养精种玉汤对薄型子宫内膜大鼠白细胞介素-1β、核因子κB的影响

目的：探讨养精种玉汤对薄型子宫内膜大鼠炎症介质的影响。方法：选取动情周期规律的24只无特定病原体（SPF）级斯泼累格·多雷（SD）雌性大鼠随机分为空白组、中药组与模型组,每组8只。中药组与模型组通过向子宫腔内注射95%无水乙醇建立薄型子宫内膜模型,空白组大鼠不干预。造模后,中药组大鼠予以养精种玉汤灌胃,空白组与模型组以蒸馏水灌胃。灌胃3个动情周期后取子宫组织及动脉血,进行子宫内膜厚度测量,用苏木精-伊红（HE）染色观察大鼠子宫内膜组织形态,用酶联免疫吸附试验法检测血清白细胞介素-1β（IL-1β）、核因子κB（NF-κB）水平,用定量PCR检测子宫组织IL-1βmRNA、NF-κBmRNA相对表达量。结果:与空白组比较,模型组大鼠子宫湿重、子宫脏器指数、内膜厚度、腺体数明显降低（P<0.01）,血清IL-1β及NF-κB水平、子宫组织IL-1βmRNA及NF-κB mRNA相对表达量明显升高（P<0.01）;与模型组比较,中药组大鼠子宫湿重、子宫脏器指数、内膜厚度、腺体数明显升高（P<0.01）,血清IL-1β及NF-κB水平、子宫组织IL-1βmRNA及NF-κB mRNA相对表达量明显降低（P<0.05）。结论:养精种玉汤可增加薄型子宫内膜大鼠的子宫内膜厚度,其作用机制可能与抑制NF-κB、IL-1β有关,即降低炎症介质水平,促进子宫内膜细胞的增殖。     

基于VEGF/VEGFR-2和Ang-1/Tie-2通路探讨养精种玉汤对薄型子宫内膜大鼠血管生成的影响

目的：基于血管内皮生长因子（VEGF）/血管内皮生长因子受体2(VEGFR-2)和血管生成素（Ang-1）/酪氨酸激酶-2(Tie-2)信号通路,探讨养精种玉汤调控薄型子宫内膜（TE）大鼠子宫血管生成的机制。方法：选取动情周期规律的雌性未交配SD大鼠30只,随机分为对照组、模型组、中药组,每组10只,宫腔注射95%乙醇建立TE模型,分组给药14 d,处死后剖腹取子宫,采用HE染色观察子宫形态,WesternBlot检测大鼠子宫VEGF、VEGFR-2、Ang-1、Tie-2蛋白表达,Quantitative Real-Time PCR检测大鼠子宫VEGF、VEGFR-2、Ang-1、Tie-2mRNA表达水平。结果：与模型组比较,中药组能明显改善模型大鼠的子宫内膜形态,增加子宫湿重和子宫脏器指数（P<0.05）,并接近对照组水平;中药组大鼠子宫VEGF、VEGFR-2、Ang-1、Tie-2蛋白及mRNA水平均显著增加（P<0.05,P<0.01）。结论：养精种玉汤可以明显改善TE大鼠的子宫组织形态,增加其内膜血管生成,可能与提高大鼠子宫组织VEGF、VEGFR-2、...     

基于网络药理学研究归肾丸对薄型子宫内膜大鼠的治疗作用机制

目的:该研究通过网络药理学的方法探讨归肾丸治疗薄型子宫内膜的关键核心靶点及相关信号通路等作用机制,进一步运用动物实验加以验证所得靶点,验证归肾丸对薄型子宫内膜的影响.方法:利用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)数据库检索归肾丸中8味中药组成的有效化学成分、活性成分靶点和靶点简称;运用GeneCards数据库和...     

