香丹注射液对大鼠体内华法林抗凝作用的药效学和药代动力学影响

研究香丹注射液在大鼠体内对华法林抗凝作用的影响。将大鼠随机分组并给药,于设定的系列时间点取血。测定凝血指标PT(prothrombin time,凝血酶原时间)和APTT(activated partial thromboplastin time,活化部分凝血活酶时间)并计算INR(international normalized ratio,国际标准化比值)。采用UPLC-MS/MS技术测定华法林对映体血药浓度,用DAS 2.0软件计算药代动力学参数,进行统计学分析比较组间差异。单剂量华法林研究结果表明,香丹注射液本身对PT,APTT及INR均无影响,但与华法林联用后,可使PT和INR升高(P0.01),对APTT无影响;两药联用后,S-华法林的C_(max),AUC_(0-)_t,AUC_(0-∞)升高(P0.01),t_(1/2)延长(P0.01),而R-华法林的药动学参数无显著变化。稳态华法林研究结果表明,两药合用后,PT和INR升高(P0.05),S-华法林血药浓度升高(P0.01),R-华法林血药浓度无显著变化。研究结果表明,香丹注射液本身对凝血指标无影响,但可通过减慢S-华法林代谢而增强华法林的抗凝作用。     

疏血通注射液对大鼠体内华法林抗凝作用的影响

研究疏血通注射液对大鼠体内华法林抗凝作用的药效学和药动学影响,为临床合理用药提供参考。进行单剂量华法林研究时,将Wistar大鼠随机分成空白对照组(A组)、疏血通注射液给药组(B组)、华法林对照组(C组)、疏血通注射液与华法林联合给药组(D组);进行稳态华法林研究时,将Wistar大鼠随机分成华法林对照组(E组)、疏血通注射液与华法林联合给药组(F组)。用血凝分析仪测定凝血酶原时间(PT)和活化部分凝血活酶时间(APTT),并计算国际标准化比值(INR),进行疏血通注射液对单剂量和稳态华法林药效学影响的研究;用UPLC-MS/MS联合手性色谱柱技术测定R-华法林和S-华法林的血药浓度,并计算大鼠体内药代动力学参数,研究疏血通注射液对单剂量和稳态华法林的药动学影响。单剂量华法林实验结果显示,疏血通注射液本身可使大鼠的PT,INR显著升高(P0.01),APTT升高(P0.05);与华法林联用后,与华法林对照组相比,PT,INR显著升高(P0.01),APTT升高(P0.05),S-华法林和R-华法林的药动学参数Cmax,AUC0-t,AUC0-∞均升高,t1/2延长,CL/F降低。稳态华法林实验结果显示,与疏血通注射液联用后,华法林的PT,INR显著升高(P0.01),S-华法林和R-华法林的血药浓度均升高。该研究结果表明,疏血通注射液本身具有抗凝血作用,与华法林联用可产生药效学协同作用;两药联用还可减慢华法林的代谢,产生药动学相互作用。疏血通注射液可明显增强华法林的抗凝作用,提示临床用药时应尽量避免两药联合应用,以降低出血风险,如必须联用,应密切监测,以保障患者用药安全。     

中药对华法林药动学及抗凝作用影响的研究进展

华法林是一种常用口服抗凝药，临床上普遍用于血栓性疾病的预防和治疗，但华法林剂量-反应(国际标准化比值)个体差异较大，受许多因素影响，因此在单独或联合用药时需严密监测，临床治疗中华法林常与其他药物联用来增强疗效或者减少副反应的发生。本文通过检索多个数据库，分析整合相关文献报道，从中药活性成分、中药提取物或单味药、中药制剂这3个层面对常用中药对华法林药动学及抗凝作用的影响及其可能的作用机制进行综述，以期为临床应用提供参考依据。     

华法林与中草药的相互作用概述

华法林是一种香豆素类抗凝药 ,通过抑制维生素 K依赖性凝血因子 、 、IX和 X以及抗凝蛋白 C和 S的合成而发挥作用。华法林属窄治疗窗药物 ,必须根据病人对药物的反应即国际标准化比值 (INR)来个体化给药。使用华法林的同时往往会合用一些药物 ,其中一部分为中草药。然而有很多中草药能潜在地干扰华法林的治疗。在临床应用中应注意严密监测这些药物对华法林治疗的影响 ,以避免不良作用的发生。1　与华法林合用能潜在增加出血危险的中草药有些植物中含有香豆素、水杨酸盐和具有抗血小板作用的物质。当这些药物与华法林合用时 ,存在着出血…     

