TGF-β1对胰腺癌细胞生长的影响及TGF-β1、Smad4和p21waf1在胰腺癌组织中的表达

目的观察TGF-β1通路中TGF-β1、Smad4及p21wafl的表达关系及它们在胰腺癌中的可能作用机制.方法 用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法观察TGF-β1对人胰腺癌细胞系JF-305增殖作用的影响;通过免疫组化技术检测45份人石蜡包埋胰腺癌组织以及20份胰腺良性病变中TGF-β1、Smad4和p211wal蛋白表达.结果 TGF-β1早期抑制胰腺癌细胞系JF-305增殖,作用与剂量成正比.45份胰腺癌组织中TGF-β1、Smad4和p21waf1阳性率分别为66.67%(30/45)、60%(27/45)和37.78%(17/45),与良性对照组阳性率相比差异显著,TGF-β1与肿瘤转移相关(P＜0.05),Smad4与肿瘤分化程度相关(P＜0.05).结论外源TGF-β1早期可以显著抑制胰腺癌细胞系JF-305的生长;胰腺癌组织中Smad4表达降低,其下游基因p21wal基因表达随之降低,二者有相关性,但TGF-β1表达增高.     

TGF-β3拮抗TGF-β1诱导的FMT 改善小鼠肺纤维化

目的 研究转化生长因子(transforming growth factor, TGF)-β3是否能够抑制TGF-β1诱导的人肺成纤维细胞(human lung fibroblast, HLF)间质转化。方法 在体外培养原代HLF进行细胞实验,分为3组:对照组:给予等体积超纯水;TGF-β1组:细胞给予TGF-β1(4ng/ml)处理HLF 24h;TGF-β3组:细胞给予20ng/ml的TGF-β3预处理24h后加入TGF-β1(4ng/ml)处理24h。Transwell实验检测细胞迁移和侵袭能力,Western blot法检测α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin, α-SMA)和纤连蛋白(Fibronectin)蛋白的表达水平。在体内构建小鼠肺纤维化模型,分为3组:对照组:给予等体积0.9%氯化钠溶液气管滴注;模型组:博来霉素溶于0.9%氯化钠溶液,按2.0U/kg的浓度给予小鼠气管内滴注;TGF-β3干预组:于造模前1天,将TGF-β3(100μg/kg)给予小鼠尾静脉注射。HE和Masson染色法观察肺组织病理学变化,免疫荧光法检测α-SMA和Fibronectin蛋白的变化。结果 在体外,与TGF-β1组比较,TGF-β3组细胞迁移和侵袭能力降低,α-SMA和Fibronectin蛋白表达下调。在体内,与模型组比较,TGF-β3组小鼠肺组织病理变化改善,胶原沉积减少,α-SMA和Fibronectin蛋白荧光强度降低。结论 TGF-β3抑制TGF-β1引起的HLF间质转化,并改善博来霉素诱导的小鼠肺纤维化。     

TGF-β1和MMP2对大鼠胰腺坏死后再生作用的研究

急性胰腺炎是指胰腺及其周围组织被胰腺分泌的消化酶自身消化的化学性炎症。急性出血坏死性胰腺炎病情发展迅猛，治疗棘手，死亡率高，其发病机理尚未完全阐明，一旦主要致病因素解除，胰腺的结构和功能常可以完全恢复。大剂量注射精氨酸可以损害胰腺造成胰腺坏死，常应用这一原理制     

TGF-β/Smads信号通路与心血管疾病关系的研究进展

转化生长因子-β(TGF-β)是由多种细胞分泌的一类具有广泛生物学效应的生长因子,对心血管系统有多种病理生理作用.Smads蛋白是TGF-β1 下游的细胞内信号转导和调节分子.近年来对TGF-β/Smads信号转导通路的分子组成及其在心血管疾病中的作用机制进行了广泛的研究,现就其国内外研究进展综述如下.     