血府逐瘀汤治疗子宫内膜异位症的网络药理学研究

目的以网络药理学方法探讨血府逐瘀汤治疗子宫内膜异位症可能的作用机制。方法通过中药系统药理学分析平台(TCMSP)获取血府逐瘀汤各中药的主要活性成分,再利用Swiss Target Prediction数据库获取与主要活性成分相关性位于前15位的作用靶点。借助GeneCards筛选治疗子宫内膜异位症潜在的作用靶点,用Cytoscape 3.6.0软件建构血府逐瘀汤活性成分-子宫内膜异位症靶点-通路网络图;使用STRING数据库建构靶蛋白相互作用网络,用Cytoscape 3.6.0软件构建蛋白质相互作用网络图,根据Degree值筛选出前5位的靶蛋白,采用Systems Dock Web Site预测筛选出的靶蛋白与活性成分的结合活性。最后,利用g:profiler数据库对关键靶点进行KEGG通路富集分析和GO基因富集分析。结果从血府逐瘀汤中筛选出主要活性成分164个,与子宫内膜异位症相关的作用靶点105个,血府逐瘀汤治疗子宫内膜异位症主要涉及肿瘤坏死因子(TNF)信号通路、雌激素信号转导通路等。结论血府逐瘀汤可作用于子宫内膜异位症的多个靶点,参与多条信号通路的调控,可为其药理机制研究提供新的方向。     

基于网络药理学的大血藤治疗子宫内膜异位症作用机制分析

目的：应用网络药理学方法筛选大血藤的主要有效成分,预测有效成分治疗子宫内膜异位症（简称内异症）相关靶点,探讨大血藤“有效成分-靶点-通路”效应模型治疗内异症的机制。方法：通过中药化学成分数据库检索大血藤化学成分,并根据口服生物利用度 （OB） 和类药性指数 （DL） 筛选有效成分。利用 Targets information 软件筛选每种有效成分的作用靶点。通过利用 GeneCards 数据库收集内异症相关靶基因,并利用韦恩图工具得到大血藤有效成分治疗内异症的靶基因。利用Cytoscape 软件构建大血藤有效成分-靶点网络图,并通过 STRING 软件分析靶点蛋白之间关系。通过 Geneontology 数据库分析靶点基因富集的基因本体（GO）生物分析功能,并通过 KEGG 数据库分析靶点基因富集的信号通路。结果：本研究共筛选出大血藤有效成分 4 种,有效成分治疗内异症相关靶点共有 TGFB1、SLC6A4、PTGS2、PTGS1、PPARG、PON1、PIK3CG 等 20 个。发现大血藤可能通过调节细胞内雌激素受体信号通路、血小板形成、B 细胞稳态、T 细胞稳态、环氧合酶途径、排卵等生物学过程,雌激素信号通路、细胞凋亡、花生四烯酸代谢、VEGF 信号通路、IL-17 信号通路、肿瘤坏死因子信号通路等 KEGG 通路发挥治疗作用。结论：该研究从网络药理学的角度初步验证了大血藤治疗内异症的主要靶点和相关通路,为下一步实验研究和临床运用奠定基础。     

养精汤治疗薄型子宫内膜肾虚血瘀型月经过少临床观察

目的:观察养精汤治疗薄型子宫内膜肾虚血瘀型月经过少的临床疗效.方法:选择薄型子宫内膜肾虚血瘀型月经过少患者60例,随机分为两组各30例.对照组予补佳乐联合地屈孕酮口服,治疗组予养精汤口服,3个月为1个疗程.观察两组治疗前后的临床疗效及子宫内膜厚度变化.结果:治疗组总有效率为90.0％,对照组为83.3％,两组比较差异有...     

