方法将98例Ⅲ期糖尿病肾病（DN）患者随机分为替米沙坦组（对照组）和黄芪联合替米沙坦治疗组（治疗组）,治疗组50例,对照组48例。疗程均为3个月。观察两组治疗前后血清总胆固醇（Tc）、甘油三酯（TG）、血白蛋白（Alb）、血肌酐（SCr）、血压、尿微量白蛋白排泄率（UAER）、胰岛素用量等变化情况。结果与治疗前比较,两组用药均可使Ⅲ期DN血压、尿白蛋白排泄率、TC和TG下降（P〈0.05）;治疗组与对照组比较,降低尿白蛋白排泄率（UAER）和升高血白蛋白（Alb）差异显著（P〈0.05）,治疗组肌酐（SCr）和胰岛素用量在治疗前后比较差异有显著性（P〈0.05）。结论黄芪联合替米沙坦干预早期DN,能更有效的延缓糖尿病肾病进展,在减少尿蛋白和升高内生肌酐清除率方面更优于单用替米沙坦。     

丙戊酸钠对阿霉素肾病大鼠的肾保护作用

目的研究组蛋白去乙酰化酶抑制剂丙戊酸钠（VPA）干预对阿霉素肾病大鼠的肾脏保护作用。方法20只雄性SD大鼠随机分为正常对照组（n=6）和阿霉素肾病组（经阴茎静脉注射阿霉素造模,n=14）,后者造模后随机分为模型组和VPA干预组,每组7只。造模8周后,代谢笼留取尿液,腹主动脉采血后处死动物并取肾脏组织,观察各组大鼠血清肌酐（SCr）、尿素氮（BUN）、三酰甘油（TG）、总胆固醇（Tc）、谷草转氨酶（GOT）、谷丙转氨酶（GPT）、白蛋白（Alb）和尿微量白蛋白与尿肌酐比值（UACR）的变化。天狼星红染色光学显微镜（光镜）下观察大鼠肾小管间质和。肾小球胶原改变;免疫组织化学方法检测肾脏组织α平滑肌肌动蛋白（α—SMA）表达;采用Real-TimePCR技术检测大鼠肾脏组织中Ⅰ型胶原（ColⅠ）、ColⅢ、α-SMAmRNA的表达。结果与正常对照组比较,阿霉素肾病组大鼠SCr、BUN、TG、TC、UACR均显著升高（P〈0．05或P〈0．01）,Alb明显降低（P〈0．01）,肾小球及。肾间质中胶原和α—SMA表达增多;三组大鼠GOT和GPT的差异无统计学意义（P〉0．05）。与模型组比较,VPA干预组SCr、BUN、TC、UACR均显著降低（P〈0．05）,肾小球及。肾间质中胶原和α-SMA表达减少,Col-Ⅰ、Col-Ⅲ和α-SMAmRNA表达下调。结论VPA能显著改善阿霉素肾病大鼠的。肾功能,减轻肾脏组织纤维化程度,延缓病情的进展。