TGF-β_1/Smads信号通路与糖尿病心肌纤维化

转化生长因子β1(TGF-β1)是细胞外基质最重要的调节因子,也是目前已知的与组织纤维化关系最密切的细胞因子,它通过Smad信号途径、蛋白激酶C途径、分裂原活化蛋白激酶途径发挥生物学作用。近年研究发现,TGF-β1/Smads信号通路与心肌纤维化的发生和发展密切相关,深入研究有助于为糖尿病心肌病的治疗提供新的思路。现就TGF-β1/Smads信号转导通路与糖尿病心肌纤维化的关系进行综述。     

SHP2和PDL1在胰腺导管腺癌中的表达及临床意义

目的 探讨Src同源区2-含蛋白酪氨酸磷酸酶2(SHP2)和程序性细胞死亡1配体1(PDL1)在胰腺导管腺癌中的表达及临床意义.方法 选取2008年1月至2017年12月间联勤保障部队第900医院(原福州总医院)病理科胰腺导管腺癌(Pancreatic ductal adenocarcinoma,PDAC)患者手术切除...     

胃癌中TGF-β1表达与微血管密度测定的意义

探讨胃癌中转化生长因子-β1的表达与癌浸润转移和微血管密度测定的意义。免疫组化S-P法检测118例胃癌中TGF-β1的表达率为41.5%。胃癌中TGF-β1表达和MVD与肿瘤淋巴结转移和TNM分期呈正相关（P〈0.05）;TGF-β1表达阳性的胃癌MVD高于TGF-β1表达阴性的胃癌（P〈0.05）。TGF-β1可能通过间接或直接刺激肿瘤血管形成而促进胃癌的浸润和转移。     

胰腺导管腺癌中SMURFl基因表达水平的研究

目的 探讨胰腺导管腺癌中Smad特异性E3泛素蛋白连接酶1(5MURF1)基因表达水平的异常情况.方法 以相应癌旁正常组织为对照,应用半定量RT-PCR方法检测31例胰腺导管腺癌组织中SMURF1 mRNA表达水平:应用Western blot方法检测相应标本中SMURF1蛋白水平的异常情况.结果 在31例病例中,肿瘤组织SMURF1 mRNA表达高于相应癌旁正常组织的有20例,统计分析结果肿瘤组与对照组差异显著(P<0.01);其中19例中同时存在SMURF1蛋白的高表达(P<0.01).结论 胰腺导管腺癌中 SMURF1 mRNA和蛋白表达水平升高,这可能是胰腺癌发生发展的另一新的分子机制.     

胰腺导管腺癌微环境的研究进展

胰腺导管腺癌(PDAC)是一种恶性程度极高的消化系统实体肿瘤,具有起病隐匿、进展迅速、多种治疗效果不佳等特点.近年来,虽然PDAC在手术治疗、化疗、靶向治疗等方面取得一定进展,但PDAC患者的远期生存仍不理想.据2018年国际癌症研究机构统计,胰腺癌是全球癌症死亡的第七大原因,我国的发病率也正在逐年上升,其疾病负担不断...     

微小RNA在胰腺导管腺癌中的研究进展

微小RNA (miRNA)是一种内源性非编码RNA分子,长度19～ 24个核苷酸,作为转录后调节分子发挥作用.多种肿瘤中都存在miRNA表达谱的改变,差异表达的miRNA发挥癌基因或抑癌基因的作用,与肿瘤的发生、发展和预后有着密切的联系.对胰腺导管腺癌miRNA表达谱的研究及其靶基因的探索有助于了解胰腺导管腺癌的发病机制,同时miRNA表达谱是胰腺导管腺癌早期诊断和预后判断潜在的肿瘤标志物.本文总结了近年已知miRNA在胰腺腺癌中的表达情况,并探讨miRNA在胰腺导管腺癌诊断、治疗及预后中的作用.     