丹参酚酸A对大鼠肝微粒体细胞色素P450酶系的影响

目的:研究丹参酚酸A对大鼠肝微粒体细胞色素P450和细胞色素b_5含量以及CYP1A2和CYP2E1活性的影响.方法:将大鼠分成溶剂对照组和丹参酚酸A给药组,每组10只,雌雄各半,丹参酚酸A给药组尾静脉注射给予丹参酚酸A 20 mg·kg~(-1)·d~(-1),连续给药5 d;溶剂对照组给予相同剂量的溶剂,紫外分光光度法测定大鼠肝微粒体细胞色素P450和细胞色素b_5含量;探针底物法评价CYP1A2和CYP2E1的活性.结果:丹参酚酸A尾静脉注射连续给药5 d后,大鼠细胞色素P450和细胞色素b_5含量与对照组比较均无显著性差异;CYP1A2和CYP2E1的活性与对照组比较也无显著性差异.结论:丹参酚酸A对CYP1A2和CYP2E1没有诱导或抑制作用,与经过CYP1A2和CYP2E1代谢的药物发生相互作用的可能性较小.     

中药与华法林之间药物相互作用分析

华法林作为双香豆素类抗凝剂在临床上广泛应用,药物、食物、疾病状态等原因对华法林的疗效均可产生影响。本文回顾性分析华法林与中药、食物相互作用的相关研究,重点探讨中药、食物影响华法林抗凝作用的研究结果,为临床提供参考,保障华法林安全合理使用。按照中药功效,食物种类分类,结果更加直观、系统,更易查询。     

中医院医师使用华法林及中药预防非瓣膜性房颤脑卒中的调查分析

目的了解中医院医师对非瓣膜性房颤患者华法林抗凝的理解程度,调查医师临床实际使用华法林时合用中药情况。方法设计调查方案,现场问卷调查中医院医师,随后进行华法林抗凝使用专项培训,调查培训后半年内医师对房颤患者的华法林使用及中药合用情况。结果问卷调查显示86.67%医师同意高危以上的非瓣膜性房颤患者需要长期使用华法林,但临床上积极使用华法林的只有6.67%;仅有16.00%医师完全了解《华法林抗凝治疗的中国专家共识》内容,少于16.00%的医师能够经常使用CHADS2和HAS-BLED评分表对房颤患者进行风险评估;高达82.67%的医生习惯使用中药/中成药治疗房颤,却只有10.67%医师完全了解中药/中成药对华法林抗凝作用存在影响;培训后间隔半年,调查CHADS2评分、CHA2DS2-VASc评分≥2分的66例房颤患者,使用华法林的患者15例,占22.73%,但定期监测INR的仅占使用华法林的33.3%(占66例的7.5%),维持国际标准化比值(INR)达标的更低至26.7%(占66例的6.1%);使用中药/中成药的合计63.7%,较培训前82.7%有所下降。结论在强化华法林抗凝理论培训同时,应该减轻医生的顾虑,促进华法林的合理使用。医生应及时追踪了解对华法林有影响的中药类制剂品种,在中药合用华法林时,适量调整华法林剂量并强化INR监测。     

浅谈细胞色素P450酶系与药物代谢的相互作用

细胞色素P450(Cytochrome P450,CYP)酶是人体中参与药物代谢密切相关的重要酶系之一,90%以上的药物的氧化是由P450酶催化的,多药合用对机体P450酶的影响能造成临床上显著的药物相互作用。联合用药时药物可通过对药酶的干扰如酶促、酶抑等,影响另一药物的代谢,使其药效发生改变。简述几种重要的细胞色素P450酶的作用特点及与之相关的相互作用。     

不同抗栓方案治疗老年心房纤颤疗效观察

目的观察不同抗栓方案治疗老年心房纤颤患者的临床效果。方法将老年非瓣膜病心房纤颤患者150例随机分为华法林低抗凝强度组、华法林标准抗凝强度组、阿司匹林组各50例,华法林低抗凝强度组维持INR1.8～2.4,华法林标准抗凝强度组维持INR 2.0～2.8,阿司匹林组给予阿司匹林常规治疗。结果华法林标准抗凝强度组血栓栓塞事件发生率为0,显著低于阿司匹林组（P〈0.05）,而与华法林低抗凝强度组比较差异无统计学意义（P〉0.05）。华法林标准抗凝强度组出血事件发生率高于其他2组（P均〈0.05）。结论对于老年心房纤颤患者的抗栓治疗,华法林低抗凝强度INR 1.8～2.4安全性较高,血栓栓塞发生率未见明显上升。     

基于细胞色素P450酶的丹参代谢及其药物相互作用的研究进展

近年来,丹参被广泛应用于心脑血管疾病的治疗,因此,丹参活性成分的体内代谢及其药物间相互作用越来越受关注。就丹参提取物、主要单体成分和丹参复方基于细胞色素P450酶(CYP450s)的代谢及药物间相互作用的研究进展进行综述,为丹参及其活性成分的应用和研究提供参考。     

中药影响华法林作用的研究进展

近10年来中药影响华法林作用的机制研究和临床研究表明,中药可能通过竞争与血浆蛋白结合,抑制或诱导细胞色素酶活性,干扰血小板功能或P-糖蛋白,自身抗凝作用等机制影响华法林作用.鉴于目前实验研究存在诸多不足,临床研究证据缺乏等原因,判断中药影响华法林作用应持谨慎态度.     

