心血瘀阻证心肌微环境基质金属蛋白酶-2,9表达的实验研究

目的：观察基质金属蛋白酶-2、9在心血瘀阻证心肌微环境的变化。方法：建立大鼠急性心梗心血瘀阻证模型,分为假手术组、健康对照组、心虚瘀阻证组,然后用ELISA方法观测其基质金属蛋白酶2,9的表达。结果：基质金属蛋白酶2血瘀阻证表达高于健康对照和假手术组（P〈0．05）,基质金属蛋白酶9三组间均有差异,其中心血瘀阻证组最高,其次为假手术组、健康对照组（P〈0．05）。结论：基质金属蛋白酶-2、9参与心血瘀阻证心肌微环境的变化,是中医证候本质的物质学基础。     

化纤复肝方对慢性肝炎患者MMP-1、TIMP-1及其抑制因子表达的影响

目的:观察中药复方化纤复肝方对慢性肝炎患者基质金属蛋白酶(MMPs)及其组织抑制因子(TIMPs)表达的影响,并探讨其可能的作用机制。方法:选取42例肝纤维化患者随机分为两组,治疗组23例,对照组19例,连续治疗6个月。观察治疗前后两组患者肝组织中基质金属蛋白酶(MMPs)及其组织抑制因子(TIMPs)的不同表达。结果:化纤复肝方能抑制慢性乙型肝炎患者MMP-2和TIMP-1、TIMP-2的表达,其效果明显优于对照组(P<0.05)。结论:化纤复肝方良好的抗肝纤维化的效果与调节肝组织中基质金属蛋白酶及其组织抑制因子表达有关。     

血清基质金属蛋白酶9及其组织抑制剂1与慢性阻塞性肺疾病的关系

MMPs和TIMPs是调节细胞外基质（ECM）的重要酶类。金属蛋白酶9（MMP-9）是MMPs家族中一种降解细胞外基质的主要介质,基质金属蛋白酶抑制物1（TIMP-1）是其特异性抑制剂,二者共同作用于呼吸道的细胞外基质和底膜,调节细胞外基质合成降解。MMP-9／TIMP-1比值失衡是慢性阻塞性肺病（COPD）发生的重要机制,抑制MMP-9的过度表达、调节二者平衡可为COPD防治提供新思路,下面就从MMP9、TIMP-1各自的结构及功能、动物实验、临床观察3个方面来论述MMP-9、TIMP-1比值失衡与COPD的关系。     

血府逐瘀汤联合西药治疗冠心病不稳定型心绞痛临床研究

目的：观察血府逐瘀汤联合西药治疗冠心病不稳定型心绞痛的临床疗效及对抗氧化能力、血清基质金属蛋白酶-6（MMP-6）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9） 的影响。方法：选取74 例冠心病不稳定心绞痛患者作为研究对象,按随机数字表法分为研究组及对照组各37 例。2 组均进行基础对症治疗,研究组在此基础上加用血府逐瘀汤,2 组均连续治疗8 周。观察2 组临床疗效,比较2 组治疗前后中医证候积分及心功能指标[左心室射血分数（LVEF）、左室舒张末期容量（LVEDV）、左室收缩末期容量（LVESV） ],比较2 组治疗前后血清超氧化物歧化酶（SOD） 活性、血清基质金属蛋白酶-6（MMP-6） 含量、基质金属蛋白酶-9 （MMP-9） 水平。结果：治疗后,研究总有效率为97.30%,高于对照组83.78%,2 组比较,差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗后,2 组中医证候积分均较治疗前降低,研究组中医证候积分低于对照组,差异均有统计学意义（P＜0.05）。治疗后,2 组LVEF 指标值均较治疗前上升,2 组LVEDV、LVESV 指标值均较治疗前下降,差异均有统计学意义（P＜0.05）;研究组LVEF 指标值高于对照组,LVEDV、LVESV 指标值低于对照组,差异均有统计学意义（P＜0.05）。治疗后,2 组血清SOD 水平均较治疗前上升,2 组血清MMP-6、MMP-9 水平均较治疗前下降,差异均有统计学意义（P＜0.05）;研究组血清SOD 水平高于对照组,血清MMP-6、MMP-9 水平均低于对照组,差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论：血府逐瘀汤联合西药治疗冠心病不稳定型心绞痛可有效提高血液抗氧化能力,对缓解临床症状及改善心功能具有较好的作用。     