养精种玉汤对原因不明不孕症患者子宫内膜胰岛素样生长因子-Ⅱ及其受体表达的影响

目的：探讨养精种玉汤对原因不明不孕症患者黄体中期子宫内膜胰岛素样生长因子－Ⅱ（IGF－Ⅱ）及其受体表达的影响及与子宫内膜接受性的关系。方法：采用逆转录聚合酶链反应（RT－PCR）技术,对22例原因不明不孕症患者服用养精种玉汤前后黄体中期子宫内膜行IGF－Ⅱ及IGF－Ⅱ及IGF－Ⅱ型受体mRNA检测。结果：治疗前黄体中期子宫内膜IGF－ⅡmRNA表达水平（低度比值）为0．794±0．453，显著低于治疗后同期水平（1．202±0．551，P＜0．01）；治疗前IGF－Ⅱ型受体mRNA表达水平（灰度比值）为0．725±0．354，显著低于治疗后的表达水平（1．045±0．581，P＜0．05）。相关分析显示治疗前后IGF－ⅡmRNA与IGF－Ⅱ型受体mRNA表达呈相关。结论：养精种玉汤能促进黄体中期子宫内膜IGF－Ⅱ及其受体的基因表达，促进子宫内膜分化，提高子宫内膜对胚泡种植的接受性。     

养精种玉汤对原因不明不孕患者子宫内膜基质金属蛋白酶-9表达及性激素调节的影响

目的 探讨养精种玉汤对原因不明不孕患者黄体中期子宫内膜基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及其抑制物-1(TIMP-1)表达及性激素调节的影响。方法采用原位杂交、逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)技术,对22例原因不明不孕患者服用养精种玉汤前后黄体中期子宫内膜行MMP-9及TIMP-1mRNA检测,放射免疫法测定同期血清雌二醇(E2)、孕酮(P)水平。结果治疗后黄体中期血清E2水平为(451．501±226．342)pmol／L,显著高于治疗前水平(304．656±135．853)pmol／L,治疗前后比较,差异有显著性(P<0．015);治疗后血清P水平为(46．502±19,948)nmol／L,显著高于治疗前水平(33．782±15．459)nmol／L,治疗前后比较,差异亦有显著性(P<0．01)。治疗后黄体中期子宫内膜腺上皮细胞胞浆、胞核MMP一9mRNA阳性颗粒较治疗前加深,间质变化不显著,MMP-9mRNA表达水平(灰度比值)为0．617±0．186,显著高于治疗前水平0．490±0．370,治疗前后比较,差异有显著性(P<0．C15);治疗前后TIMP-1mRNA在腺上皮、间质表达变化不显著,灰度比值分别为0．588±0．191和0．621±0．146,差异无显著性(P>0．05)。相关分析提示,治疗前、后P的差值与MMP-9mRNA差值呈正相关(r=0．682,P<0．01)。结论养精种玉汤疏肝、补肾,提高黄体中期血清P水平,进而促进子宫内膜MMP-9基因表达,有利于子宫内膜细胞外基质降解而适于胚泡种植。     

青黛治疗银屑病作用机制的网络药理学分析

目的基于网络药理学探讨青黛治疗银屑病的药效物质基础及其作用机制。方法通过检索中药系统药 理学分析平台（TCMSP）、中药综合数据库（TCMID）及中国天然产物化学成分库,筛选青黛的活性成分及作用靶 点。利用TTD、GeneCards、DisGeNET 等疾病基因数据库获得银屑病的疾病相关靶点。利用Venny 2.0 软件获 得青黛活性成分靶点与银屑病疾病靶点的交集即共同靶点,作为青黛治疗银屑病的潜在作用靶点。将活性成分 和潜在作用靶点导入Cytoscape 3.8.0 软件构建“青黛-活性成分-潜在作用靶点”网络。将共同靶点录入 STRING 平台构建靶点间的蛋白相互作用（PPI）网络。运用Metascape 数据库对潜在作用靶点基因进行基因本体 （GO）富集分析和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析。结果共获得青黛有效活性成分9 个,包 括β-谷甾醇、靛玉红、异牡荆素等,作用于JUN、PTGS2、CASP3、RELA、MAPK14 等32 个共同靶点（潜在 作用靶点）,这些靶点主要富集在PI3K-Akt、IL-17、Th17 细胞分化、TNF、VEGF 等银屑病相关通路。结论 青黛可能通过调控细胞凋亡与增殖、抑制炎症反应、调控血管生成等多个方面发挥治疗银屑病的作用。     