转化生长因子β1在调节小细胞肺癌耐药细胞对化学治疗药物耐药性中的作用及临床意义

目的： 探讨转化生长因子β1(transforming growth factor β1,TGF-β1)在调节小细胞肺癌多药耐药中的作用,并分析其表达与临床预后的关系。 方法：采用实时荧光定量PCR法及Western印迹检测小细胞肺癌敏感细胞株H69和耐药细胞株H69AR中TGF-β1的表达,应用siRNA抑制耐药细胞株H69AR中的TGF-β1表达,采用CCK8检测细胞对各种化学治疗药物的敏感性;应用实时荧光定量PCR及免疫组织化学方法检测小细胞肺癌患者组织标本及癌旁组织中TGF-β1的表达,并分析TGF-β1与小细胞肺癌患者预后的关系。结果：与细胞株H69比较,TGF-β1 mRNA在细胞株H69AR中的表达升高了(5.93±0.47)倍(t=8.986,P<0.01);TGF-β1蛋白在细胞株H69AR中的表达明显增加了(8.49±1.92)倍(t=4.127,P<0.01)。转染siRNA后,细胞株H69AR中TGF-β1的表达下降了70.432%(F=21.20,P<0.01);细胞对化学治疗药物的敏感性增加(t=4.576,P<0.05);与癌旁组织比较,TGF-β1在小细胞肺癌组织中的表达明显增高(t=13.925,P<0.01)。TGF-β1的表达与疾病的分期、患者的生存时间及化学治疗的敏感性有关(均P<0.05);与患者的性别、年龄无关(均P>0.05)。结论：TGF-β1参与了调节小细胞肺癌的多药耐药,TGF-β1可作为评估小细胞肺癌化学治疗敏感性及临床预后的潜在靶基因。     

胰腺导管腺癌局部治疗联合免疫治疗研究进展

 胰腺导管腺癌(pancreatic ductal adenocarcinoma,PDAC)是恶性程度最高的肿瘤之一。越来越多的证据表明包括立体定向放射治疗(stereotactic body radiotherapy,STRT)和射频消融在内的局部治疗可能成为不可手术切除的PDAC患者的新选择。由于PDAC的单独免疫治疗效果欠佳,近年来越来越多的研究发现局部治疗可以改变肿瘤局部及远处转移灶的免疫微环境,并增加免疫治疗敏感性。可以预期,局部治疗联合免疫治疗可能提高疗效。本文主要介绍PDAC局部治疗联合免疫治疗的机制及相关临床研究进展。     

胰腺导管腺癌免疫检查点阻断耐药的生物标志物和治疗选择

免疫检查点阻断（immune checkpoint blockade,ICB）的单药治疗在胰腺导管腺癌（pancreatic ductal adenocarcinoma,PDAC）中未见成效,采取合理的联合疗法是克服PDAC ICB抵抗的有效策略。目前为克服PDAC ICB耐药的联合手段主要包括增强PDAC表面的程序性死亡受体-配体1(programmed cell death-ligand 1,PD-L1)或组织相容性复合体Ⅰ（histocompatibility complexⅠ,MHC-Ⅰ）;靶向免疫细胞中发挥抑制功能的关键效应因子,改善PDAC的免疫抑制微环境;联合能量消融、光动力疗法、纳米材料包裹等手段促进肿瘤相关抗原的释放,刺激免疫激活。本综述旨在对近年PDAC中发现的ICB耐药靶标和新兴手段进行梳理,为克服PDAC ICB耐药提供新思路。     