抵挡汤早期干预调节MMPs/TIMPs平衡对2型糖尿病大鼠大血管纤维化的影响

目的观察抵挡汤早期干预改善2型糖尿病大鼠大血管病变纤维化的作用,探讨其机制。方法采用高脂饲料喂养联合链脲佐菌素(STZ)方法制备2型糖尿病大鼠模型,抵挡汤早期干预组、中期干预组、晚期干预组分别于成模前4周、成模时、成模后4周予抵挡汤灌胃,氨基胍组、吡格列酮组于成模时分别予氨基胍、吡格列酮灌胃,正常对照组予等剂量生理盐水灌胃,于24周结束。采用ELISA法检测各组大鼠血清中基质金属蛋白酶(MMPs)、基质金属蛋白酶组织抑制因子(TIMPs)蛋白表达。结果与糖尿病组相比,除抵挡汤晚期干预组外,各干预组MMPs蛋白表达增加,TIMPs表达降低(P<0.05),其中MMP-2、MMP-8、MMP-9增加程度以及TIMP-1、TIMP-2降低程度均以抵挡汤早期干预组最显著(P<0.05),MMP-9/TIMP-1、MMP-2/TIMP-2以抵挡汤早期干预组升高最显著(P<0.05)。结论抵挡汤早期干预可通过上调MMPs/TIMPs,改善细胞外基质合成分解失衡,延缓2型糖尿病大血管病变纤维化进展。     

基质金属蛋白酶组织抑制剂与动脉粥样硬化

基质金属蛋白酶组织抑制剂（TIMPs）在动脉粥样硬化（AS）形成过程中起着十分重要的作用，TIMPs通过抑制基质金属蛋白酶（MMPS）从而可延缓或阻止AS发生和发展。     

心血瘀阻证心肌微环境基质金属蛋白酶-2、9表达的实验研究

目的:观察基质金属蛋白酶-2、9在心血瘀阻证心肌微环境的变化。方法:建立大鼠急性心梗心血瘀阻证模型,分为假手术组、健康对照组、心虚瘀阻证组,然后用ELISA方法观测其基质金属蛋白酶2、9的表达。结果:基质金属蛋白酶2血瘀阻证表达高于健康对照和假手术组(P<0.05),基质金属蛋白酶9三组间均有差异,其中心血瘀阻证组最高,其次为假手术组、健康对照组(P<0.05)。结论:基质金属蛋白酶-2、9参与心血瘀阻证心肌微环境的变化,是中医证候本质的物质学基础。     

急性冠脉综合征中医辨证与C-反应蛋白和基质金属蛋白酶-9的关系

目的探讨急性冠脉综合征(ACS)中医辨证分型与C-反应蛋白(CRP)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的关系。方法观察组100例ACS患者按中医辨证分为心脉瘀阻证、痰热血瘀证、痰浊血瘀证、气滞血瘀证、寒凝血瘀证、气虚血瘀证、气虚血瘀痰阻证和气阴两虚、痰瘀互结证。对照组30例为健康人。分别检测血清CRP及MMP-9水平,并进行相关分析。结果观察组CRP、MMP-9水平明显高于正常对照组(P0.01)。实证与虚实夹杂证比较,CRP、MMP-9水平升高(P0.05或P0.01)。结论血清CRP、MMP-9水平与ACS中医证型具有相关性。     

补虚消癥汤对大鼠肾小球系膜细胞MMPs及TIMPs表达的影响

目的：观察补虚消癥汤对大鼠肾小球系膜细胞基质金属蛋白酶（Matrix metalloproteinase,MMPs）及基质金属蛋白酶组织抑制剂（Tissue Inhibitor of metalloproteinase,TIMPs）表达的影响,探讨补虚消癥汤对肾小球硬化的防治作用。方法：（1）应用血清药理学方法,制取中药的药理血清。（2）采用肿瘤坏死因子-α（Tumor Necrosis Factor,TNF-α）作为刺激因子,诱导大鼠肾小球系膜细胞,使其发生增殖。（3）应用实时荧光定量PCR法、酶联免疫吸附ELISA法观察各组间MMP-2、MMP-9、TIMP-1及TIMP-2mRNA表达的情况。结果：1）补虚消癥汤能有效提升MMP-2/TIMP-2的比值,与对照组比较差异,高、中浓度组有统计学意义（P〈0.05）;2）补虚消癥汤能有效提升MMP-9/TIMP-1的比值,与对照组比较差异,均有统计学意义（P〈0.05）。结论：补虚消癥汤能通过影响MMP-2、MMP-9、TIMP-1及TIMP-2等的表达,改善MMP-2/TIMP-2、MMP-9/TIMP-1平衡,从而使细胞外基膜降解增加,缓解肾小球损伤。     