中西医结合治疗薄型子宫内膜Meta分析

目的:系统评价中西医结合治疗薄型子宫内膜的临床疗效。方法:计算机检索中国知网、万方数据库、维普信息资源系统、中国生物医学文献数据库、PubMed、EMbase、The Cochrane library等数据库已公开发表的中西医结合治疗薄型子宫内膜的随机对照试验(randomized controlled trial,RCT),采用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果:纳入15篇文献,共1 189例患者,观察组598例,对照组591例。Meta分析结果:观察组子宫内膜厚度大于对照组[MD=1.07,95%CI(0.65,1.48),P<0.000 01];观察组妊娠率高于对照组[OR=2.39,95%CI(1.80,3.17),P<0.000 01];观察组子宫动脉搏动指数[MD=-0.33,95%CI(-0.52,-0.13),P=0.001]、子宫动脉阻力指数[MD=-0.11,95%CI(-0.14,-0.09),P<0.000 01]小于对照组,血清E₂含量高于对照组[MD=103.78,95%CI(23.36,184.19),P...     

薄型子宫内膜发生机制及中医治疗对策

薄型子宫内膜是导致胚胎种植失败的主要原因。提高子宫内膜容受性目前较多从促进内膜修复、改善内膜血流灌注、降低血液黏稠度、增加组织氧分压、提升子宫内膜细胞的修复和再生能力等为主要突破口。相关的因子研究主要有EMX 2基因、整合素β3、HOXA 10基因、CD 31、TNF-α、IL-1等。中医辨证认为肾虚血瘀是薄型子宫内膜产生的主要原因,故以补肾活血为大法,在改善子宫内膜厚度、提高妊娠率及活产率等方面发挥了重要作用。     

薄型子宫内膜不孕症的中医临床治疗进展

薄型子宫内膜是引起女性不孕症的重要因素,但其病因仍未明确,西医治疗手段主要包括药物治疗、机械刺激及手术治疗等,创伤大,不良反应明显,因此越来越多的患者开始寻求中医疗法.文章查阅薄型子宫内膜不孕症的相关文献,对其中医治疗方法进行总结概述,以期对薄型子宫内膜不孕患者提供更佳的治疗方案.     

补肾活血中药治疗薄型子宫内膜的Meta分析

目的 系统评价补肾活血中药单独使用或和西医疗法联合使用对比单纯西医疗法治疗薄型子宫内膜的疗效.方法 计算机检索知网数据库、维普网、万方数据知识服务平台等中文科技期刊数据库,时间限定为从2010年1月—2020年1月,检索补肾活血中药单独使用或和西医疗法联合使用改善薄型子宫内膜疗效的随机对照试验(RCT),采用RevMa...     

养精种玉汤治疗反复移植失败肾阴虚证的疗效及对LIF,VEGF,IL-1β,MCP-1的影响

目的:探讨养精种玉汤治疗反复移植失败肾阴虚证的临床效果,探讨其机制。方法:选择山东中医药大学附属医院中西医结合生殖与遗传中心行体外受精-胚胎移植(IVF-ET)的反复种植失败(RIF)肾阴虚证患者70例,随机分为观察组、对照组,各35例。所有患者均行常规长方案进行超促排卵,观察组于移植前1个月的月经周期第5～14天服用养精种玉汤,并于移植当月月经周期第5天继续服用至移植日,对照组不服用中药。观察两组治疗后的中医证候积分;两组人体绒膜促性腺激素(HCG)日子宫内膜厚度、分型、子宫动脉搏动指数(PI)和阻力指数(RI);子宫内膜分泌物白血病抑制因子(LIF),血管内皮生长因子(VEGF),白细胞介素-1β(IL-1β)和单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1);获卵数、受精率及胚胎移植结果。结果:治疗后,观察组中医证候积分较单纯西药组明显改善(P 0. 05);治疗后两组子宫内膜厚度差异无统计学意义,A型内膜占比观察组明显高于对照组(P 0. 05); PI两组间差异无统计学意义; RI观察组明显低于对照组(P 0. 05);移植日观察组VEGF,IL-1β及LIF水平均高于对照组,MCP-1水平低于对照组(P 0. 05);两组获卵数、受精率比较差异无统计学意义;观察组临床妊娠率明显高于对照组(P 0. 05)。结论:养精种玉汤可显著缓解RIF肾阴虚证患者的临床症状,有效提高了RIF患者A型子宫内膜形态,降低子宫动脉血流阻力,优化子宫内膜种植条件,显著提高临床妊娠率。     

