香芹酚拮抗大鼠卵巢储备化疗损伤的功能

目的探索香芹酚(CAR)对注射环磷酰胺(CTX)化疗损伤后大鼠卵巢功能的影响。方法 (1)将15只Fischer344大鼠随机分为3组,通过腹腔注射不同浓度CAR(10 mg/kg、50 mg/kg、100 mg/kg)在不同时间点利用化学发光法检测各组大鼠血清雌二醇(E_2)水平,通过酶联免疫吸附实验(ELISA)检测血清卵泡刺激素(FSH)水平。(2)64只Fischer344大鼠随机分为4组,分别为空白对照组、CAR组、CTX组和CTX+CAR组,每组16只,分别给予相应的药物后第60日和第90日,检测E_2和FSH水平,同时称量各组大鼠卵巢重量、计数卵泡数量以及卵泡直径,实时荧光定量PCR(q PCR)检测卵巢组织雌激素受体α(ERα)、雌激素受体β(ERβ)、孕激素受体(PR)和雄激素受体(AR)的表达。结果 50 mg/kg CAR组能有效降低E_2[(0.9±0.2)pg/m L]及FSH水平[(1.3±0.3)U/L],与10 mg/kg CAR组比较有统计学意义(P0.05),而与100 mg/kg CAR组无统计学差异(P0.05)。实验第60日质量[(38.5±4.1)mg]显著低于CTX+CAR组[(72.9±5.6)mg](P0.05),CTX组大鼠卵泡总数(1 250±95)显著低于CTX+CAR组(1 750±95),差异具有统计学意义(P0.05);此外,各组大鼠卵巢ERα、ERβ、PR以及AR基因表达无统计学差异(P0.05)。结论 CAR可通过降低E_2及FSH水平,提高卵巢重量和小卵泡数量而减轻CTX对大鼠卵巢功能的损伤。     

促性腺激素释放激素类似物抑制裸鼠卵巢癌移植瘤生长同时保护化疗后卵巢功能的研究

目的 研究促性腺激素释放激素( GnRH)类似物抑制卵巢癌裸鼠皮下移植瘤生长,同时保护化疗裸鼠卵巢功能的双重作用.方法 构建卵巢癌ES-2细胞裸鼠皮下移植瘤模型,随机分为6组(每组6只):(1)生理盐水(NS)组:皮下注射NS 0.1ml/d,1周后腹腔注射NS 0.2ml/周;(2)顺铂(DDP)组:皮下注射NS 0.1ml/d,1周后每周腹腔注射5 mg/kg DDP;(3)戈舍瑞林(goserelin)组:皮下注射goserelin 100 μg/d,1周后腹腔注射NS0.2 ml/周;(4) goserelin+ DDP组:皮下注射goserelin 100 μg/d,1周后每周腹腔注射5 mg/kg DDP;(5)西曲瑞克(cetrorelix)组:皮下注射cetrorelix 100 μg/d,1周后腹腔注射NS0.2 ml/周;(6) cetrorelix+ DDP组:皮下注射cetrorelix 100 μg/d,1周后每周腹腔注射5 mg/kg DDP.用药21 d,观察29 d.比较各组裸鼠体质量、移植瘤体积、移植瘤组织中细胞增殖相关核抗原Ki-67的阳性率、动情周期、卵巢各级卵泡比例、血清抗苗勒管激素(AMH)、卵泡刺激素(FSH)、雌二醇、孕酮水平的差异.结果 各组裸鼠体质量无明显差异(P＞0.05),用药第29天NS组为(19.8 ±2.2)g,DDP组(20.5±1.4)g,gosereline组(19.6±0.9)g,goserelin+DDP组(19.7±1.6)g,cetrorelix组(20.7±2.2)g,cetrorelix+ DDP组(19.0±1.7)g,分别比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).用药第12天裸鼠移植瘤体积:NS组为(241±179) mm3,DDP组(78±20) mm3,gosereline组(78±55) mm3,goserelin+ DDP组(64±48) mm3,cetrorelix组(78±64) mm3,cetrorelix+ DDP组(70±19) mm3,用药组均明显小于NS组,差异有统计学意义(P＜0.05);第15、19、22、26、29天各用药组移植瘤体积也均明显小于NS组(P＜0.05).NS组Ki-67阳性率为(33± 10)％,DDP组为3.5％,goserelin组8.8％,goserelin+ DDP组1.5％,cetrorelix组(23±11)％,cetrorelix+ DDP组(8±6)％,DDP组、goserelin组和goserelin +DDP组均明显低于NS组,差异有统计学意义(P＜0.05).goserelin组原始卵泡+窦前卵泡率为(71.5±8.1)％,goserelin+DDP组为(62.4± 4.1)％,cetrorelix组(71.2±7.4)％,cetrorelix+DDP组(63.8±2.9)％,均明显高于DDP组的(47.0±4.8)％,差异均有统计学意义(P＜0.05).goserelin组血清AMH水平为(98±27) ng/ml,明显高于NS组的(66±17) ng/ml,差异有统计学意义(P＜0.05);各组裸鼠血清FSH、雌二醇和孕酮水平分别比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 GnRH类似物能抑制卵巢癌裸鼠皮下移植瘤的生长,同时上调AMH分泌、减少动情次数、延长动情周期时间、增加原始卵泡+窦前卵泡率,从而保护卵巢功能.     