老年患者VKORC1和CYP2C9基因多态性对华法林应用的影响及分析

 目的 探求遗传因素和非遗传因素对≥60岁老年人华法林应用的影响。方法 纳入≥60岁使用华法林的老年患者,收集患者血液样本并检测患者VKORCl和CYP2C9基因型,收集患者临床资料,统计分析遗传因素和非遗传因素对华法林稳定剂量的作用与影响。结果 VKORCl和CYP2C9基因型对华法林剂量有显著影响,VKORC1：1173C>T,体重、AST（谷草转氨酶）、CYP2C9*3 4个变量可以解释23.2%的华法林稳定期用量的变异。结论 遗传因素在老年患者华法林作用影响巨大,VKORCl和CYP2C9基因多态性检测同样适用于老年患者的华法林个体化用药。     

华法林与宁夏枸杞之间可能的相互作用

通过干扰维生素K依赖性凝血因子(Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ)蛋白C和S在肝脏的合成,华法林可达到抗凝血和抗血栓形成的作用。华法林有疗效,但治疗指数窄且易受到明显的药物与药物及药物与食物相互作用的影响,如受到细胞色素P_(450)同功酶和饮食中摄入维生素K的抑制。华法林被标记为一种R和S华法林对映体的消旋     

HPLC法测定大鼠血浆华法林及红参对华法林抗凝作用的影响

目的:建立和优化HPLC法测定大鼠血浆华法林浓度,并观察红参对大鼠体内华法林抗凝作用的影响,探讨两者是否存在药物相互作用,为临床合理用药提供参考。方法:建立HPLC法测定大鼠血浆华法林浓度,以乙腈∶乙酸水(1%)=70∶30为流动相,等度洗脱。流速为1 mL/min,柱温25℃,检测波长308 nm,进样量为20μL。全自动凝血分析仪检测血浆PT,计算INR,从而观察红参对华法林抗凝作用的影响。结果:华法林血浆浓度在1.007～50.35μg/mL范围内与峰面积呈良好的线性关系。低、中、高3种浓度的华法林血浆样品提取回收率为85.17%～95.29%,方法回收率分别为97.44%～109.3%,日间、日内RSD均小于10%。同服组和预服组较华法林组的PT值和INR值均有不同程度的延长,其中预服组在D7和D10时PT值和INR值升高具有显著性差异,但两组较华法林组的血药浓度均未见统计学差异。结论:HPLC法能准确、精密、快速、稳定地检测华法林的血药浓度,可用于红参与华法林药物相互作用的研究中测定大鼠血浆中华法林浓度。红参可能增强华法林抗凝效果,增加出血风险,推测与其抑制华法林代谢有关。     

CYP2C9和VKORC1基因多态性对心房颤动患者华法林抗凝治疗的影响

目的分析CYP2C9和VKORC1基因多态性对心房颤动(房颤)患者华法林抗凝治疗的影响。方法随机选取222例持续性房颤患者,分别检测CYP2C9和VKORC1基因多态性rs12572351 G A,rs9332146 GA,rs4917639 G T,rs1057910 A C,rs1934967 G T,rs1934968 G A,rs9923231 C T,rs2359612 G A和rs10871454 C T位点。分析CYP2C9和VKORC1不同基因型患者的资料,对比不同基因型患者华法林起效剂量和起效时间。结果 CYP2C9 rs1057910 CA基因型患者年龄、血清肌酐(SCr)水平均显著高于AA基因型患者(P均0. 05),体质量指数(BMI)显著低于AA基因型患者(P 0. 05); VKORC1 rs9923231 CT和VKORC1 rs10871454 CT基因型患者年龄及SCr、脑钠肽(BNP)水平均显著高于TT基因型患者(P均0. 05),BMI显著低于TT基因型患者(P 0. 05)。CYP2C9rs1057910 CA基因型患者华法林起效剂量显著低于AA基因型患者(P 0. 05),VKORC1rs9923231和rs10871454 CT基因型患者华法林起效时间均显著短于TT基因型患者(P均0. 05)。结论 CYP2C9和VKORC1基因多态性检测结合患者临床情况可以为临床以基因类型指导华法林使用剂量提供参考依据,有助于华法林的合理应用,对华法林抗凝治疗的管理有一定的实用性。     