滋阴补阳序贯法联合西药对卵巢储备功能下降排卵障碍性不孕大鼠TGF-β1/Smads信号通路的影响

目的：探讨滋阴补阳序贯法联合西药对卵巢储备功能下降(diminished ovarian reserve,DOR)排卵障碍性不 孕大鼠的TGF-β1/Smads信号通路的影响。方法：SD雌性大鼠40只,随机分为空白组、模型组、西药组(人工周期+促 排卵)、滋阴补阳序贯组、联合用药组共5组,每组8只。用雷公藤多苷片50 mg/(kg.d)灌胃连续2周,建立DOR大鼠模 型。空白组、模型组用生理盐水灌胃,连续10日;西药组予人工周期加促排卵治疗;滋阴补阳序贯组在动情前期予 滋阴方,动情后期予补阳方灌胃;联合用药组在西药组的基础上动情前期予滋阴方,动情后期予补阳方。HE染色 观察大鼠卵巢组织形态变化,免疫组织化学检测大鼠卵巢转化生长因子β1受体(transforming growth factor β1 receptor, TGF-β1R)的水平,Western印迹检测大鼠卵巢Smad2,Smad3,Smad7蛋白的表达。结果：与空白组比较,DOR模型组 大鼠卵巢黄体数、成熟卵泡数、生长卵泡数显著减少,闭锁卵泡数升高(P<0.01);TGF-β1R表达升高,Smad2和Smad3 蛋白水平显著降低,Smad7蛋白显著升高(P<0.01)。与模型组比较,各治疗组黄体数、成熟卵泡数、生长卵泡数增 多,闭锁卵泡数减少,Smad2和Smad3蛋白水平升高,Smad7蛋白水平降低(P<0.05或P<0.01)。联合用药组与西药组 比较,黄体数及生长卵泡数增加,TGF-β1R表达升高,Smad2和Smad3蛋白水平升高,Smad7蛋白水平降低(P<0.05或 P<0.01)。结论：滋阴补阳序贯法联合西药能够上调DOR大鼠卵巢TGF-β1R,Smad2,Smad3表达,降低Smad7表达,改 善DOR大鼠卵巢储备功能。     

IQ结构域GTP酶激活蛋白1在胰腺癌中表达及与预后的相关性研究

目的检测胰腺癌组织中IQ结构域GTP酶激活蛋白1（IQGAP1）的表达与临床病理特征及与预后的关系。方法采用免疫组织化学法检测66例胰腺癌组织和49例癌旁组织中IQGAP1的表达情况,分析IQGAP1与胰腺癌临床病理特征及其与预后的相关性。结果胰腺癌组织和癌旁组织中IQGAP1 的阳性表达率分别为63.636%和12.245%,胰腺癌组织高于癌旁组织（P <0.05）;IQGAP1的表达与肿瘤分化程度、淋巴结转移有关（P <0.05）,与患者年龄、性别、肿瘤部位、大小、神经浸润及临床分期差异无统计学意义（P >0.05）。IQGAP1 阳性患者的总生存期短于IQGAP1 阴性患者（P =0.002）,Cox 多因素分析显示IQGAP1 阳性表达是独立预后危险因素（HR=2.128,95%CI=1.127,4.019,P=0.020）。结论 胰腺癌组织中高表达的IQGAP1可能参与胰腺癌的发生、发展及转移过程,并可作为判断胰腺癌预后的重要指标。     

93例胰腺导管腺癌患者的临床预后分析

目的 探讨影响胰腺癌患者预后的相关因素.方法 回顾性分析93例胰腺患者的临床分期、病理分化、手术情况、CA199指标、是否化疗等情况,分析其对患者预后的影响.结果 93例胰腺癌患者中位无瘤生存期(median disease free survival,mDFS)为14个月,中位总生存期(median overall ...     