达英-35预防环磷酰胺对大鼠卵巢功能损伤的实验研究

目的:研究口服避孕药达英-35在雌性大鼠中减轻环磷酰胺(CTX)诱导的性腺毒性的效果。方法:随机将75只雌性Wistar大鼠分为5组:空白对照组、CTX组、达英-35组、联合治疗Ⅰ组和联合治疗Ⅱ组。用放射免疫法测定各组雌二醇(E2)和卵泡刺激素(FSH)水平,并于停药当天、第15天、30天,处死各组1/3的大鼠,比较卵巢重量、卵泡数量变化。结果:停药第30天,CTX组大鼠E2为(21.88±2.10)pg/ml,明显低于两个联合治疗组,FSH为(7.05±0.18)mIU/ml,明显高于两个联合治疗组,差异均有统计学意义(P0.05);CTX组卵巢重量和卵泡总数分别为(32.40±5.55)mg和308±32个,明显低于两个联合治疗组,差异有统计学意义(P0.05);联合治疗Ⅰ、Ⅱ组的E2、FSH、卵巢重量、卵泡数量分别比较,差异无统计学意义(P0.05)。结论:达英-35降低了CTX对大鼠卵巢功能的损伤,对卵巢功能的保护和恢复起到了一定的作用。     

拮抗剂方案中晚卵泡期高孕酮暴露时间对临床妊娠率的影响

目的分析探讨拮抗剂方案中晚卵泡期早发孕酮升高(PPR)暴露时间与临床妊娠率的关系。方法回顾性分析2015—2017年间本中心卵巢储备功能正常患者行拮抗剂方案促排卵,比较停药日孕酮(P)≤1.5μg/L与P1.5μg/L组的妊娠率;根据促排卵晚卵泡期P达到1.5μg/L至停药日暴露时间,将促排卵停药日P1.5μg/L患者定为高P暴露0 d,纳入A组,促排卵停药日P=1.5μg/L定为高P暴露1 d,纳入B组,促排卵晚卵泡期P达到1.5μg/L至停药日暴露2 d、3 d、≥4 d分别纳入C组、D组、E组,分析5组患者的基线资料、促排卵药物使用及实验室数据及临床妊娠率。结果 hCG注射日P≤1.5μg/L与P1.5μg/L组临床妊娠率差异无统计学意义(P0.05);A组、B组、C组临床妊娠率差异无统计学意义,E组妊娠率(35.29%)显著低于A~C组(57.69%、58.92%、57.57%,P=0.007);停药日P水平在A~E组间差异均有统计学意义[(1.34±0.14)μg/L、(1.76±0.23)μg/L、(2.01±0.25)μg/L、(2.47±0.71)μg/L、(2.56±0.77)μg/L,P=0.005];停药日E2水平A~E组间比较差异均有统计学意义[(3 472.42±1 686.26)μg/L、(4 160.82±2 197.45)μg/L、(5 250.63±2 292.16)μg/L、(5 291.71±2 084.86)μg/L、(5 139.90±2 756.57)μg/L],其中A组显著低于C组、D组、E组(P=0.000)。促排卵Gn使用总量E组[(2 094.40±759.75)IU]显著高于B组、C组、D组[(1 701.45±639.15)IU、(1 527.65±424.98)IU、(1 622.34±416.30)IU,P=0.000];5组间获卵数差异有统计学意义(10.9±6.7、14.9±8.2、19.0±9.2、18.9±9.2、15.8±9.4,P=0.000),5组间MII卵数差异有统计学意义(9.3±6.8、12.6±8.0、16.6±8.7、16.1±7.6、11.8±7.8,P=0.000)。结论 PPR常伴发h CG注射日高雌激素水平和获卵数增高,卵巢储备正常的年轻患者,拮抗剂方案促排卵过程中晚卵泡期P升高可能与多卵泡发育累计效应有关。晚卵泡期血清P达到1.5 ng/mL暴露0~2 d的临床妊娠率差异无统计学意义,暴露超过4 d的临床妊娠率显著下降,建议取消移植。患者子宫内膜容受性不仅需参考h CG注射当日的P水平,而且充分考虑到高P暴露时间长短对子宫内膜容受性的影响。     