补肾活血方对子宫内膜干细胞移植治疗薄型子宫内膜大鼠子宫内膜形态学的影响

目的 探讨补肾活血方对子宫内膜干细胞(EDSCs)移植治疗薄型子宫内膜模型大鼠子宫内膜形态学的影响.方法 从8周龄雌性SD大鼠子宫内膜中分离提取EDSCs,采用机械分离与两步酶消法,实验选用纯度较高的第3代细胞,分别采用尾静脉(IV)和宫腔注射(IU)的方法移植到实验大鼠体内.采用宫腔灌注95％无水乙醇及灌胃羟基脲加尾...     

基于网络药理学的桃核承气汤治疗子宫内膜异位症的作用机制研究

目的：采用网络药理学方法探究桃核承气汤治疗子宫内膜异位症的成分、作用靶点和作用机制。方法：通过数据库收集桃核承气汤的活性成分,获得其靶点,结合子宫内膜异位症的靶点,构建“桃核承气汤成分靶点-子宫内膜异位症靶点”网络,分析获得共有靶点。通过与FDA药物靶点比较,分析共同靶点可能治疗的疾病,构建“关键靶点-疾病”网络。接着,将共同靶点进行基因本体（GO）富集分析和京都基因和基因组百科全书（KEGG）通路分析。最后将活性成分与关键靶点进行分子对接。结果：收集得到桃核承气汤114个活性成分及其236个靶点,401个子宫内膜异位症靶点,从中筛选出48个共同靶点。共同靶点与1 215个FDA药物靶点之间有29个关键靶点,与56种疾病相关联,其中包括子宫内膜异位症。GO分析表明,共同靶点与细胞外基质、细胞膜及DNA结合紧密相关,并涉及RNA酶和转录过程的正调节、ERK1/2通路正调控等多个生物过程。KEGG通路分析显示这些靶点参与类风湿性关节炎、TNF、雌激素、VEGF等63条信号通路调控。分子对接发现,8个桃核承气汤活性成分与5个共同靶点对接成功,其中甘草异黄酮和槲皮素与5个靶点都有较好的结合活性。结论：初步揭示了桃核承气汤治疗子宫内膜异位症的作用机制,有利于其深入地研究和开发。     

薄型子宫内膜发生机制及中医治疗进展

随着国家二胎政策的开放,使许多家庭又点燃孕育的希望,为此高龄产妇人数大幅提升,难孕、不孕、难产人群比重明显增加[1],子宫内膜过薄是导致胚胎种植失败的主要原因,目前影响子宫内膜相关因子研究较多的有EMX2基因、整合素β3、HOXA10基因、vimentin、CK、CD31、TNF-α、IL-1等,对于提高子宫内膜容受性目前多从促进内膜修复、改善内膜血流灌注、降低血液黏稠度、增加组织氧分压、提升子宫内膜细胞的修复和再生能力等为主要突破口。尽管薄型子宫内膜治疗靶点的选择及阐述机制多种多样,但其疗效并不容乐观,大多中医专家认为肾虚血瘀是其产生的主要原因,故以补肾活血为基本大法,在改善子宫内膜厚度、提高妊娠率及活产率方面发挥了独特优势。本文通过新近多种改善子宫内膜厚度及内膜再生情况的解决策略,意在发现更有优势的治疗导向并指导于临床。     

