FLIP、c—kit在妊娠滋养细胞疾病中的表达及其临床意义

目的探讨FLIP凋亡抑制蛋白、c—kit原癌基因蛋白在妊娠滋养细胞疾病中的表达。方法采用免疫组化SP法分别检测20例正常早孕绒毛、30例葡萄胎、15例侵袭性葡萄胎和15例绒毛膜癌中FLIP、c—kit的表达。结果从正常早孕绒毛、葡萄胎、侵袭性葡萄胎到绒毛膜癌,随着疾病恶性程度的增加,滋养细胞的FLIP、c-kit的表达水平呈上升趋势,各组间差异有显著性P〈0．05）。结论FLIP、c—kit的表达可能参与滋养细胞疾病的发生、发展过程。     

瘦素及白血病抑制因子在早孕绒毛及妊娠滋养细胞疾病的表达及意义

目的研究早孕绒毛及妊娠滋养细胞疾病中瘦素及白血病抑制因子的组织定位和表达,探讨瘦素及白血病抑制因子与妊娠滋养细胞疾病的关系。方法采用免疫组化S-P法及图像分析仪检测14例正常早孕绒毛、14例葡萄胎、12例侵蚀性葡萄胎及12例绒癌滋养细胞中瘦素及白血病抑制因子的表达。结果瘦素在正常早孕组、葡萄胎组、侵蚀性葡萄胎组及绒癌组滋养层的表达强度PU值分别为17.62±1.32,20.65±2.15,23.81±1.96,27.31±2.14;白血病抑制因子在正常早孕组、葡萄胎组、侵蚀性葡萄胎组及绒癌组滋养层的表达强度PU值分别为14.34±2.05,18.65±2.43,22.56±2.45,28.19±2.01。即瘦素及白血病抑制因子在滋养细胞的表达强度依下列顺序增加:正常早孕组、葡萄胎组、侵蚀性葡萄胎组及绒癌组,各组间的表达强度差异有统计学意义(P<0.05)。结论瘦素及白血病抑制因子表达的增强促进了妊娠滋养细胞疾病中滋养细胞浸润、转移,间接促进妊娠滋养细胞疾病的发展。     

PCNA在妊娠滋养细胞肿瘤中的表达与相关性研究

目的：通过检测PCNA在3种妊娠滋养细胞疾病和正常绒毛中的表达找出规律，并观察良性葡萄胎可疑恶变化疗后对PCNA表达值的影响，从而找出预测葡萄胎恶变的阳性指标，方法：采用免疫组化SP法检测正常早孕绒毛（人流术）20例，葡萄胎40例，侵蚀性葡萄胎20例，绒毛膜癌20例中PCNA的表达，并采用等级资料的秩和检验法进行统计。结果：绒癌，侵蚀性葡萄胎中PCNA阳性细胞数均高于正常绒毛或葡萄胎（P＜0．01），绒癌中PCNA阳性细胞数高于侵蚀性葡萄胎（P＜0．01），结论：PCNA在滋养细胞疾病中的表达阳性率与滋养细胞疾病的增生程度和恶性程度呈正相关关系。PCNA做为预测葡萄胎恶变，及恶变程度和预后的手段是客观，可靠，易行的。     

其它

042 2 81　E -钙粘素和β-连环素在妊娠滋养细胞疾病中的表达与意义 /黄卓敏…∥现代妇产科进展 — 2 0 0 4 ,1 3( 4 ) — 2 70～ 2 72应用RT -PCR技术检测 1 2例正常早孕绒毛和 35例妊娠滋养细胞疾病组织中E -钙粘素mR NA和β-连环素mRNA的表达。结果 :E -钙粘素和β连环素mRNA在正常早孕绒毛与葡萄胎组织的表达差异无显著性 (P >0 0 5 ) ;而在正常早孕绒毛、葡萄胎组织的表达量明显高于侵蚀性葡萄胎、绒毛组织 (P <0 0 5 ) ;在侵蚀性葡萄胎组织的表达高于绒癌组织 (P <0 0 5 )。结论 :E -钙粘连素和 β-连环素的表达下调与妊…     