促性腺激素释放激素激动剂对化疗损伤卵巢功能保护作用的实验研究

目的研究促性腺激素释放激素激动剂(GnRHa)对注射环磷酰胺(CTX)大鼠的卵巢功能的保护作用。方法80只Fischer344大鼠分为4组,即空白对照组、GnRHa组、CTX组及联合治疗组,每组20只,分别接受生理盐水、CTX、GnRHa和CTX+GnRHα注射,采用酶联免疫吸附实验和化学发光法测定各组大鼠卵泡刺激素(FSH)和雌二醇浓度的变化,在实验开始后第60、90天,各组分别处死一半大鼠,观察卵巢重量、卵泡数量及卵泡直径的变化。结果实验第90天,CTX组大鼠血清雌二醇和FSH浓度分别为(148·3±16·5)pmol/L和(16·90±1·90)U/L,明显高于联合治疗组的(91·8±9·9)pmol/L和(7·60±0·30)U/L,两组分别比较,差异有统计学意义(P<0·05);CTX组大鼠卵巢重量为(37·0±3·0)mg,低于联合治疗组的(71·0±5·0)mg,两组比较,差异有统计学意义(P<0·05);CTX组大鼠卵泡总数为(550±50)个,而联合治疗组为(1250±160)个,两组比较,差异有统计学意义(P<0·05)。结论GnRHa能够降低CTX对大鼠卵巢功能的损伤,从而保护大鼠卵巢储备功能。     

饱和氢盐水对化疗致卵巢损伤的保护作用

目的:研究饱和氢盐水对环磷酰胺(CTX)所致大鼠卵巢损伤的影响。方法:将54只雌性SD大鼠随机分为3组:A组为正常对照组,B组为CTX组,C组为CTX+饱和氢盐水组。腹腔注射CTX复制化疗所致卵巢损伤模型,首日负荷量为50 mg/kg,后以每日8 mg/kg的维持量持续14 d。饱和氢盐水处理为首次给予CTX开始每日早晚8点2次腹腔注射饱和氢盐水10 ml/kg,持续14 d。于停药后第1日(即15 d)、第16日(即30 d)和第31日(即45 d)分批处死大鼠,留取卵巢固定,HE染色观察卵巢病理;外周血离心取血清,检测卵泡刺激素(FSH)、雌二醇(E2)、超氧化物岐化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、丙二醛(MDA)的变化情况。结果:血清FSH和E2的检测结果显示:B组动物血清FSH表达高于A组,E2低于A组,差异有统计学意义(P<0.05);而C组动物血清FSH显著低于B组、E2高于B组(P<0.05)。病理切片显示:B组动物卵巢内卵泡丢失、闭锁,卵巢间质严重损害,可见血管壁增厚,呈玻璃样变,局部可见纤维化;C组可见卵巢皮质、髓质结构清晰,各级卵泡丰富。血清SOD、CAT和MDA的检测结果显示:与A组相比,B组动物血清SOD、CAT水平降低,MDA升高(P<0.05);而与B组相比,C组动物血清SOD和CAT含量增加,MDA降低(P<0.05)。结论:饱和氢盐水可有效防止化疗药物诱发的卵巢损伤,可能与调节体内氧化与抗氧化平衡有关。     