丹参酮胶囊对缺血性脑卒中合并颈动脉粥样硬化血清黏附分子及基质金属蛋白酶的影响

目的观察丹参酮胶囊对缺血性脑卒中合并颈动脉粥样硬化血清黏附分子及基质金属蛋白酶的影响。方法将110例缺血性脑卒中合并颈动脉粥样硬化患者随机分为观察组55例和对照组55例,对照组给予常规西医治疗,观察组在对照组治疗基础上给予丹参酮胶囊治疗,2粒/次,3次/d,疗程12周。检测2组治疗前后血清中单核细胞黏附分子(ICAM-1)、血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)、E-选择素及CD40水平及基质金属蛋白酶-1(MMP-1)、MMP-2、MMP-9及金属蛋白酶组织抑制剂(TIMP-1)水平,记录2组治疗前后颈动脉内膜中层厚度(IMT)、斑块面积、斑块数量、斑块Crouse积分。结果 2组治疗后血清ICAM-1、VCAM-1、E-选择素、CD40及MMP-1、MMP-2、MMP-9水平均较治疗前显著降低(P均0.05),而TIMP-1水平显著升高,且观察组上述指标改善情况明显优于对照组(P均0.05);2组治疗后IMT、斑块面积、斑块数量、斑块Crouse积分均显著降低(P均0.05),且观察组上述指标均明显低于对照组(P均0.05);2组治疗期间均未发现明显不良反应。结论丹参酮胶囊能够显著降低缺血性脑卒中合并颈动脉粥样硬化患者IMT,缩小斑块面积,且安全可靠,其机制可能与抑制血清黏附分子及调节基质金属蛋白酶活性有关。     

肝纤维化不同证型与基质金属蛋白酶及其抑制因子表达的关系

目的 观察肝纤维化不同证型与基质金属蛋白酶(MMPs)及其抑制因子的关系.方法 清洁级雄性SD大鼠140只,依随机数字表法分为4组:正常对照组20只、单纯肝纤维化组30只、肝纤维化肝郁脾虚证组、肝纤维化气虚血瘀证组各45只.各模型组先用四氯化碳注射法复制肝硬化疾病模型,然后肝郁脾虚证组附加夹尾和大黄灌胃法、气虚血瘀证组附加游泳疲劳法,并以相应药物干预.采用免疫组化法测定肝组织基质金属蛋白酶2(MMP-2)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)和金属蛋白酶抑制剂2(TIMP-2)水平.结果 各模型组肝组织中MMP-2、MMP-9和TIMP-2均较正常组明显升高(P<0.01或P<0.05),以气虚血瘀组最为明显.结论 基质金属蛋白酶及其抑制因子与肝纤维化密切相关,在不同中医证型中表达有差异,可作为肝纤维化中医辨证分型及疗效评价的指标之一.     

疏肝健脾汤对肝纤维化大鼠基质金属2、TIMP-2影响的研究

目的：通过对肝纤维化大鼠基质金属蛋白酶及其抑制剂表达的影响,探讨疏肝健脾汤防治肝纤维化的机制。方法：雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、秋水仙碱预防组、秋水仙碱治疗组、疏肝健脾汤预防组、疏肝健脾汤治疗组,用猪血清诱导免疫损伤性肝纤维化模型,给予疏肝健脾汤进行防治,采用免疫组化方法,观测基质金属蛋白酶（MMP-2）及其抑制因子（TIMP-2）在各组大鼠肝脏组织中的表达。结果：模型组MMP-2较正常组有显著性差异（P〈0.05）,疏肝健脾汤各组MMP-2的表达较模型组有所降低（P〈0.05）,但高于正常组（P〈0.05）,低于秋水仙碱组（P〈0.05）;TIMP-2在模型组表达高于正常组（P〈0.05）,疏肝健脾汤各组表达低于模型组、秋水仙碱组,均有显著统计学意义（P〈0.05）。结论：疏肝健脾汤明显抑制MMP-2、TIMP-2的表达,提示疏肝健脾汤能够调节基质金属蛋白酶及其抑制因子的表达,促进细胞外基质的降解,从而实现对肝纤维化的防治作用。     