基质金属蛋白酶MMP-2、MMP-9及其组织抑制剂TIMP-1、TIMP-2与滋养细胞疾病关系的研究

目的通过研究基质金属蛋白酶MMP-2、MMP-9及其组织抑制剂TIMP—1、TIMP-2在不同类型滋养细胞疾病中的表达,探讨基质金属蛋白酶系统与滋养细胞及滋养细胞疾病的关系。方法应用链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶免疫组织化学方法对20例正常早孕（〈12周）绒毛组织、15例部分性葡萄胎、55例完全性葡萄胎、15例侵蚀性葡萄胎、8例绒毛膜癌组织中MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2进行检测。结果（1）MMP-2在不同类型滋养细胞中的表达差异无统计学意义（x^2：0．926,P=0．921）;（2）MMP-9在正常早孕绒毛组织、部分性葡萄胎、完全性葡萄胎、侵蚀性葡萄胎、绒毛膜癌中均100％表达,但随着滋养细胞恶性程度的增加其表达显著升高,差异有统计学意义（x^2=26．421,P=0．0001）;（3）TIMP—1在正常早孕绒毛组织均有表达,而在部分性葡萄胎、完全性葡萄胎、侵蚀性葡萄胎、绒毛膜癌中分别有6．67％、5．45％、6．67％、12．50％不表达,且随着肿瘤恶性程度的升高,其染色程度和染色细胞百分率减少,差异有统计学意义（x^2=9．575,P=0．048）;（4）TIMP-2在各组织中的表达差异无统计学意义（x^2=1．462,P=0．833）。结论随着滋养细胞疾病恶性程度的增加,MMP-9表达上调而TIMP-1表达下调。MMP-2、TIMP-2与滋养细胞浸润无密切关系。     

表皮生长因子受体表达与预测葡萄胎恶变相关性研究

目的研究表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）在妊娠滋养细胞疾病中的表达,探讨EGFR对预测葡萄胎恶变的价值。方法采用免疫组化方法,检测石蜡包埋的105例妊娠滋养细胞肿瘤组织和20例正常早孕绒毛组织EGFR蛋白表达水平。结果在合体滋养层,妊娠滋养细胞肿瘤组织和正常早孕绒毛组织均强表达EGFR蛋白;在细胞滋养层,正常早孕绒毛、非恶变组葡萄胎的EGFR蛋白表达高于恶变组葡萄胎、侵蚀性葡萄胎和绒癌的表达（P〈0.05,P〈0.05,P〈0.05）;而恶变组的EGFR蛋白表达强于侵蚀性葡萄胎和绒癌的表达（P〈0.05,P〈0.05）;EGFR蛋白表达在侵蚀性葡萄胎和绒癌之间差异无显著性（P〉0.05）。结论EGFR表达降低在妊娠滋养细胞疾病发生发展过程中起重要作用,并有可能成为预测葡萄胎恶变的一项新的指标。     

表皮生长因子受体表达与葡萄胎恶变相关性分析

目的研究表皮生长因子受体（EGFR）在妊娠滋养细胞疾病的表达,探讨EGFR对预测葡萄胎恶变的价值. 方法采用免疫组化方法,检测石蜡包埋的105例妊娠滋养细胞疾病和20例正常早孕绒毛组织EGFR蛋白表达水平. 结果在合体滋养层中,妊娠滋养细胞疾病和正常早孕绒毛组织均强烈表达EGFR蛋白;在细胞滋养层,正常早孕绒毛、非恶变组葡萄胎的EGFR蛋白表达显著高于恶变组葡萄胎、侵蚀性葡萄胎和绒癌（P＜0.01, P＜0.01, P＜0.01）,而恶变组的EGFR蛋白表达显著高于侵蚀性葡萄胎和绒癌（P＜0.05, P＜0.05）,EGFR蛋白表达在侵蚀性葡萄胎和绒癌之间差异无显著性（P＞0.05）. 结论 EGFR表达降低在妊娠滋养细胞疾病发生发展过程中起重要作用并有可能成为预测葡萄胎恶变的一项新的指标.     