多囊卵巢综合征采用克罗米芬治疗中黄体早熟的处理

对连续使用2周期克罗米芬(CC)促排卵治疗出现黄体早熟的22例患多囊卵巢综合征(PCOS)的不育妇女进行了前瞻性随机对照研究。 黄体早熟的标准为:在hCG使用前血清孕激素值P>4.8 nmol/L。将患者随机分成2组:A组10例单用FSH,B组12例联合应用GnRH-a和FSH。无论末次月经结束多长时间,经血清hCG测定排除妊娠,A组即开始肌肉注射FSH,每4～5天增加一支。B组皮下注射0.1 mg/d GnRH-a直至加用hCG,在注射0.1 mg/d GnRH-a 4～5天后加用FSH,方法和剂量同A组。自肌注FSH第3天开始通过血清雌激素(E_2)测定和阴道超声观察两组的卵泡发育。2组自肌注FSH第3天开始每天测定血清P的水平。当卵泡的直径≥     

GnRHa和避孕药保护化疗所致卵巢损伤的比较研究

目的:探讨促性腺激素释放激素激动剂(GnRHa)和口服避孕药(OC,达英-35)对注射环磷酰胺(CTX)大鼠卵巢功能的保护作用。方法:实验分为6组:空白对照组、CTX组、OC组、GnRHa组、OC保护组、GnRHa保护组,每组15只,分别接受生理盐水、CTX、达英-35、GnRHa、达英-35+CTX、GnRHa+CTX注射或灌胃。阴道涂片观察大鼠动情周期,以放射免疫法检测血清雌二醇(E2)和卵泡刺激素(FSH)浓度,每组在停药当天、15天及30天分别处死5只大鼠,观察卵巢重量、卵巢结构及各级卵泡数目。结果:停药后30天,OC保护组和GnRHa保护组的E2浓度分别为51.33±2.00pg/ml、44.38±5.98pg/ml,FSH浓度分别为3.69±0.28mIU/ml、3.35±0.22mIU/ml,两组比较及与空白对照组(51.76±2.57pg/ml、3.44±0.20mIU/ml)相比,差异均无统计学意义;与CTX组(21.78±2.11pg/ml、6.24±0.22mIU/ml)比较,差异有统计学意义。OC保护组和GnRHa保护组的卵巢重量、卵泡数量与空白对照组相比,差异无统计学意义,明显高于CTX组,两组间比较差异亦无统计学意义。结论:GnRHa和口服避孕药均能减轻化疗药物对卵巢功能的损伤,从而保护卵巢储备功能。     

腹腔镜手术对卵巢子宫内膜异位囊肿合并不孕卵巢储备功能的影响

目的:观察腹腔镜手术治疗卵巢子宫内膜异位囊肿合并不孕者治疗前后卵巢储备功能的变化,优选手术方案。方法:回顾分析120例卵巢子宫内膜异位囊肿(OEC)合并不孕患者的临床资料,其中62例行腹腔镜下内异囊肿切开放液术+囊壁电灼术(LEF+BC组),58例行腹腔镜下内异囊肿剥除术(LEC组)。检测患者术前与术后第3次、6次月经第3d时卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、雌二醇(E_2)水平;通过阴道彩超检查两组患者手术前后卵巢体积(OV)与窦卵泡数(AFC)变化,评价卵巢储备功能。结果:术后3月,LEF+BC组FSH为(9.75±2.02)IU/L,显著低于LEC组(11.16±2.12)IU/L,E_2(101.53±9.79)pmol/L显著高于LEC组(95.62±9.17)pmol/L,FSH/LH(1.59±0.49 vs1.75±0.47)差异无统计学意义(P0.05)。术后6月,LEF+BC组FSH、FSH/LH、E_2水平已接近术前水平,LEC组FSH、FSH/LH、E_2水平与术前差异仍有统计学意义(P0.05),两组术后6月的FSH、FSH/LH、E_2水平比较,差异均有统计学意义(P0.05)。术后3月,LEF+BC组患侧卵巢体积[(7.28±1.79)cm~3]、AFC[(3.52±0.86)个]及双侧总AFC[(6.75±1.87)个]均大(多)于传统LEC组[(6.21±1.65)cm~3、(3.07±0.90)个、(5.88±1.62)个](P0.05);术后6月,LEF+BC组患者AFC、双侧AFC已恢复至术前水平,LEC组患侧OV、AFC及双侧总AFC仍低于术前水平,两组术后6个月患侧OV、AFC及双侧总AFC差异均有统计学意义(P0.05)。LEF+BC组和LEC组术后1年妊娠率为14.52%和8.62%(P0.05)。结论:相比LEC手术,LEF+BC手术治疗OEC对卵巢储备功能的影响更小,更有利于增加窦卵泡数,提高获卵率。     