血清MMP-3、TIMP-1与单核细胞CD147在湿热痹阻及寒湿痹阻型类风湿关节炎中的意义

目的探讨血清基质金属蛋白酶－3（MMP-3）、金属蛋白酶抑制剂－1（TIMP-1） 与 单核细胞CD147分子在湿热痹阻及寒湿痹阻型类风湿关节炎（RA）中的意义。方法收集22例住院和门诊RA患者的临床数据及外周血,进行28个关节疾病活动度评分［DAS 28（4） ］,双抗体夹心酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清MMP-3及TIMP-1水平,流式细胞术检测单核细胞表面CD147的平均荧光强度及表达的百分率,分析各指标在湿热痹阻型与寒湿痹阻型RA间的差异。结果湿热痹阻型RA血清MMP-3水平、单核细胞表面CD147平均荧光强度显著高于寒湿痹阻型RA组与正常对照组（P<0.05）。湿热痹阻型RA血清TIMP-1水平明显高于正常对照组（P<0.05）,而两中医证型组间差异无统计学意义。湿热痹阻型RA患者单核细胞CD147的表达率显著低于寒湿痹阻型RA组与正常对照组（P<0.05）。结论湿热痹阻型RA血清高水平的MMP-3可能会导致关节软骨及骨质的破坏,其单核细胞CD147平均荧光强度的增高与表达率的下降可能是RA疾病活动度增高,单核细胞迁移入滑膜组织的结果。     

参附强心胶囊抗充血性心力衰竭大鼠心肌纤维化的作用

心肌纤维化是心脏基质成分合成与降解失衡的结果,为心肌重构的关键。基质金属蛋白酶（MMPs）是一组锌离子（Zn2＋）依赖的内肽酶家族,能特异性降解细胞外基质（ECM）并为基质金属蛋白酶组织抑制剂（TIMPs）及细胞因子所调控。MMPs的正常表达及MMPs／TIMPs的适当比例是维持心肌胶原纤维及心脏结构正常的重要因素。     

首乌藤体外抑制基质金属蛋白酶活性的实验研究

目的：研究首乌藤对基质金属蛋白酶（MMPs）活性的抑制作用。方法：根据抑制MMPs活性后底物降解速率降低的原理，通过检测底物降解速率，测定中药首乌藤提取物对MMPs的抑制作用。结果：首乌藤具有较强的抑制MMP-16活性的作用，其抑制活性IC50=21μg／mL。结论：首乌藤具有抑制基质金属蛋白酶活性的作用。     

中风病痰证与血清MMP-9的关系探讨

目的探讨中风病痰证与基质金属蛋白酶-9（MMP-9）的关系。方法测定中风病痰证（30例）、非痰证（35例）及正常组（30名）发病后24h内的血清MMP-9水平,并记录患者入院时的神经功能缺损评分。结果中风病痰证患者MMP-9含量、神经功能缺损评分高于非痰证患者（P〈0．05或P〈0．01）;中风病患者MMP-9水平高于正常组（P〈0．01）。结论中风病痰证可以根据神经功能缺损评分、MMP-9水平进行客观诊断。     

糖肾I号方对早期糖尿病肾病血清MMP-2、TIMP-1指标的影响

目的观察糖肾1号方治疗糖尿病肾病前后血清基质金属蛋白酶-2（MMP-2）、基质金属蛋白酶-1（TIMP-1）指标变化。方法60例早期糖尿病患者随机分为治疗组和对照组，治疗组加用糖肾1号方（黄芪、丹参、葛根、当归、麦冬、水蛭、益母草等），治疗一月后观察两组治疗前后指标变化。结果糖肾1号方治疗组血清MMP-2水平升高，TIMP-1水平下降，较对照组均明显，具有统计学意义（P〈0．05）。结论糖肾1号方治疗早期糖尿病肾病疗效明显：     

长蛇灸对强直性脊柱炎患者血清基质金属蛋白酶3及基质金属蛋白酶组织抑制因子1的影响

目的：观察长蛇灸对早中期强直性脊柱炎患者血清基质金属蛋白酶3（MMP-3）和基质金属蛋白酶组织抑制因子1（TIMP-1）的影响。方法：将60例早中期强直性脊柱炎患者随机分为两组,治疗组30例,采用长蛇灸进行治疗;对照组30例,口服柳氮磺胺吡啶治疗。观察两组患者治疗前后血清MMP-3和TIMP-1水平的变化。结果：两组患者治疗后血清MMP-3明显下降（P〈0·01~0·05）,但治疗组下降更显著,与对照组比较,有极显著性差异（P〈0·01）;两组患者治疗后血清TIMP-1明显升高（P〈0·01）,但治疗组升高更显著,与对照组比较,有显著性差异（P〈0·05）。结论：长蛇灸治疗早中期强直性脊柱炎,可减少致炎因子的释放,调节异常的基质降解和减少血管形成等炎症的病理因素,缓解AS炎症、减少软骨和骨质破坏。     