FLIP、c-kit在妊娠滋养细胞疾病中的表达及其临床意义

目的探讨FLIP凋亡抑制蛋白、c-kit原癌基因蛋白在妊娠滋养细胞疾病中的表达。方法采用免疫组化SP法分别检测20例正常早孕绒毛、30例葡萄胎、15例侵袭性葡萄胎和15例绒毛膜癌中FLIP、c-kit的表达。结果从正常早孕绒毛、葡萄胎、侵袭性葡萄胎到绒毛膜癌,随着疾病恶性程度的增加,     

基质金属蛋白酶及其抑制物在妊娠滋养细胞疾病中的表达分析

目的探讨基质金属蛋白酶（MMP）及其抑制物（TIMP）在妊娠滋养细胞疾病中的表达水平与其侵袭程度的关系。方法采用免疫组织化学PV-6000法测定49例葡萄胎（其中8例发生恶变，为葡萄胎恶变组；另外41例为葡萄胎未恶变组）、6例侵蚀性葡萄胎（侵蚀性葡萄胎组）、2例绒毛膜癌（绒毛膜癌组）和18例正常早孕绒毛组织（正常绒毛组）的MMP-7、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2的表达及分布情况。结果MMP-7、MMP-9、TIMP-2、MMP-9／TIMP-1值在绒毛膜癌、侵蚀性葡萄胎及葡萄胎恶变组中的表达分别高于正常绒毛和葡萄胎未恶变组（F=10．950，7．760，7．304，3．442；P均〈0．05）；MMP-7、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2表达在正常绒毛和葡萄胎未恶变组之间差异均无统计学意口．结论MMP和TIMP表达水平的高低与妊娠滋养细胞疾病的侵袭程度有关。     

中期因子midkine在妊娠滋养细胞疾病中表达的临床意义

目的 通过分析中期因子在正常绒毛组织、葡萄胎、侵蚀性葡萄胎及绒癌中表达的差异性,探讨中期因子与绒毛膜癌侵袭转移能力的关系.方法 采用免疫组化（SP）法检测正常早孕绒毛组织20例、葡萄胎组织35例、侵蚀性葡萄胎18例和绒毛膜癌12例中MK蛋白的表达情况及差异.结果 免疫组化检测表明MK蛋白在正常早孕绒毛、葡萄胎、侵蚀性葡萄胎以及绒毛膜癌组织中均有表达且主要定位于胞质及包膜,且绒毛膜癌组织中的MK的表达明显强于侵葡组织;侵葡组织中MK的表达明显强于葡萄胎组织,葡萄胎组织中MK的表达又明显强于正常早孕绒毛组织.结论 MK在绒癌细胞中的表达明显强于在正常绒毛组织中的表达,MK在正常早孕绒毛组织、葡萄胎、侵蚀性葡萄胎以及绒毛膜癌中均有表达,且表达逐渐增强.     

Fas及FasL在葡萄胎、侵蚀性葡萄胎中的表达及意义

目的 探讨Fas及FasL蛋白在妊娠滋养细胞疾病中的表达及意义. 方法 应用免疫组化方法分别检测Fas及FasL蛋白在40例正常滋养细胞、36例完全性葡萄胎和15例侵蚀性葡萄胎中的表达. 结果 Fas在侵蚀性葡萄胎组、完全性葡萄胎组和正常滋养细胞组的阳性表达率分别为46.7%,88.9%和95.0%.在侵蚀性葡萄胎组的Fas阳性表达率与完全性葡萄胎组、正常滋养细胞组差异有统计学意义(P<0.05),FasL在侵蚀性葡萄胎组、完全性葡萄胎组和正常滋养细胞组的阳性表达率分别为53.3%,44.4%和17.5%.在完全性葡萄胎组、侵蚀性葡萄胎组的FasL阳性表达率与正常滋养细胞组差异有统计学意义(P<0.05).Fas与FasL表达在各组之间均呈负相关. 结论 Fas蛋白的低表达及FasL的高表达降低了妊娠滋养细胞疾病的凋亡,可能是妊娠滋养细胞疾病的发病机制之一.两者在妊娠滋养细胞疾病进展中可能相互影响,起协同作用.     