促性腺激素释放激素类似物预防化疗对大鼠卵巢损伤作用的研究

目的:探讨促性腺激素释放激素(GnRHa)在减轻化疗所致的大鼠卵巢功能损害的作用。方法:选用2-3月龄Wister雌性大鼠40只,随机分为正常对照组、环磷酰胺(CTX)组、GnRHa组、CTX+GnRHa组。用药后比较4组大鼠卵巢、子宫湿重和形态学变化,并采用放射免疫方法测定4组大鼠FSH、E2。结果:光镜下可见GnRHa能明显改善CTX对卵巢、子宫的损害;CTX组与正常对照组比较FSH升高、E2水平明显降低(P<0.01),子宫和卵巢重量减轻(P<0.01)。CTX使各期卵泡总数显著减少,GnRHa使生长卵泡数、成熟卵泡数减少,而初级卵泡数增加,且总卵泡数增加。CTX+GnRHa组保存了大部分初级卵泡,总卵泡数增加。结论:GnRHa的先期应用对预防化疗所致的大鼠卵巢损伤有一定的保护作用。     

Comparison of GnRH antagonists and flareup GnRH agonists in donor oocyte cycles

OBJECTIVE: To compare the flareup GnRH-antagonist (GnRH-ant) and GnRH-agonist (GnRH-a) protocols in oocyte donation cycles, using the donor as her own control. STUDY DESIGN: A retrospective review at a university-based practice of 22 oocyte donors who underwent 29 cycles using recombinant follicle-stimulating hormone (FSH) and GnRH-ant and 28 cycles using flareup GnRH-a with recombinant FSH. Recipients (n=57) were synchronized with estrogen and progesterone supplementation. RESULTS: The total number of recombinant FSH used and days of stimulation were similar between the groups; however, cycle days 5 estradiol (341 +/- 40 vs. 473 +/- 62 pg/mL), peak serum estradiol (1721 +/- 170 vs. 3625 +/- 295 pg/mL) and the number of retrieved MII oocytes (17 +/- 1.5 vs. 29 +/- 7) were significantly higher in the flareup GnRH-a group. Similar fertilization rates, embryos transferred, clinical pregnancy rate/embryo transfer (44%, 11/25; vs. 55%, 15/27), delivered pregnancy rate/embryo transfer (32%, 8/25; vs. 52%, 14/27) and implantation rates (31 +/- 6% vs. 28 +/- 5%) were seen in each group. CONCLUSION: Both the flareup GnRH-a and GnRH-ant are shortened, simplified and efficacious protocols in oocyte donation cycles.     

A study of the controlled ovarian hyperstimulation using GnRH agonist and pure FSH in in vitro fertilization-embryo transfer and gamete intrafallopian transfer program

The present study was undertaken to examine controlled ovarian hyperstimulation (COH) during an IVF-ET/GIFT program with GnRH agonist (GnRH-a) and pure FSH and with the conventional method. Pituitary desensitization was induced with a subcutaneous injection of GnRH agonist (leuprolide acetate) in 20 patients undergoing COH for oocyte recovery. These 20 patients had previously dropped out of our IVF-ET/GIFT program because of a low estradiol response or premature LH surge. Comparisons were made among the menstrual cycles of 20 drop-out patients, the same patients' cycles after GnRH-a and pure FSH administration (GnRH-a group), and the cycles of 20 non-drop-out patients (control group). After treatment with GnRH-a and pure FSH, Estradiol levels were increased (GnRH-a cycles:previous cycles, 1,520 +/- 416 pg/ml:416 +/- 209.1 pg/ml), while the premature LH surge was decreased (GnRH-a cycles:previous cycles, 2:12). Moreover, the number of follicles at the day of hCG injection was increased (GnRH-a group: control group, 4.6 +/- 1.3:3.4 +/- 1.5). However, the fertilization rates for the GnRH-a group and the control group did not differ markedly, though the pregnancy rate was increased slightly in the former (GnRH-a group:control group, 25%:15%). In conclusion, it was seen that COH using GnRH-a and pure FSH contributed to a better ovarian response and suppression of LH surge in patients who had previously dropped out of the IVF-ET/GIFT program using conventional ovarian stimulation.     