固本通关饮调节糖尿病肾病NO／ET、MMP／TIMP失衡的临床研究

目的：观察固本通关饮治疗糖尿病肾病的临床疗效,及对一氧化氮（NO）／血清内皮素（ET）、血清基质金属蛋白酶（MMP）／基质金属蛋白酶抑制剂（TIMP）失衡的影响。方法：将100例符合标准的糖尿病肾病患者随机分为治疗组和对照组各50例,对照组采用西医常规治疗,治疗组在对照组治疗基础上加服固本通关饮。观察临床疗效,及治疗前后中医证候积分、生存质量评分及血清ET-1、NO、MMP-9、TIMP-1水平的变化。结果：总有效率治疗组为88％,对照组为74％,2组比较,差异有显著性意义（P〈0．05）。2组治疗后中医证候积分及生存质量评分比较,差异均有显著性意义（P〈0．05）。治疗前后组内比较,差异均有非常显著性意义（P〈0．01）。2组血清ET-1、NO、MMP-9、TIMP-1水平治疗后比较,差异有显著性或非常显著性意义（P〈0,01,P〈0．05）。2组治疗前后组内比较,差异均有非常显著性意义（P〈0．01）。结论：固本通关饮能够较好地改善患者的临床症状和生化指标,提高患者的生存质量。     

清肝九味散对肝纤维化大鼠Raf/MEK/ERK信号通路的影响

目的?观察清肝九味散对肝纤维化大鼠的干预作用及其潜机制。方法?采用随机数字表法将50只SD大鼠分为正常组、模型组、阳性对照组、蒙药低剂量组及蒙药高剂量组，每组10只。除正常组外，其余各组大鼠均通过腹腔注射四氯化碳（CCl4）建立肝纤维化模型。造模成功后，正常组大鼠给予蒸馏水灌胃，阳性对照组灌服水飞蓟素（SIL） 10 mg/kg；蒙药低、高剂量组每日分别灌服清肝九味散水煎液0.525、4.725 g/kg。各组均每天灌胃1次，连续8周。采用全自动生化仪检测血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）活性水平；HE染色法观察肝组织病理变化；免疫组化法检测肝组织平滑肌肌动蛋白（α-SMA）表达；实时荧光定量聚合酶链反应（RT-PCR）检测基质金属蛋白酶2 （MMP2）、Ⅰ型胶原α （COL1α）、基质金属蛋白酶抑制剂1 （TIMP1） mRNA水平； 蛋白免疫印迹（Western Blot ）检测肝组织MMP2、TIMP1蛋白表达及Raf蛋白激酶1（Raf-1）、丝裂原活化细胞外信号调节激酶（MEK）、细胞外调节蛋白激酶（ERK）磷酸化水平的变化。结果?与正常组比较，模型组大鼠明显消瘦、暴躁，肝脏经HE染色后可见典型纤维化病理表现；阳性对照组和蒙药低、高剂量组大鼠一般状态有明显改善，肝脏病理损伤减轻，血清ALT、AST水平较模型组显著下降（P<0.01）； RT-PCR结果显示：与正常组比较，模型组MMP2、COL1α、TIMP1 mRNA表达显著升高（P<0.01）；与模型组比较，阳性对照组、蒙药低、高剂量组MMP2 mRNA表达明显升高，TIMP1、COL1α mRNA表达明显降低（P<0.01）。免疫组化结果显示：与正常组比较，模型组α-SMA蛋白阳性面积显著升高（P<0.01）；与模型组比较，蒙药低、高剂量组α-SMA蛋白表达均显著降低（P<0.01）。Western Blot结果显示：与正常组比较，模型组MMP2、TIMP1、p-Raf、p-MEK、p-ERK蛋白表达均显著升高（P<0.05）：与模型组比较，阳性对照组及蒙药高剂量组MMP2蛋白表达明显升高，阳性对照组及蒙药各剂量组TIMP1、p-Raf、p-MEK、p-ERK蛋白表达明显下降（P<0.05，P<0.01），且蒙药高剂量组较蒙药低剂量组下降更明显（P<0.01) 。结论?蒙药清肝九味散对CCl4诱导的肝纤维化大鼠一般状态有改善作用，能减轻大鼠肝脏的纤维增生程度，并通过调节MMPs/TIMPs体系促进细胞外基质（ECM）降解，其抗肝纤维化机制可能与抑制Raf/MEK/ ERK信号通路有关。