黄芩苷通过调控LncRNA-MALAT1/miR-361-3p/TGF-β轴治疗低氧性肺动脉高压

目的：探讨黄芩苷（Baicalin）对低氧性肺动脉高压的治疗作用及其潜在机制。方法：选取18 只C57BL/6 雄性小鼠随机分为常氧组、低氧组及低氧+黄芩苷组,每组各6 只。21 d后采用导管法检测小鼠右心室收缩压（RVSP）及平均颈动脉压力（mCAP）,行苏木素-伊红（HE）染色观察肺动脉血管重塑程度,采用免疫组化染色检测TGF-β通路蛋白表达。常氧/低氧条件下培养小鼠肺动脉平滑肌细胞（MPASMCs）48 h,采用CCK-8法测MPASMCs细胞活力,Transwell和Wound healing检测MPASMCs细胞迁移能力,蛋白质印迹（Western blot）法检测TGF-β通路蛋白表达差异,生物信息学分析和双荧光素酶报告基因检测验证LncRNA-MALAT1/miR-361-3p/TGF-β轴的调控关系。结果：与低氧组比,黄芩苷干预组MPASMCs的增殖和迁移能力显著下降（P ＜0.05）,小鼠的RVSP明显下降（P ＜0.05）,肺血管重塑改善。与常氧组比,低氧组中TGF-β信号通路相关蛋白TGF-β、p-smad2、p-smad3表达显著升高,而黄芩苷干预后TGF-β信号通路显著抑制（P ＜0.05）。结论：黄芩苷可能通过调控LncRNA-MALAT1/miR-361-3p轴调控TGF-β表达,改善低氧MPASMCs异常增殖、低氧性肺动脉高压小鼠肺血管结构重塑,进而降低肺动脉压力。     

碘-125粒子条腔内近程放射治疗局部进展期胰腺导管腺癌伴梗阻性黄疸的初步临床研究

 目的 探索碘-125粒子条腔内近程放射治疗局部进展期胰腺导管腺癌伴梗阻性黄疸的安全性及可行性。方法 对2010年1月至2015年2月复旦大学附属中山医院介入科收治的17例局部进展期(4例为T4N0M0,13例为T4N1M0)胰腺导管腺癌伴梗阻性黄疸患者行碘-125粒子条腔内近程放射治疗的临床资料进行回顾性分析。用配对t检验分析患者术前、术后肝功能变化。碘-125粒子条放射剂量由碘-125粒子条放射区域分布计算软件(0.1版,复旦大学影像研究所)根据美国医学物理协会TG43U1近程放射公式计算。用Kaplan-Meier曲线分析无梗阻生存期和累计生存期。术后并发症根据美国国立癌症研究所通用毒性标准4.0版评估。结果 碘-125粒子条累计剂量(r=5 mm,240天)为164.19～170.05 Gy,平均为167.38Gy。平均、中位无梗阻生存期分别为(9.62±1.47)个月(95%CI:6.73～12.50)和(7.26±1.71)个月(95%CI:3.90～10.62),平均、中位总生存期分别为(9.89±1.59)个月(95%CI:6.78～13.00)和(7.26±1.71)个月(95%CI:3.90～10.62)。患者术前、术后总胆红素和直接胆红素差异具有统计学意义。研究中2例患者发生3级术后并发症,1例患者发生4级并发症。1例患者出现支架再狭窄(5.9%)。结论 碘-125粒子条腔内近程放射治疗是局部进展期胰腺导管腺癌伴梗阻性黄疸的一种安全可行的治疗方法。     

胰腺导管腺癌影像学误诊因素分析

【】目的：回顾性分析51例胰腺导管腺癌(ductal adenocarcinoma of pancreas, DACP)病例的影像学误诊原因。方法：误诊病例中男13人,女38人,年龄37岁—79岁。所有患者均经过CT和MRI平扫加增强检查并经手术证实为DACP。将影像资料和报告与其病理检查进行逐一对照,总结误诊原因。结果：20例低分化的DACP完全无囊性成分,因增强后无明显强化被误诊为“胰腺囊性肿瘤”或“胰腺囊肿”;16例DACP伴发假性囊肿因肿瘤被囊肿掩盖而被误诊为“胰腺炎伴假性囊肿”;15例DACP伴发阻塞性胰腺炎因肿瘤体积小且被炎症表现掩盖而被误诊为“局灶性胰腺炎”。所有病例均有边缘不清晰的无强化或轻度强化肿块(100%);43例(84%)出现上游主胰管扩张并至肿瘤处“截断”征象;胆总管扩张至胰腺段“截断”征象在肿瘤位于胰头的病例中占100%。结论：掌握DACP病理组织学特点以及理解其易引起继发性改变的特性有助于避免影像学误诊。