促性腺激素释放激素激动剂长、短方案在体外受精-胚胎移植中的比较性研究

目的　探讨促性腺激素释放激素激动剂（GnRH-a）长、短方案控制性超排卵在体外受精-胚胎移植（IVF-ET）中的疗效。方法　将2000年1～5月进行IVF和单精子卵胞浆注射（ICSI）助孕的不孕患者，按病历奇、偶数编号分为GnRH-a长方案组（55例）和短方案组（54例）。长方案组从使用促性腺激素（Gn）治疗周期前的黄体中期开始使用GnRH-a0.9mg/d，至垂体完全降调节后，加用Gn；短方案组从月经第2天开始使用GnRH-a0.45mg/d，同时加用Gn。两组均在优势卵泡达18mm时，肌内注射人绒毛膜促性腺激素（hCG），36h后取卵行IVF及ICSI。结果　长方案组较短方案组，使用Gn前血清促卵泡激素（FSH）和黄体生成素（LH）水平降低［（4.4±1.2）IU/L比（6.3±1.7）IU/L,（2.7±1.5）IU/L比（4.4±2.8）IU/L,P<0.01］；注射hCG前血清雌二醇（E2）和LH水平降低［（7119±3584）pmol/L比（9523±3587）pmol/L，（1.0±1.0）IU/L比（4.0±3.4）IU/L,P<0.01］；每个卵子E2水平降低［（610±315）pmol/L比（935±450）pmol/L,P<0.01］；Gn用量增多［（28.0±8.6）支比（23.4±8.7）支,P<0.01］，用药时间增长［（11.1±1.2）d比（10.1±1.5）d,P<0.01］；两组平均获卵数、第2次成熟分裂中期卵子数、受精卵数、卵裂数、优质胚胎数及妊娠率无显著差异。结论　在IVF-ET，GnRH-a长、短方案能获得相同的控制性超排卵效果，且GnRH-a短方案能减少Gn用量和缩短治疗时间。     

Gonadotropin-releasing hormone (GnRH) antagonist plus recombinant luteinizing hormone vs. a standard GnRH agonist short protocol in patients at risk for poor ovarian response

Various studies have compared the efficacy of GnRH agonists (GnRH-a) and antagonists (GnRH-ant) for controlled ovarian stimulation (COS) in women undergoing IVF. Nevertheless, few data are available about the use of GnRH-ant in poor responders. Here, a flexible protocol providing a gradual increase in the dose of GnRH-ant in association with recombinant LH (rec-LH) administration is compared with the standard GnRH-a flare-up protocol in 133 women at risk for poor ovarian response. The mean number of metaphase 2 oocytes (primary end point) was significantly higher in the antagonist group (5.73 +/- 3.57 vs. 4.64 +/- 2.23, respectively; P<.05).     