妊娠相关血浆蛋白-A水平在滋养细胞疾病中的价值研究

目的探讨妊娠相关血浆蛋白A（PAPP-A）水平在滋养细胞疾病中的诊断和治疗中监测预后的价值研究。方法应用ELISA双抗体夹心酶联免疫方法测定32例正常孕妇、34例葡萄胎、26例侵蚀性葡萄胎、19例绒癌血清中PAPP-A含量及血清水平,进行对比分析。结果葡萄胎组、侵蚀性葡萄胎组、绒癌组PAPP-A明显高于对照组,差异具有统计学意义（P〈0.05）;而葡萄胎组、侵蚀性葡萄胎组PAPP-A显著高于绒癌组,且差异均具有统计学意（P〈0.05）;葡萄胎组、侵蚀性葡萄胎组、绒癌组血清PAPP-A与β-HCG呈正相关;侵蚀性葡萄胎组、绒癌组的PAPP-A与临床分期、预后评分有关。结论联合测定PAPP-A与β-HCG可作为鉴别GTD、估计恶性程度、观察和随访的有用指标。     

Rb蛋白在滋养细胞疾病中的表达及其临床意义

目的探讨Rb基因蛋白在妊娠滋养细胞疾病时的表达及其临床意义。方法采用免疫组化方法。检测石蜡包埋的161例妊娠滋养细胞疾病和20例正常早孕绒毛组织Rb蛋白表达水平。结果Rb在部分滋养细胞和合体滋养细胞中表达。正常早孕绒毛组的Rb表达与非恶变葡萄胎组差异无显著性（P〉0．05）,但显著弱于恶变葡萄胎组（P〈0．01）。非恶变葡萄胎组Rb表达显著弱于恶变葡萄胎组（P〈0．05）。侵蚀性葡萄胎、绒癌Rb表达显著强于葡萄胎（P〈0．01,P〈0．01）。但侵蚀性葡萄胎与绒癌的Rb表达差异无显著性（P〉0．05）。滋养细胞重度增生者Rb表达显著强于滋养细胞轻度增生者（P〈0．05）。葡萄胎恶变与子宫大小、卵巢黄素化囊肿密切相关。结论Rb表达增强是导致滋养细胞恶变因素之一,Rb表达增强在葡萄胎恶变过程中可能有重要的生物学意义。     

Expression of c-erbB2 in gestational trophoblastic disease and its clinical significance

Summary: In order to explore a potential indicator of predicting the occurrence and development of gestational trophoblastic tumor, the expression of c-erbB2 oncogene in human normal placenta, hyda tidiform mole and choriocarcinoma was investigated. The expression of c-erbB2 was detected im munohistochemically by monoclonal antibody against the gene on the formalin-fixed paraffin sections of 21 hydatidiform moles, 21 invasive moles, 20 choriocarcinomas and 30 normal placentas. Results showed that the expression level of c-erbB2 was significantly higher in gestational trophoblastic tumor than in hydatidiform mole and normal placenta of midterm and term pregnancy (P＜0. 05), while there was no significant difference between patients with gestational trophoblastic tumor of stage Ⅲ ,Ⅳ and those of stage Ⅰ , Ⅱ . It was demonstrated that overexpression of c-erbB2 may closely associ ated with malignant transformation of hydatidiform mole, not only providing important insight into pathogenesis of gestational trophoblastic tumor, but also having an important significance for the ear-ly diagnosis and early treatment of gestational trophoblastic tumor.     