中药对细胞色素P450调控作用的研究进展

细胞色素P450是人体内最重要的药物代谢酶,多种中药能够抑制或诱导某个或某些细胞色素P450亚酶,从而影响合用药物的代谢,导致药物相互作用发生.对于中药的代谢研究,可提高中药使用的有效性和安全性,促进临床合理用药,同时推动中药研究的现代化进程.介绍中药对细胞色素P450调控作用的研究进展,重点归纳了各种中药有效成分、中药提取物及中药配伍对各种细胞色素P450亚型的影响,以期系统了解并指导该领域的研究.     

CYP2C9遗传多态性与华法林剂量和抗凝效果的关系研究

 目的初步探讨入选的中国汉族服华法林患者CYP2C9*2和CYP2C9*3遗传多态性对华法林剂量和抗凝效果的影响。方法收集123名服用华法林的汉族患者血标本,记录服药期间的剂量、INR值及出血情况,PCR-RFLP法检测CYP2C9基因型,将患者按CYP2C9*1纯合体和CYP2C9*3杂合体分为2组,探讨CYP2C9遗传多态性对华法林剂量和抗凝效果的影响。结果CYP2C9*1纯合体组和CYP2C9*3杂合体组华法林稳态剂量(P<0.01)、治疗初始阶段抗凝过量的发生率(P<0.01)、达稳定剂量-效应关系的时间(P<0.01)均有显著差别。CYP2C9*1纯合体组和CYP2C9*3杂合体组华法林治疗初始阶段出血的发生率无显著差异(P>0.05)。结论与CYP2C9*1纯合体组比较,CYP2C9*3杂合体者华法林的日维持剂量明显降低,抗凝过量的发生率明显增加,达稳定剂量-效应关系的时间显著延长,但治疗初始阶段出血的风险并没有增加。CYP2C9突变的筛选可以帮助临床调整华法林剂量,减少不良反应的发生。     

房颤患者319例抗凝治疗分析

目的观察抗凝疗法在房颤治疗中的效果,以期降低不良事件发生率,提高患者生存质量。方法选取319例房颤者给予抗凝疗法（抗凝药物选取华法林）,同期选取120例房颤者给予阿司匹林,32例房颤者给予基础治疗作为对照。对3组研究对象不良事件、生存质量和华法林应用情况进行观察,将所得数据进行统计学处理与分析。结果华法林组、阿司匹林组不良事件发生率、生存质量总分与对照组相比差异有统计学意义（P〈0.05或P〈0.01）,华法林组与阿司匹林组相比差异有统计学意义（P〈0.05或P〈0.01）。结论抗凝疗法是房颤治疗中的重要环节。     

对50例房颤患者应用华法林抗凝治疗体会

目的：探讨房颤患者应用华法林抗凝的可行性。方法：对50例房颤患者应用华法林进行抗凝治疗的临床资料进行汇总分析。结果：50例心房颤动患者中,2例因交通不便中途停止用药,2例发生冠心病猝死停止用药,其余均坚持服用,无1例出现严重的出血,3例轻度出血,无1例出现脑卒中。结论：应用华法林抗凝治疗来预防房颤患者脑卒中可行。     

华法林在非瓣膜性心房颤动抗凝治疗中的临床应用观察

目的探讨非瓣膜性心房颤动具有高风险血栓栓塞患者运用华法林抗凝治疗后脑卒中的发生率及高龄患者（≥65岁）运用华法林的安全性。方法观察我院2005年1月-2007年12月心内科住院治疗的非瓣膜性心房颤动具有高风险血栓栓塞患者204例,按照是否接受华法林抗凝治疗分为两组,治疗组在常规治疗基础上加用华法林抗凝,起始剂量为2．0mg／d,监测国际标准化比值（INR）在2．0～3．0之间）,对照组常规治疗,未用华法林抗凝治疗。比较两组年脑卒中发生率,其次将治疗组按照年龄是否≥65岁分为高龄组和低龄组,比较两组年出血率及脑卒中发生率。结果接受华法林抗凝治疗组年脑卒中发生率明显低于对照组（P〈0．05）,治疗组中高龄患者与低龄患者的年出血率无明显差异（P〉0．05）。结论非瓣膜性心房颤动患者运用华法林抗凝治疗后明显降低脑卒中发生率,且高龄患者运用适当剂量华法林抗凝治疗是安全的。