促性腺激素释放激素激动剂联合戊酸雌二醇及地屈孕酮治疗子宫内膜异位症的临床疗效与安全性

目的 比较促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)联合地屈孕酮和戊酸雌二醇(反向添加疗法)及单用GnRH-a对子宫内膜异位症(内异症)患者生殖激素水平、低雌激素症状、生活质量及骨密度等的影响.方法 选择经腹腔镜或开腹手术确诊并治疗两个月内的Ⅲ～Ⅳ期内异症患者70例,随机分为GnRH-a组和反加组各35例,GnRH-a组单用戈舍瑞林3.6 mg皮下注射,每28天注射1次,共3次,反加组在应用戈舍瑞林的同时,每天口服戊酸雌二醇0.5 mg及地屈孕酮5 mg.于治疗前后测定两组患者的疼痛症状视觉模拟评分(VAS)、简明健康量表(SF-36)得分、改良Kupperman评分、骨密度、外固血卵泡刺激素(FSH)、雌二醇及血清骨钙素(BGP)水平,并随访治疗结束后第1次月经复潮情况及VAS评分.结果 两组各有3例患者未完成随访.(1)生殖激素水平:治疗末反加组雌二醇水平为(94±71)pmol/L,明显高于GnRH-a组的(54±52)pmol/L,两组比较,差异有统计学意义(P<0.01);反加组FSH水平为(3.0±1.9)U/L,低于GnRH-a组的(5.7±2.9)U/L,两组比较,差异也有统计学意义(P<0.05);(2)VAS评分:两组治疗末VAS评分均较治疗前显著下降(P<0.05),并保持至治疗后第1次月经来潮;(3)Kupperman评分:治疗未反加组Kupperman评分为(10±8)分,明显低于GnRH-a组的(14±6)分,差异有统计学意义(P<0.05);(4)骨密度:GnRH-a组治疗末较治疗前骨密度显著下降,差异有统计学意义(P<0.05),反加组治疗前后骨密度比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗前两组外周血BGP水平比较,差异无统计学意义(P>0.05),治疗末GnRH-a组外周血BGP水平为(7932±5206)ng/L显著高于反加组的(5419±2917)ng/L,差异有统计学意义(P<0.05).结论 GnRH-a联合地屈孕酮及戊酸雌二醇能有效缓解内异症患者的疼痛症状,并可减轻GnRH-a引起的低雌激素症状,减少骨质丢失,是一种有效、安全的治疗方法.     

Follicular fluid vascular endothelial growth factor concentrations are increased during GnRH antagonist/FSH ovarian stimulation cycles

BACKGROUND: The aim of this study was to investigate the effect of GnRH antagonists (GnRH-ant) on follicular fluid vascular endothelial growth factor (FF VEGF). METHODS: Sixty women undergoing assisted reproduction were randomised (computer-generated randomisation list) and assigned to two different GnRH analogue regimens: GnRH agonist (GnRH-a) (Group A; n = 30) and GnRH-ant (Group B; n = 30). RESULTS: Mean (+/-S.D.) FF VEGF concentrations were 1598+/-612 pg/mL and 2906+/-1558 pg/mL for Groups A and B, respectively (p < 0.001). In the women treated with GnRH-ant, we found a statistically significant reduction in serum LH levels (1.72+/-0.74 IU/L in Group A versus 0.93+/-0.43 IU/L in Group B, p < 0.001), in serum oestradiol (E2) levels (1562.1+/-410.7 pg/mL in Group A versus 1214.67+/-779.9 pg/mL in Group B, p < 0.05), in FF E2 levels (1146+/-593 ng/mL in Group A versus 621+/-435 ng/mL in Group B, p < 0.05), and in FF androstenedione levels (136+/-55 ng/mL in Group A versus 78+/-31 ng/mL in Group B, p < 0.001), as well as a reduction in the number of pregnancies, though not statistically significant (23.3% in Group A versus 16.6% in Group B). CONCLUSION: The increase in FF VEGF levels in women treated with GnRH-ant might be explained by a suppression of LH and E2 levels.     

沙立度胺对人卵巢癌裸鼠皮下移植瘤血管生成的影响

目的　探讨沙立度胺(Thd;商品名:反应停)对人卵巢癌裸鼠皮下移植瘤生长及血管生成的影响。方法　建立 15只人卵巢癌裸鼠皮下移植瘤模型,随机分成 3组: (1)Thd组:腹腔内注射Thd(200mg·kg-1·d-1,浓度为 62 5mg/L); (2 )Thd+环磷酰胺 (CTX)组:按上述Thd剂量,加入浓度为 100mg/L的CTX(100mg·kg-1·d-1 ),腹腔内注射; (3)生理盐水组:腹腔内注射 0 2ml生理盐水。观察各组裸鼠皮下移植瘤生长情况、裸鼠体重的变化,并采用RT PCR、酶联免疫吸附法、及Picture二步免疫组化法检测各组瘤组织中血管内皮生长因子 (VEGF)mRNA、外周血中VEGF含量及瘤组织中微血管密度(MVD)。结果　 ( 1 )Thd组、Thd+CTX组皮下移植瘤体积明显小于生理盐水组,差异有统计学意义(P<0.05)。(2)Thd组瘤组织中VEGFmRNA为 55±9,血中VEGF含量为(29±10)pg/ml;Thd+CTX组瘤组织中VEGFmRNA为 26±7,血中VEGF含量为(12 ±6)pg/ml;生理盐水组瘤组织中VEGFmRNA为 79±7,血中VEGF含量为(71±16)pg/ml。Thd组、Thd+CTX组瘤组织中VEGFmRNA和血中VEGF含量分别与生理盐水组比较,差异均有统计学意义 (P<0.01)。(3)Thd组MVD计数为 (12.6±3.3)条,Thd+CTX组为 (10.6±1.9)条,均明显低于生理盐水组的(19 3±2 8)条(P<0 01)。结论　Thd有抗卵巢癌皮下移植瘤血     