表皮生长因子受体在滋养细胞肿瘤组织中的表达及临床意义

目的：探讨表皮生长因子受体（ＥＧＦＲ）在滋养细胞肿瘤组织中的表达情况及临床意义。方法：采用免疫组化ＳＰ法检测１０例正常早孕绒毛、２０例葡萄胎、１０例侵蚀性葡萄胎及８例绒毛膜癌组织ＥＧＦＲ的蛋白表达量,利用单因素确切概率法及多因素Ｌｏｇｉｓｔｉｃ逐步回归法并结合临床资料进行结果分析。结果：ＥＧＦＲ在正常早孕绒毛及滋养细胞肿瘤组织均有表达。在正常早孕绒毛及未恶变的葡萄胎组织表达量明显高于发生恶变的葡萄胎及恶性滋养细胞肿瘤组织（Ｐ＜０．０５）。统计分析结果表明恶性糍养细胞肿瘤临床期别与ＥＧＦＲ蛋白表达水平关系最密切（Ｐ＝０．０２６及ＯＲ＝９．８７４）。结论：ＥＧＦＲ蛋白表达量可作为葡萄胎转归、恶性滋养细胞肿瘤临床分期及预后的一项辅助判断指标。     

NDPK/nm23基因在滋养细胞肿瘤中的表达及其意义

目的：探讨ｎｍ２３基因表达产物（ＮＤＰＫ）在滋养细胞中的表达及其意义。方法：采用免疫组织化学方法,检测经病理证实的正常绒毛（２５例）、葡萄胎（３０例）、侵蚀性葡萄胎（２５例）、绒毛膜癌（２６例）组织中ＮＤＰＫ／ｎｍ２３的表达状况。结果：①５１例滋养细胞肿瘤中ＮＤＰＫ／ｎｍ２３的阳性表达率为１５．７％（８／１５）,远低于正常绒毛组织７６．０％（１９／２５）,差异有高度显著性（Ｐ＜０．０１）。②葡萄胎、侵蚀性葡萄胎和绒毛膜癌中ＮＤＰＫ／ｎｍ２３的阳性表达率分别为６６．７％、２８．０％、３．９％,差异有显著性（Ｐ＜００５）。③伴有转移的１４例滋养细胞肿瘤中,无１例ＮＤＰＫ／ｎｍ２３阳性表达。④ＮＤＰＫ／ｎｍ２３在葡萄胎中阳性表达率稍低于正常绒毛对照组,差异无显著性（Ｐ＞００５）。结论：ＮＤＰＫ／ｎｍ２３的低表达或不表达与滋养细胞肿瘤的发生、转移、恶性程度及预后密切相关。     

妊娠滋养细胞疾病核苷酸还原酶表达研究

目的:探讨滋养细胞疾病核苷酸还原酶小亚单位(R2)的表达水平及其与疾病预后间的关系.方法:采用免疫组织化学S-P法检测15例正常绒毛、38例葡萄胎、42例侵蚀性葡萄胎和18例绒毛膜癌组织中R2蛋白的表达.结果:葡萄胎、侵蚀性葡萄胎、绒毛膜癌的R2表达水平显著高于正常绒毛(P=0.000);葡萄胎、侵蚀性葡萄胎和绒毛膜癌之间的表达无差异;8例葡萄胎恶变患者R2水平显著高于自然恢复者(P=0.02).术前未化疗与术前化疗的侵蚀性葡萄胎及绒毛膜癌患者R2蛋白表达均无差异.WHO Ⅲ期及Ⅱ期的滋养细胞肿瘤患者R2蛋白表达显著高于Ⅰ期者(分别P＝0.023,P＝0.038),WHO预后评分为中危和高危的滋养细胞肿瘤患者R2表达显著高于低危者(分别P=0.018, P=0.006).结论:R2在滋养细胞疾病中的表达增加,可能与滋养细胞的增生、葡萄胎恶变和滋养细胞肿瘤的高危耐药等生物学行为有关.