养精种玉汤辅助体外受精-胚胎移植对排卵障碍性不孕患者的影响

目的：探究养精种玉汤辅助体外受精-胚胎移植（IVF-ET）对排卵障碍性不孕患者的影响。方法：选取2016年12月至2017年3月邯郸市中心医院收治的排卵障碍性不孕患者82例作为研究对象,按照随机数字表法随机分为对照组与观察组,每组41例。对照组给予促性腺激素释放激素激动剂（Gn）+控制性促排卵+IVF-ET治疗,观察组在此基础上联合养精种玉汤治疗,至HCG日停止服用。治疗后统计2组Gn使用情况、取卵数及妊娠率;检测并比较HCG日2组子宫内膜容受性指标;比较2组妊娠结局及治疗期间相关不良反应发生情况。结果：观察组Gn使用天数及使用剂量均低于对照组,而妊娠率高于对照组（P<0.05或P<0.01）;观察组子宫内膜类型为A型患者比例高于对照组,而子宫内膜类型为C型患者比例低于对照组（P<0.05或P<0.01）;观察组子宫内膜厚度大于对照组,而子宫内膜动脉血流参数PI及RI均低于对照组（P<0.01）;2组不良反应发生率差异无统计学意义（P>0.05）,且治疗期间2组血清肝功能指标及血尿常规检测均未发现异常。结论：养精种玉汤辅助IVF-ET可有效增强排卵障碍性不孕患者子宫内膜容受性,提高患者妊娠率并改善其妊娠结局,具有良好的安全性。     

整合UFLC-Q-TOF-MS结果的蓬莪术生品及醋制品治疗子宫内膜异位症网络药理学研究

目的在对蓬莪术生品及醋制品化学成分精准识别的基础上,用网络药理学和分子对接方法研究蓬莪术生品及醋制品治疗子宫内膜异位症的作用机制。方法采用超快速液相色谱-四极杆飞行时间质谱(UFLC-Q-TOF-MS)对蓬莪术生品及醋制品乙醇提取物的化学成分进行分析,并检索子宫内膜异位症的疾病靶点,在此基础上构建成分-疾病-靶点网络,对药物和疾病的交集基因进行GO富集分析和KEGG通路富集分析,将活性成分与关键靶点进行分子对接。结果蓬莪术生品及醋制品共鉴定出20个化学成分,其中姜黄酮、姜黄素、双去甲氧基姜黄素等与子宫内膜异位症相关,分子对接表明其相关靶点为AKT1、EGFR、STAT3、RAF1等。靶点功能富集分析结果表明,蓬莪术生品及醋制品主要通过调控炎症反应、FoxO信号通路、内分泌抵抗、前列腺癌等通路实现对子宫内膜异位症的治疗。结论本研究结果可为蓬莪术生品及醋制品中治疗子宫内膜异位症有效成分的识别及潜在作用机制研究提供依据。     

基于网络药理学探讨失笑散治疗子宫内膜异位症痛经的作用机制研究＊

目的 采用网络药理学方法探讨失笑散的功效物质基础对子宫内膜异位症痛经方面的作用机制。方法 依托TCMSP数据库检索失笑散中五灵脂,BATMAN-TCM数据库检索失笑散中蒲黄相关的所有化学成分,整合作用靶点预测（STPD）,进而构建化合物-靶点网络图;通过Gene Cards、DisGeNET数据库筛选子宫内膜异位症痛经相关的靶点,进而构建疾病靶点相互作用网络图;筛选药物靶点和疾病靶点相互作用图的核心靶点。采用DAVID数据库对失笑散作用靶点进行生物功能及代谢通路分析。结果 选择筛选出失笑散中的15个活性成分,共涉及225个作用靶点;通过网络拓扑特征评价筛选出与失笑散在子宫内膜异位症痛经方面作用的核心靶点41个,主要通过癌症通路、粘着斑、丝裂原活化蛋白激酶、细胞凋亡、NOD样受体、T细胞受体信号通路发挥对子宫内膜异位症痛经的治疗作用。结论 通过网络药理学验证了失笑散多成分、多靶点、整体调节的作用特点,预测了失笑散在子宫内膜异位症痛经中的主要作用机制,为其活性成分研究和实验研究提供理论依据。