绝经过渡期妇女血清抑制素水平的研究

目的　分析绝经过渡期妇女血清抑制素A(Inh A)、抑制素B(Inh B)水平的变化及其与其他生殖激素水平变化的时间关系。方法　测定 10例正常育龄妇女月经周期各期血清Inh A、Inh B水平 ;测定 40例绝经过渡期妇女月经周期第 3天的血清Inh B、促卵泡激素 (FSH)、促黄体生成素(LH)、雌二醇 (E2 )水平 ,经前 5～ 9d(经前期 )血清Inh A、孕酮 (P)水平 ;测定 10例绝经后妇女的血清Inh A、Inh B、FSH、E2 水平。分析各项激素水平变化之间的时间关系。结果　育龄妇女月经周期中Inh A、Inh B水平的变化曲线各不相同。绝经过渡期妇女中 ,黄体功能正常者占 48% ,经前期Inh A水平低于育龄妇女 ,分别为 ( 2 4 7± 13 0 )及 ( 42 9± 12 1)ng/L ,两者比较 ,差异有显著性 (P =0 0 17) ,Inh B水平改变差异无显著性 (P >0 0 5 ) ;黄体功能不足与无排卵者的Inh A水平进一步显著下降 ,分别为 ( 12 4± 10 2 )及 ( 5 3± 3 8)ng/L(P分别为 0 0 3 3及 <0 0 0 0 1) ,绝经后妇女则皆未检出。与育龄妇女比较 ,月经周期第 3天Inh B水平的下降仅在无排卵与绝经后妇女差异有极显著性 (P =0 0 0 1)。月经周期第 3天 ,FSH≥ 10IU/L者Inh B水平显著低于FSH <10IU/L者 ,分别为 ( 16 2± 4 0 )及 ( 62 0±43 8)ng/L(P <0 0 0     

LH improves early follicular recruitment in women over 38 years old

Although the capacity of recombinant FSH alone to induce folliculogenesis is undisputed, many believe that follicular recruitment in women over 38 years old could be improved by supplementing rFSH with human menopausal gonadotrophin (HMG). The present study sought to determine whether recombinant LH could reproduce the effect of HMG in women over 38 years during ovulation induction. Fifty-eight patients received rFSH (225 IU/day) supplemented with one ampoule of HMG (75 IU of FSH/75 IU of LH/HCG per day) for 5 days. Another 36 patients received rFSH (300 IU/day) supplemented with one ampoule of rLH (75 IU/day), also for 5 days. Both groups of patients received similar amounts of rFSH (1500 IU), LH/HCG (375 IU) and rLH (375 IU) and recruited a similar number of follicles as counted on day 6 (4.07 +/- 3.1 in the HMG group versus 3.7 +/- 3.2 in the LH group respectively) or on the day that human chorionic gonadotrophin (HCG) was indicated (6.5 +/- 2.7 versus 5.8 +/- 2.5 respectively). Ovarian stimulation was shorter, but not significantly so, in the group of patients receiving rFSH + HMG (10.5 +/- 1.7 days) than in the group of patients treated with rFSH +/- rLH (12 +/- 1.8 days). Significantly more MII oocytes were seen in the group treated with rFSH + rLH than in the group treated with rFSH + HMG (93.1 versus 75.3%, P < 0.05). With respect to pregnancy rates, 14/54 (26%) patients receiving rFSH + HMG and 16/34 (47%) patients receiving rFSH + rLH had a positive serum HCG. No significant difference in the number of miscarriages was observed between the two groups. In conclusion, the present results seem to indicate that rLH could be the HMG component that aids early follicular recruitment.